ศีรษะจะหมุนเร็วกว่าการเคลื่อนไหวของดวงตาเมื่อจ้องไปที่วัตถุที่เคลื่อนที่เร็ว
บทนำ
การแนะนำ อาการทั่วไปของโรค ataxia telangiectasia ในเด็กคือเมื่อผู้ป่วยมองวัตถุที่เคลื่อนไหวเร็วศีรษะจะหมุนเร็วกว่าการเคลื่อนไหวของดวงตา ตามหลักการของอัลลีลที่เป็นโมฆะรูปแบบที่แตกต่างกันของการกลายพันธุ์สามารถนำไปสู่ความแตกต่างอย่างมากในฟีโนไทป์ทางคลินิกจากฟีโนไทป์ทางคลินิกทั่วไป ATS ถึงไม่มีอาการทางคลินิก กลุ่มอาการของโรค Ataxia telangiectasia เป็นกลุ่มของหลายโรคทางพันธุกรรม autosomal ถอย autosomal เป็นที่รู้จักกันว่ากลุ่มอาการของโรคหลุยส์บาร์. คุณสมบัติทางคลินิกหลักคือกลุ่มอาการของสมองน้อยและผิวหน้า, telangiectasia conjunctival เด็ก มีความไวต่อการแผ่รังสีไอออนไนซ์ฟังก์ชั่นของ T เซลล์ที่ผิดปกติมีแนวโน้มที่จะติดเชื้อทางเดินหายใจซ้ำ ๆ
เชื้อโรค
สาเหตุของการเกิดโรค
กลุ่มอาการของโรค Ataxia telangiectasia เป็นกลุ่มของหลายโรคทางพันธุกรรม autosomal ถอย autosomal เป็นที่รู้จักกันว่ากลุ่มอาการของโรคหลุยส์บาร์. คุณสมบัติทางคลินิกหลักคือกลุ่มอาการของสมองน้อยและผิวหน้า, telangiectasia conjunctival เด็ก มีความไวต่อการแผ่รังสีไอออนไนซ์ฟังก์ชั่นของ T เซลล์ที่ผิดปกติมีแนวโน้มที่จะติดเชื้อทางเดินหายใจซ้ำ ๆ
ตรวจสอบ
การตรวจสอบ
การตรวจสอบที่เกี่ยวข้อง
การตรวจระบบประสาทการตรวจคลื่นไฟฟ้าสมอง
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
โรค (ยีนกลายพันธุ์ ataxia telangiectasia, ATM) ตั้งอยู่บนโครโมโซม 11q22 ~ 23 และมี 66 exons จากอะมิโนถึงคาร์บอนก็สามารถแบ่งออกเป็น ATM, กรอบการอ่านเปิด (ORF) และ phospholipid inositol 3-kinase สามภูมิภาค (phosphatidylinositol 3-kinases, PI3-kinase)
ภูมิภาคที่ไม่ได้แปล (UTRs) ของยีน ATM มีไซต์การกลายพันธุ์ที่หลากหลายซึ่งเกี่ยวข้องกับสามภูมิภาคของ ATM, ORF และ PI-3 ไคเนส 70% ของการกลายพันธุ์ของยีน ATM ที่ทำให้การปิดใช้งานโปรตีน ATM นั้นเป็นการลบส่วนที่มีขนาดใหญ่และรูปแบบอื่น ๆ ของมนุษย์กลายพันธุ์ที่มีการแทรกการลบในกรอบและการกลายพันธุ์ที่ไร้สาระที่บล็อกการประกบกัน
(สอง) การเกิดโรค
ในฐานะที่เป็นตระกูลที่เกี่ยวข้องกับ PI3-kinase โปรตีน ATM นั้นเกี่ยวข้องกับการควบคุมวงจรของเซลล์การขนส่งโปรตีนในเซลล์และการทำลายของ DNA
เมื่อเซลล์สัมผัสกับรังสีหน้าที่หลักของโปรตีน ATM คือการรักษาวัฏจักรของเซลล์ในระยะที่นิ่งทำให้ DNA ที่เสียหายมีโอกาสได้รับการซ่อมแซม ATM รักษาความเสถียรของ p53 ผ่านทางฟอสโฟรีเลชั่นและผูกกับโปรตีนไทโรซีนไคเนส c-Abl เป็นคอมเพล็กซ์เพื่อควบคุมวงจรของเซลล์ การกลายพันธุ์ในยีน ATM ทำให้เซลล์ที่เสียหายอยู่ในระยะแตกแยก DNA ที่เสียหายจะไม่ได้รับการซ่อมแซมและการแตกจะเกิดขึ้นในระหว่างการแบ่งเซลล์ telomeres เซลลูลาร์จะสั้นลงนำไปสู่การตายของเซลล์ สิ่งนี้อาจอธิบายถึงความไวสูงต่อกัมมันตภาพรังสีในผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการ ataxia telangiectasia และ cerebellar ataxia ที่เกิดจาก cerebellar purkinje
