Hnědozeleně pigmentovaný prstenec na zevním limbu rohovky
Úvod
Úvod Hnědozelený pigmentový prsten na vnějším okraji rohovky je jedním z příznaků hepatolentikulární degenerace. Protože nedostatek ceruloplasminu u pacientů se nemůže vázat na měď, je velké množství mědi uloženo v játrech (negativní jádro), rohovce a ledvinách, což vede k poruchám metabolismu mědi a způsobuje řadu viscerálních funkcí a poškození tkáně, nejběžnějším místem je Mozkové bazální ganglie, mozeček, mozková kůra, rohovka, játra, ledviny atd. Příčinou onemocnění je, že autosomálně recesivní monogenní genetické onemocnění má pozitivní rodinnou anamnézu asi 20% až 30% většiny sourozenců. Bylo zjištěno, že ve svém genu je nejméně 25 mutací, které jsou umístěny na chromozomu 13. Pokud jde o genetické defekty nebo strukturální geny, které dosud nebyly identifikovány, literatura uvádí, že výskyt blízkých příbuzných je vyšší, ale kontroverzní.
Patogen
Příčina
Příčina nemoci
Autozomálně recesivní monogenní genetické onemocnění má pozitivní rodinnou anamnézu asi 20% až 30% většiny sourozenců. Bylo zjištěno, že ve svém genu je nejméně 25 mutací, které jsou umístěny na chromozomu 13. Pokud jde o genetické defekty nebo strukturální geny, které dosud nebyly identifikovány, literatura uvádí, že výskyt blízkých příbuzných je vyšší, ale kontroverzní.
Protože nedostatek ceruloplasminu u pacientů se nemůže vázat na měď, je velké množství mědi uloženo v játrech (negativní jádro), rohovce a ledvinách, což vede k poruchám metabolismu mědi a způsobuje řadu viscerálních funkcí a poškození tkáně, nejběžnějším místem je Mozkové bazální ganglie, mozeček, mozková kůra, rohovka, játra, ledviny atd. Patologické změny byly hlavně v lentikulárním jádru a poškozena byla také mozková kůra. Patologické řezy ukázaly, že neurony jádra a caudátového jádra byly degenerovány nebo zmizeny a byly nahrazeny astrocyty. Pokud je měď uložena ve velkém množství v játrech, může dojít ke zvětšení jater, akutní nebo chronické hepatitidě a cirhóze a atrofii jater.
Patogeneze
Patogeneze tohoto onemocnění má následující hypotézu:
1. Biliární vylučovací bariéry z mědi Použití radionuklidových vyšetření 64Cu nebo 67Cu zjistilo, že pacienti se sníženou depozicí mědi v jaterním systému a depozicí mědi v játrech nebo jiných orgánech a tkáních jsou přesvědčivější hypotézou.
2. Existence abnormálních proteinů v buňkách Hypotéza se domnívá, že produkce mutantního genu je abnormální protein v buňce, nebo abnormální enzym způsobuje, že protein je neúplně hydrolyzován za vzniku abnormálního polypeptidu. Abnormální protein nebo polypeptid existuje hlavně. V tkáních, jako jsou játra, mozek a ledviny, má neobvykle silnou afinitu k mědi, což brání syntéze ceruloplasminu a způsobuje ukládání mědi v tkáních.
3. Lysozomální defekty Hepatocytární lysozomální defekty nemohou koncentrovat měď na lysozomy v rané fázi a později nemohou uvolnit měď do žluči a být vypuštěny, což vede k velkému ukládání mědi v játrech nebo jiných tkáních.
4. Porucha syntézy ceruloplasminu Matsuda (1974) použila radioimunoanalýzu k měření normálního obsahu ceruloplasminu v séru pacientů, což naznačuje, že proces syntézy mědi a protocerinu je blokován. Patologické změny se vyskytují hlavně v jádru jádra lentikulárního jádra. Vizuální pozorování tvaru mozku je normální, striatum je atrofované a hnědé jádro má často dutinu Patologická biopsie ukazuje, že neurony jádra a caudátového jádra degenerují nebo zmizí a jsou nahrazeny astrocyty. Některé formují typické Alzheimerovy buňky, které zase podléhají degeneraci. Speciální barvení odhaluje usazeniny mědi kolem kapilár v poškozené oblasti.
V časném stádiu jaterní cirhózy dochází při těžké steatóze k nekróze jaterních buněk. V pozdním stádiu cirhózy je velikost jater zmenšena, s malými uzly na povrchu lobulární sklerózy. Patologické řezy vykazovaly normální, degenerované a obnovené oblasti hepatocytů s nepravidelným rozložením a spojivovou tkání a malou proliferaci žlučovodů.
Přezkoumat
Zkontrolujte
Související inspekce
Vyšetření EEG na alaninaminotransferáze v séru mozku
Klinický projev
Většina z nich je pomalý nástup a na začátku je mnoho extrapyramidových symptomů, například prvními příznaky jsou třes končetin, oscilační svalové napětí, nedobrovolný pohyb atd., Asi 20% duševních poruch a děti s duševními poruchami. Nebo je snížena schopnost učení.
