Amenoré-galaktoré-sterilitetstriade
Introduktion
Introduktion Det typiske symptom på prolactinoma er amenoré-mælk-infertilitetstriade. Prolactinoma henviser til en tumor, hvor hypofysen udskiller PRL, og forekomsten af funktionelle (udskillede) tumorer i hypofysen er den højeste. De kliniske manifestationer af typisk prolactinoma er amenoré, galactorrhea, infertilitet (fertilitet), hyperprolactinemia og hypofyseændringer.
Patogen
Årsag til sygdom
Der er mange grunde til høj PRL. Ud over fysiologisk høj PRL er der patologiske og medikamentinducerede årsager. Uforklarlige årsager kaldes idiopatisk høj PRL.
1. Patologisk høj PRL: patologisk høj PRL er mere almindelig ved hypothalamiske hypofyse-sygdomme, hvor PRL-tumorer er de mest almindelige. Foruden PRL-tumorer (eller blandede tumorer, der indeholder PRL-tumorer), skyldes andre hypothalam-hypofyse-tumorer, invasive eller inflammatoriske sygdomme, sarkoidose, granuloma og traumer, stråleskader osv. Hindring eller hindring af dopamin i hypothalamus. Blodstrømmen til hypofysen får prolactinfrigørelsesinhibitoren (PIF), såsom dopamin, ikke til at nå hypofysen. Tilstanden med høj PRL forårsaget af forøget prolactinfrigørelsesfaktor (PRF) ses i primær hypothyreoidisme, stressstimulering og neurogen stimulering. Patienter med kronisk nyresvigt har høj PRL på grund af glomerulær filtrering for at klare PRL-lidelser. Patienter med cirrose har forhøjet PRL på grund af inaktivering af østrogen og PRL i leveren. Nogle reumatiske sygdomme såsom systemisk lupus erythematosus (SLE), Sjogren's syndrom, systemisk sklerose kan også have høj PRL, men ingen sammenhæng med sygdomsaktivitet og serologiske abnormiteter, autoimmun sygdom med høj Årsagen til PRL er ukendt. Hyperprolactinæmi er muligvis ikke ledsaget af galactorrhea.
2. Lægemiddelinduceret høj PRL: et antal medikamenter, der forårsager høj PRL, herunder dopaminreceptorantagonister, orale antikonceptionsmidler indeholdende østrogen, visse antihypertensiva, opiater og H2-blokkere (såsom cimetidin) og så videre. Blandt dem er dopaminreceptorantagonister nogle lægemidler med stabilitet, beroligende eller antiemetiske virkninger samt antidepressiva og antipsykotika. PRL i blodet overstiger normalt ikke 100 μg / L ved de sædvanlige doser. Efter 5 til 7 dages oral administration af domperidon var niveauet for høj PRL mellem 35 og 70 μg / L, hvilket var signifikant forhøjet og blev fejldiagnostiseret som PRL. Da chlorpromazin og metoclopramid (mesopressin) har den stærkeste virkning, kan 25 mg chlorpromazin øge serum-PRL-niveauet hos normale mennesker med 5-7 gange, så det bruges ofte i den dynamiske test af PRL til at hjælpe med diagnosen PRL-tumor. .
3. PRL-tumorer: Der har været flere hypoteser om patogenesen af PRL-tumorer. Det har været antaget, at langtidsindgivelse af østrogen kan være årsagen til PRL-neoplasi, men store studier har vist, at orale prævention, især østrogener med lav dosis, ikke er forbundet med dannelsen af PRL-tumorer. Det antages nu, at hypofysen selvdefekt er den grundlæggende årsag til PRL-tumordannelse, og den hypothalamiske regulatoriske lidelse kun spiller en rolle for at tillade og fremme. Nogle kandidatgener er fundet i humane hypofysetumorer ved hjælp af molekylærbiologiteknikker.Tumoraktiveringsgenerne associeret med PRL-tumorer er heparinbindende sekretorisk transformerende gen (HST) og hypofysetumortransformerende gen. , PTTG). Tumorundertrykkende gener inkluderer CDKN2A-genet og MENI-genet, som findes i familiære multiple endokrine neoplasiasyndrom-type I-patienter. På grund af mutationen af disse gener frigøres vækstinhiberingstilstanden for hypofyse-stamceller, og den omdannes til en eller flere hypofyse-celler, og monoklonal proliferation forekommer. Ved den hypothalamiske hormonreguleringslidelse fører lokal dannelse af tumorer i kirtel hypofysen til den autonome syntese og sekretion af en eller flere hypofysehormoner.
Opdagelsen af specifikke tumormolekylære markører bidrager til den tidlige diagnose og behandling af mikroadenomer og giver et grundlag for valg af passende opfølgende protokoller Familiescreening af familiel MEN-I er også mulig.
Undersøge
Inspektion
Relateret inspektion
Infertilitetskontrol af thyreoidea hormon frigivende hormon thyreoidea hormon frigiver hormon excitatory test prolactin (PRL) sekretionshæmning test prolactin (PRL) excitatory test
Hjælpekontrol:
(1) Bestemmelse af blod PRL: normalt humant fastende serum PRL er mindre end 20μg / L, prolactinomepatienter serum PRL mere end 100μg / L, mere end 300μg / L findes næsten helt sikkert i prolactinoma.
