Överdriven utsöndring av mineralokortikoider
Introduktion
Inledning Mineralokortikoid: verkar huvudsakligen på natrium-, kalium-, klorid- och vattenmetabolism, så det kallas mineralokortikoid. Bland dessa hormoner är aldosteron och deoxykortikosteron, bland vilka aldosteron är den starkaste. Mineralokortikoider har effekten av att bevara natrium och kalium, främja reabsorptionen av natrium genom njurrören och effekten av kaliumfrisättning och därigenom bibehåller den korrekta koncentrationen av natrium och kalium i plasma. När binyrebarkhyperfunktionen (såsom Cushings syndrom), 11-deoxykortikosteronsekretion, på grund av kvarhållande av natrium och vatten i kroppen utanför ödemgränser, ökad blodvolym, förhöjd blodtryck, högt blodsocker, hypokalemi och så vidare. Omvänt, om binjurens kortikala funktion är otillräcklig, orsakas metabolismen av socker och mineraler, vilket orsakar en bronssjukdom, eller "Addisons sjukdom", som visar muskelsvaghet, minskat blodtryck, hudpigmentering och hypoglykemi, blod. Symtom som minskat natrium och ökat kalium, medan blod tappar vatten och koncentrerar och är livshotande i allvarliga fall.
patogen
Orsak till sjukdom
Orsaken till överdriven utsöndring av saltkortikosteroider
Adrenal hyperfunktion, såsom Cushings syndrom, orsakas av:
(A) iatrogen kortisol: långvarig användning av glukokortikoider vid behandling av vissa sjukdomar kan ha kliniska manifestationer av kortisol, vilket är mycket vanligt i kliniken. Detta orsakas av exogena hormoner och kan gradvis återställas efter att läkemedlet har stoppats. Emellertid kan långvarig användning av glukokortikoider återkalla hämning av hypofysesekretion av adrenokortikotropiskt hormon (ACTH), vilket kan orsaka atrofi i binjurebarken. När läkemedlet har stoppats kan det leda till en serie manifestationer av kortikaldysfunktion och till och med kris, så det bör noteras. Kortisol kan också uppstå vid långvarig användning av ACTH.
(B) hypofys bilateral binjurahyperplasi: bilateral binjurahyperplasi orsakas av överdriven utsöndring av ACTH i hypofysen. Anledningen: 1 hypofystumör. Mer vanliga basofiler, också ses vid kromoblastom; 2 hypofys ingen uppenbar tumör, men ökad sekretion av ACTH. Det tros vanligen orsakas av överdriven utsöndring av kortikotropinfrisättande faktor (CRF) från hypotalamus. Kliniskt kan endast cirka 10% av hypofystumörerna hittas. I den här typen av fall, på grund av den onormala höga nivån av ACTH-utsöndring från hypofysen, är ökningen av plasmakortisol inte tillräcklig för att orsaka normal återkopplingshämning, men oral dexametason med hög dos kan fortfarande hämma.
(C) bilaterala binjurahyperplasi orsakade av extrakorporeala skador: bronkial lungcancer (speciellt havrecellcancer), sköldkörtelcancer, timymcancer, nasofaryngeal karcinom och tumörer som härrör från neural crest tissue kan ibland utsöndra ett ACTH-liknande ämne, I likhet med de biologiska effekterna av ACTH, som orsakar bilateral binjurahyperplasi, kallas det heterologt ACTH-syndrom. Dessa patienter har också ofta betydande muskelatrofi och hypokalemi. Utsöndring av ACTH-ämnen i lesionerna är autonom, och oral högdos dexametason har ingen hämmande effekt. Efter att lesionen har avlägsnats eller botats, avtar tillståndet gradvis.
(4) Adrenala kortikala tumörer: De flesta av dem är godartade binjureadener, och några få är maligna adenokarcinom. Tumörtillväxt och utsöndring av adrenokortikal hormon är autonomt och kontrolleras inte av ACTH. Eftersom tumören utsöndrar en stor mängd kortikosteroider, hämmar återkopplingen sekretionsfunktionen hos hypofysen, vilket sänker ACTH-koncentrationen i plasma, så att den normala binjurebarken för icke-tumördelen uppenbarligen försvinner. Hos patienter med denna typ av ACTH-inducerad eller högdos dexametason förändras inte mängden utsöndrad kortisol. I binjuriska kortikala tumörer, särskilt maligna tumörer, ökar ofta 17 ketosteroider i urin.
Adrenala kortikala tumörer är oftast enstaka godartade adenom, vanligtvis mindre än 3 till 4 cm i diameter, med en brungul färg och ett komplett kuvert. Morfologin och arrangemanget av tumörceller liknar dem hos adrenokortikala celler. Adenokarcinom är ofta stort, fiskigt, infiltrerande eller sprider sig till omgivande organ, ofta med lymfkörtlar och avlägsna metastaser. Cellerna kännetecknas av maligna celler. Adrenala kortikala tumörer utan endokrin funktion orsakar inte kortisol.
