Kutan porfyri
Introduktion
Introduktion till hudporfyri Dermatoporphyria är en grupp av fotosensibiliserade produkter som produceras genom ansamling av porfyrin- och / eller porfyrinprekursorer på grund av genetiska defekter eller förvärvade faktorer under biosyntesen av heme. Sjukdomar som kännetecknas av kutana lesioner, inklusive erytropoietisk protoporphyria (EPP), försenad porfyri (PCT), medfødt erytropoietisk porfyri (CEP), blandad porfyri ( VP) och ärftlig fekal porfyri (HC). Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,035% Känsliga personer: förekomsten är mest i barndomen, mestadels 4 till 10 år gammal Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: gallsten, anemi, systemisk lupus erythematosus
patogen
Orsak till hudporfyri
(1) Orsaker till sjukdomen
Mellanprodukten av porphyrinsemmasyntesprocessen, syntesen av heme börjar i mitokondrierna i benmärg och hepatocyter, och mitokondrierna är rika på glycin och succinat i 5-aminolevulinsyra (ALA) -syntet Katalytisk syntes av ALA, följt av dehydrering av gallprotoplast (PBG) -syntetas för att bilda PBG, en monopyrrol-föregångare av porfyrin, PBG deaminerad för att bilda hydroximetylkolnetium, av vilken en liten del omvandlas till uroporfyrin Jag, och de flesta av dem producerar uroporfyrinogen III under inverkan av uroporfyrinogen III-syntetas, ytterligare dekarboxylering för att producera coproporfyrinogen III, och oxiderar sedan kontinuerligt till protoporfyrinogen IX och protoporfyrin IX, och sedan Komplexation med järn under verkan av järnchelatas ger hem.
(två) patogenes
Patogenesen för porfyri förstås fortfarande inte helt, men de genetiska defekterna av vissa enzymer i processen med porphyrin-heme-biosyntes är ofta den främsta orsaken till olika hudporfyri-sjukdomar, där förekomsten av PCT är heterozygot. Dessutom är alla monogena sjukdomar.EPP, HC, VP och en liten del av PCT är alla autosomalt dominerande, men på grund av den låga kliniska penetransen klagar patienter ofta utan familjehistoria och CEF är autosomalt recessivt.
På grund av defekterna av specifika enzymer är ansamlingen av substrat nära besläktad med de kliniska egenskaperna hos porfyri. I allmänhet åtföljs episoderna av akuta neuropsykiatriska störningar alltid av bildningen av porfyrinprekursorer (PBG eller ALA). Förekomsten av skador är direkt relaterad till överdriven produktion av olika porfyriner, till exempel har urinporfyrin, koproporfyrin och protoporfyrin betydande fotosensibilisering vid överdriven deponering av hud, särskilt urinporfyrin. Vattenlöslig, ljuskänslighet är starkare, protoporfyrinet i blodet har affinitet för erytrocytmembranlipider och är benägna att fotolylolytisk reaktion. I själva verket är porfyrin i sig inte patogen, det är bara en människokroppskälla. Ljuskänsligt material, som har fotodynamisk verkan och har förmågan att absorbera ett specifikt våglängdsspektrum (toppen är cirka 405 nm), och därigenom bildar ett upphetsat tillstånd av porfyrin, eller förlorar energi för att avge röd fluorescens eller överföra energi till andra molekyler i syre. I närvaro av lätt toxicitet bildas singlett-syre, fria radikaler såsom peroxider orsakar celllysosomal förstörelse eller membranpermeabilitet ökar på grund av frisättning av inflammatoriska mediatorer såsom histamin och bradykinin, vilket resulterar i vävnad Skada, eller Agerar på erytrocytmembranet och orsakar bildning av lipidperoxider orsakar erytrocytmembranskada och hemolys. Nyligen har det visat sig i experimentella djurmodeller att om porfyrin injiceras och sedan bestrålas med 405 nm ljus konsumeras komplement, vilket antyder att komplementaktivering är i vissa Vissa porfyri-lesioner kan också spela en roll i produktionen av lesioner. Kort sagt måste produktion av porfyri ha två villkor: För det första finns det för många porfyriner och / eller porfyrinprekursorer i organen i människans vävnader. För det andra är det upphetsat med ljus av en specifik våglängd, och spektrumet av porfyris verkan är 405 nm.
Förebyggande
Hudporfyri förebyggande
Undvik sol och ljus så mycket som möjligt och använd solskyddsmedel som har gott skydd mot synligt ljus och ultravioletta strålar med lång våg.
