primær monoklonal globulinsygdom nyreskade
Introduktion
Introduktion til primær ondartet globulinsygdom Monoklonal globulinsygdom kan opdeles i primær monoklonal globulinsygdom og sekundær monoklonal globulinsygdom Primær monoklonal globulinsygdom er en gruppe sygdomme, der er kendetegnet ved spredning af monoklonale plasmaceller. Henviser til M-proteinkomponenten i serum, men dets betydning er, at MGUS undertiden skrider frem til monoklonale globulinforstyrrelser såsom multiple myelom (MM), primær amyloidose og primær makroglobulinæmi osv. Primær monoklonal globulinsygdom kan forårsage nyreskade. Grundlæggende viden Andelen af sygdommen: forekomst af voksne på 0,005% - 0,01% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: anæmi
Patogen
Årsag til nyreskade ved primær monoklonal globulinsygdom
Årsag til sygdommen:
Etiologien af denne sygdom er ukendt, sekundær monoklonal globulinæmi ses ved kronisk lymfocytisk leukæmi, lymfom, tyktarmskræft og andre kræftformer; ikke-neoplastiske sygdomme, såsom slimødemlignende mos, Gauchers sygdom, kronisk aktivitet Hepatitis, bindevævssygdom og myasthenia gravis.
patogenese:
Patogenesen af nyreskade forårsaget af denne sygdom er ikke helt klar og kan svare til patogenesen af primær amyloidose Den vigtigste grund til deponering af glomeruli af M-komponent er: 1. Passiv adsorption af glomeruli. 2. Cirkulerende immunkomplekser og / eller kryoglobulinaflejringer forårsager glomerulær skade.
Ved glomerulær nefritis skyldes glomerulære læsioner hovedsageligt ved afsætning af immunkomplekser Det bekræftes, at immunglobulinet i nyreluatet af denne sygdom er homologt med serum monoklonalt immunglobulin.
Forebyggelse
Primær monoklonal globulinsygdom forebyggelse af nyreskade
Nogle patienter med denne sygdom kan udvikle MM, WM, AL og ondartede lymfoproliferative sygdomme. Når først sygdommen udvikler sig til en ondartet sygdom, er det ofte svært at ændre. Formålet med forebyggelse er at forsinke udviklingen af sygdommen og forlænge patientens overlevelse. De vigtigste foranstaltninger er at styrke det primære. Sygdom og symptomatisk behandling, for dem med svær nyreinsufficiens, bør være aktiv kemoterapi og dialyse.
Komplikation
Primær monoklonal globulinsygdom, komplikationer ved nyreskader Komplikationer anæmi
Primær monoklonal globulinsygdom er en gruppe sygdomme, der er kendetegnet ved spredning af monoklonale plasmaceller, der henviser til M-proteinkomponenter i serum, men dets betydning er, at MGUS undertiden går videre til monoklonale globulinsygdomme, såsom multiple knoglemarv. Tumor (MM), primær amyloidose og primær makroglobulinæmi. Primær monoklonal globulinsygdom kan forårsage nyreskade. Sekundær monoklonal globulinæmi ses ved kronisk lymfocytisk leukæmi, lymfom, tyktarmscancer og andre kræftformer; ikke-tumorlignende sygdomme, såsom slim, ødemlignende mos, dvs. patienter med diffus hud og viskos vaskulær vægsyreviskositet. Proteindeponering, serum M-proteinkomponenter steg markant, Gaucher (dvs. høj sne, Gaucher) sygdom, kronisk aktiv hepatitis, bindevævssygdom og myasthenia gravis.
