แผลพุพองหนาที่มือและเท้า
บทนำ
การแนะนำ หนึ่งในอาการของผื่นแดงคั่งพองหรือ polymorphic exudative Polymorphic erythema ยังเป็นที่รู้จักกันในนาม exudative polymorphous erythema เป็นโรคผิวหนังอักเสบเฉียบพลันที่มีสาเหตุที่ซับซ้อน ผื่นคือ pleomorphic มักจะมาพร้อมกับความเสียหายของเยื่อเมือกและแผลที่มีลักษณะเป็นผื่นแดงไอริส โรคนี้มีแนวโน้มที่จะเกิดในฤดูใบไม้ผลิและฤดูใบไม้ร่วงและมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นอีก อัตราการเกิดสูงสุดคือ 10-30 ปี
เชื้อโรค
สาเหตุของการเกิดโรค
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
epidermolysis bullous สามารถแบ่งออกเป็นสามประเภทตามระดับของการก่อตุ่มภายใต้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบส่งผ่าน การกลายพันธุ์ของยีนต่าง ๆ ที่เข้ารหัสโปรตีนในชุมทางผิวหนัง - ผิวหนังทำให้เกิดโมเลกุลพื้นฐานสำหรับชนิดย่อยที่แตกต่างกันทางคลินิก ระดับการปลดปล่อย epidermal ของ bullous epidermal ง่ายอยู่ในชั้นเซลล์พื้นฐานและเป็นผลมาจากโปรตีนเคราตินพื้นฐาน KRT5 และ KRT14 การกลายพันธุ์ การปลดปล่อยเนื้อเยื่อของการเกิด epidermolysis ในแนวชายแดนเกิดขึ้นที่ระดับของ zona pellucida ของเยื่อหุ้มชั้นผิวหนังของผิวหนังชั้นนอกและโครงสร้างพื้นฐานที่แสดงความผิดปกติของ hemidesmosome anchor filament complex ซึ่งเข้ารหัส encodes fibronectin laminin 5 ( ยีนของพอลิเปปไทด์ทั้งสามนั้นα3, β3และγ2ของ 1AMININ นั้นมีการกลายพันธุ์โดยเฉพาะ นอกจากนี้ยังพบการกลายพันธุ์ของยีนที่เข้ารหัสองค์ประกอบไฮเดมโมโซมในชนิดย่อยของ epidermolysis เส้นขอบ bullous รวมถึงการกลายพันธุ์ที่เข้ารหัสα6β4 integrin gene4 subunit ยีนและ bulles pemphigoid แอนติเจน 18OkDa BPAG2 หรือที่เรียกว่าการกลายพันธุ์ในยีนคอลลาเจนชนิด VII การปลดปล่อยเนื้อเยื่อของการเกิด epidermolysis bullous dystrophic เกิดขึ้นในระดับของสมอไฟบริลในเขตหนาแน่นและพบการกลายพันธุ์ของยีนคอลลาเจน VII (COL7A1) เท่านั้น
(สอง) การเกิดโรค
พยาธิสรีรวิทยาระดับโมเลกุลของโรคนั้นมีความสัมพันธ์ใกล้ชิดระหว่างเว็บไซต์การกลายพันธุ์ของเคราตินโพลีเปปไทด์และความรุนแรงของการเกิดผื่นแดงที่เรียบง่าย การกลายพันธุ์เคราติน DM-type ตั้งอยู่ที่ปลายอะมิโน (1A) หรือไฮดรอกซิล (2B) ของภูมิภาคผ้ากันเปื้อนกลางของ polypeptide ตำแหน่งของการกลายพันธุ์ K-type มีแนวโน้มที่จะอยู่ในภาคกลางของภูมิภาคคันและตำแหน่งของการกลายพันธุ์ (L12) โซนหรือส่วนหน้าของบิต K5
1. Epidermolysis bullosa simplex (EBS) พันธุศาสตร์ขึ้นอยู่กับการวิเคราะห์ของ keratin K5 และ K14 ยีนในผู้ป่วยที่มี epidermolysis bullous ง่ายพบสามชนิดย่อยที่สำคัญของเคราติน การกลายพันธุ์ การศึกษาการทำงานได้แสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์เหล่านี้ทำให้เกิดโรค ยีนของโรคตั้งอยู่บนโครโมโซม 12qll ถึง q13 หรือ 17q12 ถึง q21 และโปรตีนเคราติน K5 และ K14 ตั้งอยู่ที่สองไซต์ตามลำดับ ดังนั้น epidermolysis bullous ง่ายเกิดจากข้อบกพร่องในยีนเคราตินพื้นฐานที่เฉพาะเจาะจง การกลายพันธุ์ของจุดในภูมิภาคการเข้ารหัสของยีน keratin ทั้งสองนั้นมีอยู่ในกรณีส่วนใหญ่ที่รายงาน อย่างไรก็ตามข้อบกพร่องทางพันธุกรรมอาจอยู่นอกยีน K5 และ K14 เมื่อเร็ว ๆ นี้พบว่า epidermolysis bullous แบบธรรมดากับโภชนาการของกล้ามเนื้อมีความสัมพันธ์กับการกลายพันธุ์ prectin เนื่องจากยีนเคราตินและความยาวของการถอดความ (1.8 ถึง 2.1 kDa) มีขนาดเล็กการคัดกรองการกลายพันธุ์เคราตินในผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของโครมาตินแบบง่าย