Lipidablagerungsmyopathie
Einführung
Einführung in die Lipiddeposition Myopathie Lipidsedimentäre Myopathie (LSM) bezeichnet eine abnormale Ablagerung von Lipiden im Muskel und ist eine wesentliche pathologische Veränderung. Die Krankheit ist eine metabolische Myopathie, die durch Defekte im Oxidationsprozess langkettiger Fettsäuren im Muskel verursacht wird, und ist eine Manifestation erblicher Erkrankungen des Fettstoffwechsels im Nervensystem. Die Krankheit wurde erstmals 1973 von Engel et al., Domestic Cao Peizhi et al., (1990), beschrieben, und seitdem wurden verschiedene Berichte veröffentlicht. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,005% Anfällige Personen: keine bestimmte Bevölkerung Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Kardiomyopathie Hypoglykämie
Erreger
Ursachen der Lipidablagerungsmyopathie
Familiengeschichte (30%):
Die Hälfte der Patienten hat eine Familienanamnese, eine autosomal rezessive Vererbung, der Körperfettstoffwechsel ist systemisch, Fettstoffwechselstörungen können im gesamten Körper auftreten und zu einer familiengenetischen Erkrankung werden Sedimentose, manifestiert als Enzephalopathie-Syndrom, diese Art von Krankheit tritt hauptsächlich bei Säuglingen und Kleinkindern auf, oft begleitet von Herz-, Leber- und anderen viszeralen Schäden.
Lipodystrophie (30%):
Die Lipidablagerungsmyopathie ist eine Manifestation einer Fettstoffwechselstörung, an der Skelettmuskeln beteiligt sind.Jedes Hindernis bei der biochemischen Umwandlung des Fettstoffwechsels kann zur Ansammlung von Lipiden in Muskeln oder verschiedenen Organen des Körpers führen und die Ursache von LSM verursachen. Allgemein bekannt als Carnitin-Mangel oder Carnitin-Palmitoyltransferase-Mangel.
Pathologie (30%):
Lipide im Muskel stellen eine allgemeine Bezeichnung für Fette und Lipide und deren Derivate dar. Fett ist Triacylglycerin. Lipide sind Substanzen, deren physikalische Eigenschaften denjenigen von Fetten ähnlich sind, einschließlich Phospholipiden, Glycolipiden, Sterolen und Sterolester. Die Lipide werden durch Gewebelipase zur Gewebenutzung allmählich zu freien Fettsäuren und Glycerin hydrolysiert.
Wenn sich der normale Skelettmuskel in Ruhe und Bewegung befindet, wird seine Energie aus der -Oxidation der Fettsäuren in den Mitochondrien gewonnen.Die Fettsäuren im Körper werden entsprechend der Anzahl der enthaltenen C-Atome in kurze Ketten (2 ~ 4C) und mittlere und lange Ketten unterteilt. ~ 12C) und langkettig (12C oder höher) ist Carnitin ein wichtiger Stoffwechselwirkstoff im menschlichen Körper, 98% sind im Muskel gespeichert, der Rest befindet sich in Leber, Niere und extrazellulärer Flüssigkeit, Carnitin befindet sich zwischen den Mitochondrien und der äußeren Membran. Es hat zwei Grundfunktionen: Erstens den Transfer langkettiger Fettsäuren durch die mitochondriale Innenmembran in die Matrix für die -Oxidation, zweitens die Regulierung des mitochondrialen Coenzyms A (CoA) und des Fettacyl-CoA (Acyl-CoA). Das Verhältnis (CoA / Acyl-CoA) verhindert, dass sich Acyl-CoA in den Mitochondrien ansammelt, wodurch die Stabilität der Membran erhalten bleibt.
Der Oxidationsprozess langkettiger Fettsäuren stellt eine Reihe biochemischer Umwandlungsprozesse dar. Bei der Katalyse von Fettsäure und CoA an der äußeren Membran von CoA entsteht eine energiereiche Sulfatidbindung, dh aktiviertes Fettacyl-CoA. Es passiert nicht direkt die innere Mitochondrienmembran, sondern muss sich auf die Wirkung der Carnitin-Palmtoyl-Transferase (CPTI) stützen, die sich auf der Innenseite der äußeren Mitochondrienmembran befindet, um Fettacyl-CoA und Carnitin in Fettacylcarnitin umzuwandeln ( Nach Acyl-Carnitin kann es unter der Katalyse der Carnitin-Acylcarnitin-Translokase (CT) durch die mitochondriale Innenmembran in die Matrix gelangen und muss nach dem Eintritt des fetten Acylcarnitins in die Matrix die Mitochondrien passieren. Die Wirkung der Carnitin-Palmitoyltransferase II (CPTII) auf der Innenseite der Membran wandelt das Fettacylcarnitin in Fettacyl-CoA und Carnitin um, das erstere unterliegt in der Matrix einer -Oxidation und das Carnitin fließt durch die Wirkung des Enzyms wieder aus. Die Mitochondrien-Innenmembran, um das Fettacyl-CoA wieder in gleicher Weise durch die Mitochondrien-Innenmembran zu leiten, wird daher Carnitin zu einem Vehikel für die Oxidation langkettiger Fettsäuren in die Mitochondrien-Matrix, diesem Zyklus Cheng genannt Carnitin Ring (Carnitin-Zyklus).
