Hautporphyrie
Einführung
Einführung in die Hautporphyrie Dermatoporphyrie ist eine Gruppe von photosensibilisierten Produkten, die durch die Anreicherung von Porphyrin und / oder Porphyrinvorläufern aufgrund von genetischen Defekten oder erworbenen Faktoren während der Biosynthese von Häm erzeugt werden. Durch Hautläsionen gekennzeichnete Krankheiten, einschließlich erythropoetischer Protoporphyrie (EPP), verzögerter Porphyrie (PCT), angeborener erythropoetischer Porphyrie (CEP), gemischter Porphyrie ( VP) und erbliche Stuhlporphyrie (HC). Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,035% Anfällige Personen: Die Inzidenz liegt meist in der Kindheit, meist im Alter von 4 bis 10 Jahren Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Gallensteine, Anämie, systemischer Lupus erythematodes
Erreger
Ursache für Hautporphyrie
(1) Krankheitsursachen
Das Zwischenprodukt des Porphyrin-Häm-Syntheseverfahrens, die Synthese von Häm, beginnt in den Mitochondrien von Knochenmark und Hepatozyten, und die Mitochondrien sind reich an Glycin und Succinat in der -Aminolevulinsäure (ALA) -Synthase Katalytische Synthese von ALA, gefolgt von Dehydratisierung der biliären Protoplasten (PBG) -Synthetase unter Bildung von PBG, einem Monopyrrol-Vorläufer von Porphyrin, wobei PBG unter Bildung von Hydroxymethylcholnetium desaminiert wird, von dem ein kleiner Teil in Uroporphyrin umgewandelt wird I und die meisten von ihnen produzieren Uroporphyrinogen III unter der Wirkung von Uroporphyrinogen III-Synthetase, weitere Decarboxylierung unter Bildung von Coproporphyrinogen III und anschließend kontinuierliche Oxidation zu Protoporphyrinogen IX und Protoporphyrin IX und anschließend Die Komplexierung mit Eisen unter Einwirkung von Eisen-Chelatase erzeugt Häm.
(zwei) Pathogenese
Die Pathogenese der Porphyrie ist noch nicht vollständig geklärt, aber die genetischen Defekte bestimmter Enzyme bei der Porphyrin-Häm-Biosynthese sind häufig die Hauptursache für verschiedene Hautporphyrie-Erkrankungen, bei denen die Inzidenz von PCT heterozygot ist. Darüber hinaus handelt es sich bei allen um monogene Erkrankungen: EPP, HC, VP und ein kleiner Teil der PCT sind autosomal dominant, aber aufgrund der geringen klinischen Penetranz klagen Patienten häufig über keine Familienanamnese und CEF ist autosomal rezessiv.
Aufgrund der Defekte spezifischer Enzyme ist die Anreicherung von Substrat eng mit den klinischen Merkmalen der Porphyrie verbunden.Im Allgemeinen gehen die Episoden akuter neuropsychiatrischer Störungen immer mit der Bildung von Porphyrinvorläufern (PBG oder ALA) einher. Das Auftreten von Schäden steht in direktem Zusammenhang mit der übermäßigen Produktion verschiedener Porphyrine: Beispielsweise weisen Porphyrin, Coproporphyrin und Protoporphyrin im Urin eine signifikante Photosensibilisierung bei der übermäßigen Ablagerung von Haut, insbesondere Porphyrin im Urin, auf. Die wasserlösliche Lichtempfindlichkeit ist stärker, das Protoporphyrin im Blut hat eine Affinität für Erythrozytenmembranlipide und ist anfällig für photolylolytische Reaktionen. Tatsächlich ist Porphyrin selbst nicht pathogen, sondern nur eine Quelle für den menschlichen Körper. Lichtempfindliches Material, das photodynamisch wirkt und ein bestimmtes Wellenlängenspektrum absorbieren kann (Peak ist etwa 405 nm), wodurch ein angeregter Porphyrin-Zustand entsteht oder Energie verloren geht, um rote Fluoreszenz zu emittieren oder Energie auf andere Moleküle in Sauerstoff zu übertragen. Bei Vorhandensein einer Lichttoxizität wird Singulett-Sauerstoff gebildet, freie Radikale wie Peroxide verursachen eine lysosomale Zerstörung der Zellen oder eine Erhöhung der Membranpermeabilität aufgrund der Freisetzung von Entzündungsmediatoren wie Histamin und Bradykinin, was zu Gewebe führt Schaden oder Wirkt auf die Erythrozytenmembran ein und verursacht die Bildung von Lipidperoxiden, wodurch die Erythrozytenmembran geschädigt und die Hämolyse ausgelöst wird Einige Porphyrie-Läsionen können auch bei der Entstehung von Läsionen eine Rolle spielen: Kurz gesagt, für die Entstehung von Porphyrie müssen zwei Bedingungen erfüllt sein: Erstens befinden sich zu viele Porphyrine und / oder Porphyrin-Vorläufer in den Organen des menschlichen Gewebes. Zweitens wird es durch Licht einer bestimmten Wellenlänge angeregt, und das Wirkungsspektrum von Porphyria beträgt 405 nm.