ๆ ส่วนใหญ่จะดำเนินการโดยลำดับดีเอ็นเอ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อการตรวจชิ้นเนื้อผิวหนังมีการสกัด keratinocyte culture และ mRNA หากใช้แอนติบอดีสำหรับการวินิจฉัยและการวิเคราะห์การสร้างแผงของแอนติบอดีที่ตรงข้ามกับบริเวณสำคัญของเคราตินโพลีเปปไทด์อาจเป็นประโยชน์สำหรับการวินิจฉัยในอนาคต นอกจากนี้ด้วยการแนะนำวิธีการต่าง ๆ เช่น morphological-sensitive gel electrophoresis (CSGE) ทำให้สามารถตรวจจับการเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วในฐานเดียวของ DNA ได้ การคัดเลือกการกลายพันธุ์ของยีนเคราตินนั้นสามารถทำได้ง่ายขึ้น วิธีนี้มีประโยชน์อย่างยิ่งเมื่อทำการคัดกรองตัวอย่างผู้ป่วยจำนวนมาก นอกจากนี้ยังลดความจำเป็นในการหาลำดับของจีโนมหรือยีนการถอดเทป
2. ภาวะทุพโภชนาการพื้นฐานทางพันธุกรรม dystrophic นั้นขึ้นอยู่กับสภาพผิวปกติคอลลาเจน VII ในรูปแบบเป็น dimer ย้อนกลับและเข้าร่วมโดยการทับซ้อนกันของ carboxy termini การเชื่อมโยงนี้ได้รับการเสริมแรงด้วยพันธะซัลไฟด์ภายในโซ่ โมเลกุลคอลลาเจน VII ชนิดเสถียรนี้จะรวมตัวกันด้านข้างเพื่อสร้าง fibrils สมอ ดังนั้นหลังจากการสังเคราะห์คอลลาเจนประเภท VII มันจะถูกรวมเข้าด้วยกันเป็นสมอไฟบริล ดังนั้นการกลายพันธุ์ที่ส่งผลกระทบต่อการสังเคราะห์คอลลาเจนประเภท VII ที่ระดับการถอดเสียงหรือการแปลหรือแทรกแซงการชุมนุมของ supramolecular แอสเซมบลีเข้าไปในสมอ fibrils สมอสามารถประจักษ์เป็น dystrophic bullous epidermolysis
สำหรับ HS-RDEB พบว่าการกลายพันธุ์ของยีนหยุดต้น (PTC) ของอัลลีลทั้งสองประเภท VII คอลลาเจนมีการแสดงออกในระดับต่ำ แต่โปรตีนที่แปลแล้วจะถูกตัดปลายที่ปลายคาร์บอกซีและไม่สามารถรวมเข้าด้วยกันได้ . สิ่งนี้สอดคล้องกับการขาดเส้นใยสมอเรือในโครงสร้างพื้นฐาน HS-RIDEB ที่สมบูรณ์ซึ่งยังอธิบายถึงลักษณะของผิวประเภทนี้ที่บอบบางมาก ในแสง RDEB อัลลีลสามารถเข้ารหัสคอลลาเจนประเภท VII polypeptide ที่มีความยาวเต็มรูปแบบ แต่บ่อยครั้งการกลายพันธุ์ของ missense จะเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของโปรตีนในอวกาศดังนั้นจึงมีผลต่อการประกอบ fibril ของสมอ
การกลายพันธุ์ที่พบในปัจจุบันคือการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่เด่นชัดคือ bullous epidermolysis glycine สารตกค้างที่เกิดขึ้นภายในโมเลกุลคอลลาเจนเป็นโดเมนที่โดดเด่นด้วยซ้ำลำดับกรดอะมิโน Gly-XY ซ้ำแล้วซ้ำอีก การทดแทน Glycine จะทำให้โครงสร้างของคอลลาเจน tricyclic ไม่เสถียรทำให้เกิดการหลั่งและทำให้เกิดความอ่อนแอต่อการย่อยสลายนอกเซลล์ ดังนั้นบทบาทของการทดแทนไกลซีนจึงอยู่ในระดับหลังการแปล เนื่องจากคอลลาเจนชนิด VII เป็นโฮโมดิเมอร์ที่ประกอบด้วยโพลีเปปไทด์α1 (VII) สามชนิดที่เหมือนกัน 1/8 ของโมเลกุล tricyclic เป็นเรื่องปกติ ดังนั้นปากสามารถสร้างรูปแบบของสมอสมอปกติซึ่งสอดคล้องกับอาการทางคลินิกที่ไม่รุนแรงของ fibrils สมอดีและ DDEB สังเกตใน ultrastructure นอกจากประเภท DDEB แบบคลาสสิกแล้วการกลายพันธุ์ทดแทนของ glycine ยังมีอยู่ในสองชนิดย่อยทางคลินิก (epidermolysis bullous bullous epidermolysis และ Bart syndrome)
