primær makroglobulinæmi nedsat nyrefunktion
Introduktion
Introduktion til primær makroglobulinæmi og nyreskade Primær makroglobulinæmi blev først rapporteret af Waldenstrom i 1944, så det er også kendt som Waldenstrom makroglobulinæmi (WM). Sygdommen er et syndrom med forøget monoklonal IgM med lymfoide cellehyperplasi og undertiden glomerulær skade.Dens kliniske træk er lymfadenopati, hepatosplenomegali, lymfocytter og plasmacytoider i knoglemarv og lymfeknuder. Lymfocytproliferation, øget monoklonal IgM i blodet. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,005% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: akut nyresvigt
Patogen
Årsag til nyreskade ved primær makroglobulinæmi
(1) Årsager til sygdommen
Nyreskade forårsaget af makroglobulinæmi skyldes hovedsageligt følgende årsager: renal lymfoide celleinfiltration, hyperviskositet, amyloidose, immunmedieret glomerulonephritis, hovedsageligt deponering af IgM i renal væv .
Årsagen til WM er ukendt, men undersøgelser har fundet, at der er celleoverflademolekylære variationer og kromosomale abnormaliteter i unormale prolifererende B-celler hos patienter med denne sygdom. Ingen åbenlyse disponible faktorer er fundet, såsom socialdemografiske forskelle, tidligere sygdomshistorie, medikamenthistorie, alkoholisme. Historie, særlig erhvervshistorie, eksponering for stråling eller kræft i familiehistorie, selvom der er en rapport om familiehistorie for WM, en 4 bror, har hvert kropsserum forskellige antigene IgM, og hver krops præstation er ikke den samme Såsom WM, ubestemt monoklonal immunoglobulinsygdom (MGUS), MGUS med primær neuropati og primær amyloidose; derudover viste 5 ud af 12 pårørende serumimmunoglobulinniveauer inklusive IgA, IgG Forøget IgM, hvilket antyder abnormiteter i immunoglobulinsyntese.
1. Celleoverflademarkørvariant celleoverflademarkørundersøgelser antyder, at WM-patienter har abnormaliteter i det tidlige stadium af B-celle-differentiering, hvilket er forskellig fra plasmacelle-abnormaliteter hos patienter med multiple myelom. WM-celler udtrykker alle overfladeantigener af normale B-celler (CD19, CD20 og CD24), men ca. 75% af WM-patienter udtrykker kun en let kæde (kappakæde). I modsætning til normale B-celler udtrykker B-celler i WM ofte CD9, CD10 (CALLA) og CD11b og kan udtrykke CD5, WM. Lymfocytter, plasmaceller og plasmacytoide lymfocytter blev alle afledt fra den samme klon, men deres modenhed var forskellig, og det blev fundet, at ekspressionen af CD45-isomerer af B-celler i forskellige differentieringstrin ikke var ensartet.
2. Kromosomale abnormaliteter WM almindelige cellekromosomale abnormiteter, men specifikke abnormiteter er endnu ikke blevet scannet.
(to) patogenese
De fleste af WM-patienterne har mere end 30% af det totale monoklonale protein IgM. Makroglobulinet hos 1/3 af patienterne har kendetegn ved kold agglutinin. På grund af den store mængde IgM i blodet kan røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader klæbe fast og danne en høj viskositet. Selv om IgG og IgA multiple myelom, IgG i plasma og IgA kovalent bundet til en multimer, kan hysterese også forekomme blodsyndrom med høj viskositet, men langt mere end det primære makroglobulin Blødning er sjælden Det antages generelt, at unormal immunoglobulinkoncentration i plasma overstiger 50 g / l, og han er tilbøjelig til at have et højt blodviskositetssyndrom. WM-patienter har ofte alvorligt højviskositetssyndrom, hvilket er en vigtig årsag til systemiske symptomer. Den vigtigste årsag til nyreskade, den vigtigste mekanisme for nyreskade forårsaget af makroglobulinæmi er som følger:
Nyre lymfoide celleinfiltration
WM intrarenal lymfoide celleinfiltration er 50% til 60%, men tubulær tubulær dannelse og "myelom nyre" ses sjældent, og forekomsten af tumorcelleinfiltration i nyren er højere end hos patienter med IgG multiple myelom. Høj, generelt større end 30%.
hyperviskositet
Næsten alle patienter i WM kan udvikle symptomer og tegn på hyperviskositet og hypercapnia på et tidspunkt af sygdommen sammenlignet med kun 4,2% af patienterne med IgG-myelomatose. Symptomer, den tilsyneladende forskel mellem de to kan være relateret til IgM hovedsageligt ved intravaskulær afsætning, kun 40% af IgG aflejres i blodkar; for det andet er det også relateret til formen og strukturen af IgM.
amyloidose
Der er lidt amyloidose hos WM-patienter. Med hensyn til organinfiltration er der ingen signifikant forskel mellem primær amyloidose og myelomrelateret amyloidose. Det antages generelt, at patienter med både myelom og amyloidose har dårlig prognose. Den gennemsnitlige overlevelsestid er mindre end 12 måneder. Når kemoterapi lindrer sygdommen, kan patientens overlevelsesperiode forlænges, og amyloidosen kan gradvis falde.
