hereditäre spastische Paraplegie
Einführung
Einführung in die erbliche spastische Querschnittslähmung Die hereditäre spastische Paraplegie (HSP) wurde erstmals von Seeligmüller (1874) berichtet und ist durch einen progressiven Muskeltonus, Muskelschwäche und Scherengang in beiden unteren Extremitäten gekennzeichnet. Die klinischen Manifestationen sind ein langsames Fortschreiten der spastischen Paraplegie. Die Symptome sind vielfältig, und die meisten Wissenschaftler führen sie auf die Kategorie der hereditären Ataxie zurück, die etwa ein Viertel der Gesamtzahl der Fälle ausmacht. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,001% Anfällige Personen: keine besonderen Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Multiple Lungeninfektionen Akne
Erreger
Hereditäre spastische Querschnittslähmung
Autosomal dominante Vererbung (25%):
Die autosomal dominante Vererbung hängt mit den Chromosomen 2p, 8q, 14q und 15q zusammen. Das pathogene SPG4-Gen befindet sich bei 2p2l-24, einer dynamischen CAG-Wiederholungsmutation. Beeinträchtigt, am häufigsten und im Zusammenhang mit Demenz, sind 2p häufige Variationen klinischer Manifestationen signifikant unterschiedlich.
Autosomal rezessive Vererbung (25%):
Die autosomal rezessive Vererbung ist mit 8p, 15q und 16q assoziiert, 15q ist das häufigste, SPG5-, SPG7- und Sjögren-Larsson-Syndrom liegen bei 8p12-13, 16q24.3 bzw. 17p11.2, SPG5- und Sjögren-Larsson-Syndrom-Genen Die Produkte sind Paraplegin und FAIDH, und das SPG5-Gen weist Deletionen und Insertionen auf. Das Paraplegin-Protein ist eine Metalloproteinase in der mitochondrialen Innenmembran, die mit der 16q-Variation verwandt ist. Es wurde bestätigt, dass der Patient oxidative Phosphorylierungsdefekte aufweist.
X-chromosomale rezessive Vererbung (5%):
X-chromosomale rezessive Vererbung ist selten: Das SPG1-pathogene Gen befindet sich in Xq28, und das Genprodukt ist das Zelladhäsionsmolekül L1 (CAM-L1). Pathogene Mutationen einschließlich Punktmutationen (Ile179Ser, Gly370Arg) und 3, 26, 28 wurden entdeckt. Subkleine Deletion, SPG2-pathogenes Gen Xq21-22, das Genprodukt ist ein Lipid-haltiges Protein (PLP), und es wurden fünf pathogene Punktmutationen (His139Tyr, Trp144Term, Ser169Phe, Ile186Thr, Phe236Ser) gefunden.
Pathogenese
Derzeit gibt es nur wenige pathologische Studien, die sich hauptsächlich mit der einfachen Art der autosomal dominanten Vererbung befassen: Die wichtigsten pathologischen Veränderungen sind die längsten Mutationen der Achse des Nervenleitungsstrahls nach oben und unten, einschließlich kortikospinaler Bündel, die die unteren Extremitäten, dünne Bündel und kleine Mengen kontrollieren. Keilbündel, Rückenmark-Kleinhirn-Trakt, schweres Brustmark, Nervenzellen des degenerierten Axons bleiben zurück, vordere Hornzellen des Rückenmarks können geringfügig deletiert sein, Ganglien der hinteren Wurzeln und hintere Wurzeln, periphere Nerven sind normal, keine demyelinisierenden Veränderungen, Basis Der Kern, das Kleinhirn, der Hirnstamm und der Sehnerv sind häufig beteiligt.
Eine Muskelbiopsie von SPG7-Patienten, die durch Paraplegin-Genmutationen verursacht wurde, kann in der haarigen roten Faser (RRF) gefunden werden.
