Primær blandet kryoglobulinemisk vaskulitis
Introduktion
Introduktion til primær blandet kryoglobulinæmi vasculitis Væsentlig blandet kryoglobulinæmi (EMC) er også kendt som purpura-joint smerte-coldglobulinemia-syndrom. Klinisk kendetegnet ved purpura hudlæsioner, ledsmerter, anæmi, nyreskade og hypergammaglobulinæmi. Meltzer (1966) beskrev systematisk sygdommen på basis af Wintrobe (1933) og Iener (1947). Samtidig blev det også konstateret, at ondartede tumorer som myelom også kan være forbundet med kryoglobulinæmi. De samme kliniske træk ved sygdommen. Derudover kan såsom subakut bakteriel endokarditis, spedalskhed, hæmolytisk anæmi, akut glomerulonephritis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis og Sjogren's syndrom også være forbundet med kryoglobulinæmi Og kryoglobulinæmi forbundet med disse sygdomme kaldes sekundær kryoglobulinæmi. Grundlæggende viden Sygeforhold: 0,0001% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: Crohns sygdom
Patogen
Årsagen til primær blandet kryoglobulinæmi vasculitis
(1) Årsager til sygdommen
Etiologien og patogenesen af denne sygdom er stadig ikke særlig klar. I de senere år har det vist sig, at forekomsten af denne sygdom er højere hos patienter med hepatitis B-virusinfektion, men det er sikkert, at det er en autoimmun gigt, en autoimmun reaktion i kroppen. Det dannede blandede kryoglobulin spiller en afgørende rolle i patogenesen.Det såkaldte kryoglobulin henviser til et proteinkompleks, der kan gennemgå reversibel agglutination ved lave temperaturer. Hovedkomponenten er immunoglobulin, der også indeholder en lille mængde fibrinogen og lipid. Protein, kollagen, komplement og andre serumproteinkomponenter fra de immunokemiske aspekter af kold globulin i tre typer: type I er en monoklonal kold globulintype, der indeholder to eller flere monoklonale antistoffer, herunder IgA , IgG og IgM; type II er en kombination af monoklonal og polyklonal kold globulin, herunder IgM-IgG, IgA-IgG og IgG-IgG osv .; type III blandet polyklonalt kryoglobulin, herunder IgA-IgG Og IgM-IgG-IgA, primær kryoglobulinæmi inkluderer hovedsageligt type II, type III kold globulin, blandet type kryoglobulin er en kondenseret reumatoid faktor (RF), der indeholder IgM, fungerer som et antistof, kan og Doak Den antigene determinant af Fc-segmentet af IgG binder sig til dannelse af et immunkompleks, og der forekommer immunoinflammatorisk reaktion. Lejlighedsvis fungerer IgA i blandet kryoglobulin som et antistof og kan reagere med den Fc-segmentets antigene determinant af polyklonalt IgG, blandet med kryoglobulin. IgG-komponenten er et polyklonalt antistof og har ikke den biologiske funktion af reumatoid faktor. Dens kondensationskoncentration afhænger af det indeholdte IgM, men kondensationssættet skal være involveret i IgG. Hvis IgG danner et kompleks med et specifikt antigen, IgG er især modtagelig for interaktion med IgM og demonstrerer derved, at IgG fungerer som et antigen til blandet kryoglobulinkondensation, men dette antigen skal ændres af det passende antigen og IgG for at vise dets udseende.
(to) patogenese
Mekanismen for virkning af kryoglobulin-patogenese er ikke godt forstået. Undersøgelser har vist, at kryoglobulin afsættes som et immunkompleks på blodkarvæggen, hvilket aktiverer den klassiske komplementveje og den alternative vej, hvilket får små blodkar til at producere immun vaskulitis, hvilket resulterer i påvirkede blodkar. Vævsiskæmi på stedet, og også på grund af vaskulær endotelcelledysfunktion og øget blodviskositet, røde blodlegemer, agglutination, koagulering og blodpladefunktion osv. Forværrer iskæmi i væv, hvilket resulterer i en række kliniske symptomer, denne mekanisme er sekundær kold Globulinæmi kan være den samme ved sygdomme som systemisk lupus erythematosus. Den patogene virkning af blandet kold globulin afhænger af dets kolde tolerance og evne til at binde komplement. Det kondenserbare kryoglobulin er let at deponere ved stuetemperatur. Den patogene virkning og den immunopatologiske skade forårsaget af den blandede kolde globulin, som er let at binde til komplement, er også stærk.
