hereditäre sideroblastische Anämie
Einführung
Einführung in die erbliche Eisen-Granulozyten-Anämie Die meisten Patienten mit erblicher Eisen-Granulozyten-Anämie sind, bis auf einige typische Fälle, männlich: Die Anämie tritt nach der Geburt oder bei Säuglingen auf, die meisten haben eine Anämie im Alter von etwa 10 bis 20 Jahren und gelegentlich treten sie nach dem 50. bis 60. Lebensjahr auf. Eine Familie mit autosomaler Vererbung kann ebenfalls krank sein. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,002% Anfällige Personen: meist männlich Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Diabetes Arrhythmia
Erreger
Ursachen der erblichen Eisengranulozytenanämie
X-Chromosom mit sexueller Vererbung (30%):
Dieser Typ ist der häufigste Typ. Die meisten Patienten sind männlich. Weibliche Träger unterdrücken die Expression pathologischer Gene aufgrund normaler Allele, und es gibt weniger Anomalien bei roten Blutkörperchen. Daher haben nur Männer in dieser Familie eine Anämie und weibliche Träger im Allgemeinen Es gibt keine Anämie, aber die Erythrozytenpopulation ist häufig zweiphasig.Außerdem sind die Familienneutronen nur weiblich, möglicherweise X-chromosomal dominant vererbt, da Männer nicht überleben können und derzeit keine männlichen Patienten in X-chromosomal vererbt werden Der Aspekt wurde noch nicht vollständig abgeschlossen.
Autosomale Vererbung (30%):
Einige Familien weisen eine vertikale Vererbung zwischen Vater und Sohn auf, während andere Brüder und Schwestern die gleiche Krankheit und das gleiche Ausmaß feststellen, was darauf hindeutet, dass das genetische Muster autosomal rezessiv oder autosomal dominant ist.
Pathologie (30%):
In den Mitochondrien der roten Blutkörperchen bilden Glycin und Bernsteinsäure-Coenzym A als erster Schritt der Porphyrin-Biosynthese zusammen -Amino-Gamma-Keto-Valeriansäure (ALA) und Pyridoxin (Vitamin B6) wird in vivo in biologische Aktivität umgewandelt. An dieser Reaktion ist Pyridoxal-5-phosphat (PLP) beteiligt, ein für die Synthese von ALA unverzichtbares Coenzym. Es gibt Hinweise darauf, dass die Krankheit auf genetische Defekte in diesem biochemischen Prozess und auf biochemische Defekte in jeder Familie zurückzuführen ist. Nicht unbedingt das Gleiche.
Einige Fälle deuten auf einen Defekt der ALA-Synthase hin. In einigen Fällen ist die Aktivität der ALA-Synthase gering. Wenn die Aktivität des Enzyms nach der Behandlung mit Pyridoxin wiederhergestellt wird, ist die Reaktion sogar höher als normal, ähnlich wie bei einem Vitamin B6-Mangel, aber der Patient hat keinen Mangel an Ernährung. Der Nachweis von Stoffwechselstörungen und die therapeutische Dosis müssen den physiologischen Bedarf von 1,5 bis 2 mg / Tag überschreiten, und die Wirkung ist häufig nur teilweise wirksam. Kürzlich wurde berichtet, dass ein Punkt in der Familie, dass das ALA-Synthase-Gen, das eine Aminosäureveränderung verursacht, bestätigt wird Mutation, es ist jetzt klar, dass das Gen auf Xp11.2 lokalisiert ist, ist diese Familie eine X-gebundene Pyridoxin-Behandlung-wirksame Eisen-Granulat-Anämie, DNA-Sequenzanalyse von 2 männlichen Patienten und 1 weiblichen Träger In Guanin 1215 (Exon 8) ersetzt Guanin Cytosin, was zum Ersatz von Threonin durch Serin im Aminosäurerest 388 der ALA-Synthetase führt, der sich in der Nähe des an PLP gebundenen Lysins befindet. Bei der Expression wurde festgestellt, dass die Aktivität des mutierten Enzyms geringer war als die des Wildtyps. Die Abschwächung des Enzyms war bei beiden Patienten ähnlich, und die Expression der Enzymaktivität war ähnlich, nachdem das Pyridoxin bereitgestellt worden war. Diese Mutation führte zum Ende des aktiven Zentrums der ALA-Synthase. Strukturelle Veränderungen stellen einen grundlegenden Defekt bei dieser Krankheit dar. Ein weiterer Fall von X-chromosomaler Eisengranulozytenanämie ist mit einer Abnormalität der Phosphoglycerinkinase verbunden.Das Enzymgen ist in Xq13 lokalisiert, die Restriktions-DNA-Verdaureaktion ist jedoch nicht abnormal. Die Synthese von Häm hängt nicht nur von der normalen Aktivität der ALA-Synthase ab, sondern auch von der normalen Regulation und Abgabe des Enzyms an die Mitochondrien.Es gibt nur wenige Berichte über Anomalien in anderen Schritten der Hämsynthese, und die einzelnen Fälle von Erythrozyten sind in den einzelnen Fällen frei. Eine erhöhte Porphyrinkonzentration (FEP) weist auf einen Defekt der Hämsynthase (dh der Eisenchelatase) hin, kann jedoch auch durch Eisenablagerung in den Mitochondrien verursacht werden. Bei einigen Patienten steigt das fäkale Porphyrin (FEC) an und der FEP nimmt signifikant ab. , was darauf hindeutet, dass das Porphyrinoxidase-System im Stuhl defekt ist, kann eine Mutation im mitochondrialen Gen sein.