Komplikation
Komplikationer av porfyri Komplikationer gallsten anemi systemisk lupus erythematosus
Erytropoiogenic protoporphyria (EPP), en ökning av protoporfyrin i blodet kan leda till avsättning och överdriven ansamling i hepatocyter och gallblåsan, vilket kan leda till gallsten och varierande grader av leverskada och skleros och 2 fall av återkommande sjukdom 3 till 4 år med gallvägsattacker i vissa gallvägar, vissa patienter med mild anemi, försenad hudporfyri (PCT), med systemisk lupus erythematosus, icke-insulinberoende diabetes, kronisk lymfocytisk leukemi och AIDS Rapporterade, medfödda erytropoietiska porfyri (CEP), flera attacker kan uppstå extremitetskontraktur, öron- och näsfingerfel, ärr i ögon, ögonlock valus, vidhäftning i ögon, ärrbildning alopecia och andra allvarliga skador.
Symptom
Symtom på hudporfyri Vanliga symtom Depression ärr Magsmärta Gallblåsa finnar Gallblåssten stensten Gallstenar Skorpor Ödem 瘀 Spotallergi
Hudporfyri rapporteras mindre i Kina. Enligt vår statistik fanns det endast 145 fall från 1953 till 1996, varav EPP stod för 75,2% (109 fall), PCT hade 28 fall, CEP hade 3 fall, PV hade 1 fall och otypade. 1 fall, ingen HC rapporterades.
1. erytropoietisk proto-porfyri (EPP): är den vanligaste hudporfyrisjukdomen, ofta familjehistoria, autosomalt dominerande arv, förekomsten är mest i barndomen, mestadels 4 till 10 år, vuxen börjar Sällan kännetecknas det av akut fotosensitivitetsreaktion. Efter 5-30 minuters exponering för solen är de utsatta delarna av ansiktet och baksidan kliande eller brännande, följt av flagnande svullnad, erytem, beroende på solens intensitet och tid. Kindernas kinder, fingrarnas ryggsida, naglarnas ventralsida och fingrarnas ventralsida kan ha ekkymoser eller till och med blåsbildning och nagelspalning. Om huden kan skyddas mot ljus efter början kan svullnaden elimineras inom 2 till 5 dagar och hudens ömhet ökar. Efter stimuleringen är den remsliknande epidermis peeling och skorpa och den maskliknande fördjupningen av nålen till sesam i allmänhet grunt. Efter upprepade attacker i flera år tjocknar huden gradvis och ansiktet ser ut som vax. Hudliknande näsa, bleka och tjocka läppar, tjock röd slemhinnstruktur, förbunden med perioral dermabrasion i karakteristiska radiella sprickor och ärr, förtjockning av handens baksida börjar ofta vid metacarpophalangealleden och den proximala interfalangeala leden. Bakom knogarna, följt av handens baksida Tiger mun ännu mer, mossliknande gradvis förtjockning, spår naturligtvis var banar sten-liknande utseende, främst diamantformade hals, hud, ibland hudpigmentering och tids vellushår förtjockning, var hela ansiktet väderbitna utseende tidigt åldrande.
Porfyrinavvikelserna hos patienter är huvudsakligen överdrivet protoporfyrin i plasma och röda blodkroppar. Ökningen av protoporfyrin i blod kan leda till avsättning och överdriven ansamling i hepatocyter och gallblåsan, vilket kan orsaka gallsten och varierande grader av leverskada och Hårdare, vi har sett 2 fall av 6-åriga barn med återkommande episoder av denna sjukdom under 3 till 4 år orsakade av gallkolik, B-ultraljud visade gallsten, 1 fall bekräftat genom operation, vissa patienter har mild anemi, små cellliknande låga blodröda Anemi, patienten har inte järnbrist och kan vara relaterad till defekter i kroppens järnchelatas.