Symptom
Primær monoklonal globulinsygdom symptomer på nyreskade Almindelige symptomer Urinproteinhypertension, vægttab, proteinuri, træthed, appetitløshed, nyreskade, nefrotisk syndrom, ødemer
Nyreskade er ikke almindelig i denne sygdom, den største manifestation af nyreskade er glomerulonephritis, patienter føler sig ofte trætte og svage, tab af appetit, vægttab, anæmi, ødemer, hypertension og proteinuri, et stort antal proteinuri kan forekomme nefrotisk syndrom De fleste af dem har forskellige grader af nedsat nyrefunktion, klinisk kan være akut glomerulonephritis, og 1 tilfælde rapporterede klinisk akutte glomerulonephritis-patienter, plasma globulin steg markant (45 g / L), proteinelektroforese Globulinet er 35%, hvilket er en monoklonal top, og IgG er 27,6-35 g / l. Immuno-elektroforese viser IgG2 subtype let kædet monoklonal top, urinproteinet er 6,8 g / d, og peri-proteinet er negativt. Følgende funktioner:
1. Patientens helblods- og plasmaviskositet, aggregeringsindeks steg, hudens mikrocirkulationsdysfunktion.
2. Den ubestemte monoklonale globulinsygdom er kendetegnet ved et plasma M-protein på mindre end 30 g / L, en plasmacelle på mindre end 10% i knoglemarven, en lille mængde M-protein i urinen, ingen hæmolytisk anæmi, hypercalcæmi og nyre. Ufuldstændig funktion, endnu vigtigere, er M-protein stabilt og vil ikke udvikle sig unormalt. Hvis plasmacellemarkørindekset er forhøjet, og cirkulerende plasmaceller er til stede i perifert blod, indikerer det, at sygdommen er i aktiv fase.
3. Der er ingen klar betydning af monoklonal globulinsygdom, dens tilstand kan ændre sig med tiden. Når sygdomsforløbet er omkring 10 år, forværres 16% af patienterne. Hvis det er omkring 25 år, vil 40% af patienterne blive værre. 25 % af patienterne kan udvikle MM, wM, AL og ondartede lymfoproliferative lidelser med en median på 10 år (2 til 29 år) fra opdagelsen af M-protein til udviklingen af MM.
Undersøge
Undersøgelse af nyreskade ved primær monoklonal globulinsygdom
1. Blodundersøgelse: De fleste af dem har forskellige grader af anæmi, for det meste positive celler er pigmentære, når underernæring kan være storcelle, når der er jernmangel og andre jernmangelfaktorer, kan det være små celler med lav pigmentering, hvide blodlegemer og blodplader kan være normale i det tidlige stadium. , er andelen af lymfocytter lidt forøget, hele blodcellen kan reduceres i det sene stadie, blodudstrygningen viser, at de røde blodlegemer er arrangeret i en striatlinie, de røde blodlegemer er forskellige i størrelse, nogle gange er der kernerne celler, og eosinofilerne øges, ca. 70% af patienterne kan være omgivet af blod. På udkig efter plasmaceller eller myelomceller kan et lille antal patienter se et lille antal myelomceller og naive celler. Hvis myelomcellerne er> 20%, eller den absolutte værdi er> 2,0 × 109 / L, kan de diagnosticeres som plasmacelle leukæmi, og erytrocytsedimenteringshastigheden øges. .
2. Knoglemarvsundersøgelse: Knoglemarvsundersøgelse er afgørende for diagnosen af denne sygdom. Knoglemarven er ofte proliferativ. Myelomcellerne er generelt mere end 5%, og mange af dem kan nå 95%. Tumorcellerne er undertiden ujævnt fordelt. Sekundær knogleperforering kan diagnosticeres.Diagnosen af solitært myelom er højt efter røntgenstråling er bestemt, og plasmacellesystemet er markant forøget. Det består hovedsageligt af multiple myelomceller. Dets egenskaber er:
(1) Cellestørrelse varierer, undertiden kæmpe, multiple myelomceller.
(2) Den nukleare kromatin er omhyggelig med 1 eller 2 nukleoli.
