Tirosinemia
Introdução
Introdução A tirosina requerida pelo corpo humano é obtida pela dieta ou pela oxidação da fenilalanina.Além do fornecimento de proteína sintética, ela também é um precursor de substâncias como dopamina, adrenalina e melanina, e o excesso de tirosina é degradado por ela. O caminho é dividido em dióxido de carbono e água. Defeitos nas enzimas de cada passo em sua via metabólica podem levar a uma variedade de doenças com diferentes manifestações clínicas. Cerca de 30% dos bebês prematuros e 10% dos neonatos nascidos a termo não estão maduros o suficiente devido ao desenvolvimento de dioxigenosetil dioxinases 4-hidroxifenilpiruvato, que podem causar alta tirosinemia temporária, geralmente reduzindo o teor de proteína da dieta para cada um deles. 1,5 g / kg por dia e desapareceu após várias semanas de administração de vitamina C. A doença hepática grave causa frequentemente distúrbios do metabolismo da tirosina devido à deficiência de tirosina aminotransferase, à dioxigenase do 4-hidroxifenilpiruvato e à oxidase do ácido urinário.
Patógeno
Causa
A doença é causada pela falta de fumarato de acetoacetato hidrolase (FAH) nos tecidos do fígado e rins. O gene codificador da FAH está localizado em 15q23 ~ q25 e contém 14 exons, que têm cerca de 30-50 Kb de comprimento. Na ausência de enzimas, acumulam-se o ácido acetoacético maleico, o acetoacetato fumárico e a succinilacetona e o succinilacetoacetato produzidos pelas suas vias metabólicas alternativas. Os dois últimos combinados com o grupo SH de proteína podem ser a principal causa de danos nas funções hepática e renal. A deficiência de FAH também reduz a atividade de 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenase (pHPPD) na via metabólica da tirosina, resultando no aumento da tirosina no sangue e uma grande quantidade de p-hidroxifenilpiruvato e seus derivados na urina. O mecanismo pelo qual isso acontece não é claro.
O acúmulo anormal de succinilacetona em crianças também inibe fortemente a atividade da dehidrase de δ-amino-γ-cetovalerato (δ-ALA desidrase), afetando o metabolismo anabólico das porfirinas e permitindo que as crianças descarreguem grandes quantidades de δ na urina. -Ácido alfa-gama-covalovalérico (δ-ALA) com sinais clínicos de porfiria intersticial. A atividade da δ-amino-γ-cetovalerato desidratase em células hepáticas e hemácias dessas crianças é significativamente reduzida, e a succinilacetona acumulada também afeta o crescimento celular, função imunológica e função de transporte tubular renal.
Examinar
Cheque
Inspeção relacionada
Caseína salivar de tirosina sérica
Os sintomas clínicos dessa doença são facilmente confundidos com sintomas como intolerância à frutose, deficiência de frutose-1, 6-difosfatase, galactosemia, doença de acumulação de glicogênio e hepatite viral infantil. Quantificação da succinilacetona na urina e determinação da atividade da hidrolase de acetoacetato de fumarato em tecido de biópsia hepática, glóbulos vermelhos ou linfócitos.
O exame pode ter aminoacidemia elevada, como tirosina, prolina, treonina e fenilalanina, anormalidades da função hepática, hipoglicemia, baixa proteína sérica e tendência ao sangramento.
Diagnóstico
Diagnóstico diferencial
Os sintomas clínicos dessa doença são facilmente confundidos com sintomas como intolerância à frutose, deficiência de frutose-1, 6-difosfatase, galactosemia, doença de acumulação de glicogênio e hepatite viral infantil. A quantificação da succinilacetona na urina e a determinação da atividade da hidrolase de acetoacetato de fumarato em tecido de biópsia hepática, glóbulos vermelhos ou linfócitos podem ser usados como base para o diagnóstico.
Muitos países e regiões realizaram a triagem neonatal para esta doença.No passado, o método de Guthrie foi usado para medir a tirosina no sangue.Como o limiar de diagnóstico não é fácil de determinar, a taxa de falso positivo é muito alta, por isso também é detectado na amostra. - A concentração de globulina fetal ou succinilacetona é usada para auxiliar o diagnóstico.Nos últimos anos, um método de substituir a atividade da δ-ALA desidratase com um papel de gota de sangue tem sido usado.
