Pädiatrische medikamenteninduzierte Nierenfunktionsstörung
Einführung
Einführung in arzneimittelinduzierte Nierenschäden bei Kindern Drogenbedingter Nierenschaden bezeichnet eine Erkrankung, die durch verschiedene durch Drogen verursachte Nierenschäden verursacht wird.Die Niere stellt ein wichtiges Organ für den Metabolismus und die Ausscheidung von Drogen dar. Die durch Drogen verursachten Nierenschäden nehmen von Tag zu Tag zu und äußern sich hauptsächlich in einer nephrotoxischen Reaktion und einer allergischen Reaktion. Ärzte sollten das Bewusstsein für die Rolle der arzneimittelinduzierten Nephrotoxizität schärfen, um das Auftreten von arzneimittelinduzierten Nierenschäden zu verringern. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,001% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: chronisches Nierenversagen, Diabetes insipidus, nephrotisches Syndrom
Erreger
Pädiatrisch wirkstoffbedingter Nierenschaden
(1) Krankheitsursachen
1. Ursachen für arzneimittelbedingte Nierenschäden Die Niere ist besonders empfindlich gegenüber Arzneimitteltoxizität, hauptsächlich aufgrund von:
(1) Der Blutfluss der Niere ist besonders reichhaltig: 20% bis 25% des Herzzeitvolumens, berechnet nach Flächeneinheit, ist der größte Blutfluss jedes Organs, sodass eine große Menge von Arzneimitteln in die Niere gelangen kann.
(2) Die Oberfläche der Kapillaren in der Niere ist groß: Es besteht die Gefahr, dass sich der Antigen-Antikörper-Komplex ablagert.
(3) Ausscheidungskonzentration: Die Konzentration von Ausscheidungen, die auf die Oberfläche des Nierentubulus einwirken, ist hoch, was durch die Wirkung des Blutflusskonzentrationssystems verursacht wird. Zusätzlich hat der proximale Tubulus Sekretions- und Reabsorptionseffekte auf verschiedene Arzneimittel und erhöht auch das Arzneimittel. Interaktionsmöglichkeiten mit tubulären Nierenepithelzellen.
(4) Hohe metabolische Rate der Nierentubuli: Während des Sekretions- und Resorptionsprozesses konzentrieren sich Arzneimittel häufig auf der Oberfläche oder den Zellen der Nierentubuli, die zu einer Arzneimittelvergiftung neigen.
(5) Empfindlichkeit gegenüber Medikamenten: Die Nieren haben einen hohen Sauerstoffverbrauch und sind empfindlich gegenüber Ischämie und Hypoxie, so dass sie empfindlich gegenüber Medikamenten sind, die den Blutfluss beeinflussen.
(6) Anfälligkeit: Eine Nierenerkrankung erhöht die Anfälligkeit für Arzneimittelschäden, eine Hypalbuminämie erhöht die Konzentration des freien Arzneimittels, eine Niereninsuffizienz erhöht die Halbwertszeit des Arzneimittels, eine Nierenerkrankung und spezielle Bevölkerungsgruppen wie Säuglinge und Senioren Die Nierenreservefunktion des Menschen ist niedrig.
2. Gemeinsame Medikamente, die leicht Nierenschäden verursachen
(1) Antibiotika und Sulfonamide: einschließlich: 1 Aminoglycoside: Gentamicin, Amikacin (Butylamin-Kanamycin), Streptomycin, Kanamycin, Neomycin usw. Vegetarier, Kanamycin, Gentamicin hat die stärkste Toxizität. 2 Penicilline: Verschiedene halbsynthetische Penicilline können Nierenschäden verursachen. 3 Cephalosporine: Die erste Generation von Cephalosporin ist am offensichtlichsten. 4 weitere Colistin. 5 Tetracyclin-Familie: Erhöht den Proteinabbau, verstärkt die Azotämie. 6 Amphotericin B. 7 Vancomycin und Sulfonamide.