(3) unormal cytoplasmisk farvning, hvoraf nogle er basofile, nogle er eosinofile, undertiden røde eller krystallinske indeslutninger i cytoplasmaet er Roche's kroppe, og de lysfarvede områder omkring kernen er ofte ikke åbenlyse eller forsvinder og kan være små Anilinblå partikler eller vakuoler, undertiden synlige i blå kugleformede cytoplasmatiske inklusionslegemer, i henhold til morfologiske forskelle er myelomceller opdelt i modne, umodne, mellemliggende og protoplasmatiske celletype 4 under elektronmikroskop Det kan ses, at den grove endoplasmatiske retikulum for knoglemarvcancerceller er rig, og morfologien er anderledes, ribosomet reduceres, Golgi-apparatet er udviklet, mitokondrierne er større, antallet er steget, og sputumet er højt og svulmer.
3. unormal globulin i blod: høj globulin er en af de vigtigste egenskaber ved denne sygdom, plasma globulin øges markant (45 g / l), proteinelektroforese på globulin er 35%, serumproteinelektroforese i γ-regionen, β-regionen Eller en smalbundet top optrådte i a2-regionen, som var en monoklonal top med en IgG på 27,6-35 g / l. Immunoelektroforese viste en monoklonal top af IgG2-subtype K let kæde, som blev bekræftet ved immunoelektroforese og kemisk analyse for at være en monoklonal plasmacelle. Den secernerede struktur af immunglobulin- eller polypeptidkædeunderenhed (let kæde), dvs. monoklonalt immunoglobulin eller M-protein, kan klassificeres i IgG-type, IgA-type, IgD-type, IgE ifølge immunoelektroforeseanalyse. Type og let kædetype, derudover kaldes meget få patienter uden M-protein ikke-sekretorisk type.
4. Urin-peripherin: også kendt som koagulerende protein, dannet af overskydende let kæde gennem glomerulus til urinen, serumproteinelektroforese eller immunfixeringselektroforese kan detektere M-protein, generel plasma M-proteinkoncentration <30 g / L Cirka 50% af patienterne kan være positive, det indledende protein i den lokale uge forekommer ofte intermitterende og vises ofte i det sene stadie, så proteinet i denne uge er negativt og kan ikke udelukke sygdommen, men denne uges proteinpositive reaktion er ikke sygdommen Specificitetsindikatorer.
5. Urintest fandt ingen eller mild proteinuri, et lille antal proteinuri optrådte, individuelt nefrotisk syndrom proteinuria, urinprotein op til 6,8 g / d, alvorlig nyreskade kan forekomme hæmaturi og rørformet urin, serumurea Kvælstof og kreatinin steg.
6. Andre Hvis knoglen er meget beskadiget, kan der være en stigning i serumkalcium eller hyperuricæmi. Patienten kan have en viskositet af fuldblod og plasma, en stigning i aggregeringsindeks og dysfunktion af hudens mikrocirkulation.
Den ubestemte monoklonale globulinsygdom er karakteriseret ved en lille mængde M-protein i urinen, ingen hæmolytisk anæmi, hypercalcæmi, nyreinsufficiens, og endnu vigtigere er, at M-proteinet er stabilt og udvikler sig ikke unormalt. En stigning i plasmacellemarkørindekset og tilstedeværelsen af cirkulerende plasmaceller i det perifere blod antyder, at sygdommen er i en aktiv fase.
1. Røntgenundersøgelse er af stor betydning i diagnosen af denne sygdom, men den er ikke særlig følsom. Kun når knoglesafkalkning er> 30%, kan røntgenstråle vise unormale tegn. Røntgenændringer har følgende fire manifestationer:
(1) osteolytiske læsioner: Røntgenfund har flere runde former med klare kanter, såsom borlignende skader på knogledefekt, der ofte findes i kranier, bækken, rygsøjler, femur, ribben og humalerhoveder.
(2) Diffus osteoporose: almindelig hos tidlige patienter, hovedsageligt i ryghvirvler, ribben, bækken og kraniet, kan også ses i lemmerne.
(3) patologiske frakturer: almindelig i ribben og rygsøjlen, kan rygsøjlen være en kompressionsfraktur.
(4) Osteoporose: ses kun hos et lille antal patienter, for det meste lokal sklerose, og forekommer omkring osteolytiske læsioner.