Immunmedieret glomerulonephritis
Patienter med WM har ofte glomerulære læsioner. Hos nogle patienter kan kryoglobulin forbundet med immunkompleks nefritis påvises. Mere end 40% af patienterne med makroglobulinæmi kan konstateres at deponere en stor mængde IgM under endotelet.
Forebyggelse
Forebyggelse af nyreskade ved primær makroglobulinæmi
Behandlingen af denne sygdom er baseret på sværhedsgraden af patientens tilstand, forskellige behandlinger for godt og dårligt og forskellige perioder. Hvis patienten er asymptomatisk, kan den holdes stabil i mange år uden behandling. Kun streng opfølgning er nødvendig for at reducere den tidlige symptomatiske behandling af patienter med egen sygdom. Dødelighed er et nødvendigt middel til at forlænge overlevelse.
Komplikation
Primær makroglobulinæmi, nyreskadekomplikationer Komplikationer akut nyresvigt
De vigtigste komplikationer er sygdomsprogression, anæmi, blødning, infektion, og nogle patienter dør af udviklingen af diffus storcellelymfom (Richter syndrom) og akut myeloide leukæmi. Komplikationer er hovedsageligt forårsaget af lymfadenopati, hepatosplenomegali, lymfocyt- og plasmacytoide lymfocytter i knoglemarv og lymfeknuder og metaboliske abnormiteter forårsaget af øget monoklonal IgM i blodet. Forårsager unormal metabolisme af erythroid- og granulocyt-stamceller.
Symptom
Primær makroglobulinæmi, nyreskadesymptomer, almindelige symptomer, svimmelhedsblødning, hæmaturi, proteinuri, nefrotisk syndrom, nyresvigt, arytmi, hjertesvigt
Den vigtigste kliniske manifestation af makroglobulinæmi er hyperviskøsitetssyndrom Hyperviskositet kan forårsage en række symptomer på nervesystemet, såsom hovedpine, svimmelhed, svimmelhed, diplopi, døvhed, paræstesi, forbigående hemiplegi og Abort, kendt som Bing-Neel-syndrom, har øjenlæsioner retinal blødning, venøs segmentfyldning og fortykning og optisk skiveødem, hjerteforstørrelse, arytmi og hjertesvigt, men også blødningstendens, såsom blødning i tandkød, næse Blødning, blødning i mellemøret, hudslimhindeapparat, cyanose i ekstremiteterne osv., De vigtigste kliniske manifestationer af nyreskade forårsaget af denne sygdom er proteinuria, som regel mild eller moderat, kan lejlighedsvis udvikle en stor mængde proteinuri, nefrotisk syndrom, Proteinuri er ikke-selektiv, ofte ledsaget af hæmaturi, nedsat glomerulær filtreringshastighed, azotæmi, tubulær dysfunktion og akut nyresvigt under dehydrering.
Fysisk undersøgelse viste mere lymfadenopati (15%), leverforstørrelse (20%) og splenomegali (15%) med anæmi.
Undersøge
Undersøgelse af nyreskade ved primær makroglobulinæmi
1. Blodprøve: normal pigmenteret blodanæmi, deformationsindeks for røde blodlegemer faldt, sammenkædning af røde blodlegemer viste en sputumlignende form, der kan være et fald i hele blodlegemer, og en lille mængde (<5%) atypiske umodne plasmaceller kan forekomme i perifert blod. Små lymfoide celler eller plasmacytoide lymfocytter; ESR steg; Serumproteinelektroforese viste M-protein. Efterhånden som patientens alder steg, steg forekomsten af M-protein. Hastigheden af M-protein steg hos patienter over 50 år. Det var 3,5% sammenlignet med 11% for de i alderen 80-90 år. Immunoelektroforese viste en signifikant stigning i monoklonalt IgM. Alle patienter havde forhøjet IgM og blev betragtet som en cirkulerende tumormarkør. Sia-testen er en hurtig screeningstest for makroglobulinæmi. Patientens serum falder ned i et reagensglas med destilleret vand, og udfældning sker øjeblikkeligt. Derudover har mere end 10% af makroglobulinet en koldt udfældende egenskab og er gelélignende i tilfælde af kulde.
2. Knoglemarvsundersøgelse: unormal plasmacytoid lymfocyt-hyperplasi kan ses. Disse lymfocytter er kendetegnet ved rigelige sekretoriske celler, som syntetiserer og udskiller immunoglobuliner og udskillede celler, såsom udviklet Golgi.
3. Karyotypeundersøgelse: Hirase et al rapporterede 2 tilfælde af patienter med primær makroglobulinæmi, hvis karyotyper var t (11; 18) (q21; q21), t (2; 11; 18) (q21) -23; q21; q21), og karyotypen af B-cellelymfom er t (11; 18) (q21; q21), hvilket antyder, at primær makroglobulinæmi kan være en variant af B-celle lymfom.