(2) Nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAlDs): einschließlich Aspirin (Acetylsalicylsäure), Ibuprofen, Phenylbutazon, Naproxen (Naproxen), Indomethacin (Indomethacin) , Piroxicam (entzündliche Schmerzen Xi Kang), Xi Le Bao und so weiter.
(3) Röntgenkontrastmittel: hauptsächlich Jod enthaltendes Kontrastmittel.
(4) Antitumormittel: einschließlich Cisplatin, Methotrexat, Streptomycin, Nitrosoharnstoff (Carmustin, Chlorethen, Hexylnitrosoharnstoff).
(5) Diuretika: einschließlich osmotischer Diuretika und Furosemid.
(6) chinesische Kräutermedizin: hauptsächlich Aristolochia, Mutong, Anti-Selbst, Magnolie, Asarum, Motherwort und so weiter.
(7) Andere Medikamente: wie Penicillamin, Captopril, Antibabypillen, Cyclosporin, Adrenalin usw.
(zwei) Pathogenese
Mechanismus der Arzneimittel-induzierten Nierenschädigung:
1. Eine Kontraktion der Nierenblutgefäße, die die Hämodynamik der Niere beeinflusst, eine Verringerung des Blutflusses kann die Clearance der Nierenfiltration verringern und auch zu Nierenischämie und -hypoxie führen, was zu weiteren Nierenschäden führt.
2. Wenn die Konzentration von direkten nephrotoxischen Arzneimitteln in den Nierentubuli auf die Vergiftungskonzentration ansteigt, können die röhrenförmigen Nierenepithelzellen direkt geschädigt werden. Der Grad der Schädigung hängt von der Dosis ab. Die Mechanismen sind wie folgt: (1) Direkte Schädigung der Zellmembran, Änderung der Membranpermeabilität und Ionentransport Funktion.
(2) Zerstören Sie die zytoplasmatischen Mitochondrien, hemmen Sie die Enzymaktivität und die Proteinsynthese, verursachen Sie den Calciumeinstrom, die Zerstörung der Zytoskelettstruktur und die Nekrose der Epithelzellen.
(3) Es werden freie Sauerstoffradikale erzeugt.
(4) Einwirken auf epitheliale DNA, Verursachen von Vernetzung oder Inhibieren der DNA-Replikations-bezogenen Enzymaktivität und Unterdrücken des renalen tubulären Epithelzellstoffwechsels.
(5) Direkte Schädigung der hohen Permeabilität.
3. Immunoinflammatorische Reaktionen umfassen: (1) Zellvermittelte Immunmechanismen: spielen eine wichtige Rolle bei der akuten allergischen interstitiellen Nephritis.
(2) Induzieren von anti-tubulären Basalmembran-Antikörpern, um eine Immunschädigung zu vermitteln.
(3) Das Arzneimittel interagiert mit dem Nierentubulus oder dem interstitiellen Nierenprotein, um es zu einem Hapten oder Antigen zu machen, induziert einen Antikörper, bildet einen Immunkomplex und stimuliert eine Entzündungsreaktion des Immunsystems.
(4) idiopathische Entzündungsreaktion.
4. Obstruktive Nephropathie Sulfatkristallablagerungsverschluss der Nierentubuli, Epithelzelldegeneration, nekrotische interstitielle Zellinfiltration, hochdosiertes Methotrexat und hochdosiertes Immunglobulin können Nierenschäden durch Obstruktion verursachen.
5. Zu den induzierten erschwerenden Faktoren gehören: (1) Nierenfunktionsstörung, verlängerte Arzneimittelhalbwertszeit.
(2) Hypoproteinämie erhöht die Arzneimittelfreisetzung, wodurch das Arzneimittel für die toxische Dosis toxischer wird.Die oben erwähnten verschiedenen Nierenschädigungsmechanismen können allein oder gleichzeitig durch ein einzelnes Arzneimittel existieren.