3. พื้นฐานทางพันธุกรรมของการขยายตัวของ Junctional bullous epidermolysis (JEB) นั้นแตกต่างจาก homozygosity ที่สังเกตได้ในสองประเภทแรกของการแพร่กระจายของ bullous epidermolysis เส้นขอบ bullous epidermolysis นั้นสูงมาก ระดับของความแตกต่างทางพันธุกรรมในปัจจุบันกำลังคิดว่าจะเกี่ยวข้องกับอย่างน้อยหกยีนต่าง ๆ ในขอบเขต bullous epidermolysis (JEB), แผลพุพองเกิดขึ้นในเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินที่ทางแยกของผิวหนังชั้นนอก, เช่น zona pellucida หรือระดับ hemidesmosome ที่ทับซ้อนกัน ภายใต้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนพบความผิดปกติในพื้นที่ของลวดยึดแบบกึ่งบริดจ์ การศึกษาผู้ป่วยจำนวนมากที่มีการแพร่กระจายของเซลล์ที่ติดเชื้อในสมองและไม่เกี่ยวข้องกับเพศเป็นจำนวนมากพบว่ายีนทั้งสามที่เข้ารหัสโพลีเปปไทด์โพลิเปปไทด์ทั้งสามองค์ประกอบα3, β3และβ2ของสมอไฟโบรริน เมื่อเร็ว ๆ นี้มีการตรวจพบการกลายพันธุ์ของยีนที่เข้ารหัสส่วนประกอบอื่น ๆ ของ hemidesmosomes ในบางชนิดของการแพร่กระจายของเซลล์ bullous bullerm epidermysis ตัวอย่างเช่นการกลายพันธุ์ในหน่วยย่อยβ4การเข้ารหัสรวมเฉพาะเซลล์ผิวหนังชั้นนอกα6, β4ถูกตรวจพบในผู้ป่วยที่มี bullerm epidermolysis และ pyloric atresia ในการแพร่กระจายของ bullous epidermolysis ผู้ป่วยที่มีระบบ dystrophic ที่เป็นพิษเป็นภัยในระบบพบว่ามี pemphigoid antigen 2 (BPAG2 หรือที่เรียกว่า 180kDa) การกลายพันธุ์ของคอลลาเจนชนิด XVII) ความเข้าใจล่าสุดเกี่ยวกับพื้นฐานระดับโมเลกุลของการแพร่กระจายของ bullous bullous epidermolysis ได้เน้นความซับซ้อนของความซับซ้อนของเส้นใย hemidesmosome-anchored filament และบทบาทในการเกิดโรค
Herlitz ชนิดเส้นขอบ epidermolysis bullous การตรวจจับการกลายพันธุ์แสดงให้เห็นว่าแต่ละยีนของ laminin 5 มีการกลายพันธุ์ (LAMA3, LAMB3 และ LAMC3, สามยีนเข้ารหัสα3, β3และγ2ตามลำดับ) พบว่าการกลายพันธุ์ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในยีน LAMB3 และมีฮอตสปอตสองแห่งที่ทำให้เกิดการกลายพันธุ์คือ R42x และ R635x ในเวลาเดียวกันการกลายพันธุ์ทั้งหมดที่พบในปัจจุบันนำไปสู่การยุติการผลิต codon ก่อนซึ่งจะช่วยลดการถอดรหัส mRNA ที่สอดคล้องกันให้อยู่ในระดับที่ต่ำมากโดยกลไกการย่อยสลายของ mRNA antisense-mediated Non-Herlitz ประเภท borderline bullous epidermolysis ยังมีการกลายพันธุ์ในยีน laminin 5 ในบางกรณีการกลายพันธุ์ในยีน laminin 5 หนึ่งในนั้นเป็นรหัสการเลิกใช้ก่อนกำหนด อย่างไรก็ตามการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมอื่น ๆ เป็นการกลายพันธุ์แบบ missense หรือการกลายพันธุ์แบบข้ามข้ามภายในกรอบและพบการกลายพันธุ์ของยีนระดับภูมิภาคสองครั้งในกรณีเหล่านี้ การศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าโพลีเปปไทด์ที่มีความยาวเต็มรูปแบบพร้อมกับคาร์บอกซีที่ยังคงสภาพสมบูรณ์สามารถรวมกันเป็นโมเลกุลสามมิติ โมเลกุลโครงสร้างสามมิติมีบทบาทในเส้นใยสมอ
ในผู้ป่วยบางราย bullous plaques เกิดขึ้นภายใน hemidesmosome และคล้ายกันและถูกจัดประเภทเป็น "false border type" ตามการจำแนกประเภทของโครงสร้างพื้นฐานของเนื้อเยื่อและความรุนแรงของอาการทางคลินิก ส่วนประกอบหลักของ hemidesmosome (HD) ส่วนใหญ่เป็นโพลีเปปไทด์ที่มีชื่อว่า HD1 ถึง HD5 ความผิดปกติหลายอย่างเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะเป็นสาเหตุของการเกิดผื่นแดงที่เกิดจากเชื้อในแนวชายแดน ตามการเปลี่ยนแปลงของอัลตร้าซาวด์แบบโครงสร้างผู้ป่วยที่มีภาวะผื่นแดงที่มีการพองและพองที่ระดับ hemidesmosome สามารถแบ่งออกเป็นอย่างน้อยสามประเภท อาการทางคลินิกของมันแตกต่างจาก epidermolysis bullous คลาสสิกใด ๆ พวกเขาเป็นระบบ dystrophic อ่อนโยน bullous epidermolysis (GABEB), bullous epidermolysis ด้วย pyloric atresia (PA-JEB) และกล้ามเนื้อ dystrophy bullous epidermolysis (EB / MD) ในชนิดย่อยพิเศษของ epidermolysis bullous ที่ไม่ใช่ทารกในครรภ์, ระบบ dystrophic bullous epidermolysis, ยีน BPAG2 พบว่ามีการกลายพันธุ์ อีกชนิดย่อยที่หายากของ epidermolysis ชายแดน nonfatal bullous คือลักษณะโดย pyloric stenosis และผิวหนังพองเป็นอาการแรกซึ่งเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ในเบต้า integrin