Hudbiopsi viste leukocytbrud vaskulitis, de patologiske ændringer var subkutane kapillærer, små arterier, venøs vaskulær endotelcelle hævelse, inflammatorisk degeneration og nekrose omgivet af neutrofil infiltration, undertiden ledsaget af fibrinaflejring, En inflammatorisk læsion, der ligner huden, kan også ses i biopsien af de indre organer.
Nyre biopsi kan have omfattende proliferativ glomerulonephritis, glomerulær kældermembranfortykning med neutrofil infiltration, fokal nefritis og membranproliferativ nefritis, men undertiden hyperplasi Ændringen er hovedsageligt forårsaget af deponering af immunoglobuliner involveret i kryoglobulinaflejring i den vaskulære glomerulære intima. I mange tilfælde findes kapillær endotel-proliferation og acidofil sedimentation i kældermembranen, især ved akut nyresvigt. Patienter med stor kældermembran-eosinofiler og fuldstændig kapillær okklusion, kældermembranfragmentering svarende til membranproliferativ nefritis og nogle tilfælde af samtidig fokal fibrinoid nekrose Nyrearteritis, renal tubulær og renal parenkymskade er mild, nogle tilfælde kan ses i de interstitielle nyrumsplasmaceller og lymfocytterinfiltration, ledsaget af fibrose, nogle få tilfælde af kapillære endotelceller kan ses i indeslutningskropskrystallen.
Elektronmikroskopi viste koldkrystalliserede inklusionslegemer og cellulose og rørformede strukturer i subendotheliale sedimenter Immunopatologi afslørede aflejring af IgM, IgG og C3 i embolus og i karvæggen. Disse stoffer deponeredes også på kældermembranen. Det distribueres i granulær form, hvilket demonstrerer immunitetens rolle i patogenesen af denne sygdom.
Forebyggelse
Primær blandet kryoglobulinæmi vasculitis forebyggelse
Undgå koldstimulering, hold varmen, patienter med purpura i underekstremiteterne bør reducere stående tid, tidlig diagnose, tidlig behandling.
Komplikation
Primære komplicerede kryoglobulinæmi vaskulitis komplikationer Komplikationer Crohns sygdom
Sygdommen kan overlappe hinanden med Sjogren's syndrom, Hashimotos thyroiditis, Crohns sygdom osv., Og systemiske infektioner såsom tuberkulose og gramnegativ bacilli-infektion kan kombineres i de senere stadier af sygdommen.
Symptom
Primær blandet kryoglobulinæmi angiitis symptomer almindelige symptomer mavesmerter cryoglobulinæmi diarré polyklonal kryoglobulinæmi nyreskade proteinuria øvre mave-tarmblødning myalgia morgenstivhed fælles smerter
I den tidlige fase af sygdommen viste de fleste patienter kun finger eller tå Raynaud, når de var kolde eller udsatte for koldt vand, men i disse tilfælde forekom det typiske Raynaud-fænomen med lys cyan-lilla rød ikke, men flere tilfælde optrådte. Hårnål er den vigtigste præstationsproces. Med udviklingen af sygdommen kan fysisk smerte forekomme på kold måde, følelsesløshed, ledsmerten eller muskelsmerter og endda lilla eller lilla hudmønster.
1. Hud, slimhindeskade er hyppigst tilbagevendende og ikke-thrombocytopenisk purpura, ingen kløe, ofte fordelt i de nedre ekstremiteter, især omkring ankelen, men også i næse, ører, mund og andre udsatte dele, cyanose er intermitterende Angreb forekommer i batches. Hver episode varer i flere dage til en uge. De fleste tilfælde kan være tilbagevendende i mange år. Efter remission kan lokal pigmentering være tilbage. Hudlesioner kan undertiden forekomme i hudlæsioner såsom sener.