Verhütung
Prävention von Nierenschäden bei Kindern durch Arzneimittel
1. Schwerpunkt auf arzneimittelinduziertem Nierenschaden: Erzielung einer frühzeitigen Diagnose und Verbesserung der Wachsamkeit der Erkrankung aufgrund des Unverständnisses für den von Ärzten verursachten Nierenschaden und des Fehlens charakteristischer klinischer Manifestationen von durch bestimmte Arzneimittel verursachten Nierenerkrankungen. Und die Niere verfügt über eine enorme Kompensationsreserve, so dass eine arzneimittelinduzierte Nephropathie nicht leicht zu finden ist. Oft werden die Symptome einer Arzneimittelvergiftung mit den Symptomen einer Niereninsuffizienz-Urämie verwechselt, was zu Verzögerungen bei der Diagnose und Behandlung führt und sogar zu einem irreversiblen Nierenversagen im Endstadium führt. Es ist erwähnenswert, dass einige Arzneimittel zur Behandlung von Nierenerkrankungen eine Nephrotoxizität aufweisen. Daher sollten wir unser Verständnis dieser Krankheit verbessern. Während des Behandlungsprozesses sollten wir die Aufmerksamkeit, die Früherkennung, den frühen Entzug und die frühe Behandlung sorgfältig beobachten und verbessern.
2. Die Eigenschaften des Arzneimittels verstehen: Der rationelle Einsatz von Arzneimitteln sollte mit der hohen Dosis an Kontrastmitteln vertraut sein, um die pharmakologischen und pharmakokinetischen Eigenschaften von Nierenschäden zu vermeiden oder zu verringern Das Auftreten von Schäden, insbesondere die Vielzahl der neuen Medikamente, die der Kliniker häufig nicht kennt, sind die Zusammensetzung der verwendeten Medikamente, der in vivo-Prozess, die pharmakokinetischen Eigenschaften und die Verwendung anderer Medikamente, was zu einer unsachgemäßen Medikation führt, insbesondere bei einigen Ärzten in Primärkrankenhäusern, die Antibiotika einnehmen Einige Antibiotika mit nephrotoxischen Wirkungen, zufälliger und oft kombiniert mit mehr als zwei Medikamenten, die giftig für die Nieren sind, erhöhen die Inzidenz von Nierenschäden, sollten Ärzte darauf achten, die Prävention der Krankheit zu stärken, das Medikament im Zusammenhang zu meistern Wissen, rationeller Drogenkonsum.
3. Personalisierte Behandlung: Viele Ärzte sind bei der Einnahme von Medikamenten mechanisch starr und können nicht an die spezifischen Bedingungen der Patienten angepasst werden. Beispielsweise wurden Patienten mit fortgeschrittenem Alter, Blutverlust oder chronischen Nierenschäden nicht reduziert. Medikamentendosierung oder verlängertes Medikationsintervall sollten in Zukunft den Schwerpunkt auf eine personalisierte Behandlung legen, um das Auftreten von medikamenteninduzierten Nierenschäden zu reduzieren.
4. Zeitpunkt der Behandlung von arzneimittelinduziertem Nierenschaden: Der Zeitpunkt und die Behandlung von arzneimittelinduziertem Nierenschaden stellen einen wichtigen Einfluss auf die Prognose dar. Im Allgemeinen können sich die meisten Patienten mit arzneimittelinduziertem Nierenschaden, wenn sie rechtzeitig und richtig behandelt werden können, der Sicherheit und sogar der Nierenfunktion zuwenden. Es wird erwartet, dass sich die Situation wieder normalisiert, aber einige medizinische Einheiten sind bei der Behandlung von medikamentös verursachten Nierenschäden nicht sehr aktiv. Sie stoppen nur das Medikament und ergreifen nicht die Gelegenheit, die notwendigen Ausscheidungs- und Nierenschutzmedikamente bedingungslos oder nicht rechtzeitig zu verabreichen. Die Blutreinigungsbehandlung wirkt sich auch auf die therapeutische Wirkung bei arzneimittelinduzierten Nierenschäden aus. Daher sollte auf die rechtzeitige Behandlung der aktiven Behandlung geachtet werden.