ตรวจสอบ
การตรวจสอบ
การตรวจสอบที่เกี่ยวข้อง
การตรวจเลือดด้วยวิธีอิมมูโนแอสเซย์
1. Simple bullous epidermolysis (EBS) เป็นกลุ่มของโรคผิวหนังที่มีลักษณะทางพันธุกรรมโดยมีตุ่มในหนังกำพร้าซึ่งส่วนใหญ่เกิดจากการกลายพันธุ์ของเคราตินและบุกรุกประชากร 1/4 ล้านคน ชนิดย่อยอื่น ๆ จะถูกแบ่งออกตามความรุนแรงทางคลินิก ครอบครัว epidermolysis แบบ bullous ที่เรียบง่ายมีอัตราการทะลุผ่านสูงและชนิดย่อยที่รุนแรงที่สุดของโรคนั้นจะปรากฏเมื่อแรกเกิด มี epidermolysis bullous อย่างน้อย 11 ชนิดย่อยที่ 7 มี autosomal เด่น ทั้งสามชนิดย่อยที่พบบ่อยที่สุดคือ autosomal เด่นรวมทั้ง bullous epidermolysis (Koebnet), epidermolysis bullous bullous (Weber Cockayne) และ epidermium เหมือนเริม Dowling Meata (ตารางที่ 2) แผลพุพองสามารถลดลงอย่างมากตามอายุและบางครั้งก็สามารถพองได้สองสามเดือนมันอาจเป็นไปได้ว่าเมื่อผู้ป่วยโตขึ้นหนังกำพร้าก็ถูกยืดอย่างเต็มที่และลดความตึงเครียดทางกลไกตามธรรมชาติ
(1) epidermolysis bullous bullous: เริ่มต้นจากทารกแรกเกิดถึงระยะแรกของทารกพบมากในมือเท้าและแขนขา นอกจากนี้ยังสามารถเห็นได้ว่า hyperkeratosis palmar และ desquamation ไม่เกี่ยวข้องกับเล็บฟันและเยื่อบุในช่องปาก
(2) epidermolysis bullous bullous: มันเป็นชนิดที่พบมากที่สุดที่เริ่มต้นในวัยเด็กหรือในภายหลัง นอกจากนี้ยังสามารถปรากฏในผู้ใหญ่ซึ่งโดดเด่นด้วยความหนาของมือและเท้าพองหลังจากการออกกำลังกายความเข้มสูง เหงื่อออกจากมือและเท้า แผลพุพองที่เท้ามักติดเชื้อ
(3) เริม epidermolysis bullous เหมือน: สามารถเห็นได้ตั้งแต่แรกเกิดเป็นประเภทที่ร้ายแรงที่สุดถุงกระจายไปทั่วร่างกายสามารถส่งผลกระทบต่อเยื่อบุในช่องปาก การอักเสบที่สำคัญและผื่น miliary สามารถเกิดขึ้นได้ในวัยเด็กและแผลพุพองไม่ได้มีแผลเป็นในวัยเด็ก ลำต้นและแขนขาใกล้เคียงอาจเป็นผมสีขาวหรือแผลพุพองที่เหมือนเริมเพราะรอยแผลพุพองตั้งอยู่ในผิวหนังชั้นนอกและไม่มีแผลเป็นเหลืออยู่ เล็บนิ้วอาจหายไป แต่โดยทั่วไปจะสามารถสร้างใหม่ได้ ซึ่งแตกต่างจากสองประเภทแรกแผลพุพองจะไม่กลายเป็นหนักหลังจากความร้อน ตอนอายุ 6 หรือ 7 ปีอาจมี Keratosis มากเกินไป แม้ว่าผู้ป่วยบางรายจะมีแผลพุพองรุนแรงมาก แต่ก็ไม่เป็นอันตรายถึงชีวิต เนื่องจากการสูญเสียฟังก์ชั่นกั้นผิวหนังที่แปลเป็นภาษาท้องถิ่นทำให้ติดเชื้อทุติยภูมิได้ง่าย epidermolysis แบบ bullous แบบง่ายที่มีกล้ามเนื้อ dystrophy เป็นการกลายพันธุ์ที่ไม่ใช่เคราตินเพียงอย่างเดียวใน epidermolysis แบบ bullous แบบเดียวกับชนิด Koeber แต่มี dystrophy ของกล้ามเนื้อในวัยผู้ใหญ่
2. ภาวะทุพโภชนาการการเกิดผื่นแดง bullous มักมาพร้อมกับการก่อตัวของรอยแผลเป็นและผื่น miliary หลังจากการก่อตุ่ม แผลใต้ผิวหนังเนื่องจากการกลายพันธุ์ของคอลลาเจนประเภท VII คอลลาเจน มันส่วนใหญ่มีสี่ชนิดย่อยคือ Cockayne Touraine ประเภททางพันธุกรรมที่โดดเด่น, Pasini สีขาว papular สีขาวเหมือนลักษณะทางพันธุกรรมที่โดดเด่นประเภทการถ่ายทอดทางพันธุกรรมถอยเฉพาะที่และประเภททางพันธุกรรมด้อยถอยทั่วไป นอกจากนี้ยังมีเชื้อบางชนิดที่หายาก เช่นซินโดรม Bart, epidermolysis bullous ทารกแรกเกิดและอื่น ๆ