(2) Sphenoidal positive og laterale røntgenbilleder af hypofyse-CT eller magnetisk resonansafbildning: tilstedeværelsen af tumorer kan bekræftes. Visuel inspektion kan hjælpe med diagnosen.
(3) Serum FSH, LH og estradiol (E2) værdier kan reduceres.
(4) TRH-stimuleringstest, metoclopramid-test, har om nødvendigt en vis referenceværdi til diagnose af prolactinoma.
(5) til beslægtede undersøgelser for at udelukke primær hypothyreoidisme og hypothalamus, hypofyse og andre endokrine sygdomme, undtagen hjerne- og brystsygdomme.
Diagnose
Differentialdiagnose
Patienterne havde amenoré-amning, seksuel dysfunktion hos mænd eller infertilitet, PRL-niveauer i serum var markant forhøjede, og hypofysetumorer var til stede i CT- eller MR-afbildning. Diagnosen af PRL-tumorer var for det meste vanskelig. Hvad der skal identificeres er dem med en svag stigning i PRL-niveauer, med eller uden læsioner, der besætter sadlen. Klinisk er diagnosen baseret på udelukkelse af andre hypofyseadenomer. Den differentielle diagnose af PRL-tumorer er hovedsageligt centreret om høj PRL. Når serum PIL er mild til moderat forhøjet (når ikke 200 nmol / L), skal det differentieres fra idiopatisk høj PRL, hypofyse ikke-PRL tumor, hypothalamisk tumor eller sadelområdet tumor.
1. Hypofyse ikke-prolaktinom: PRL i blodet er generelt mindre end 200 nmol / L, MR- eller CT-undersøgelse kan finde en læsion i kirtelkroppen, hvilket udvider komprimeringen af hypofysestammen til sadlen for at forhindre PIF i at nå hypofysen. Test af hypofysehormon fandt, at der ud over øget PRL også er en anden hormonforøgelse (intet funktionelt adenom er ikke), men andre hypofysehormoner reduceres. Efter behandling med bromocriptin faldt PRL til normal, men størrelsen på hypofysetumorer ændrede sig sjældent. Klinisk bør denne situation overveje muligheden for hypofyse-ikke-PPL-tumorer, og det er almindeligt for ikke-funktionelle hypofyse-adenomer og GH-tumorer.
2. Hypothalamisk tumor eller sadelområde svulsttumor: Der er mange typer af tumorer, det fælles punkt er, at serum PRL ofte er mindre end 100 nmol / L; MR- eller CT-undersøgelse viser ingen læsioner i hypofysen; massen er ikke forbundet med hypofysen, tæt på Hypofyse-stilkregionen og komprimering af hypofyse-stilken forårsager portalblodstrømningsforstyrrelser eller syntese og sekretion af dopamin i hypothalamus. Generelt har patienter symptomer såsom kranial nervekomprimering, øget intrakranielt tryk og diabetes insipidus. Normalt kan MR- eller CT-undersøgelse med høj opløsning af det hypothalamiske hypofyseområde skelnes fra PRL-tumorer.
3. Primær hypothyreoidisme: Generelt er det let at skelne det fra PRL-tumorer.I nogle få tilfælde forårsager det ikke kun højt PRL-blod, men får også hypofysen til at forstørre, hvilket gør MR-test og andre tests forkert for hypofyseadenomer. . I de senere år har MR-undersøgelse af flere patienter med primær hypothyreoidisme afsløret hypofysetumorer, og laboratorieundersøgelser har høj PRL. Selvom kliniske symptomer på hypothyreoidisme ikke er indlysende, tyder tyroideafunktionsundersøgelser på primær hypothyreoidisme. Symptomer helbredet med erstatningsterapi til thyroideahormon.
4. Idiopatisk hyperprolactinæmi: Årsagen er ukendt og kan være forårsaget af hypothalamiske læsioner (uopdagede læsioner). Idiopatisk hyper-PRL skal diagnosticeres ved at udelukke farmakologisk, patologisk og fysiologisk høj PRL. Der var ingen unormalitet i CT eller MR, og serum PRL var kun lidt forhøjet (mere end 100 nmol / L). Et lille antal patienter kan senere udvikle sig til PRL-tumorer. Behandling med bromocriptin kan forhindre dannelse af PRL-tumorer og bør følges op regelmæssigt.
5. Mælkemæssig hyperprolaktinæmi: Amning er et fysiologisk fænomen hos mennesker og endda alle pattedyr, mens galaktoré refererer til patologisk amning under ikke-fysiologiske tilstande eller amning uden graviditet. Mænd har mælkeudskillelse næsten alle patologiske tilstande. Udenlandske lande rapporterer, at nogle kvinder i normal reproduktionsalder er i amning uden graviditet, og de kan også presse en lille mængde mælk, hvilket kan være fysiologisk. Generelt bør kvinder, der er mere tilbøjelige til at få amning under amning, der ikke er graviditet, eller som har amenoré på samme tid, betragtes som unormale.
Afslutningsvis skal diagnosen af patienter med galactorrhea eller amenorrhea først overveje muligheden for hyperprolactinemia. Hvis blodprlosen ikke er forhøjet, eller forhøjelsen ikke er indlysende, bør yderligere PRL-stimuleringstest eller nødvendig billeddannelsesundersøgelse udføres.