Kliniskt är några fall av binjurar nodulär hyperplasi, som är en mellanliggande typ av hyperplasi och adenom. Patienter med ACTH i plasma kan reduceras, högdos dexametason har ingen hämmande effekt.
Enligt statistik är 70% av de kliniska fallen bilaterala binjurahyperplasi orsakade av hypofyslesioner, godartade adenom svarar för 20-30%, maligna binjureadenokarcinom svarar för 5-10%, och överdriven ektopisk ACTH-utsöndring är sällsynt. .
Undersöka
Kontroll
Relaterad inspektion
Adrenokortikotropiskt hormon (ACTH) binjurar CT-undersökning binjur MR-undersökning binjuremedullär avbildning binjurisk kortikal avbildning
Överdriven utsöndring av saltkortikosteroider
(A) för att bestämma diagnosen av sjukdomen: huvudsakligen baserad på typiska kliniska symtom och tecken. Såsom centripetal fetma, lila linjer, ökat hår, sexuell dysfunktion, trötthet och så vidare. Dessutom ökade urladdningen av urin 17-hydroxikortikosteroider signifikant, och lågdos-dexametason-hämningstestet kunde inte hämmas och blodnivån för 11-hydroxikortikosteroiden var högre än normalt och døgnrytmen förlorades för att bekräfta diagnosen kortisol. Tidiga milda fall bör differentieras från enkel fetma.
Lågdos dexametason-test: att ta en liten dos dexametason påverkar inte bestämningen av 17-hydroxysteroider i urinen, men kan återkalla hämning av hypofyssekretion av ACTH. Metoden var att mäta utsläpp av 17-hydroxikortikosteroider i urinen under 24 timmar under 6 dagar i följd, och att administrera oralt dexametason 0,75 mg en gång var 8: e timme dag 3 till 4. Värdena som mäts varje dag är markerade på koordinaterna och anslutna till en kurva. Utflödet av 17-hydroxikortikosteroider i urin hos normala personer 2 dagar efter administrering var signifikant lägre än det före administrationen.Om det minskade med mer än hälften visade det signifikant hämning, vilket var normalt. Omvänt, om minskningen inte är uppenbar eller inte överstiger 50%, är det kortisol.
(B) etiologisk diagnos: det vill säga skillnaden orsakas av binjureadenom, adenokarcinom, hypofystumör orsakad av kortikal hyperplasi, icke-hypofystumör eller heterogen ACTH-sekretorisk tumör orsakad av kortikal hyperplasi.
1. Röntgendiagnostik av sella: hypofystumörer kan orsaka optisk nervkomprimering och lateral hemianopi. På sadelens röntgenpunktstycke avkalades sadelbotten och sadelbaks osteoporos och den främre och bakre absorptionen utfördes och sella förstorades. Skiktade tabletter eller cT kan visa mindre hypofystumörer. Denna sekundära binjurahyperplasi orsakad av hypofystumörer svarar för cirka 10% av kortisol.
2. ACTH-stimuleringstest: Adrenal hyperplasia har fortfarande ett signifikant svar på ACTH-stimulering. Metoden var densamma som lågdos-dexametason-testet, men droppades intravenöst in i ACTH20u varje dag den tredje till 4: e dagen (i 5% glukoslösning 500-1000 ml, 8 timmar). Vid binjurahyperplasi ökades urladdningen av urin 17-hydroxikortikosteroider med mer än 50% 24 timmar efter injektion av ACTH, och eosinofilantalet i blod minskade ofta med 80-90%. När adrenal hyperplasi är förknippad med liten adenom eller nodulär kortikal hyperplasi, är responsen och hyperplasia i ACTH-hämningstestet lika, men ibland svagt eller obetydligt. I binjurekortiska tumörer är det normala binjurebarken i atrofiskt tillstånd, så det svarar inte eller reaktionen är svag. Emellertid är sjukdomsförloppet kort, speciellt litet adenom eller snabbt utvecklande cortical cancer. Eftersom binjurebarken utanför tumören inte har krympt, finns det fortfarande ett relativt uppenbart svar i detta test. Heterogena ACTH-utsöndrande tumörer har utsöndrats av ACTH i en stor mängd tumörer, och binjurebarken har varit i ett tillstånd av ihållande hög excitabilitet, så detta test svarar inte.
3. Högdos dexametasonhämningstest: Metoden är densamma som lågdos dexametason-test, men 2 mg dexametason ges var 6: e timme den 3: e till 4: e dagen. Efter att ha tagit läkemedlet i 24 timmar var utsläppet av 17 hydroxikortikosteroider mer än 50% lägre än före administrering. Sekretionsfunktionen hos heterologa ACTH-utsöndrande tumörer, kortikala adenom och kortikala adenokarcinom var autonoma och svarade inte på detta test. Kortikal hyperplasi kan hämmas signifikant genom en positiv reaktion. Kortikal hyperplasi med liten adenom eller nodulär hyperplasi Även om ACTH-stimuleringstestet kan vara positivt, hämmar högdos dexametason inte dess utsöndring (dvs. spänning, men ingen hämning). För närvarande behövs andra tester för att skilja om det är en kortikal tumör eller en hyperplasi.