(1) ประเภททางพันธุกรรมที่โดดเด่น: Cockayne Touraine ในโรคนี้แผลพุพองจะพบได้บ่อยในผู้ที่มีอาการแขนขาด้านล่างและมีภาวะทุพโภชนาการซึ่งจะเริ่มในทารกหรือเด็กปฐมวัย หลังจากรักษาหายแล้วแผลเป็นและผื่นร้ายจะเกิดขึ้นเนื่องจากภาวะ hyperplasia ความเสียหายในช่องปากเป็นเรื่องผิดปกติและฟันเป็นเรื่องปกติ ประเภท Pasini เริ่มต้นตั้งแต่แรกเกิดแผลพุพองหนาแน่นมีรอยแผลเป็นแกร็นและผื่น miliary ในกรณีที่ไม่มีบาดแผลชัดเจน สีผิวและมีเลือดคั่งเหมือนแผลเป็นปรากฏขึ้นเองตามธรรมชาติและเรียกว่าโรคอัลบูพาปูลอยด์สีขาว แผลพุพองส่วนใหญ่ถูก จำกัด ไว้ที่แขนขาและบางครั้ง การขาดสารอาหารทั่วไปหรือการสูญเสียเล็บ พื้นผิวเยื่อเมือกและฟันมีส่วนเกี่ยวข้องเล็กน้อย
(2) ประเภททางพันธุกรรมถอย: อาการทางคลินิกต่างๆ ข้อ จำกัด ที่รุนแรงน้อยกว่าเรียกว่าประเภท mitis (เบา) พบได้ตั้งแต่แรกเกิดมักจะเกี่ยวข้องกับแขนขาด้วยรอยแผลเป็นตีบและเล็บเสื่อมบนพื้นผิวข้อต่อ แต่เยื่อเมือกไม่ค่อยเกี่ยวข้อง ข้อ จำกัด ของข้อ จำกัด ที่รุนแรงน้อยลงนั้นไม่สามารถแยกแยะได้ง่ายจากประเภทพันธุกรรมที่มีการแปลเป็นภาษาท้องถิ่น ความเสียหายรุนแรงถูกปิดใช้งานและเรียกว่าประเภท Hallopeau-Siemens (HS-RDEB) แผลพุพองที่เกิดอย่างกว้างขวางซึ่งยังคงขยายตัวในช่วงวัยทารกส่งผลให้เกิดแผลเป็นที่สำคัญ ที่ได้มาและมักจะเกิดจาก "ถุงมือมวย" เหมือนความผิดปกติในมือและเท้า แผลเป็นพัฒนามาจากส่วนปลายที่ใกล้เคียงซึ่งส่งผลต่อแขนขาทั้งหมดและก่อให้เกิดการดัดโค้ง อาจเกี่ยวข้องกับเล็บฟันและหนังศีรษะ พื้นผิวเยื่อเมือกส่วนใหญ่ยังคงมีส่วนร่วมต่อไปด้วยแผลพุพองและการกัดเซาะที่นำไปสู่การตีบและการเสื่อมสภาพของหลอดอาหารตีบท่อปัสสาวะและทวารหนักตีบ phimosis และรอยแผลเป็นที่กระจกตา มักจะรวมกับการขาดสารอาหารการชะลอการเจริญเติบโตและโรคโลหิตจางผสมเรื้อรังภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงที่สุดของ HS-RDEB คือการพัฒนาของเซลล์มะเร็ง squamous ในพื้นที่ของการกัดเซาะเรื้อรัง ผู้ป่วย HS-RDEB มากกว่า 50% พัฒนามะเร็งนี้เมื่ออายุประมาณ 30 ปีและมีผู้เสียชีวิตจากการแพร่กระจายของมะเร็ง
(3) บาร์ตซินโดรม: กลุ่มย่อยทางคลินิกของ DDEB ซึ่งเป็น autosomal เด่นรายงานครั้งแรกโดย Bart et al. โดดเด่นด้วยข้อบกพร่องผิวที่มีมา แต่กำเนิดที่มีการแปล, แผลพุพองกลและความผิดปกติของเล็บที่มีการพยากรณ์โรคที่ดี .
(4) วัวตัวใหม่การแพร่กระจายของวัวชั่วคราว: ในปี 1985 Hashimoto และคณะได้รายงานว่าหลังจากได้รับบาดเจ็บเล็กน้อยแผลพุพองจะปรากฏขึ้นบนผิวหนังแยกออกภายใต้เยื่อหุ้มชั้นใต้ดินคอลลาเจนและการเสื่อมสภาพของลวดสมอ หายอย่างรวดเร็วภายใน 4 เดือน ไม่มีความเสียหายกับเล็บและไม่มีแผลเป็นเกิดขึ้นหลังจากแผลที่ผิวหนังหายขาด เป็นที่เชื่อกันโดยทั่วไปว่าโรคนี้มีลักษณะดังต่อไปนี้: 1 แผลพุพองและมีผื่นคันที่เกิดหรือเสียดสี 2 หลังจากไม่กี่เดือนคุณสามารถกู้คืนได้ด้วยตัวเอง 3 ไม่มีรอยแผลเป็นจากบาดแผล 4 หนังกำพร้าเริ่มต้นในชั้นตุ่มผิวหนัง 5 ลวดสมอของการสลายตัวของคอลลาเจนและการทำลายถูกตรวจพบโดยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน 6 มี keratinocytes stellate ใน reticulum ดิบเอนโดพลาสซึม
3. Junctional bullous epidermolysis (JEB) มีอย่างน้อย 6 คลินิกและชนิดย่อยที่พบมากที่สุดคือประเภทที่ 3, Herlitz, mitis และ dystrophy อ่อนโยนทั่วไป (GABEB)