2. Nyremikroskopi af lysbiopsi viste, at de vigtigste patologiske manifestationer af nyrerne var diffus proliferativ glomerulonephritis i endotelceller og mesangiale celler. Immunofluorescens viste, at monoklonalt immunglobulin blev deponeret i glomeruli, og specifikke antiserumforsøg viste Den glomerulære aflejring er en cirkulerende M-komponent. Selvom denne type læsion ligner immunkompleks nefritis, kan elueringstesten ikke bekræfte det specifikke antigen. Elektronmikroskopi viser deponering af elektron tæt stof i kældermembranen, endotelceller og epitelceller.
Diagnose
Diagnose og diagnose af primær ondartet globulinsygdom med nyreskade
Diagnose
Diagnosen af denne sygdom afhænger hovedsageligt af plasmaproteinelektroforese. Samtidig skal det bemærkes, om sygdommen er aktiv, primær eller sekundær, og man skal være opmærksom på, om der er en klar klinisk betydning.
Det kan diagnosticeres, hvis:
1. Serum M-proteinkoncentration <30 g / L.
2. Knoglemarvsudtværing plasmaceller <10%.
3. Ingen eller kun en lille mængde protein i denne uge.
4. Ingen osteolytiske læsioner, anæmi, hypercalcæmi og nyreinsufficiens.
5. Serum M-proteinkoncentration var stabil i lang tid, og der var ingen ondartet ændring under opfølgningen.
Nyrebiopsi har patologiske manifestationer af nyreskade og udelukker sekundær monoklonal globulinæmi til diagnosticering af primær monoklonal globulinsygdom med nyreskade.
Differentialdiagnose
Sygdommen skal differentieres fra multiple myelom (MM), men det kan være vanskeligt i henhold til serum M-proteinkoncentration, hæmoglobinkoncentration, polyklonalt immunglobulinniveau, urin-letkædeudskillelse, andelen af knoglemarvplasmaceller, uanset om der er Ændringer i osteolytiske læsioner, hypercalcæmi eller nyreinsufficiens bidrager ofte til identifikation.
1. Høje serum M-proteinniveauer er ofte forbundet med ondartede læsioner. Serum M-protein> 30 g / L indikerer normalt signifikant MM, men nogle af disse patienter forbliver stabile og uændrede i lang tid.
2. Faldet i normal normal polyklonal immunoglobulinkoncentration i serum er almindelig i ondartede tumorer, men det kan også ses hos nogle patienter med MGUS og kan forblive ondartede.
3. Tilstedeværelsen af proteinuria i denne uge antyder en neoplastisk læsion, men mange patienter med MGUS har en stabil opfølgning i mange år på trods af en lille mængde proteinuria før ugen <50 mg / d.
4. Knoglemarvsplasmaceller> 10% er karakteristiske for MM, men nogle patienter kan holde sygdommen stabil.
5. Osteopatiske læsioner, hypercalcæmi eller uforklarlig nyreinsufficiens antyder kraftigt MM, men metastatisk kræft skal udelukkes.
6. MM-patienter har ofte forhøjede IL-6-niveauer, mens MGUS er normal.
7. MRI af Thoracic og lændehvirvelsøjlen kan hjælpe med at identificere MM og MGUS.
8. Brug af plasmacellemarkørindekset (bestemmelse af dens DNA-syntese) er nyttigt til identifikation af begge. Den markante stigning i plasmacellemarkørindekset er en stærk indikation af aktiv MM, men det normale plasmacellemarkørindeks kan også eksistere i 1/3. Over MM-patienter.
9. Forøgede perifere blodplasmaceller er også en god markør for aktiv MM.
Kort sagt er der i øjeblikket ingen god indikator for at skelne MGUS fra MM.Den mest pålidelige identifikationsmetode er at dynamisk overvåge serum M-proteinkoncentration gennem opfølgning og regelmæssigt evaluere de dynamiske ændringer af tilstanden og laboratorietestresultater. De seneste fremskridt inden for fænotype, cytogenetik og molekylærbiologi kan forventes at give nye beviser for deres identifikation.