4. Mepyridon (bipyridylpyrrolidon, metformin, Su4885) test: Mepyridon hämmar 11p-hydroxylas och omvandlar 11-deoxikortikosteron till kortikosteron och 11-deoxykortisol till Processen med kortisol blockeras, vilket sänker plasma kortisol, och återkopplingshämningen försvagas, vilket får hypofysen att utsöndra en stor mängd ACTH. Plasma ACTH ökade (normalvärdet 8-10 kl <100 pg / ml), 11-deoxykortisolsyntes ökade. 11-deoxycortisol ingår i mätområdet 17 hydroxi- och 17 ketonkortikosteroider, så att utflödet av 17 hydroxi- och 17 keton-kortikosteroider i urinen också ökar. Därför kan testet bestämma reservkapaciteten för hypofysesekretion av ACTH. När det gäller kortikal hyperplasi var metyrapon-testet positivt; i fall av kortikala tumörer utsöndrade karcinogenet autonomt en stor mängd kortisol, vilket hämmar hypofysens förmåga att utsöndra ACTH, och de excitatoriska effekterna av metyrapon kunde inte avslöjas. När det gäller kortisol orsakat av hypofyseadenom kan hypofysen utsöndra ACTH i stora mängder, så det är också negativt.
5. Vasopressintest: Vasopressin har en liknande effekt som CRF, så det kan användas för att bestämma reservfunktionen för hypofysesekretion av ACTH. Kortikal hyperplasi var positiv (ACTH i blod och 17-hydroxikortikosteroider i urin ökade). Kortikala tumörer var negativa. Vasopressin kan orsaka kranskärlssammandragning, så äldre patienter med kranskärlssjukdomar bör inte prövas. Exempelvis var ACTH, metyrapon och vasopressin inte svarande, vilket kan vara adrenokortikal karcinom. När de tre testerna var positiva, var de kortikal hyperplasi.
(C) lokaliseringsdiagnos: huvudsakligen lokaliseringen av binjurebarkens tumörer, för att underlätta kirurgisk resektion. Men vid samma tidpunkt för positionering löses orsakdiagnosen ofta.
1. Röntgenstråle röntgenstråle: exklusive lungcancer och lungmetastaser.
2. Intravenös pyelografi: förstå tillståndet för båda njurarna. Större binjuretumörer kan flytta den drabbade njuren ner.
3. Retroperitoneal angiografi: Eftersom binjureadenom i allmänhet inte är för stora och feta bakre retroperitoneala massiva fettvävnad kan ofta leda till feldiagnos, som nu sällan används.
4.B Ultra: Bekvämt och effektivt. Den korrekta frekvensen av lokaliseringsdiagnos för binjurekortala tumörer kan nå mer än 90%.
5. CT kan korrekt hitta binjureadener med en diameter på 0,5 till 1 cm eller mer.
6. Radionuklid märkt jodiserat kolesterol Adrenal scan: Normal binjurarutveckling är lätt och symmetrisk, och vissa människor visualiserar inte. Avbildning av binjurarna på båda sidor av den kortikala hyperplasin är symmetrisk men koncentrerad. När det gäller kortikalt adenom eller adenokarcinom är binjurens adenom-sidor radioaktivt koncentrerad, och den kontralaterala sidan visualiseras inte. Tumöravbildning i vissa fall av adenokarcinom; tumörer i vissa fall av adenokarcinom avbildas inte, det kan vara så att tumörvävnaden per enhetsvikt är ett lågt fungerande sekretionshormon och vävnaden per vävnadsenhet är mindre kolesterol, vilket resulterar i ingen radioaktivitet. Denna metod är också tillämplig för bestämning av återstående binjurvävnad efter operation, transplanterad binjurvävnad och sökande efter vagus binjurvävnad.
7. Adrenal angiografi: Adrenal cortical tumörer som orsakar kortisol är i allmänhet liten och blodtillförseln är inte rikligt, därför tas blodprover inte för binjureangiografi och transvenösa katetrar.
Diagnos
Differensdiagnos
Symtom på överdriven utsöndring av saltkortikosteroider
1. Enkel fetma och typ 2-diabetes: kan ha fetma, högt blodtryck, onormal glukosmetabolism, menstruationsstörningar, vita vita linjer etc., blodkortisol och dess metaboliter ökas, men kan hämmas av lågdos dexametason, cortex Alkohol och ACTH-rytm är normal.
För det andra, pseudo Cushing-syndrom: alkoholhaltig leverskada, inte bara olika symtom och hormonnivåer som liknar denna sjukdom, och inget svar på små doser av dexametason eller reducerat svar, men avhållsamhet kan återställas.
För det tredje depression: Även om det ökade hormonet och dess metaboliter inte hämmas av små doser av dexametason, men inga kliniska manifestationer av Chushing-syndrom.
Diagnos baseras på symtomen, etiologin och platsen för sjukdomen.
