Medfødt faktor X-mangel
Introduktion
Introduktion Medfødt X-faktormangel: Denne sygdom er sjælden, det er autosomal recessiv arv, patienter, forældre gifter sig ofte med nære slægtninge, både mænd og kvinder kan blive påvirket. Da faktor X kan være involveret i funktionen af de iboende og ekstrinsiske koagulationssystemer, kan den også have lignende symptomer på faktor VII-mangel, og blødningsgraden er relateret til koncentrationen af faktor X. Homozygotype har generelt blødningssymptomer, og den heterozygote faktor X-koncentration er ca. 20% til 50%, og der er ingen blødningstendens. Laboratorietest, protrombintid (PT), partiel thromboplastintid (PTT) og slangegifttid blev forlænget, sidstnævnte kan differentieres fra faktor VII-mangel. Behandlingen er baseret på faktor X-tilskud, og et koncentreret præparat af oplagret plasma, PPSB eller faktor X kan anvendes. Infusion af 10-15 ml plasma pr. Kg kropsvægt. Den effektive hæmostatiske koncentration af faktor X er ca. 5% til 10%. Den hæmostatiske koncentration af alvorligt blødende patienter er ca. 15% til 20%.
Patogen
Årsag til sygdom
(1) Årsager til sygdommen
Den arvelige faktor X (FX) -mangel er en vitamin K-afhængig koagulationsfaktor syntetiseret af leveren. Leveren syntetiserer først et enkeltstrenget molekyle bestående af 488 aminosyrer (inklusive et signalpeptid bestående af 40 aminosyrerester). FX aktiveres af FIXa / FVIIIa eller FVII TF under koagulering. Når den er aktiveret, binder FXa sig til dens essentielle cofactor (FVa) for at katalysere protrombinet til at blive thrombin. Når faktor X er mangelfuld, er thrombinproduktionen også forsinket.
(to) patogenese
Den arvelige faktor X-mangel er en autosomal recessiv arvelig sygdom. Genet, der koder for FX, er lokaliseret på kromosom 13 og er blevet klonet og sekventeret med succes FX-genet er 22 kb i længde og indeholder 8 eksoner. På nuværende tidspunkt er mere end 60 mutationer blevet opdaget, hvoraf langt størstedelen er missense-mutationer, der hovedsageligt forekommer i exon 8, der koder for det katalytiske domæne. Alle disse mutationer resulterer ikke i produktion af trunkerede proteiner, og de eliminerer heller ikke ekspressionen af FX.Dette forklarer fra et andet aspekt, hvorfor mus, der overhovedet ikke udtrykker FX, ikke kan overleve i FX-knockoutmus. a. I klinisk praksis, selv om aktiviteten hos de fleste patienter er reduceret, kan den stadig påvises, antigenniveauet er reduceret eller normalt, og andelen af meget alvorlige mutationer, såsom deletion eller mutation af spaltningsstedet er ekstremt lille. Et meget interessant punkt i FX-genmutationsprofilen er, at der ikke er fundet nogen sansemutationer, og i andre genetiske koagulationsfaktormangler tegner denne type mutation sig for cirka en femtedel af alle mutationer. Den homozygote FXFruili har alvorlig blødning, og FX-aktiviteten er kun 6% til 9% normal, men antigenniveauet er normalt. Andre lignende familier er også rapporteret.
DNA-sekventering af alle exoner og deres flankerende intronsekvenser af FX-genproben og andre medlemmer af den FX-mangelfulde familie fandt, at FX-genet exon 1 missense mutation 11Set (AGT) → Arg (AGG), Mutationen blev først opdaget internationalt. Figur 1 viser en delvis FX-genmutation og dens placering i genet.
Undersøge
Inspektion
I fravær af andre koagulationsfaktorer end hæmofili A og hæmofili B har patienter med faktor X-mangel den mest alvorlige kliniske blødning. Hæmatom og ledblødning kan forekomme hos 2/3 af patienterne. Når faktor X-aktivitet er mindre end 1%, har patienten alvorlig blødning. Når FX-niveauet er ≥ 10%, kan det kun vise mild blødning. Patienter med FX-aktivitet under 1% har kliniske manifestationer, der ligner dem med hæmofili A.
Diagnosen er baseret på kliniske blødningssymptomer, genetisk type og laboratorieundersøgelser FXI: C-analysen eller Biggs thromboplastin-assayet kan bestemme diagnosen.