(1) ประเภท Herlitz: ยังเป็นที่รู้จักประเภทตายและ Gravis ประเภทมักจะไม่สามารถอยู่รอดในวัยเด็กมากกว่า 40% เสียชีวิตภายใน 1 ปีหลังคลอด มันเป็นประเภทที่ร้ายแรงที่สุดของการแพร่กระจายของเนื้อวัวทั้งหมด แผลทั่วไปสามารถมองเห็นได้ตั้งแต่แรกเกิดด้วยเนื้อเยื่อเม็ด perioral ที่รุนแรง A มักจะหายไปในระยะเริ่มต้นและเป็นที่ประจักษ์ว่าเป็นภาวะขาดสารอาหารในระหว่างการฟื้นฟู ฟันขาดสารอาหารเนื่องจากการขาดการเคลือบฟันและพื้นผิวเยื่อเมือกส่วนใหญ่มีการกัดเซาะเรื้อรัง ความเสียหายหนังศีรษะอย่างรุนแรงมักจะพบในการกัดเซาะของการไม่รักษาแบบเรื้อรังด้วยเนื้อเยื่อเม็ด proliferative ความเสียหายของระบบรวมถึงแผลพุพองของเยื่อบุผิวทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับระบบทางเดินหายใจระบบทางเดินอาหารและระบบสืบพันธุ์ มักจะรวมกับแผลในหลอดลมตีบหรืออุดตันเสียงแหบเป็นสัญญาณของการเสื่อมสภาพของทารกในช่วงต้น การชะลอการเจริญเติบโตอย่างมีนัยสำคัญและภาวะโลหิตจางผสมทำให้การรักษายากขึ้น เด็กมักจะเสียชีวิตจากการติดเชื้อ, การล้มเหลวของอวัยวะหลายอวัยวะและการขาดสารอาหาร อาการทางคลินิกที่หายากรวมถึง pyloric และลำไส้เล็กส่วนต้น atresia และความเปราะบางของผิวหนังเยื่อเมือกสูงมากเนื่องจากการกลายพันธุ์ของยีน integrin ส่วนใหญ่ของ pyloric atresia รวมกับความผิดปกติของระบบทางเดินปัสสาวะเช่น hydronephrosis และโรคไตอักเสบ
(2) ประเภท Mitis (แสง): ยังเป็นที่รู้จักกันในนามประเภทที่ไม่ถึงตายเด็กบางคนแสดงความเสียหายชายแดนปานกลางที่เกิดหรือสามารถอยู่รอดได้ในวัยเด็กเนื่องจากความเสียหายร้ายแรงและบรรเทาอายุ . เสียงแหบนั้นเบากว่าหรือน้อยกว่า ความเสียหายของหนังศีรษะและเล็บนั้นชัดเจนมากขึ้นและความเสียหายจากการไม่รักษารอบปากนั้นพบได้บ่อยในเด็กอายุ 4 ถึง 10 ปี อาการที่เกิดขึ้นได้ยาก ได้แก่ รอยแผลบริเวณชายแดนที่แขนขาหรือริ้วรอย
(3) GABEB: ชนิดย่อยที่ไม่ทำให้ตายที่มีส่วนร่วมของผิวหนังอย่างเป็นระบบตั้งแต่แรกเกิด แผลขนาดแตกต่างกันส่วนใหญ่พบในแขนขาและลำต้น, หนังศีรษะและใบหน้ายังสามารถมีส่วนร่วม ยั่งยืนสำหรับผู้ใหญ่ที่มีแผลเซรุ่มหรือเลือดและความเสียหายเรื้อรังที่แขนขาลำตัวและหนังศีรษะ แผลพุพองจะเพิ่มขึ้นตามอุณหภูมิที่เพิ่มขึ้น Atrophic Healing of vesicles เป็นอาการเฉพาะของประเภทนี้ A สามารถทำให้เกิดการขาดสารอาหารอย่างรุนแรง ทั่วไปที่มีหรือไม่มีแผลเป็นผมร่วง อาจมีการมีส่วนร่วมของเยื่อเมือกในช่องปากอย่างอ่อนและการขาดสารอาหารเนื่องจากการขาดสารเคลือบฟัน แผลพุพองจะดีขึ้นตามอายุ แต่ความผิดปกติของฟันและความเสียหายจากรอยแผลเป็นบนผิวหนังยังคงมีอยู่ต่อผู้ใหญ่ การเจริญเติบโตเป็นเรื่องปกติและภาวะโลหิตจางหายาก
1. เพื่อที่จะวินิจฉัยโรคผิวหนังอักเสบอย่างรุนแรงได้อย่างถูกต้องจำเป็นต้องมีการตรวจชิ้นเนื้อผิวหนัง การวิเคราะห์โครงสร้างเนื้อเยื่อทางผิวหนังสามารถระบุตำแหน่งของรอยแยกในผิวหนังได้ดังนั้นจึงแยกแยะการแยกแยะความเรียบง่ายแบบ bullous epidermolysis จาก EBs ชนิดอื่นได้ มันสามารถแยกแยะความแตกต่างของโรคผิวหนังตุ่มอื่น ๆ เช่น epidermal hyperkeratosis (EH) ซึ่งคล้ายกับทางพยาธิวิทยาที่พบได้ง่ายในการเกิดผื่นแดงที่เรียกว่า bullous epidermolysis แต่บุกรุกเซลล์ฐานเยื่อบุผิวมากกว่าชั้นเซลล์ฐาน . ในบางกรณีวิธีนี้ใช้สำหรับการวินิจฉัยก่อนคลอด ความเข้าใจในปัจจุบันเกี่ยวกับพื้นฐานทางพันธุกรรมของการเกิด epidermolysis bullous แบบง่ายทำให้การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมก่อนคลอดเป็นไปได้และสามารถดำเนินการได้ตั้งแต่การตั้งครรภ์ในระยะแรกโดยมีความเสี่ยงน้อยต่อทารกในครรภ์มากกว่าการตรวจชิ้นเนื้อผิวหนัง
2. การประยุกต์ใช้การวิเคราะห์การกลายพันธุ์ในการวินิจฉัยก่อนคลอดของ epidermolysis bullous อยู่บนพื้นฐานของการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมการวินิจฉัยก่อนคลอดจาก DNA และยีนบำบัดเพื่อให้เข้าใจถึงสาเหตุของการย่อย epidermolysis bullous dystrophic ได้อย่างถูกต้อง ยีนกลายพันธุ์ที่เป็นโรคสามารถใช้อธิบายปัญหาบางอย่างได้