Komplikation
Pädiatrische Arzneimittel-induzierte Nierenschädigungskomplikationen Komplikationen chronisches Nierenversagen Diabetes insipidus nephrotisches Syndrom
Kann durch akutes Nierenversagen, Diabetes insipidus, allergische Erkrankungen, nephrotisches Syndrom usw. kompliziert werden.
Symptom
Pädiatrische Arzneimittel-induzierte Nierenschädigungssymptome Häufige Symptome Leukozytenödem Ödem Nephrotisches Syndrom Hämaturie Nierenversagen Urinkollaps Hypoproteinämie Harnsäure-Kristallisationshypertonie
Arzneimittelinduzierter Nierenschaden kann sich in einer Vielzahl von klinischen Syndromen manifestieren, die sich auf die Art des Arzneimittels, den Mechanismus des Schadens, den Zeitpunkt des Gebrauchs und den Zustand des Körpers beziehen.
1. Akutes Nierenversagen (ARF): Es kommt häufiger vor, dass durch Röntgenkontrastmittel verursachte ARF innerhalb von 48 Stunden nach der Angiographie auftreten. ARF, die durch toxische Substanzen wie Sulfonamide und Aminoglycoside verursacht werden, treten hauptsächlich 5 bis 7 Tage nach der Verabreichung oder 24 bis 48 Stunden nach einer einmaligen Hochdosis-Verabreichung auf. Allergische Reaktionen werden durch Penicilline verursacht und Nierenschäden treten innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung auf. Erschöpfung.
2. Interstitielle Nierentubuluserkrankung: Penicillin kann eine akute allergische interstitielle Nephritis verursachen und sich in Form von Hämaturie, Leukozyteurie, Proteinurie und Harnleukozyten mit mehr Eosinophilen (> 30%) in Verbindung mit Nieren manifestieren Ungenügende Funktion, Fieber, Arzneimittelausbruch, erhöhte Eosinophile im Blut, chronische interstitielle Nephritis können durch nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel und chinesische Kräutermedikamente mit Aristolochinsäure verursacht werden, die häufig länger als einige Monate in der Niere wirken Toxische Antibiotika (Aminoglykoside und Cephalosporine) und Antitumormittel (Cisplatin) können neben einer direkten Schädigung der tubulären Nierenepithelzellen auch eine chronische interstitielle Nephritis verursachen, in den letzten Jahren chronisch aufgrund von Captopril Die interstitielle Nephritis nimmt ebenfalls allmählich zu, außerdem können Amphotericin, Tetracyclin und einige traditionelle chinesische Arzneimittel Nierentubulusazidose, Fanconi-Syndrom, Nierendiabetes insipidus und andere tubuläre Erkrankungen verursachen.
3. Nephrotisches Syndrom: Eine große Menge an Proteinurie, Ödemen, Hypoproteinämie usw., Penicillamin, NSAID usw. kann ein nephrotisches Syndrom verursachen.
4. Nephritis-Syndrom: manifestiert sich als Hämaturie, Proteinurie, Hypertonie.
5. Einfache Hämaturie und / oder Proteinurie: Verschiedene nephrotoxische Medikamente wie Aminoglykoside, Cephalosporine, Sulfonamide, NSAIDs und Antitumor-Medikamente können verursacht werden.
6. Chronisches Nierenversagen: Nierenschäden, die durch chinesische Kräutermedikamente mit Aristolochinsäure wie Mutong, Fangji, Motherwort usw. verursacht wurden, zeigten sich als zunehmend schwierig, ein Nierenversagen rückgängig zu machen.
7. Obstruktiver Nierenschaden: Hauptsächlich verursacht durch eine große Anzahl von Sulfonamidkristallen, die die Nierentubuli blockieren. Tumorchemotherapeutika können auch dazu führen, dass Harnsäurekristalle die Nierentubuli blockieren.