Både protrombintid (PT) og aktiveret partiel thromboplastintid (APTT) er imidlertid normalt forlænget, da FX skal interagere med F IXa / F VIIIa-komplekset og FVIIa / TF-komplekset, når FX er mangelfuld Det er muligt, at virkningerne på de to komplekser ikke er ens. F.eks. I FX Roma har FX normale antigenniveauer, men dens virkning på eksogene koagulationsveje (3%) er meget større end på endogene koaguleringsveje (30% til 50%). Patienter med denne mutation har blødningskvalitet.I andre tilfælde kan kun PT forlængelse findes, mens APTT er normal, eller APTT forlænges, mens PT er normal. Blødningstiden for patienter med alvorlig FX-mangel kan også forlænges, men hvorvidt forlængelsen af blødningstiden er relateret til barrieren for FVa og FXa-interaktion på blodpladens overflade er ikke særlig klar. Python gift kan direkte lysere og aktivere FX, så Russell gifttidstest forlænges hos de fleste patienter. Undersøgelse af FX-aktivitet og antigen såvel som genetik er nødvendig for at afklare diagnosen arvelig faktor X-mangel.
Diagnose
Differentialdiagnose
Sygdommen er hovedsageligt differentieret fra andre hæmoragiske sygdomme med protrombintid (PT) normal partiel thromboplastintid (PTT), og Biggs thromboplastin-test kan differentieres fra hæmofili A og hæmofili B. Lupus-antikoagulant kan forlænge PTT, normal PT, og laboratorieundersøgelser for lupus-antikoagulerende stoffer kan identificeres. Identificeringen af erhvervet FXI-mangel er tilstedeværelsen af autoantistoffer hos sådanne patienter, som kan identificeres ved antistofscreeningstest, ofte i tilfælde af systemisk lupus erythematosus.
Diagnosen af arvelig faktor X-mangel skal differentieres fra den erhvervede FX-reduktion sekundær til vitamin K-mangel. Leversygdom og warfarin kan også udvise symptomer på faktor X-mangel, men i begge tilfælde kan FX Reduktionen er også sekundær, og på samme tid er der andre vitamin K-manglende koagulationsfaktorer, der kan diagnosticeres gennem detaljeret medicinsk historie, fysisk undersøgelse og laboratorieundersøgelser. Isoleret erhvervet faktor X-mangel kan findes hos patienter med amyloidose, som kan være relateret til absorptionen af FX af amyloid. I fravær af andre koagulationsfaktorer end hæmofili A og hæmofili B har patienter med faktor X-mangel den mest alvorlige kliniske blødning. Hæmatom og ledblødning kan forekomme hos 2/3 af patienterne. Når faktor X-aktivitet er mindre end 1%, har patienten alvorlig blødning. Når FX-niveauet er ≥ 10%, kan det kun vise mild blødning. Patienter med FX-aktivitet under 1% har kliniske manifestationer, der ligner dem med hæmofili A.
Diagnosen er baseret på kliniske blødningssymptomer, genetisk type og laboratorieundersøgelser FXI: C-analysen eller Biggs thromboplastin-assayet kan bestemme diagnosen.
Både protrombintid (PT) og aktiveret partiel thromboplastintid (APTT) er imidlertid normalt forlænget, da FX skal interagere med F IXa / F VIIIa-komplekset og FVIIa / TF-komplekset, når FX er mangelfuld Det er muligt, at virkningerne på de to komplekser ikke er ens. F.eks. I FX Roma har FX normale antigenniveauer, men dens virkning på eksogene koagulationsveje (3%) er meget større end på endogene koaguleringsveje (30% til 50%). Patienter med denne mutation har blødningskvalitet.I andre tilfælde kan kun PT forlængelse findes, mens APTT er normal, eller APTT forlænges, mens PT er normal. Blødningstiden for patienter med alvorlig FX-mangel kan også forlænges, men hvorvidt forlængelsen af blødningstiden er relateret til barrieren for FVa og FXa-interaktion på blodpladens overflade er ikke særlig klar. Python gift kan direkte lysere og aktivere FX, så Russell gifttidstest forlænges hos de fleste patienter. Undersøgelse af FX-aktivitet og antigen såvel som genetik er nødvendig for at afklare diagnosen arvelig faktor X-mangel.