(1) ความสัมพันธ์โดยตรงกับผู้ป่วยมากขึ้นคือการวินิจฉัยก่อนคลอดของ DNA ซึ่งสามารถตรวจสอบได้โดยการสุ่มตัวอย่าง villus chorionic ที่ 10 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์หรือโดย amniocentesis ผนังหน้าท้องใน 12-15 สัปดาห์ สำหรับ epidermolysis bullous dystrophic รุนแรงการวินิจฉัย DNA ก่อนคลอดสามารถทำได้โดยการวิเคราะห์การกลายพันธุ์โดยตรงหรือการวิเคราะห์การเชื่อมโยงทางพันธุกรรม ไม่พบวิธีการอื่นที่แสดงให้เห็นถึงความแตกต่างของยีน วิธีการดังกล่าวได้ถูกนำมาใช้ในการวินิจฉัย DNA ก่อนคลอดในกว่า 30 ครอบครัวที่มี RDEB ที่มีความพิการสูง ความรู้ทางพันธุกรรมเหล่านี้ยังเป็นพื้นฐานสำหรับการพัฒนาการวินิจฉัยโรคก่อนปลูกถ่ายผ่านการวิเคราะห์บลาสโตเมียร์ซึ่งช่วยหลีกเลี่ยงความจำเป็นที่จะต้องยุติการตั้งครรภ์เมื่อทารกในครรภ์ป่วยถูกค้นพบ
(2) การวินิจฉัยและการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม: epidermolysis bullous dystrophic สามารถสืบทอดในลักษณะที่โดดเด่น autosomal และ autosomal ถอย การวินิจฉัยผู้ป่วย HS-RDEB ทั่วไปที่มีรอยแผลเป็นจากการปิดการใช้งานที่รุนแรงมักจะไม่ยากที่จะวินิจฉัยแม้ว่าพ่อแม่ของพวกเขาจะไม่ป่วย ในทำนองเดียวกันแนวโน้มทางพันธุกรรมพองแนวตั้งและฟีโนไทป์รอยแผลเป็นแสงค่อนข้างได้รับผลกระทบจากสมาชิกในครอบครัวหลายคนในหลายชั่วอายุซึ่งจุดที่การวินิจฉัยของ epidermolysis bullous dystrophic ทางพันธุกรรมที่โดดเด่นไม่ต้องสงสัยเลย ในทางคลินิกมันยากที่จะวินิจฉัยและกำหนดประเภททางพันธุกรรมเมื่อผู้ปกครองเป็นปกติและผู้ป่วยมีโอกาสน้อยที่จะดำเนินการ จากการสำรวจด้วย Ultrastructural พบว่าผิวหนังของผู้ป่วยเหล่านี้มีภาวะยึดเหนี่ยว แต่มีขนาดเล็ก การวินิจฉัยมักจะเป็น epidermolysis bullous dystrophic ที่โดดเด่น มันถือว่าเป็นการกลายพันธุ์ที่โดดเด่นใหม่หรือกระเบื้องโมเสค chimeric ของเชื้อสายของผู้ปกครอง การวินิจฉัยนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับการปรึกษากับคีแกนของผู้ป่วยแต่ละราย หากโรคของพวกเขาคือการกลายพันธุ์ที่เด่นชัดจริง ๆ อุบัติการณ์ของลูกหลานของพวกเขาคือ 1/2 ในทางกลับกันความเสี่ยงของคนรุ่นหลังที่มีโรคทางพันธุกรรมที่ถอยกลับมีความเสี่ยงต่ำเท่ากับประชากรทั่วไปยกเว้นญาติสนิท ultrastructural fibrils และการระวังการกลายพันธุ์ของยีนและฟีโนไทป์ในผู้ป่วยหลายรายที่มีการตรวจด้วยอิมมูโนฟลูออเรสเซนต์บวกกับการย้อมสีชนิด VII คอลลาเจนชี้ให้เห็นว่าพวกเขาส่วนใหญ่เป็น homozygous การกลายพันธุ์ ยกตัวอย่างเช่นหลักฐานแรกที่บ่งชี้ว่าการเกิดคอลลาเจนที่ผิดปกติอย่างอ่อน dystrophic bullous epidermolysis VII แสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ของ homozygous missense กลายพันธุ์คือไลซีนที่ปลายทาง carboxy ของโมเลกุลแทนที่เมไทโอนีน (M2798K) ในกรณีอื่นการกลายพันธุ์ของ missense ในอัลลีลหนึ่งรวมถึงการทดแทนกรด H-amino ในโดเมนคอลลาเจนและการกลายพันธุ์ในอัลลีลตอนต้นของอัลลีลในช่วงต้นของอัลลีลอื่น ๆ ในที่สุดการสำรวจกว่า 100 ครอบครัวพบว่าการกลายพันธุ์ COL7Al ที่สำคัญมีเพียงไม่กี่การแสดงการกลายพันธุ์ที่โดดเด่น de noco และอย่างน้อยหนึ่งจากเชื้อสายของมารดา ขึ้นอยู่กับการพิจารณาข้างต้นมันเป็นความเหมาะสมที่จะพิจารณาแต่ละกรณี "ใหม่" เป็นถอยในทางพันธุกรรมเว้นแต่ว่ามันจะกลายพันธุ์ที่โดดเด่นโดยการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมของโมเลกุล การจัดประเภทใหม่ของการแพร่กระจายของ bullic dystrophic โดยการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดโรคมีประโยชน์อย่างชัดเจนในการประเมินความเป็นไปได้ในการมีส่วนร่วมของลูกหลานของบุคคลที่ได้รับผลกระทบ