Das menschliche Carnitin stammt zu 75% aus der Nahrung, ist reich an rotem Fleisch und Fisch, wird langsam von den Darmepithelzellen aufgenommen und gelangt dann in die Leber, Carnitin wird über den Kot und den Urin ausgeschieden und einige werden über die Galle wiedergegeben. Der gesamte Körper braucht, muss aber endogen synthetisiert werden, die Rohstoffe sind Lysin und Methyllysin und werden hauptsächlich in der Leber synthetisiert.
Die Ursache für LSM ist hauptsächlich ein Carnitin- oder Carnitin-Palmitoyltransferase-Mangel. Die oben genannten Hindernisse bei der biochemischen Umwandlung des Fettstoffwechsels können jedoch zu einer Ansammlung von Lipiden in Muskeln oder systemischen Organen führen.
Pathologische Merkmale: Mehr Muskelbiopsien, durch histochemische Färbung beobachtete Gefrierschnitte, ob Carnitinmangel oder Carnitin-Palmitoyltransferase-Mangel, lassen sich unter dem Lichtmikroskop nachweisen: HE- und modifizierte Gomori-Drei-Färbung Es zeigt, dass es eine große Anzahl von kreisförmigen Vakuolen oder Defekten im Sarcoplasma und unter dem Sarkolemma gibt.Die Ölrot-O-Färbung stellt die Lipidtröpfchen dar. Die ATPase-Färbung zeigt, dass die Lipide am meisten in den Typ I-Muskelfasern, gefolgt von IIA, abgelagert sind. Typ, wieder Typ IIB-Muskelfaser, der Grund kann mit Typ I-Muskelfaser zusammenhängen, hängt mehr vom Fettstoffwechsel ab, Patienten mit Typ I-Carnitin-Palmitoyltransferase-Mangel, während des Ausbruchs von Myoglobinurie, sichtbarer Muskelfasernekrose und Typ I Muskelfaserschäden sind schwerer und können von einer Regeneration gefolgt werden.
Die Elektronenmikroskopie zeigte, dass der Durchmesser der Lipidtröpfchen von weniger als 1 Mikrometer bis zu mehreren Mikrometern variierte.Die Lipidtröpfchen hatten keine Membran und waren parallel zwischen den Myofibrillen oder unter dem Sarkolemma verteilt.Es sollten jedoch verschiedene Patienten beobachtet werden. Die Gehaltsvariation ist groß, die Anzahl und Größe der Mitochondrien sind erhöht und die Milben sind nicht klar. Da der Fett- und Glukosestoffwechsel in den Mitochondrien und in den Muskelfasern von LSM-Patienten durchgeführt wird, kann es vorkommen, dass die Glykogenpartikel gleichzeitig zunehmen. Mikroskopisch kann eine PAS-Färbung festgestellt werden, und unter dem Elektronenmikroskop können abnormale Mitochondrien festgestellt werden, und sogar gitterartige Einschlusskörper werden angezeigt.
Darüber hinaus sollte beachtet werden, dass normale menschliche Muskelzellen eine geringe Menge an Lipidtröpfchen enthalten können, und die morphometrische Untersuchung ergab, dass der Gehalt weniger als 0,2% des Zellvolumens beträgt, so dass es einfacher ist, sie zu unterscheiden.
Verhütung
Verhinderung von Lipidablagerungen bei Myopathien
Genetische Beratung, Präventionsmaßnahmen umfassen die Vermeidung von nahen Verwandten, Trägergenetik und pränatale Diagnose sowie selektive Abtreibung, um die Geburt von Kindern zu verhindern.
Komplikation
Komplikationen bei Lipidablagerungs-Myopathie Komplikationen, Kardiomyopathie, Hypoglykämie
Myoglobinurie und Nierenversagen können auftreten, wie Carnitinmangel, und systemisch, können eine Kardiomyopathie aufweisen und werden oft von systemischen Anzeichen wie Hypoglykämie mit niedrigem Ketonspiegel begleitet.
