Tríade amenorreia-galactorreia-esterilidade
Introdução
Introdução O sintoma típico do prolactinoma é a tríade amenorréia-leite-infertilidade. O prolactinoma refere-se a um tumor no qual a glândula pituitária segrega a PRL, e a incidência de tumores funcionais (secretados) da hipófise é a mais alta. As manifestações clínicas do prolactinoma típico são amenorréia, galactorréia, infertilidade (fertilidade), hiperprolactinemia e alterações hipofisárias.
Patógeno
Causa
Existem muitas razões para alta PRL. Além da alta PRL fisiológica, há causas patológicas e induzidas por drogas. Causas inexplicadas são chamadas de PRL alta idiopática.
1. PRL patologicamente alta: PRL patologicamente alta é mais comum em doenças hipotalâmico-hipofisárias, sendo os tumores de PRL os mais comuns. Além dos tumores de PRL (ou tumores mistos contendo tumores de PRL), outros tumores hipotalâmico-hipofisários, doenças invasivas ou inflamatórias, sarcoidose, granuloma e trauma, danos por radiação, etc. são devidos à obstrução ou obstrução da dopamina no hipotálamo. O fluxo sanguíneo para a glândula pituitária faz com que o inibidor da liberação de prolactina (PIF), como a dopamina, não atinja a glândula pituitária. A condição de alta PRL causada pelo aumento do fator de liberação de prolactina (PRF) é observada no hipotireoidismo primário, na estimulação do estresse e na estimulação neurogênica. Pacientes com insuficiência renal crônica apresentam PRL elevada devido à filtração glomerular para eliminar os distúrbios de PRL. Pacientes com cirrose apresentam níveis elevados de PRL devido à inativação de estrogênio e PRL no fígado. Algumas doenças reumáticas, como o lúpus eritematoso sistêmico (LES), a síndrome de Sjögren, a esclerose sistêmica, também podem apresentar PRL elevada, mas nenhuma correlação com a atividade da doença e anormalidades sorológicas, doença autoimune com alta A causa da PRL é desconhecida. A hiperprolactinemia pode ou não ser acompanhada de galactorréia.
2. PRL alta induzida por drogas: um número de drogas que causam alta PRL, incluindo antagonistas do receptor da dopamina, contraceptivos orais contendo estrogênio, certos anti-hipertensivos, opiáceos e bloqueadores H2 (como a cimetidina) e assim por diante. Entre eles, os antagonistas dos receptores de dopamina são alguns medicamentos com estabilidade, efeitos sedativos ou antieméticos, bem como antidepressivos e antipsicóticos. A PRL do sangue geralmente não excede 100 μg / L nas doses usuais. Após 5 a 7 dias de administração oral de domperidona, o nível de PRL alta estava entre 35 e 70 μg / L, que estava significativamente elevado e foi diagnosticado erroneamente como PRL. Porque clorpromazina e metoclopramida (mesopressina) têm o efeito mais forte, 25mg de clorpromazina pode aumentar o nível sérico de PRL de pessoas normais em 5-7 vezes, por isso é freqüentemente usado no teste dinâmico de PRL para auxiliar o diagnóstico de tumor PRL. .
3. Tumores de PRL: Existem várias hipóteses sobre a patogênese dos tumores de PRL. Acredita-se que a administração a longo prazo do estrogênio possa ser a causa da neoplasia da PRL, mas estudos em larga escala mostraram que os contraceptivos orais, especialmente os estrogênios de baixa dosagem, não estão associados à formação de tumores de PRL. Acredita-se agora que o auto-defeito hipofisário é a causa inicial da formação de tumores PRL, e o distúrbio regulatório hipotalâmico apenas desempenha um papel de permitir e promover. Alguns genes candidatos foram encontrados em tumores da hipófise humana por técnicas de biologia molecular.Os genes de ativação tumoral associados com tumores PRL são gene transformador de secreção de ligação heparina (HST) e gene transformador de tumor pituitário. , PTTG). Os genes supressores de tumor incluem o gene CDKN2A e o gene MENI, que são encontrados em pacientes com síndrome de neoplasia endócrina múltipla familiar do tipo I. Devido à mutação desses genes, o estado de inibição do crescimento das células-tronco da hipófise é liberado, e é transformado em uma ou várias células hipofisárias, e ocorre proliferação monoclonal. No distúrbio de regulação do hormônio hipotalâmico, a formação local de tumores na glândula pituitária leva à síntese autônoma e à secreção de um ou de vários hormônios hipofisários.
A descoberta de marcadores moleculares específicos de tumores contribui para o diagnóstico e tratamento precoce de microadenomas, e fornece uma base para a seleção de protocolos de acompanhamento apropriados, sendo também possível o rastreamento familiar de MEN-I familiar.
Examinar
Cheque
Inspeção relacionada
Verificação de infertilidade hormônio tireoidiano hormônio liberador hormônio tireoidiano liberação do hormônio teste excitatório prolactina (PRL) teste de inibição da secreção prolactina (PRL) teste excitatório
Inspeção auxiliar:
(1) Determinação da PRL no sangue: PRL sérica normal em jejum humano é inferior a 20μg / L, PRL sérica de pacientes com prolactinoma superior a 100μg / L, mais de 300μg / L quase certamente existe no prolactinoma.