(3) ความเข้าใจที่ถูกต้องของการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิด epidermolysis ในแนวชายแดนมีความสำคัญในการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมการวินิจฉัยก่อนคลอดจากดีเอ็นเอและการบำบัดด้วยยีน การวินิจฉัยก่อนคลอดสามารถทำได้โดยการสุ่มตัวอย่าง chorionic villus ที่ 10 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์หรือโดยการเจาะช่องท้องผนังช่องท้องในช่วง 12 ถึง 15 สัปดาห์ เนื่องจากมีหลายชุดของยีน heterozygous ที่ทำให้เกิดเส้นขอบ bullous epidermolysis และเพราะอย่างน้อย 7 ยีนที่แตกต่างกันสามารถทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมในการแพร่กระจายของ bullous bullous epidermolysis ในรูปแบบต่างๆ มีการปรับปรุงการกลายพันธุ์ดังนั้นการวินิจฉัยก่อนคลอดต้องอยู่บนพื้นฐานของหลักฐานโดยตรงว่าไม่มีหรือมีสองสายพันธุ์ วิธีการเหล่านี้ใช้สำหรับการวินิจฉัย DNA ก่อนคลอดในหลายครอบครัวที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดเซลล์มะเร็งชนิดเส้นเขตแดนของ Herzitz
(4) การเกิดโรคการแพทย์แผนจีนและความแตกต่างของโรคการแพทย์แผนจีนเชื่อว่าโรคนี้ส่วนใหญ่เกิดจากการสูญเสีย แต่กำเนิดขาดองค์ประกอบของทารกในครรภ์บริจาคไม่เพียงพอม้ามและไตหยางขาดหรือเนื่องจากเสมหะในเซลล์ความร้อนมรดกและแรงเสียดทานภายนอก . ความแตกต่างของกลุ่มอาการของโรค TCM: การขาดม้าม 1 ชนิดและภาวะสุขภาพทั่วไปเป็นที่ยอมรับขนาดตุ่มไม่เท่ากับความตึงเครียดเต็มเนื้อหาเซรุ่มไม่มีการอักเสบรอบเลียง่าย ลิ้นเป็นแสงร่างกายมีไขมันและมีรอยฟันมอสเลี่ยนสีขาวหรือสีขาวและชีพจรจะช้า ดาวน์ซินโดรมวิภาษ: ม้ามและความชื้นน้ำและเปียกล้น 2 ม้ามและไตบกพร่องประเภทที่พบบ่อยในทารกและเด็ก, เด็กที่มีร่างกายผอม, ผมบาง, อ่อนหรือผมร่วง, การพัฒนาฟันที่ไม่ดี, เล็บนุ่มหรือล้มลง, มือและเท้าไม่อบอุ่น, หรืออาการตัวเขียวมักจะมีอาการท้องเสียมากขึ้น ผิวมี bullae หรือตุ่ม, ลิ้นเบาหรือลิ้นอ้วน, สีขาวเป็นสีขาวหรือน้อยกว่าและชีพจรก็ดี ประเภทนี้พบมากใน dystrophy ที่โดดเด่น วิภาษ: การขาดไตหยาง, ขาดเลือด
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยแยกโรค
1. พุพองในทารกแรกเกิดติดต่อได้ง่ายมากและสามารถแพร่ระบาดได้
แผลพุพองแตกได้ง่ายและเนื้อหาจะกลายเป็นหนองอย่างรวดเร็วสามารถพบ Staphylococcus หรือ streptococcus และการอักเสบนั้นน่าทึ่งและรักษาได้ง่าย
2. ตุ่ม porphyria ผิวหนังพบมากในส่วนที่สัมผัสของหลังใบหน้าหู ฯลฯ ไวต่อแสง มีขนดกที่มองเห็นได้และมักเกิดความเสียหายกับตับ เพิ่ม porphyrin ปัสสาวะและ coproporphyrin ในปัสสาวะและอุจจาระ
3. เด็กที่มีโรคผิวหนัง bulla IgA เชิงเส้นไม่ได้ จำกัด อยู่ที่ไซต์เสียดสีไม่มีประวัติทางพันธุกรรมไม่มีแผลเป็น atrophic หลังจากการกู้คืน อิมมูโนฟลูออเรสเซนต์โดยตรงแสดงให้เห็นว่า IgA ถูกวางในแนวตรงตามแนวเมมเบรนชั้นใต้ดิน
4. เปมฟัสทารกแรกเกิดมักจะแพร่กระจายไปทั่วร่างกายผนังแผลพุพองจะหลวมและสามารถควบคุมได้อย่างรวดเร็วด้วยยาปฏิชีวนะ
5. ลมพิษ papular bullous มักจะมาพร้อมมีอาการคันที่เห็นได้ชัดและมีเลือดคั่ง edematous
6. epidermolysis bullous ที่ได้มาอาจเกิดจากยาเสพติดการติดเชื้อ porphyria, amyloidosis ฯลฯ มักจะมาพร้อมกับอาการอื่น ๆ ของโรคที่เกี่ยวข้อง
นอกจากนี้ในช่วงวัยแรกรุ่นแผลพุพองของเท้าควรแตกต่างจากเท้าและ porphyria ของนักกีฬา