4. Urinundersøgelse: proteinuria og hæmaturi kan ses ved nyreskade, proteinuri er for det meste mild til moderat, lejlighedsvis kan det udvikle sig til proteinuri i området for nefrotisk syndrom, glomerulær filtreringshastighed reduceres og azotæmi opstår. , renal tubulær dysfunktion, når lymfoide celler i stor infiltration, IgM og plasmacellelignende celler ofte forekommer i urin ved immunofluorescensmikroskopi, kan den positive immunhyproektroforesepositive rate være så høj som 90%, urinets lette kæde-protein-positive rate er 30 % ~ 50%.
5. Patologisk undersøgelse: glomerulær kapillærtrombose, thrombus indeholder meget IgM, mindre fibrin, det er også kendt som "pseudotrombo", der er IgM-aflejring inde i den glomerulære kældermembran, meget optisk under lysmikroskop Syre, PAS-farvning er mørk purpur, Trichrome farvning er rød eller grøn, derudover har det glomerulære mesangiale område også PAS-farvning positive aflejringer, mesenteriet er nodulært, og det er ikke let at være forbundet med diabetisk glomerulosklerose under lysmikroskop. identifikation.
6. Billeddannelsesundersøgelse: Hvis sekundær amyloidose forekommer, kan det ses, at de to nyrer er betydeligt forstørret, og knogledannelsesundersøgelser har generelt ingen osteolytiske læsioner.
Diagnose
Diagnose og diagnose af nyreskade forårsaget af primær makroglobulinæmi
Diagnose
Diagnosen nyreskade, først og fremmest for at bestemme tilstedeværelsen af makroglobulinæmi; yderligere at identificere primær eller sekundær, godartet eller malign makroglobulinæmi, hvis sekundær makroglobulinæmi, skal det være Der stilles en differentieret diagnose mellem almindelige sekundære årsager.
Diagnosen af WM er som følger:
1. Typiske symptomer og tegn: såsom ældre patienter med uforklarlig anæmi og blødningstendens, symptomer på det centrale og / eller perifere nervesystem, synshandicap, Raynauds fænomen, hepatosplenomegaly.
2. Serum IgM monoklonal globulinkoncentration> 30 g / L, fulde blodlegemer faldt, en lille mængde (<5%) atypiske naive plasmaceller i det perifere blod, blodviskositeten steg.
3. Knoglemarv, lever, milt og lymfeknuder har lymfoide plasmacelleinfiltrering.
Diagnosen af WM skal differentieres fra multiple myelomer, kronisk lymfocytisk leukæmi, lymfom, udifferentieret lymfoproliferativ sygdom og IgM type MGUS.
Diagnose af nyreskade: På grundlag af diagnosen primær makroglobulinæmi, skal patientens nyreskadeydelse undersøges yderligere. Hvis der er proteinuria, hematuria og patologiske undersøgelsesindikatorer, kan diagnosen fastlægges.
Differentialdiagnose
1.IgM-type MGUS: Det vigtigste træk er serum-IgM-koncentration <20 g / L, og vil ikke stige med udviklingen af sygdommen; ingen anæmi, hepatosplenomegali, lymfeknuderlæsioner og systemiske symptomer, generelt ingen åbenlyse proteinuria, ingen eller kun En meget lille mængde urin pr. Uge protein og knoglemarvsmikro-lymfocytinfiltration.
2. Lymfatiske proliferative sygdomme med øgede IgM-niveauer: bortset fra IgM-koncentrationer <30 g / L og høje viskositetshastigheder er lavere end WM, er der også anæmi eller andre systemiske symptomer, og deres overlevelsestid eller andre egenskaber er Der er ingen signifikant forskel i WM. Der er ingen konsensus og WM-identifikation for lymfoproliferative sygdomme (kaldet lymfoplasmacytisk lymfom) med høj koncentration af IgM (> 30 g / L).
3. Okkult WM: henviser til nogle WM-patienter uden systemiske symptomer, men IgM-niveauer> 30 g / L, mild anæmi og knoglemarv med moderat lymfoide celleinfiltration, disse patienter har egenskaberne ved okkult makroglobulinæmi, I lighed med ulmende myelomatose kan de forblive stabile i lange perioder uden behandling, før symptomer vises.
4. Hyperviskositet: Diagnosen af denne sygdom er hovedsageligt baseret på typiske kliniske manifestationer og "relativ" serumviskositet, men den relative serumviskositet og serum abnorm immunoglobulinkoncentration er ikke lineært relateret, denne forskel og immunkugle Proteinaggregeringsevne, grad af polykondensation, kolde udfældningsevne og dannelse af euglobulin in vitro er relateret til faktorer såsom mild stigning i serumviskositet, og kliniske symptomer og tegn er meget typiske og bør adskilles fra sygdommen.
5. Sekundær makroglobulinæmi.
6. Primær makroglobulinæmi Nyreskade bør også differentieres fra nyresygdomme forårsaget af andre årsager.