1. Většina pacientů s nástupem je pomalý nástup, malý počet subakutních kurzů postupuje rychleji, druhý je častější u dětí nebo mladistvých pacientů. První příznak je častější u extrapyramidových příznaků a asi 120% z těch s duševními poruchami jako první příznak. U dětí se často rozvinou mentální příznaky, které se vyznačují abnormální náladou nebo sníženou schopností učení.
2. Psychiatrické symptomy Symptomy hepatolentikulární degenerace jsou diverzifikované, to znamená, že v průběhu nemoci se mohou objevit změny v abnormalitách nálad nebo osobnostních charakteristikách, jako je emoční psychóza nebo projevy podobné schizofrenii, a v pozdějších stádiích onemocnění je duševní úbytek více Je zřejmé, že závažné případy jsou dementní.
Klinicky se většina psychiatrických příznaků objevuje asi 1 rok po nástupu neurologických příznaků, ale mohou se také chovat dříve. Emoční poruchy jsou způsobeny hlavně povinným pláčem, emoční nestabilitou, náladou, podrážděností nebo apatií a snížením zájmu (Ouyang Shan, 1990). Lze také pozorovat příznaky deprese a úzkosti. Poruchy osobnosti a chování se projevují jako zdlouhavé, naivní, směšné, frivolní, svévolně lhající nebo kradoucí atd. Impulzivní chování také není neobvyklé, logické myšlení může být také neobvyklé a klamné bludy jsou vzácné. Jak nemoc postupuje, stává se mentální retardace čím dál jasnější. V pozdním stádiu se vyskytuje stav těžké demence.Někteří pacienti mohou mít sluchové halucinace, smutek nebo projevy podobné schizofrenii. Na konci nemoci je těžce poškozen mozkový parenchym, v němž je každodenní život pacienta zcela neschopný se o sebe postarat.
3. Neurologické příznaky a příznaky Tři hlavní příznaky tohoto onemocnění jsou extrapyramidové příznaky, cirhóza a kruh rohovkového pigmentu (Kayser-Fleischerův prsten) .V prvním příznaku je extrapyramidální dyskineze velmi zřejmá, jako je např. Rameno končetiny. Není neobvyklé, že oscilující svalové napětí zvyšuje nebo tonizuje nedobrovolné pohyby, jako je ataxie, jako je nejasný chuligánství a potíže s polykáním.
Ve většině případů má hnědozelený pigmentový kroužek (Kayser-Fleischerův prsten) na vnějším okraji rohovky aktivitu sérové oxidázy mědi, aby snížil rychlost detekce prstence rohovkového pigmentu o více než 90%, což má důležitou diagnostickou hodnotu. Tento prsten je na okraji rohovky hnědý nebo šedavě zelený a je lépe vidět pod štěrbinovou lampou. Poškození jater je způsobeno hepatomegálií a nejběžnějším pozdním stádiem splenomegálie je ascites a cirhóza.
Toto onemocnění je přetrvávající progresivní onemocnění a většina prognózy je špatná. Od objevení se příznaků až po smrt po dobu přibližně 7 až 15 let, většinou v důsledku selhání jater nebo současné infekce a smrti.
Komplikace: Pacienti s hepatolentikulární degenerací mají nízkou imunitní funkci, která může být sekundární k různým systémovým infekcím a často umírá na selhání jater nebo na souběžnou infekci. Někteří pacienti mají příznaky paralýzy pseudobulbaru, jako jsou potíže s polykáním, návratem k pitné vodě atd., Zejména u pacientů, kteří jsou upoutáni na lůžko, je větší pravděpodobnost, že trpí infekcí močového traktu vejcovodové pneumonie a akné u pacientů s extrapyramidovými příznaky, potíže s chůzí snadno klesají a zlomeniny . U pacientů s hepatolentikulární degenerací existuje portální hypertenze a varixy jícnu u pacientů s dekompenzovanou cirhózou. Je náchylný k akutnímu krvácení do horní části gastrointestinálního traktu a dokonce i k hemoragickému šoku. , syndrom jater a ledvin atd .; někteří pacienti se záchvaty v důsledku poškození mozku, výše uvedené různé komplikace často zhoršují stav, vážně ovlivňují léčebný účinek, prodlužují dobu hospitalizace, ne-li včasnou a přesnou léčbu, někteří pacienti mají prognózu bez komplikací. Chudák.
Extrapyramidové symptomy, rohovkový pigmentový prsten a snížení absorbance oxidem měďnatým jsou tři důležitá kritéria pro diagnostiku tohoto onemocnění. Kromě toho je diagnostikováno onemocnění jater nebo onemocnění jater, zvýšená měď v moči (> 50 μg), mozkové CT a MRI mohou být Pro pomocné diagnostické reference.
Diagnostický základ
1. Důkaz organického poškození
(1) Mozkové léze a léze jater.