(2) Radiografias esfenoidal positiva e lateral da TC da hipófise ou ressonância magnética: a presença de tumores pode ser confirmada. A inspeção visual pode ajudar no diagnóstico.
(3) Os valores séricos de FSH, LH e estradiol (E2) podem ser reduzidos.
(4) Se necessário, o teste de estimulação com TRH, teste de metoclopramida, tem um certo valor de referência para o diagnóstico de prolactinoma.
(5) para exames relacionados para excluir hipotireoidismo primário e hipotálamo, hipófise e outras doenças endócrinas, exceto para doenças cerebrais e da mama.
Diagnóstico
Diagnóstico diferencial
Os pacientes apresentavam amenorreia-lactação, disfunção sexual masculina ou infertilidade, os níveis séricos de PRL estavam significativamente elevados e os tumores hipofisários estavam presentes em tomografia computadorizada (TC) ou ressonância nuclear magnética (RNM) .O diagnóstico de tumores de PRL foi mais difícil. O que precisa ser identificado são aqueles com um leve aumento nos níveis de PRL, com ou sem lesões que ocupam a sela. Clinicamente, o diagnóstico é baseado na exclusão de outros adenomas hipofisários. O diagnóstico diferencial dos tumores de PRL é principalmente centrado em alta PRL. Quando a PIL sérica é leve a moderadamente elevada (não atingindo 200 nmol / L), deve ser diferenciada de PRL alta idiopática, tumor hipofisário não-PRL, tumor hipotalâmico ou tumor na área da sela.
1. Não-prolactinoma pituitário: a PRL sanguínea é geralmente menor que 200 nmol / L, a ressonância magnética ou o exame CT podem encontrar uma lesão no corpo glandular, expandindo a compressão da haste pituitária para o sela para evitar que a PIF atinja a glândula pituitária. O teste hormonal hipofisário descobriu que, além do aumento da PRL, há outro aumento de hormônio (nenhum adenoma funcional não é), mas outros hormônios hipofisários são reduzidos. Após o tratamento com bromocriptina, a PRL diminuiu para o normal, mas o tamanho dos tumores hipofisários raramente mudou. Clinicamente, essa situação deve considerar a possibilidade de tumores hipofisários não-PPL, e é comum em adenomas hipofisários não funcionais e tumores do GH.
2. Tumor hipotalâmico ou tumor da faringe: Existem muitos tipos de tumores, o ponto comum é que a PRL sérica geralmente é menor que 100nmol / L, ressonância magnética ou tomografia computadorizada não mostra lesões na hipófise, a massa não está associada à glândula pituitária, perto de A região da haste hipofisária e a compressão do pedúnculo hipofisário causam distúrbios do fluxo sanguíneo portal ou a síntese e secreção de dopamina no hipotálamo. Em geral, os pacientes apresentam sintomas como compressão do nervo craniano, aumento da pressão intracraniana e diabetes insípido. Normalmente, a ressonância magnética ou o exame tomográfico de alta resolução da área hipotalâmico-hipofisária podem ser distinguidos dos tumores de PRL.
3. Hipotireoidismo primário: Em geral, é fácil distingui-lo dos tumores de PRL, e em alguns casos não apenas causa elevação do nível de PRL, mas também aumenta a glândula pituitária, fazendo com que a ressonância magnética e outros exames sejam confundidos com adenomas hipofisários. . Nos últimos anos, o exame de ressonância magnética de múltiplos pacientes com hipotireoidismo primário revelou tumores hipofisários, e os exames laboratoriais apresentam níveis elevados de PRL Embora os sintomas clínicos do hipotireoidismo não sejam óbvios, os testes da função tireoidiana indicam hipotireoidismo primário. Sintomas curados com terapia de reposição hormonal da tireoide.
4. Hiperprolactinemia Idiopática: A causa é desconhecida e pode ser causada por lesões hipotalâmicas (lesões não detectadas). A hiper-PRL idiopática deve ser diagnosticada excluindo-se a PRL farmacológica, patológica e fisiologicamente alta. Não houve anormalidade na TC ou RM, e a PRL sérica foi apenas ligeiramente elevada (mais de 100 nmol / L). Um pequeno número de pacientes pode evoluir posteriormente para tumores de PRL. O tratamento com bromocriptina pode prevenir a formação de tumores de PRL e deve ser acompanhado regularmente.
5. Hiperprolactinemia Leitosa: A lactação é um fenômeno fisiológico em humanos e até mesmo em todos os mamíferos, enquanto a galactorréia se refere à lactação patológica em condições não fisiológicas ou lactação não gestacional. Os homens têm secreção de leite quase todas as condições patológicas. Os países estrangeiros relatam que algumas mulheres em idade reprodutiva normal estão em lactação não gestacional, e também podem espremer uma pequena quantidade de leite, o que pode ser fisiológico. Em geral, mulheres com maior probabilidade de ter lactação durante a lactação não gestacional ou que têm amenorréia ao mesmo tempo devem ser consideradas anormais.
Em conclusão, o diagnóstico de pacientes com galactorréia ou amenorréia deve considerar a possibilidade de hiperprolactinemia, se a PRL do sangue não estiver elevada ou a elevação não for óbvia, deve-se realizar mais um teste de estimulação PRL ou um exame de imagem necessário.