Selvom forkølelse, traumer, træning, langtidsbestående eller akut infektion kan forårsage hudskade, er symptomerne ikke relateret til den omgivende temperatur, og dens symptomer er mere almindelige om sommeren end om vinteren, selvom kryoglobulinæmi stadig udvikler sig gradvist. Imidlertid kan den lilla sputum lettes af sig selv I mange tilfælde kan kold urticaria gentages. Ydelsen af disse hudslimhinder kan undertiden være det eneste symptom på sygdomsaktivitet.
2. Fælles polyartikulær smerte er en anden almindelig tidlig manifestation af denne sygdom. Enhver led i kroppen kan blive påvirket, men hånd- og ankelleddene er de mest almindelige, undertiden kan symptomerne ledsages af myalgi, selv uden ledsymptomer. Mild myalgi og træthed kan også forekomme.Symptomerne på ledmuskler er undertiden ikke parallelle med hele tilstanden og kan forsvinde efterhånden som sygdommen skrider frem. Denne ledlæsion har ofte ingen åbenlyst morgenstivhed.
3. Mere end halvdelen af patienter med nyreskade har nyreinddragelse, nogle af dem har ødemer, en stor mængde proteinuri og hypertension, de fleste patienter med nyreskade forekommer akut, kronisk glomerulonephritis, nogle få patienter kan have akut nefritis Selv hurtigt udviklet til uræmi, er nyreskade undertiden asymptomatisk, mange patienter med nyreskade findes ved rutinemæssige test eller opfølgning under processen med proteinuria, hematuria, pyuria og røde blodlegemer, urinprotein er hovedsageligt hvidt Protein, mens urinets lette kæde og protein i denne uge ikke er høje, så nyren og dens funktion bør rutinemæssigt undersøges under undersøgelsen af denne sygdom.
4. To tredjedele af patienter med fordøjelsessystem kan have forskellige grader af forstørrelse af leveren eller med splenomegali og flere patienter med unormal leverfunktion. De fleste af disse patienter er normalt asymptomatiske og svære. På grund af leversygdom eller endda cirrhose, portalhypertension eller hurtig progressiv leversvigt viser leverbiopsi ofte forskellige grader af hepatitis, vaskulitis, skrumplever og fibrose, plasmaceller og lymfocytterinfiltrering hos disse patienter Den positive hastighed af serumhepatitis B-virusoverfladeantigen og antistof er meget høj. Gastrointestinal vaskulitis har ikke-lokaliseret mavesmerter. I tilfælde af forkølelse kan det fremkalde mavesmerter eller stige, nogle gange kan patienter have øvre gastrointestinal blødning eller blod i afføring, fækal okkult blodprøve er positiv; mesenterisk Utilstrækkelig arteriel blodforsyning kan forårsage diarré eller forstoppelse, og atypisk peptisk mavesår kan forekomme hos individuelle patienter.
5. Cirka en tredjedel af patienter med nervesystemet kan have symptomer på centralnervesystemet Type III er mere almindelig end patienter med type I og II Det er kendetegnet ved encephalopati, kranial nerveparese, pyramideagtigtegn, myelitis og ekstrapyramidalt system. Disse læsioner er hovedsageligt forårsaget af deponering af kryoglobulin i blodkarvæggen i det centrale nervesystem, hvilket forårsager betændelse i det centrale vaskulatur, forårsager overbelastning, blødning og inflammatorisk celleinfiltration på stedet og nervedemyelinering. Nogle patienter kan også have Multipel asymmetrisk perifer neuropati, tidlige manifestationer af paræstesi, dyskinesi, muskelatrofi, muskelsvaghed og elektromyografi abnormaliteter.