Verhütung
Vorbeugung gegen hereditäre spastische Querschnittslähmung
Neurologische Erbkrankheiten sind schwer zu behandeln, und die Wirksamkeit ist nicht zufriedenstellend. Vorbeugung ist wichtiger. Vorbeugende Maßnahmen umfassen die Vermeidung der Eheschließung von nahen Verwandten, die Durchführung von genetischen Beratungen, genetische Tests von Trägern, pränatale Diagnose und selektive Abtreibung, um die Geburt von Kindern zu verhindern.
Komplikation
Hereditäre spastische Querschnittslähmung Komplikationen multiple Lungeninfektionen Akne
Sollte auf Lungeninfektionen achten, die durch verlängerte Bettruhe, Hämorrhoiden usw. verursacht werden.
Symptom
Hereditäre spastische Querschnittslähmungssymptome Häufige Symptome Traumatische Querschnittslähmung Leichtes Fallen Unwillkürliche Bewegung Muskelverspannungsreduktion Reflex-Hyperthyreose Harninkontinenz Taubheit Ataxie Demenz
Die Krankheit ist gekennzeichnet durch eine langsam fortschreitende Spasmusschwäche der unteren Extremitäten, meist bei Kindern oder in der Pubertät, Männchen sind etwas häufiger, klinisch kann in 2 Typen unterteilt werden:
1. Einfacher Typ ist häufiger und zeigt nur eine paralytische Paraplegie. Der Patient fühlt sich zu Beginn der Krankheit in beiden unteren Gliedmaßen steif. Es ist leicht, auf die Straße zu fallen und sich schwer nach oben zu bewegen. Bei Beginn der Kindheit ist eine bogenförmige Fußdeformität zu beobachten, die mit einer Verkürzung des Gastrocnemius (Pseudokollaps) einhergeht. Das Kind kann nur mit dem Zeh gehen und die Beine sind weniger entwickelt und dünner. Mit fortschreitender Krankheit erscheinen die oberen Gliedmaßen als Pyramidenbahnzeichen, Gefühl und Autonomie. Die neurologische Funktion ist im Allgemeinen normal. Es wird berichtet, dass das feine Gefühl des Fußes fehlen kann. Einige Patienten haben steife Hände, ungeschickte Bewegungen und leichte Dysarthrie.
2. Variant Sputum Paraplegia mit anderen Schäden bilden verschiedene Syndrome.
(1) HSP mit spinalen Kleinhirn- und Augensymptomen (Ferguson-Critchley-Syndrom): 30- bis 40-jährige Kleinhirn-Ataxie, bilaterale Beinmuskelschwäche, kann ein tiefes Gefühl der unteren Extremitäten mit Sehnerv aufweisen Atrophie, Diplopie, horizontaler Nystagmus, laterale und vertikale Blickbegrenzung und Dysarthrie, ähnlich wie Multiple Sklerose, können in einer Familie von Generationen mit extrapyramidalen Symptomen wie steifen Gliedmaßen und Gesicht auftreten Ausdrucksloses Vorwärtsgehen und unwillkürliche Bewegung.
(2) HSP mit extrapyramidalen Anzeichen: wie Ruhezittern, Parkinson-artige Muskelsteifheit, Muskelverspannungen, reduzierte Zungenbewegung und Hand- und Fußhyperaktivität usw., das häufigste Parkinson-Syndrom mit spastischer Schwäche und Anzeichen von Pyramidentrakt.
(3) HSP mit Optikusatrophie (Behr-Syndrom): In der Regel in Kombination mit Kleinhirnsymptomen, auch Optikusatrophie-Ataxie-Syndrom genannt, autosomal rezessive Vererbung, allmählich verminderte Sehschärfe vor dem 10. Lebensjahr, Fundus des Fundus blass, Die Nippel Makulabündel Atrophie, kombiniert mit Lähmungen der unteren Extremitäten, Gaumenspalte, unklare Sprache, Atrophie der distalen Muskeln, deformierten Fuß, Ataxie und Hydrozephalus, etc., komplette Art oft vor dem Alter von 20 Jahren gestorben, das Leben des Rückschlags kann normal sein, nur Vision Milder Rückgang.