Verhütung
Vorbeugung gegen Hautporphyrie
Vermeiden Sie Sonne und Licht so weit wie möglich und verwenden Sie Sonnenschutzmittel, die einen guten Schutz gegen sichtbares Licht und langwellige ultraviolette Strahlen bieten.
Komplikation
Komplikationen der Porphyrie Komplikationen Gallensteinanämie systemischer Lupus erythematodes
Erythropoiogene Protoporphyrie (EPP), ein Anstieg des Protoporphyrins im Blut, kann zur Ablagerung und übermäßigen Anreicherung von Hepatozyten und Gallenblase führen, was zu Gallensteinen und unterschiedlichem Ausmaß an Leberschäden und Sklerose sowie zu 2 Fällen wiederkehrender Erkrankungen führt 3 bis 4 Jahre an Gallenkoliken, einige Patienten mit leichter Anämie, verzögerter Hautporphyrie (PCT), systemischem Lupus erythematodes, nicht insulinabhängigem Diabetes, chronischer lymphatischer Leukämie und AIDS Berichten zufolge kann es bei angeborener erythropoetischer Porphyrie (CEP) zu multiplen Anfällen von Extremitätenkontrakturen, Ohren- und Nasenfingerdefekten, Wangennarben, Augenlidvalgus, Augenverklebungen, Narbenalopezie und anderen schweren Schäden kommen.
Symptom
Symptome der Hautporphyrie Häufige Symptome Depressionsnarbe Bauchschmerzen Gallenblasenpickel Gallenblasensteine Gallensteine Krusten Ödem ema Spotlight-Allergie
In China wird weniger über Porphyrie der Haut berichtet: Laut unserer Statistik gab es von 1953 bis 1996 nur 145 Fälle, von denen 75,2% auf EPP entfielen (109 Fälle), 28 auf PCT, 3 auf CEP, 1 auf PV und ohne Typ. 1 Fall, kein HC gemeldet.
1. Erythropoetische Protoporphyrie (EPP): ist die häufigste Porphyrieerkrankung der Haut, häufig in der Familienanamnese, autosomal-dominante Vererbung, die Inzidenz liegt meist in der Kindheit, meist im Alter von 4 bis 10 Jahren, bei Erwachsenen In seltenen Fällen ist es durch eine akute Lichtempfindlichkeitsreaktion gekennzeichnet: Nach 5 bis 30 Minuten Sonneneinstrahlung jucken oder brennen die exponierten Teile des Gesichts und des Handrückens, gefolgt von einer schuppigen Schwellung und einem Erythem, je nach Intensität und Zeit der Sonne. Die Wangen, die dorsale Seite der Finger, die ventrale Seite der Nägel und die ventrale Seite der Fingerspitzen können Ekchymosen oder sogar Blasen und Nagelschalen aufweisen.Wenn die Haut nach dem Einsetzen vor Licht geschützt werden kann, kann die Schwellung innerhalb von 2 bis 5 Tagen beseitigt werden und die Hautzerbrechlichkeit wird erhöht. Nach der Stimulation sind die streifenförmige Epidermis, die sich abschält und verkrustet, und das wurmartige Eindrücken der Nadel in den Sesam im Allgemeinen flach. Nach mehrjährigen Anfällen wird die Haut allmählich dicker und das Gesicht sieht aus wie Wachs. Hautähnliche Nase, blasse und dicke Lippen, dicke rote Schleimhautstruktur, verbunden mit perioraler Dermabrasion in charakteristische radiale Risse und Narben, Verdickung des Handrückens beginnt häufig am Metacarpophalangealgelenk und am proximalen Interphalangealgelenk. Hinter den Knöcheln, gefolgt vom Handrücken Tiger in dem Mund noch mehr, allmählich moosartige Verdickung, Rillen offensichtlich wurde Pflasterkieselartige Erscheinung, meist rautenförmigen Hals, Haut, gelegentlich die Pigmentierung der Haut und zeitliche Vellushaare Verdickung, das ganze Gesicht war verwittertes Aussehen des vorzeitigen Alterns.