(2) Věk nástupu a jasná genetická historie.
(3) Zvýšený svalový tonus, třes, rohovkový KF kroužek atd.
2. Duševní příznaky
(1) Inteligentní poškození se postupně zhoršuje.
(2) emoční poruchy a změny osobnosti.
3. Laboratorní inspekce
(1) Sérový ceruloplasmin a měď v krvi snižují pokles sérové hydrogenázy mědi v moči a mědi v moči.
(2) poškození funkce jater SGPT, ZnTTT atd. Zvýšené.
(3) Vyšetření CT a MRI mozku ukázalo nízkou změnu hustoty bazálních ganglií.
Klíčovým základem pro diagnostiku tohoto onemocnění jsou extrapyramidové symptomy, rohovkový pigmentový prsten a absorpce oxidázy mědi v séru snížené o 3 položky.
Laboratorní inspekce:
1. Sérový ceruloplasmin a měď v séru snižují obsah mědi v moči a mědi v játrech. Test absorbance oxidázy mědi v séru byl nalezen u 90% pacientů s nižší než normální biochemickou abnormalitou hepatolentikulární degenerace. Stanovení séra ceruloplasminu u normálních lidí 200 ~ 400 mg / l (nebo 0,25 ~ 0,49OD); děti obvykle méně než 200 mg / l; 24hod. Stanovení obsahu mědi v moči u dětí se výrazně zvýšilo, často až na 100 ~ 1000ug / 24h; buňky Množství mědi obsažené v normálních lidech je asi 20 ug / g (suchá hmotnost) a počet dětí může být až 200-3000 ug / g.
2. Testy jaterních funkcí prokázaly zvýšení alaninaminotransferázy (SGPT) a testu zákalu thymolu (ZnTTT).
3. Pacienti s velmi nízkou hladinou krve jsou nepříznivými faktory pro terapii rozptylu mědi komplexotvornými látkami, pokud nejsou léčeni včas, je často obtížné v léčbě expozice mědi přetrvávat. Pacienti se závažnou dysfunkcí jater a ledvin by se také měli vyhnout použití indexu jaterní fibrózy jater a ledvin k porozumění závažnosti cirhózy u pacientů a poskytnout objektivní ukazatele pozorování pro léčbu antifibrózy.
Další pomocné kontroly:
1. Vyšetření EEG je asi 30% až 50% abnormální, většinou mírné až mírné, ale není specifické.
2. Abnormální míra mozkového evokovaného evokovaného potenciálu je vysoká, až 90%, hlavní výkon je prodloužen III-VIPL a amplituda je snížena (Pan Yingfu 1987). Může to být difúzní depozice mědi v mozkovém kmeni, což způsobuje neuronální degeneraci a demyelinizační změny v sluchovém systému mozkového kmene.
3. CT mozkové CT skenování u 30% až 40% pacientů prokázalo bilaterální bazální gangliovou symetrii lézí nízké hustoty v mozkové kůře a atrofii mozkových kmenů, lze také pozorovat, stejně jako zvětšení komor a rozšíření laterální fisury. Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) je jasnější a vykazuje širší rozsah lézí než CT mozkové skenování. Rozšiřuje se nejen komora, ale také abnormální signály v thalamu a mozkovém kmeni (T1W nízký signál T2W vysoký signál).
Abnormální změny v EEG a EMG naznačují, že mozkové mozky vyvolané potenciály před a po narušené léčbě mozkových a periferních nervových svalů mohou být použity k určení závažnosti a účinnosti poškození mozku u pacientů.B-ultrazvuk může být použit k pochopení obrazu jater pacienta. Typ úvěru, zvětšení sleziny, poškození ledvinových kortikalů a přítomnost nebo nepřítomnost cholelitiázy může pomoci odhadované prognóze CT nebo MRI hlavy. Kromě zvláštních lézí v bazálních gangliích může pomoci diagnostikovat toto onemocnění, pokud dojde k cerebrální kortikální atrofii, má tvorba změkčujících lézí dočasného laloku často mentální retardaci a měla by být léčena vhodnou resuscitací mozku.
Diagnóza
Diferenciální diagnostika
V diferenciální diagnóze by se Alzheimerova choroba, jako je Parkinsonova choroba a Huntingtonova nemoc, měla identifikovat jeden po druhém. Kvůli emoční abnormalitě a poklesu vnitřní hnací síly by měla být odlišena od schizofrenie a afektivní poruchy.
1. Na rozdíl od jiných degenerativních onemocnění mozku je u CT zřejmá změna mědi rohovkového pigmentového prstence. Vyšetření MRI ukazuje, že lze identifikovat základní mozkové změny mozku a jasné příznaky jater.
2. Identifikace funkční psychózy Mentálními příznaky tohoto onemocnění jsou hlavně poškození mozku, jako jsou změny osobnosti, demence atd., Diagnóza může potvrdit laboratorní vyšetření KF v kruhu, které je charakteristické pro extrapyramidové příznaky.