ตามหลักการของอัลลีลที่เป็นโมฆะรูปแบบที่แตกต่างกันของการกลายพันธุ์สามารถนำไปสู่ความแตกต่างอย่างมากในฟีโนไทป์ทางคลินิกจากฟีโนไทป์ทางคลินิกทั่วไป ATS ถึงไม่มีอาการทางคลินิก
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยแยกโรค
1. อาการทางระบบประสาท: Ataxia เกิดขึ้นใน 20% ของผู้ที่ภายใน 1 ปี 65% ของ 2 ปี 85% ของ 4 ปีและบางกรณีอาจล่าช้าจนถึง 4 ถึง 5 ปี อาการคืบหน้าช้า แต่ก็ก้าวหน้าในที่สุดนำไปสู่การเป็น Tardive รุนแรง ประสิทธิภาพโดยทั่วไปคือเมื่อผู้ป่วยมองวัตถุเคลื่อนที่เร็วหัวจะหมุนเร็วกว่าการเคลื่อนไหวของดวงตา ในบางกรณีภาวะปัญญาอ่อนเกิดขึ้น แต่ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีสติปัญญาปกติและการทำงานที่สำคัญก่อนอายุ 20 หรือ 30
2. telangiectasia ตาและผิวหนัง: telangiectasia เกิดขึ้นเร็วที่สุดในเมมเบรนที่ถูกผูกไว้ที่ลูกและเกิดขึ้นระหว่างอายุ 1 และ 6 ปี เมื่ออายุมากขึ้น telangiectasia จะเด่นชัดมากขึ้นและเกิดขึ้นในพื้นที่อื่น ๆ เช่นด้านจมูกหูแขนหลังและแขนโค้งและด้านหลังของมือและเท้า
3. การติดเชื้อซ้ำ: การติดเชื้อในปอดซ้ำแล้วซ้ำอีกสามารถนำไปสู่ภาวะหลอดลมอักเสบเรื้อรังซึ่งอาจเกิดขึ้นก่อน ataxia และ telangiectasia ผู้ป่วยมีแนวโน้มที่จะติดเชื้อไวรัสหรือแบคทีเรียพร้อมกัน แต่แตกต่างจากโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องอื่น ๆ ผู้ป่วย ATS ไม่ค่อยมีการติดเชื้อฉวยโอกาส
4. ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ: ผู้ป่วย ATS ที่รอดชีวิตจากวัยรุ่นอาจไม่มีลักษณะทางเพศทุติยภูมิ ผู้ป่วยชายบางรายมีอัณฑะและฝ่อรังไข่หญิงและอาจมีการหยุดการเจริญเติบโตเนื่องจากโรคดำเนินไป โรคเบาหวานที่ดื้อต่ออินซูลินอาจเกี่ยวข้องกับตัวรับอินซูลินไม่เพียงพอหรือลดความสัมพันธ์ เมื่อไม่นานมานี้พบว่าการกลายพันธุ์ของเครื่อง ATM ส่งผลกระทบต่อการส่งสัญญาณภายในเซลล์ของกลูโคสในทางเดิน PI3-kinase และมีหน้าที่ในการพัฒนาโรคเบาหวานดื้อต่ออินซูลิน
5. เนื้องอกมะเร็ง: อุบัติการณ์ของโรคมะเร็งในผู้ป่วย ATS (homozygous) สูงกว่าคนที่มีสุขภาพดีประมาณ 100 เท่า เนื้องอกที่พบบ่อยที่สุดคือ proliferative malignancies ของระบบน้ำเหลืองและอื่น ๆ ได้แก่ adenocarcinoma, germblastoma, reticulocyte carcinoma, และ myeloma และมะเร็งระบบประสาท อาการของผู้ป่วยที่มีอาการผิดปกติและผู้ป่วยไม่รุนแรงนั้นช้าการลุกลามของโรคช้าลงและความไวต่อแสงลดลง
ตามอาการทางคลินิกและการตรวจสอบทางภูมิคุ้มกันสามารถวินิจฉัยการประยุกต์ใช้ต่างประเทศของวิธีแอนติบอดีภูมิคุ้มกันไฮบริด ATM3BA แอนติบอดีโดยตรงตรวจจับยีน ATM กลายพันธุ์เพื่อการวินิจฉัย ผู้ป่วยบางรายเริ่มพัฒนา ataxia โดยไม่มี telangiectasia และ immunodeficiency ต้องติดตามผลระยะยาวบางครั้งเพียงไม่กี่ปีหลังจากการทำงานปกติ