Die Porphyrinanomalien bei Patienten stellen hauptsächlich übermäßiges Protoporphyrin in Plasma und roten Blutkörperchen dar. Der Anstieg des Protoporphyrins im Blut kann zu Ablagerungen und übermäßiger Anreicherung von Hepatozyten und Gallenblase führen, was zu Gallensteinen und unterschiedlichem Ausmaß an Leberschäden führt Härtung, wir haben 2 Fälle von 6-jährigen Kindern mit wiederkehrenden Episoden dieser Krankheit für 3 bis 4 Jahre durch Gallenkoliken verursacht gesehen, B-Ultraschall zeigte Gallensteine, 1 Fall durch eine Operation bestätigt, einige Patienten haben leichte Anämie, kleinzellige niedrige Blutrot Anämie, der Patient hat keinen Eisenmangel und kann mit Defekten der körpereigenen Eisenchelatase zusammenhängen.
2. Verzögerte Hautporphyrie (PCT): Die Krankheit ist in zwei Typen unterteilt, Typ I ist sporadisch (oder symptomatisch, erworben), Typ II ist familiär, der erstere ist häufiger und der Patient hat keine familiäre Vererbung. Hintergrund kann in jedem Alter nach dem 20. Lebensjahr auftreten, letzteres ist autosomal-dominant, selten bei der Krankheit, leichte Symptome, meist im Alter von 20 Jahren, wurden in der Leber, den roten Blutkörperchen und anderen Geweben des Patienten bestätigt Es liegt ein Defekt der Uroporphyrinogen-Decarboxylase vor, der nur in vereinzelten Fällen in der Leber auftritt und häufig auf eine Eisenablagerung in der Leber zurückzuführen ist, die durch eine Überladung der Lebereisenbelastung verursacht wird. Die Grundlage des Faktors, wie in Alkoholikern gefunden, langfristige Verwendung von Östrogenen (Behandlung von Prostataveränderungen, orale Kontrazeptiva usw.), Halogen-Kohlenwasserstoff-Chemikalienvergiftung (kann nach dem Verzehr von mit solchen Pestiziden besprühten Pflanzen epidemisch sein) und Lebererkrankungen (verschiedene Virushepatitis, Leberzirrhose und Hepatozelluläres Karzinom usw.) sowie Berichte über systemischen Lupus erythematodes, nicht insulinabhängigen Diabetes mellitus, chronische lymphatische Leukämie und AIDS bei Langzeithämodialyse Ebenfalls sichtbar in der Inzidenz dieser Erkrankung kann diese Umstände im Zusammenhang mit gestörten Porphyrinstoffwechsel werden.
Der Ausbruch der Krankheit ist langsam und heimtückisch: Patienten haben häufig keine eindeutige Vorgeschichte einer Sonnenallergie Hautverletzungen sind hauptsächlich in den lichtexponierten Bereichen des Gesichts und der Hände verteilt Die häufigsten Symptome sind: erhöhte Hautzerbrechlichkeit, Blasen unter der Epidermis, Behaarung und Pigmentierung sowie leichte Haut. Es wird in eine unregelmäßig geformte ablative Oberfläche eingerieben. Die Blasen können klein oder groß oder blutig sein, und Narben und Hämorrhoiden bleiben zurück. Das haarige Haar ist zwei Zoll, insbesondere das Periorbital und die Stirn. Die Mähne ist dicht, dick und lang schwarz, die Pigmentierung ist diffus. Verteilt im exponierten Bereich, insbesondere im periorbitalen und temporalen Bereich, werden die beiden letztgenannten Läsionen häufig im Frühstadium übersehen und sind nicht leicht zu diagnostizieren, hinzu kommen Sklerodermie-Läsionen, Narben-Alopezie und Nagelschäden wie periunguale Schwellung und Sommersprossen, Nagelpeeling, fehlend und deformiert.