8. Hämolytisches Urämiesyndrom (HUS): Das Kontrazeptivum, Cyclosporin, FK506, Chinin usw. können sekundären HUS verursachen.
Untersuchen
Pädiatrische Arzneimittel-induzierte Nierenschädigungsuntersuchung
1. Blut: Bei Patienten mit allergischer interstitieller Nephritis sind die Blut-Eosinophilen erhöht, IgG und Histamin sind erhöht, und verschiedene klinische Manifestationen können entsprechende Veränderungen in der Blutbiochemie und der Blutkonzentrationsüberwachung auf Cyclosporin zeigen Nierenschaden, Aminoglykosid-Nierenschaden und Cisplatin-Nephrotoxizität haben einen bestimmten diagnostischen Wert, wie z. B. Cyclosporin-sichere Blutkonzentration <250 ng / ml Vollblut. Jenseits dieser Konzentration ist die Wahrscheinlichkeit eines Nierenschadens größer.
2. Urin: Abhängig von der Art der Leistung können Veränderungen der Harnwege, der Proteinurie, der Hämaturie, der Leukozyteurie und der Nierentubuli auftreten.Wenn das Sulfat-Medikament eine Nierenschädigung aufweist, kann eine große Menge von Sulfonamid-Kristallen im Urin auftreten, bei allergischer interstitieller Nephritis Urin Es können Eosinophile auftreten, außerdem ist die Osmolalität des Urins signifikant niedriger als normal und einige niedermolekulare Proteine wie Retinol-Bindungsprotein (RBP), 2-Mikroglobulin und Lysozym, die die tubuläre Nierenfunktion widerspiegeln, sind erhöht. Die N-Acetyl--D-Glucosaminidase (NAG) -Werte im Urin sind ebenfalls erhöht.
3. Radionukliduntersuchung (SPECT): statische Bildgebung von 67 Gallium (67Ga) in beiden Nieren. Bei interstitieller Nephritis ist die Galliumabsorption in beiden Nieren gleichmäßig und hoch konzentriert, und die richtige Absorption ist die höchste in 48 Stunden und die durch diagnostische Medikamente verursachte Interstitialität. Nephritis hat eine größere Hilfe, 99mTc Diethylentriaminpentaessigsäure (DTPA) dreiphasige dynamische Bildgebung, in Nierentubulus-interstitielle Läsionen zeigten eine gute Nierenperfusion, aber Nierenparenchym-Absorption ist schlecht, Nierentubulus-Funktion ist beeinträchtigt, 131I - OIH mit dynamischer Nierenbildgebung ist unklar und mit einer diagnostischen Compliance-Rate von 95% besonders sensitiv.
4. Röntgen: Röntgenfilme weisen weiterhin dichte Schatten auf, was ein empfindlicher Indikator für kontrastinduzierte Nierentoxizität ist, aber keine Spezifität aufweist.
5. B-Ultraschall: Akute interstitielle Nephritis durch Medikamente, B-Ultraschall zeigt häufig eine Zunahme der Volumensymmetrie der beiden Nieren.
6. Drogenspezifischer Lymphozytentransformationstest: Das Prinzip besteht darin, die sensibilisierte Lymphozytentransformation von Patienten mit drogenspezifischem Antigen in vitro zu stimulieren, um zu bestimmen, ob dies der Fall ist Bei diesem Test handelt es sich um einen In-vitro-Test, der keine nachteiligen Auswirkungen auf den Patienten hat. Ein weiterer Vorteil ist, dass er eine hohe Spezifität aufweist und selten falsch positiv ist. Das negative Ergebnis kann jedoch die Möglichkeit einer Allergie gegen ein bestimmtes Medikament, den allgemeinen Stimulationsindex, nicht ausschließen 2 ist positiv und <1,9 ist negativ.