2. Försenad hudporfyri (PCT): Sjukdomen är uppdelad i två typer, typ I är sporadisk (eller symptomatisk, förvärvad), typ II är familjär, den förstnämnda är vanligare, och patienten har ingen familjärv. Bakgrund, kan uppstå vid vilken ålder som helst efter 20 års ålder; det senare är autosomalt dominerande, sällsynt i sjukdomen, milda symtom, oftast inom 20 års ålder, har bekräftats i patientens lever, röda blodkroppar och andra vävnader Det finns en defekt av uroporfyrinogen dekarboxylas. I sporadiska fall finns denna defekt endast i levern. Defekterna av detta enzym är ofta relaterade till leverjärnavlagring orsakad av överbelastning av leverjärnbelastning. Patienter har ofta viss levertoxicitet. Grunden för faktorn, som finns i alkoholister, långvarig användning av östrogener (behandling av prostataskador, orala preventivmedel, etc.), halogen kolväte kemisk förgiftning (kan vara epidemi efter konsumtion av grödor besprutade med sådana bekämpningsmedel) och Leversjukdom (olika viral hepatit, cirrhos och hepatocellulärt karcinom, etc.), förutom rapporter om systemisk lupus erythematosus, icke-insulinberoende diabetes mellitus, kronisk lymfocytisk leukemi och AIDS, vid långvarig hemodialys Också synlig i förekomsten av denna sjukdom, kan dessa omständigheter vara relaterade till störd porfyrinmetabolism.
Sjukdomen börjar vara långsam och lumskande. Patienter har ofta ingen tydlig historia av solallergi. Hudskador distribueras främst i de ljusutsatta områdena i ansiktet och händerna. De vanligaste manifestationerna är: ökad hudbräcklighet, blåsor under överhuden, hårig och pigmenterad och lätt hud. Det gnuggas in i en oregelbunden formad ablativ yta. Blåsorna kan vara små eller stora eller blodig och ärr och hemorrojder är kvar. Det håriga håret är två tum, särskilt periorbital och panna. Manen är tät, tjock och lång svart; pigmenteringen är diffus. Distribuerade i det utsatta området, särskilt i periorbitala och temporala regionerna, förbises de två senare lesionerna ofta i det tidiga stadiet och är inte lätta att diagnostisera. Dessutom finns det sklerodermaläsioner, ärrbildning i alopecia och nagelskador, såsom periungual svullnad och Fräknar, spik skalar, saknas och deformeras.
Avvikelsen av porfyrin hos patienter beror främst på överdriven urinporfyrin och koproporfyrin i urinen. Hos vissa patienter, på grund av närvaron av en stor mängd porfyrin, kan urinfärgen fördjupas som svart te, och levern kan ha olika grader av skada och härdning. Motsvarande symtom ökas ofta patientens serumjärn, mättat järn reduceras, i allmänhet inga betydande systemiska symtom.
3. Medfödd erytropoietisk porfyri (CEP): även känd som Gunthers sjukdom, denna sjukdom är sällsynt, är autosomal recessiv, förekomsten är oftast i spädbarn, ofta allvarlig ljuskänslig skada strax efter födseln: erytem, Ödem, ekkymos, blodblåsor och bullae, hudskadorna är långsammare och långsammare, orsakar ofta magsår, ärr, lemkontraktioner efter flera episoder, saknade öron och näsfingrar, ärr i kinden, val i ögonlocken, vidhäftningar i ögonbotten, ärrskalling Håret är allvarligt skadat och den ljusare huden påverkas av pigmentering, ökad hårighet och skörhet. Eftersom porfyrinmetabolismen bryter ut innan de lövtänderna är barnens tänder bruna och visar ljusröd fluorescens, vilket är karakteristiskt för denna sjukdom. Urinröd mörk, blötröd färgning är ofta det första symptom, kursen fortskrider långsamt, ofta hemolytisk anemi och mjältförstoring, sekundär bakteriell infektion och svår anemi, blödning är den främsta dödsorsaken, det sena håret av denna sjukdom kan vara I början av puberteten är symtomen betydligt lättare, lätt diagnostiserade som PCT, patientens porfyrinabnormaliteter, främst i plasma, röda blodkroppar och urin har ett överskott av urinporfyrin.
4. Ärftlig fekal porfyri (HC) och blandad porfyri (VP): Dessa två porfyri liknar akut intermittent porfyri (AIP), med akuta symtom på porfyri. Mer än puberteten, främst manifesterad som akut magsmärta och olika neuropsykiatriska symtom, som tillhör omfattningen av akut leverporfyri, är AIP en vanligare, men ingen ljuskänslighet och hudskada, HC och VP är sällsynta, Det kan förekomma hud manifestationer som liknar PCT, som ofta är svåra att skilja kliniskt, men prestanda av HC orsakas främst av de akuta porfyrinsymptomen hos AIP, medan VP har fler PCT-hudskador.
