Huvudet vänder sig snabbare än ögonrörelser när man tittar på föremål som rör sig snabbt
Introduktion
Inledning En typisk manifestation av pediatrisk ataxia telangiectasia-syndrom är att när patienten tittar på ett snabbt rörligt motiv roterar huvudet snabbare än ögonrörelsen. Enligt principen om nollalleler kan olika former av mutation leda till stora skillnader i klinisk fenotyp, från den typiska ATS-kliniska fenotypen till inga kliniska symptom. Ataxia telangiectasia syndrom är en grupp av flera systemiska autosomala recessiva ärftliga sjukdomar, även känd som Louis Bar-syndrom. De viktigaste kliniska kännetecknen är cerebellar syndrom och ansiktshud, konjunktiv telangiectasia; Känslig för joniserande strålning, defekt T-cellfunktion, benägen för upprepade luftvägsinfektioner.
patogen
Orsak till sjukdom
Ataxia telangiectasia syndrom är en grupp av flera systemiska autosomala recessiva ärftliga sjukdomar, även känd som Louis Bar-syndrom. De viktigaste kliniska kännetecknen är cerebellar syndrom och ansiktshud, konjunktiv telangiectasia; Känslig för joniserande strålning, defekt T-cellfunktion, benägen för upprepade luftvägsinfektioner.
Undersöka
Kontroll
Relaterad inspektion
Neurologisk undersökning EEG-undersökning
(1) Orsaker till sjukdomen
Sjukdomen (ataxia telangiectasia mutated, ATM) genen är belägen på kromosom 11q22 ~ 23 och innehåller 66 exoner. Från amino till kol kan den delas upp i ATM, öppen läsram (ORF) och fosfolipid inositol 3-kinas. Tre regioner (fosfatidylinositol 3-kinaser, PI3-kinas).
Otranslaterade regioner (UTR: er) av ATM-genen har ett brett spektrum av mutationsställen, som involverar tre regioner av ATM, ORF och PI-3-kinas. 70% av ATM-genmutationerna som orsakar ATM-proteininaktivering är stora fragmentdeletioner, och andra mutanta former har insertioner, deletioner inom ram och nonsensmutationer som blockerar skarvning.
(två) patogenes
Som en PI3-kinasassocierad familj, är ATM-proteiner involverade i cellcykelreglering, intracellulär proteintransport och DNA-skada.
När celler utsätts för strålning är ATM-proteinets huvudfunktion att hålla cellcykeln i en stationär fas, vilket ger det skadade DNA: n en chans att repareras. ATM bibehåller stabiliteten hos p53 genom fosforyleringsvägen och binder till proteintyrosinkinas c-Abl som ett komplex för att reglera cellcykeln. Mutationer i ATM-genen håller de skadade cellerna i en klyvningsfas. Det skadade DNA: t repareras inte och det är mer troligt att brott inträffar under celldelningen. Cellulära telomerer förkortas vilket leder till apoptos. Detta kan förklara den höga känsligheten för radioaktivitet hos patienter med ataxia telangiectasiasyndrom och progressiv cerebellär ataxi inducerad av cerebellar Purkinje celldöd.
Enligt principen om nollalleler kan olika former av mutation leda till stora skillnader i klinisk fenotyp, från den typiska ATS-kliniska fenotypen till inga kliniska symptom.
Diagnos
Differensdiagnos
1. Neurologiska manifestationer: Ataxi förekommer hos 20% av dem inom 1 år gammal, 65% av 2 år gamla, 85% av 4 år gamla, och några få fall kan försenas till 4 till 5 år gamla. Tillståndet utvecklades långsamt men var progressivt, vilket så småningom ledde till svår dyskinesi. Den typiska prestationen är att när patienten tittar på ett föremål som rör sig snabbt, roterar huvudet snabbare än ögonrörelsen. I vissa fall förekommer mental retardering, men de flesta patienter har normal intelligens och vitala funktioner före 20 eller 30 års ålder.
2. Telangiectasia i ögon och hud: telangiectasia förekommer tidigast i det bollbundna membranet och förekommer mellan 1 och 6 år. Med åldern är telangiectasia mer uttalad och förekommer i andra områden, såsom nässidan, öronen, bakre underarmen och benböjningarna, och baksidan av händer och fötter.
3. Upprepad infektion: Upprepad lunginfektion kan leda till kronisk bronkiektas, som kan uppstå före ataxi och telangiektasi. Patienter är benägna att samtida virus- eller bakterieinfektioner, men till skillnad från andra immunbristsjukdomar har ATS-patienter sällan opportunistiska infektioner.
4. Endokrina avvikelser: ATS-patienter som överlever till tonåren kan ha inga sekundära sexuella egenskaper. Vissa manliga patienter har testikulär och kvinnlig äggstocksatrofi, och tillväxtstopp kan uppstå när sjukdomen utvecklas. Insulinresistent diabetes kan vara associerad med otillräckliga insulinreceptorer eller reducerad affinitet. Det har nyligen visat sig att ATM-mutationer påverkar den intracellulära signaleringen av glukos i PI3-kinasvägen och är ansvariga för utvecklingen av insulinresistensdiabetes.
5. Maligna tumörer: Förekomsten av cancer hos patienter med ATS (homozygot) är ungefär 100 gånger högre än hos friska kamrater. De vanligaste tumörerna är proliferativa maligniteter i lymfsystemet, och andra inkluderar adenokarcinom, kimblastom, retikulocytkarcinom och myelom och neurologiska maligniteter. Symtomen på atypiska fall och milda patienter är sena, den kliniska utvecklingen är långsam och strålningskänsligheten minskas.
Enligt de kliniska manifestationerna och immunologisk undersökning kan diagnostiseras, detekterar den främmande tillämpningen av ATM3BA-antikroppsimmunhybridmetod direkt den mutanta ATM-genen för diagnos. Vissa patienter börjar utveckla ataxi, utan telangiektasi och immunbrist, vilket kräver långsiktig uppföljning, ibland bara några år efter den typiska prestationen.