6. Andre sygdomme kan også påvirke hjertet, manifesteret som myocarditis, koronar arteritis, forbigående pericarditis og arytmi, men forekomsten er lav, ofte asymptomatisk, lungeinvolvering kan udtrykkes som pulmonal interstitiel Fibrose og mild pleurisy, i nogle tilfælde binyrebark og involvering i bugspytkirtlen, ofte fundet ved patologisk undersøgelse, undertiden med overfladisk lymfadenopati eller lymfadenopati i nedre ekstremiteter.
Undersøge
Undersøgelse af primær blandet kryoglobulinæmi vasculitis
1. Patienter med blodrutine og erythrocytsedimenteringshastighed har mild anæmi, hvide blodlegemer kan være lidt forhøjet eller formindsket, blodviskositeten øges, røde blodlegemer er arrangeret i en række penge, og de fleste patienter har øget erytrocytsedimentationsraten.
2. Mere end halvdelen af patienter med urinrutine kan have proteinuri, hæmaturi, kast og puseceller.
3. Cirka 2/3 af de biokemiske tests kan have unormal leverfunktion, forhøjet serum GPT og forhøjet bilirubin.Når der er tale om nyrefunktion, kan BUN stige, serumkalium og CO2CP falde, og proteinelektroforese viser Gamma globulin er forhøjet.
4. Immunologisk undersøgelse af serum IgG, øget IgM, undertiden øget IgA, komplement faldet, et lille antal patienter kan have reumatoid faktor og anti-nukleært antistof positivt, nogle patienter med lav cellulær immunitet.
Bestemmelse af kryoglobulin i serum er den specifikke undersøgelse af sygdommen, idet man tager 5 ml fast venøst blod ved stuetemperatur, anbragt i et rent almindeligt reagensglas uden antikoagulant, placeres straks i et 37 ° C vandbad i 1 til 2 timer for at størkne og derefter Centrifuge ved 37 ° C, 3000 omdr./min., Det opnåede serum blev centrifugeret igen under de samme betingelser for at sikre fraværet af blodceller i serum. Serumet opnået efter den anden centrifugering blev overført til et 5 ml gradueret centrifugerør ved 4 ° C i et køleskab. Inkuber i 72 timer. Serumet efter kold inkubering centrifugeres ved 4200 ° C i 3 minutter ved 3200 r / min. Hvis der er et bundfald, fjernes ovennævnte serum, og kryoglobulinet udfældes: vaskes med 4 ° C fysiologisk saltvand og centrifugeres derefter igen. Vask, gentaget 3 til 5 gange, indtil det endelige protein ikke detekteres i vaskesupernatanten, og derefter opløses det rensede kryoprecipitat i en passende mængde på 0,05 mmol / L, pH 8,2 barbitalbuffer kryoglobulin-kvantificering og Immunokemisk analyse, bestemmelse af IgM, IgG, IgA og C3 indeholdt i kryoglobulin, kold globulin større end 14 mg / l er positiv, men skal bemærkes på grund af forskellige etniske grupper, regionale og laboratoriebetingelser er forskellige, kryoglobulinbestemmelse Værdien er ikke helt ensartet og bør baseres på faktiske forhold. Fastlæggelse af status standard værdi.
Klinisk betydning af kryoglobulin:
1 kold globulin er en slags immunkompleks, der kan give et diagnostisk grundlag for immunkomplekssygdomme.
2 Mange infektionssygdomme (såsom hepatitis B) og autoimmune sygdomme (såsom systemisk lupus erythematosus), udseendet og forsvinden af kryoglobulin er naturligvis relateret til sygdommens aktivitet og remission, og evalueringen af tilstanden og prognosen er sikker. betyder.
3 Som en enkel metode til isolering og oprensning af immunkomplekser tilvejebringer den betingelser til verifikation af antigener, antistoffer og andre komponenter og har en vis teoretisk betydning.
Når centralnervesystemet udvikler læsioner, kan der være EEG, hjerne-CT og MRI-abnormiteter i hjernen. Når hjertet er involveret, kan de fleste patienter have unormal EKG, og nogle patienter kan vise pulmonale interstitielle ændringer.