(4) HSP mit Makuladegeneration (Kjellin-Syndrom): etwa 25 Jahre alt, Auswurfschwäche mit fortschreitender Atrophie der Hände und kleinen Beinmuskeln, geistiger Behinderung und zentraler Netzhautdegeneration, kombiniert mit der sog. Barnard-Ophthalmoplegie. Scholz-Syndrom.
(5) HSP mit geistiger Behinderung oder Demenz: Auch bekannt als Ichthyose-ähnliche Erythrodermie - spastische Paraplegie - Mental Retardation (Sjögren-Larsson) -Syndrom, autosomal rezessive Vererbung, frühkindlicher Beginn oder kurz nach der Geburt Haut, diffuse Rötung und Verdickung des Nackens, der Achselhöhlen, der Ellenbogenfossa, des Unterbauchs und der Leiste, gefolgt von Hautkeratose und -schuppung, dunkelroten Schuppen, spastischer Paraplegie oder Quadriplegie (Gewicht der unteren Extremitäten), häufig begleitet von Pseudobulbären Lähmungen, epileptische Anfälle oder kleine Episoden, Hand- und Fußbewegungen, leichte bis schwere geistige Behinderung, 1/3 der Fälle von Netzhautmakuladegeneration führen zu Sehstörungen, sichtbarer Optikusatrophie oder Optikusneuritis, Kinder sind jedoch nicht blind. Emaille Dysplasie, Finger (Zehen) Wachstum ist nicht ordentlich, schlechte Prognose, meist kurz nach dem Beginn gestorben, selten bis zur Kindheit überleben.
(6) HSP mit Polyneuropathie: manifestiert sich als sensorisch-motorische Polyneuropathie mit Anzeichen von Läsionen des Corticospinaltrakts, Beginn in der Kindheit oder Jugend, bis der frühe Erwachsene nicht mehr gehen kann, wenn die Läsionen das Fortschreiten stoppen Sexuelle Neuropathie.
(7) HSP mit distaler Muskelatrophie (Tyorer-Syndrom): autosomal rezessive Vererbung, Beginn der Kindheit, mit Handmuskelatrophie, gefolgt von Lähmungen oder Kontrakturen der unteren Extremitäten, Kleinwuchs, leichten Kleinhirnsymptomen, Finger Xu Einige Fälle sind unwillkürlich lachend und gestört und können erst mit 20 bis 30 Jahren wieder laufen.
(8) HSP mit Alzheimer-Krankheit (Mast-Syndrom): 11 bis 20 Jahre alt, mit explosiver Sprache, Maske für Gesicht, Hand und Fuß und Ataxie.
(9) Charlevoix-Sageunay-Syndrom: häufiger bei Kindern, manifestiert als paralytische Paraplegie, Ataxie, geistige Behinderung, Mitralklappenprolaps, Muskelatrophie beider Hände und Harninkontinenz.
Untersuchen
Hereditäre spastische Querschnittslähmung
Die Routineuntersuchungen von Krankheit, Blut, Urin, Stuhl und Liquor sind normal.
1. CT und MRT können Rückenmarkverdünnung und Atrophie aufweisen.
2. Aufgrund der Schädigung des Rückenmarks ist das somatosensorisch hervorgerufene Potential der Kortikalis der unteren Extremitäten abnormal, die Latenz ist verlängert und die Amplitude verringert, was darauf hinweist, dass die Nervenleitungsgeschwindigkeit verlangsamt ist.
Diagnose
Diagnose und Differenzierung von erblicher spastischer Querschnittslähmung
Je nach Familienanamnese setzt im Kindesalter (zwischen 20 und 30 Jahren) eine langsam fortschreitende Lähmung der unteren Extremitäten, Scherengang mit Optikusatrophie, extrapyramidalen Symptomen, Ataxie, Muskelatrophie, Demenz und Hautläsionen ein .
Die Krankheit muss von Arnold-Chiari-Missbildungen, multipler Sklerose, Zerebralparese, erblicher Motoneuronerkrankung, multipler Systematrophie, Kleinhirnataxie, subakuter kombinierter Degeneration und Rückenmarkkompression unterschieden werden.