Die Abnormalität von Porphyrin bei Patienten ist hauptsächlich auf übermäßiges Porphyrin und Coproporphyrin im Urin zurückzuführen.Bei einigen Patienten kann die Urinfarbe aufgrund des Vorhandenseins einer großen Menge Porphyrin wie bei schwarzem Tee vertieft werden und die Leber kann einen unterschiedlichen Grad an Schädigung und Verhärtung aufweisen. Entsprechende Symptome, das Serumeisen des Patienten ist oft erhöht, gesättigtes Eisen ist reduziert, in der Regel keine signifikanten systemischen Symptome.
3. Angeborene erythropoetische Porphyrie (CEP): auch als Gunther-Krankheit bekannt, diese Krankheit ist selten, autosomal rezessiv, die Inzidenz ist meist im Säuglingsalter, oft schwere lichtempfindliche Schäden kurz nach der Geburt: Erythem, Ödeme, Ekchymosen, Blutblasen und Blasen, die Hautläsionen sind langsamer und langsamer und verursachen häufig Geschwüre, Narben, Gliedmaßenkontrakturen nach mehreren Episoden, fehlende Ohren- und Nasenfinger, Wangennarben, Augenlidvalgus, Augapfelverklebungen, narbige Kahlheit Das Haar ist stark geschädigt und die hellere Haut ist von Pigmentierung, erhöhter Haarigkeit und Zerbrechlichkeit betroffen. Da der Porphyrinstoffwechsel vor den Milchzähnen ausbricht, sind die Zähne des Kindes braun und zeigen eine leuchtend rote Fluoreszenz, die für diese Krankheit charakteristisch ist. Urin dunkelrot, Windelrot Färbung ist oft das erste Symptom, der Verlauf schreitet langsam voran, oft hämolytische Anämie und Milzvergrößerung, sekundäre bakterielle Infektion und schwere Anämie, Blutungen sind die Haupttodesursache, die späten Haare dieser Krankheit können sein Zu Beginn der Pubertät sind die Symptome deutlich schwächer und können leicht als PCT diagnostiziert werden. Die Porphyrinanomalien des Patienten, hauptsächlich im Plasma, in den roten Blutkörperchen und im Urin, haben einen Überschuss an Porphyrin im Urin.
4. Hereditäre Porphyrie (HC) und gemischte Porphyrie (VP): Diese beiden Porphyrien ähneln der akuten intermittierenden Porphyrie (AIP) mit akuten Symptomen der Porphyrie. Mehr als die Pubertät, die sich hauptsächlich in akuten Bauchschmerzen und verschiedenen neuropsychiatrischen Symptomen äußert und zum Ausmaß der akuten Leberporphyrie gehört, ist die AIP häufiger, aber keine Lichtempfindlichkeit und Hautschädigung, HC und VP sind selten. Es kann Hautmanifestationen ähnlich wie bei PCT geben, die klinisch oft schwer zu unterscheiden sind, aber die Leistung von HC wird hauptsächlich durch die akuten Porphyrinsymptome von AIP verursacht, während VP mehr PCT-Hautläsionen aufweist.
Untersuchen
Untersuchung der Hautporphyrie
Hauptsächlich zur Messung verschiedener Porphyrine (Urinporphyrine, Coproporphyrine und Protoporphyrine) und Porphyrinvorläufer (PBG und ALA) in Plasma, roten Blutkörperchen, Urin und Fäkalien, die klinisch für Urin und rote Blutkörperchen verwendet werden Mit der einfachen Screening-Methode können die drei häufigsten Porphyrieerkrankungen der Haut - EPP, PCT und CEP - diagnostiziert und identifiziert werden.
Es gibt zwei Screening-Methoden: Eine ist die Extraktionsmethode: Der Urin wird mit Pentanol extrahiert, die roten Blutkörperchen werden hämolysiert, mit Ether extrahiert und dann angesäuert, um das Sediment zu entfernen, und dann unter der gefilterten Ultraviolettlampe, die rosa bis hellrot fluoreszierend ist, auf Fluoreszenz überprüft. Positiv ist zweitens die Fluoreszenzmethode: hauptsächlich zur Messung des Protoporphyrins in roten Blutkörperchen, dh des Verhältnisses der Anzahl roter Blutkörperchen, die unter dem Fluoreszenzmikroskop leuchtend rote Fluoreszenz emittieren, ist der Normalwert <1%, wenn> 5% diagnostische Signifikanz für EPP haben. Bei Patienten mit Bleivergiftung, perniziöser Anämie und hämolytischer Anämie können auch abnormale Porphyrine in roten Blutkörperchen, Urin und Kot nachgewiesen werden, die bei Bedarf identifiziert und quantifiziert werden sollten, z. B. Porphyrin und Coproporphyrin im Urin innerhalb von 24 Stunden. Quantitative Bestimmung, fluoreszenzspektrophotometrische Bestimmung von freiem Protoporphyrin in roten Blutkörperchen, quantitative Analyse von Porphyrin durch Hochleistungsflüssigkeitschromatographie.