Symptom
Symptome der Lipidablagerungsmyopathie Häufige Symptome: symmetrische Muskelschwäche, Muskelschwäche, Muskelschwäche, Proteinurie
Durch Carnitinmangel verursachte LSM treten häufig bei Kindern auf, und Erwachsene können ebenfalls Krankheiten entwickeln. Die meisten von ihnen setzen nur langsam ein und betreffen hauptsächlich Skelettmuskeln, symmetrische Muskelschwäche in den Gliedmaßen, starke Beteiligung der Gliedmaßenmuskeln und einen geringen Grad an Muskelatrophie. Zusätzlich können die Nacken-, Kaumuskeln, Schluck- und Zungenmuskeln betroffen sein. Die Muskeln bewegen sich über einen langen Zeitraum, die Schwäche ist offensichtlich verstärkt und geht mit Muskelschmerzen einher. Mit fortschreitender Krankheit nimmt die Muskelschwäche allmählich zu. Der allgemeine Krankheitsverlauf beträgt mehrere Monate bis mehrere Jahre. .
Wenn es sich um eine Erkrankung handelt, die durch Carnitinmangel verursacht wird und systemisch ist, zusätzlich zur Leistung der Schwäche der Skelettmuskulatur der proximalen Extremität, aber auch Kardiomyopathie, und häufig mit systemischen Anzeichen einer ketonarmen Hypoglykämie.
LSM durch Carnitin-Palmitoyltransferase-Mangel, der häufigste Typ-I-CPT-Mangel, ist autosomal-rezessiv, das Gen befindet sich in 1ql2, meist im Jugendalter, männliche Inzidenz ist höher als weibliche, Typ-I-CPT-Mangel Die klinischen Merkmale von Myalgie, Muskelschwäche, Sehnen, lang anhaltendem Training und langfristigem Fasten können zu Muskelsteifheit und paroxysmaler Myoglobinurie führen. Ungefähr ein Viertel der Patienten verursacht Nierenversagen, und Frauen haben im Allgemeinen mildere Symptome.
Die Diagnose der Lipidablagerung Myopathie basiert hauptsächlich auf der Mehrheit der Patienten mit jugendlicher Krankheit, die Krankheit schreitet langsam voran, mit der proximalen Symmetrie Schwäche der Extremitäten, aber auch das Gesicht, Kauen und Schlucken von Muskeln, Myoelektrizität ist myogener Schaden Der Serum-CK-Test, am signifikantesten erhöht, enzymatische histochemische Färbung des Muskelbiopsiegewebes (HE- und ATPase-Färbung), eine große Anzahl von Vakuolen in den Typ-I-Muskelfasern, Ölrot-O-Färbung positiv, elektronenmikroskopische Beobachtung von myogenen Eine große Menge an Lipidtröpfchen zwischen den Fasern kann diagnostiziert werden.
Untersuchen
Untersuchung der Lipiddeposition Myopathie
Die Serumkreatinphosphokinase (CK) war signifikant erhöht, und andere Muskelenzyme wie Laktatdehydrogenase waren ebenfalls signifikant erhöht.Bei Patienten mit CPT-Mangel Typ I stieg die Serumkreatinphosphokinase gleichzeitig während der Myoglobinurie an.
Die Elektromyographie zeigte hauptsächlich myogene Schäden.
Diagnose
Diagnose und Differenzierung der Lipiddeposition Myopathie
Wenn die Krankheit auf einen Carnitin- oder Carnitin-Palmitoyltransferase-Mangel oder auf andere Enzymdefekte zurückzuführen ist, muss der biochemische Nachweis der Muskeln des Patienten klargestellt werden.
Da diese Krankheit und Glykogenspeicherkrankheit und mitochondriale Myopathie beide metabolische Myopathie sind, und ihre klinischen Manifestationen proximale Gliedmaßenschwäche sind, wird bei dieser Krankheit eine Muskelbiopsie, obwohl eine große Anzahl von Lipidablagerungen in der Muskelfaser, aber auch Gelegentlich enthält eine kleine Menge Muskelfasern mehr Glykogen und abnormale Mitochondrien. Daher sollte der Identifizierung besondere Aufmerksamkeit geschenkt werden.
Darüber hinaus sollte die Krankheit von multipler Myositis, Muskeldystrophie, spinaler Muskelatrophie und Myasthenia gravis unterschieden werden.