Diagnose
Diagnose og differentiel diagnose af primær blandet kryoglobulinæmi vasculitis
Diagnose
I tilfælde af ikke-thrombocytopenisk purpura, der forekommer eller forværres i tilfælde af forkølelse, ledsmuskelsmerter, med eller uden nefritis, bør muligheden for primær kryoglobulinæmi være meget mistænkt, og derefter testes kroppen for kold globulin. Sygdommen kan diagnosticeres, men sekundær kryoglobulinæmi forårsaget af følgende sygdomme, såsom myelomatose, lymfom, primær makroglobulinæmi, subakut bakteriel endocarditis, bør udelukkes. Infektiøs mononukleose, sarkoidose, systemisk lupus erythematosus og rheumatoid arthritis osv. Endelig er immunologisk undersøgelse for at bestemme tilstedeværelsen af IgM i kold globulin, IgG, IgA og C3 mere gunstig for bestemmelsen af immunitet Læringstype.
Differentialdiagnose
1. Primær kold urticaria Denne sygdom er en autosomal dominerende arvelig sygdom, delvis erhvervet. Patienten har hverken koldt koldt blod eller koldt agglutinin og koldt globulin. Meslinger kan være forårsaget af frigivelse af histamin fra mastceller på grund af koldstimulering.Denne sygdom forårsager ikke ledssmerter, nefritis og andre symptomer under sygdommens begyndelse.
2. Koldt hemolysinsyndrom Dette syndrom er forårsaget af formen af koldt hemolysin (i det væsentlige IgG-antistof) i kroppen, som binder til røde blodlegemer og forårsager hæmolyse ved temperaturen under 20 ° C. De kliniske træk er frysninger, høj feber, hovedpine, mavesmerter, kvalme, opkast, bronkial astma, højt blodtryk, takykardi, systemisk kold urticaria og sojasauce hemoglobinuria ledsaget af akut hæmolytisk anæmi. Donath-Landsteiner-testen til identifikation af koldt hemolysin er positivt, normalt er titeren positiv fra 1: 2 til 1:64, Coomb-testen er positiv, generelt er der ingen ledssymptomer, nefritis og andre systemiske manifestationer, kropsglobulinet er ikke høj, reumatoid faktor Og anti-nukleære antistoffer var negative, og komplementniveauet var normalt.
3. Koldt agglutininsyndrom Dette syndrom er en alt for høj koncentration af agglutinin i kroppen, som binder til røde blodlegemer under koldstimulering og forårsager akut hæmolysesyndrom.Det bekræftes ved immunologisk undersøgelse, at det kolde agglutinin hører til det lette kæde-IgM-antistof. Det har kolde globulinegenskaber, interagerer normalt med I-antigen og kan forårsage hæmolyse under komplement-medieret virkning. Det kolde agglutininsyndrom er akut, subakut og kronisk. De første to typer er sekundære for visse vira. Infektion, såsom infektiøs mononukleose, røde hunde, lymfom osv., Mens den kroniske type er idiopatisk, er det fælles træk ved de tre typer spontan agglutination af overfladiske intravaskulære røde blodlegemer i de kolde bagben, næse, ører osv. Når temperaturen på den berørte del stiger, forsvinder håret. Den biokemiske undersøgelse i blodet kan konstatere, at blodet automatisk koaguleres under 20 ° C. Coomb-testen er positiv ved 37 ° C, og komplementet kan ske efter mild forsuring af blodet ved 20-30 ° C. Afhængig anæmi, perifert blod har hæmolytisk anæmi, reticulocytter stiger, hvide blodlegemer kan stige eller formindskes, thrombocytopeni, andre hæmolysetest er også positive, et par tilfælde af proteinelektroforese kan være i y Vice-β-protein topareal vises.
Kort sagt, koldt hemolysinsyndrom og koldt agglutininsyndrom er kold hæmolytisk anæmi, primær kryoglobulinæmi er en immunkompleks vaskulitis sygdom, ingen hæmolytisk anæmi, lettere at identificere.