Histopathologie: Die Läsionen aller Porphyrie-Läsionen beider Typen gingen mit einem Anstieg der Porphyrinkonzentration in Haut und Plasma einher, wobei die histopathologischen Veränderungen in etwa gleich waren und durch ein gleichmäßiges eosinophiles Rot um die Kapillarwand im oberen Teil der Dermis gekennzeichnet waren. Gefärbte Ringe, diese rot gefärbten Substanzen stellen die Ablagerung von klaren Proteinen dar, die durch PAS-Färbung deutlicher gezeigt werden können. Sie befinden sich auch im Basalmembranband und können die Adhäsion zwischen der Dermis und der Epidermis schädigen und subepidermale Blasen bilden, die durch Blasen gekennzeichnet sind Die dermale Papille ragt in die Blasenhöhle hinein und besteht aus farbigen Kugeln.
Diagnose
Diagnose und Diagnose von Porphyrie
Diagnose
Die klinischen Manifestationen der Porphyrie sind sehr unterschiedlich, weshalb die Diagnose in erster Linie auf der Wachsamkeit der Ärzte und dem Verständnis des klinischen Syndroms und der verschiedenen Arten von Krankheitsmerkmalen beruht Die familiengenetische Vorgeschichte kann eine vorläufige Diagnose stellen: So sollte CEP bei schweren Lichtempfindlichkeitsschäden im Säuglingsalter in Betracht gezogen werden, und EPP befindet sich größtenteils in der Kindheit. Lichtempfindliche Schäden und haarige, gleichzeitig im Erwachsenenalter, Pigmentierung sollten als PCT betrachtet werden.
Differentialdiagnose
Was von CEP unterschieden werden sollte, ist die dystrophische bullöse Epidermolyse, die häufig zerstört wird, aber ihr Auftreten und ihre Läsionen hängen mit einem Trauma und einer Kollision ohne Lichtempfindlichkeit zusammen, und es gibt keine roten Zähne und keinen roten Urin. EPF muss von akneähnlicher vesikulärer Erkrankung unterschieden werden: Das Alter des Ausbruchs, die lichtempfindliche Vorgeschichte und die Familienanamnese sind ähnlich, aber der Ausbruch und die Leistung von Hautläsionen unterscheiden sich erheblich von den phototoxischen Schäden von EPP. Die Läsionen sind hauptsächlich Papeln und Blasen ohne offensichtliche Schwellung und Ekchymose, die gebildeten akneartigen Narben und EPP sind oberflächlich und weisen unterschiedliche Depressionen auf, die Inzidenz ist meist nach der Pubertät ohne wiederholte EPP-Episoden gelindert. Charakteristische Hautverdickungsleistung, frühe Diagnose von PCT ist oft schwierig, da es oft keine eindeutige Vorgeschichte von Sonnenallergien gibt, Gesichts-Epidermis-Erosion muss von künstlicher Dermatitis, Blasenbildung, Schädigung der Blutblase und Niacin-Mangel unterschieden werden Identifikation, Narben- und Hirseausschlagschaden sollten von der erworbenen bullösen Epidermolyse unterschieden werden.Wenn Hirsutismus oder Pigmentschaden dominieren, müssen sie von verwandten endokrinen Erkrankungen unterschieden werden.Der Hauptdiagnosepunkt von PCT besteht darin, diese Ergebnisse auszudrücken. Nein Isolation aus und sollte in Betracht gezogen werden.
Bei Patienten mit Verdacht auf Hautporphyrie muss eine Porphyrinuntersuchung im Urin und in den roten Blutkörperchen durchgeführt werden.Der positive Nachweis der Porphyrinanalyse ist entscheidend für die Diagnose und Differenzialdiagnose dieser Krankheit.