Diagnose
Diagnose und Diagnose von arzneimittelinduzierten Nierenschäden bei Kindern
Diagnose
Nach der Vorgeschichte von Medikamenten, klinischen Manifestationen und Laboruntersuchungen von Nierenschäden ist die Diagnose nicht schwierig, die Früherkennung von langsam auftretenden Nierenschäden ist jedoch immer noch schwierig, weshalb bei der Anwendung dieser Arzneimittel die Nierenfunktion vor und nach der Behandlung sowie Urinveränderungen berücksichtigt werden sollten Sowie einige Veränderungen im Urin niedermolekularer Proteine und Harnenzyme, frühzeitige Diagnose und Vermeidung des Auftretens von irreversiblen Schäden.
Differentialdiagnose
1. Nichtmedikamentöse akute tubuläre Nekrose: Arzneimittelinduzierte Nierenschäden stellen die häufigste akute tubuläre Nekrose dar und müssen von akuten tubulären Nekroseerkrankungen, die durch andere Ursachen verursacht werden, unterschieden werden. Normalerweise um mehr als 50% verringert, zeigte der B-Modus-Ultraschall eine doppelte oder normale Nierenvergrößerung, und die medikamenteninduzierte tubuläre Nekrose sollte unter Ausschluss einer prä- und post-renalen Azotämie in Betracht gezogen werden.
2. Akutes Nierenversagen: Akutes Nierenversagen durch Medikamente sollte mit akutem Nierenversagen durch akute Glomerulonephritis, akute Nephritis, primäres nephrotisches Syndrom, Lupusnephritis und mit kleiner Vaskulitis assoziierte Nephritis in Verbindung gebracht werden Die Phasendiskriminierung, der Hauptidentifikationspunkt, ist, dass das oben erwähnte nicht-medikamentöse akute Nierenversagen eine gemeinsame Manifestation einer verringerten glomerulären Filtrationsrate aufweist, aber jedes seine charakteristischen Merkmale der Primärkrankheit aufweist und die pathologischen Veränderungen auch entsprechende Merkmale aufweisen. Tritt vor der Verwendung des Arzneimittels auf.
3. Akute interstitielle Nephritis: Bei der arzneimittelinduzierten akuten interstitiellen Nephritis wurde in der Vergangenheit eine Allergie vermutet. Bei einer systemischen Allergie kann der Urintest als steriler Leukozytenurin angesehen werden, von dem Eosinophile 1/3 und / oder Protein ausmachen Urin, Nierenfunktionstest glomeruläre Filtrationsfunktion bei kurzzeitiger progressiver Abnahme mit partieller Schädigung der proximalen und / oder distalen Nierentubusfunktion, erhöhter Blut-IgE ist hilfreich für die Diagnose, Nierenbiopsie hilft Bestätigte Diagnose.
4. Akute Glomerulonephritis: Arzneimittelinduzierte Nierenschäden können sich manchmal als akutes Nephritissyndrom, Proteinurie, Hämaturie, erhöhter Blutdruck und Ödem manifestieren, ähnlich den klinischen Manifestationen einer akuten Glomerulonephritis, die manchmal schwer zu identifizieren sind, aber als akute Nephritis Tritt häufig nach einer Infektion auf, und durch Arzneimittel verursachte Nierenschäden haben eine eindeutige Vorgeschichte von Medikamenten.
5. Gutartige kleine Arteriosklerose: Einige Medikamente wie Analgetika haben ein relativ langsames Fortschreiten des Nierenschadens, klinische Manifestationen einer leichten Proteinurie, eine verminderte Konzentrationsfunktion im Urin und einen erhöhten Blutdruck sowie eine gutartige kleine arteriopathische Nephrosklerose, die durch Bluthochdruck verursacht wird Verwirrung, aber gutartige kleine Arteriosklerose hat eine Vorgeschichte von Bluthochdruck, ein langsames Einsetzen und ein Nierenschaden tritt 5 bis 10 Jahre nach der Vorgeschichte von Bluthochdruck auf.