Verhütung
Vorbeugung gegen erbliche Eisen-Granulozyten-Anämie
Etablieren Sie eine genetische Beratung, ein striktes voreheliches Screening und stärken Sie die pränatale Diagnose, um die Geburt von Kindern zu verringern.
Komplikation
Komplikationen bei hereditärer Eisen-Granulozyten-Anämie Komplikationen, Diabetes, Herzrhythmusstörungen
Zusätzlich zu den Symptomen und Anzeichen einer Anämie stellt übermäßiges Eisen eine häufige Komplikation dieser Krankheit dar, insbesondere im fortgeschrittenen Stadium der Krankheit, die zum Tod führen kann Ein Drittel der Patienten erkrankt an Diabetes, gelegentlich an Hautpigmentierungen, und die gefährlichste Manifestation von Eisenüberschuss ist die Arrhythmie, die häufig in den späten Stadien der Krankheit auftritt. Darüber hinaus kann Eisenüberschuss eine Immunfunktionsstörung und einige seltene Infektionen wie z Enterokolitis und Mukormykose durch Enteritis können in Einzelfällen auftreten, und Kinder mit schwerer Anämie und Wachstumsstörung bei Kindern.
Heterozygote und weibliche Genträger haben im Allgemeinen keine Anämie, aber die Morphologie der roten Blutkörperchen ist nicht normal und die Patienten haben keine Symptome und Anzeichen eines Pyridoxinmangels.
Symptom
Erbliche Eisen-Granulozyten-Anämie Symptome Häufige Symptome Müdigkeit
Frühe Symptome sind schwach, Müdigkeit und Anämie ist moderat, aber der Unterschied ist sehr groß. Sogar einige Verwandte haben ein unterschiedliches Ausmaß an Anämie. Einige Mitglieder haben eine sehr schwache Anämie. Sie können die Diagnose ohne familiäre Untersuchung verfehlen.
Untersuchen
Untersuchung der erblichen Eisengranulozytenanämie
1. Peripheres Blut: Der Grad der Anämie ist sehr unterschiedlich, der größte Teil der Hämoglobinreduktion ist offensichtlich, die Merkmale der Hypopigmentierungsanämie sind offensichtlich, das durchschnittliche Volumen der roten Blutkörperchen (MCV) ist meist reduziert, einige sind normal und das Individuum ist erhöht. Die Morphologie des Blutausstrichs ist häufig wechselseitig. Sie können zwei Arten von Zellen mit normaler und abnormaler Morphologie erkennen: Die roten Blutkörperchen sind offensichtlich ungleichmäßig groß: Die abnormale Form, die Zielform, die ovale Form und der Erythrozytenanstieg, die Retikulozyten sind normal, gelegentlich erhöht, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen sind normal und rote Blutkörperchen infiltrieren. Die Sprödigkeit ist offensichtlich inkonsistent und kann erhöht oder verringert werden.
2. Knochenmark: Übermäßige Proliferation von Erythroidzellen im Knochenmark, Eisenfärbung zeigte einen signifikanten Anstieg des Hämosiderins, Eisengranulatzellen stiegen auf 80% bis 90% und etwa 10% bis 40% der ringförmigen Eisengranulatzellen wurden beobachtet. Letztere sind meist mittlere und späte Erythrozyten, Eisengranulate finden sich auch in Blutausstrichen, gelegentlich sind riesige Erythrozyten vorhanden, die mit Folsäuremangel einhergehen können.
3. Der größte Teil des Serumeisens ist erhöht und die Eisensättigung ist häufig signifikant erhöht.Die Untersuchung der Eisenkinetik zeigt normalerweise, dass die Plasma-Eisen-Clearance-Rate um 1/4 bis 1/2 des Normalen beschleunigt und die Eisenverwendungsrate um 1/5 des Normalen verringert wird. Ein Drittel der Leberbiopsien wiesen eine Eisenablagerung auf, und die Leber von Nicht-Transfusionspatienten kann dieselben Veränderungen aufweisen, häufig mit asymptomatischer kleiner knotiger Zirrhose, ähnlich wie Leberläsionen bei hereditärer Hämochromatose.
4. FEP in roten Blutkörperchen ist reduziert oder normal, und FEC in roten Blutkörperchen ist meist normal. In Fällen mit ineffektiver Pyridoxinbehandlung kann FEC hoch sein und FEP ist signifikant reduziert.
Die mit 5,51Cr gemessene Überlebenszeit der roten Blutkörperchen ist normal oder leicht verkürzt, und die durchschnittliche Lebensdauer der roten Blutkörperchen beträgt 40 bis 100 Tage.
6. Erhöhte Ausscheidung von Harnsäure (4,8-Dihydroxychinolinsäure) und / oder Chinolinsäure vom Hund, was auf einen abnormalen Metabolismus von Tryptophan hinweist.
Diagnose
Diagnose und Diagnose der erblichen Eisengranulozytenanämie
Diagnose
Aufgrund der Merkmale dieser Krankheit ist es im Allgemeinen nicht schwierig, eine Diagnose einer Eisengranulatanämie zu stellen.
Differentialdiagnose
Es muss jedoch von idiopathischer und sekundärer Eisen-Granulozyten-Anämie unterschieden werden und muss daher auf einer detaillierten Anamnese und körperlichen Untersuchung sowie auf familiären Untersuchungen beruhen. Außerdem muss die Krankheit von Thalassämie unterschieden werden, und Patienten mit Thalassämie können Gleichzeitig kann bei gleichzeitiger Anämie der Eisengranulozyten aufgrund der signifikanten Verringerung der Globinsynthese ein Hämüberschuss die Hemmung der ALA-Synthase zurückführen, was zu einer Anämie der Eisengranulozyten führt.