Undersöka
Undersökning av hudporfyri
Huvudsakligen för att mäta olika porfyriner (urinporfyriner, koproporfyriner och protoporfyriner) och porfyrinprekursorer (PBG och ALA) i plasma, röda blodkroppar, urin och avföring, kliniskt används för urin och röda blodkroppar Den enkla screeningmetoden kan i princip diagnostisera och identifiera de tre vanliga hudporfyrisjukdomarna - EPP, PCT och CEP.
Det finns två screeningsmetoder: en är extraktionsmetoden: urinen extraheras med pentanol, de röda blodkropparna hemolyseras, extraheras med eter och surgörs sedan för att ta bort sedimentet och kontrolleras sedan för fluorescens under den filtrerade ultravioletta lampan, som är rosa till ljusröd lysrör. Positivt, den andra är fluorescensmetoden: främst för att mäta protoporfyrin i röda blodkroppar, det vill säga förhållandet mellan antalet röda blodkroppar som avger ljusröd fluorescens under fluorescensmikroskopet, är det normala värdet <1%, om> 5% har diagnostisk betydelse för EPP, Hos patienter med blyförgiftning, pernicious anemi och hemolytisk anemi kan onormala porfyriner också upptäckas i röda blodkroppar, urin och avföring, som bör identifieras och kvantifieras vid behov, såsom porfyrin i urin och samporforin på 24 timmar. Kvantitativ bestämning, fluorescensspektrofotometrisk bestämning av fritt protoporfyrin i röda blodkroppar, kvantitativ analys av porfyrin genom högpresterande vätskekromatografi.
Histopatologi: Skadorna på alla porfyri-lesioner i båda typerna åtföljdes av en ökning av koncentrationen av porfyrin i huden och plasma.De histopatologiska förändringarna var ungefär desamma, kännetecknade av ett enhetligt eosinofilt rött runt kapillärväggen i den övre delen av dermis. Färgade ringar, dessa rödfärgade ämnen är avsättningen av klara proteiner, vilket kan tydligare visas med PAS-färgning.De finns också i källarmembranbandet och kan skada vidhäftningen mellan dermis och överhuden, och bilda underepidermala blåsor, som kännetecknas av blåsor Den dermala papillaen sticker ut i blåshålrummet och är färgade bollar.
Diagnos
Diagnos och diagnos av porfyri
diagnos
De kliniska manifestationerna av porfyri är mycket varierande. Därför beror diagnosen främst på vaksamhet hos läkare och förståelsen av det kliniska syndromet och olika typer av sjukdomar. I allmänhet beroende på egenskaperna och fördelningen av ljuskänsliga hudskador, kombinerat med ålder då patienten börjar och Familjegenetisk historia kan göra en preliminär diagnos. Till exempel bör CEP övervägas i allvarlig fotokänslighetsskada under spädbarn, och EPP är mestadels i barndomen. Ljuskänslig skada och hårig samtidigt i vuxen ålder, pigmentering bör betraktas som PCT.
Differensdiagnos
Det som bör skiljas från CEP är dystrof bullous epidermolys, som ofta förstörs, men dess förekomst och skador är relaterade till trauma och kollision utan ljuskänslighet och inga röda tänder och röda uriner. EPF måste skilja sig från akne-liknande vesikulär sjukdom. Åldern för uppkomst, ljuskänslig historia och familjehistoria är likadana, men början och prestanda hos hudskador skiljer sig väsentligt från den fototoxiska skadan av EPP. Den huvudsakliga pruritus brinner inte. Lesionerna är huvudsakligen papler och blåsor utan uppenbar svullnad och ekchymos. De bildade akne-liknande ärr och EPP är ytliga och har olika depressioner. Förekomsten lindras oftast efter puberteten utan upprepade episoder av EPP. Karakteristisk hudförtjockningsprestanda, tidig diagnos av PCT är ofta svårt, eftersom det ofta inte finns någon klar historia av solallergi, ansiktsepidermärosion måste skilja från artificiell dermatit, blåsor, skador på blåsan och niacinbrist Identifiering, ärr- och hirsskador bör skilja från förvärvad bullous epidermolys. När hirsutism eller pigmenteringsskada är dominerande, måste den skilja från relaterade endokrina sjukdomar. Huvudpoängen med diagnos av PCT är att uttrycka dessa resultat. inte Isolering från och bör övervägas.
För patienter med misstänkt hudporfyrisjukdom måste porfyrinundersökning i urin och röda blodkroppar göras. Den positiva upptäckten av porfyrinanalys är avgörande för diagnosen och differentiell diagnos av denna sjukdom.
