Trias Amenorrhoe-Galaktorrhoe-Sterilität
Einführung
Einleitung Das typische Symptom des Prolaktinoms ist die Amenorrhoe-Milch-Unfruchtbarkeits-Triade. Prolaktinom bezieht sich auf einen Tumor, bei dem die Hypophyse PRL ausscheidet und die Inzidenz von funktionellen (sekretierten) Tumoren der Hypophyse am höchsten ist. Die klinischen Manifestationen eines typischen Prolaktinoms sind Amenorrhoe, Galaktorrhoe, Unfruchtbarkeit (Fertilität), Hyperprolaktinämie und Hypophysenveränderungen.
Erreger
Ursache
Es gibt viele Gründe für eine hohe PRL. Neben einem physiologisch hohen PRL gibt es pathologische und arzneimittelinduzierte Ursachen. Unerklärte Ursachen werden als idiopathisch hoher PRL bezeichnet.
1. Pathologisch hoher PRL: Pathologisch hoher PRL tritt häufiger bei Hypothalamus-Hypophysen-Erkrankungen auf, wobei PRL-Tumore am häufigsten sind. Zusätzlich zu PRL-Tumoren (oder gemischten Tumoren, die PRL-Tumoren enthalten) sind andere Hypothalamus-Hypophysen-Tumoren, invasive oder entzündliche Erkrankungen, Sarkoidose, Granulom und Trauma, Strahlenschäden usw. auf eine Verstopfung oder Verstopfung von Dopamin im Hypothalamus zurückzuführen. Der Blutfluss zur Hypophyse führt dazu, dass der Prolaktinfreisetzungshemmer (PIF) wie Dopamin die Hypophyse nicht erreicht. Der Zustand von hohem PRL, der durch einen erhöhten Prolaktinfreisetzungsfaktor (PRF) verursacht wird, wird bei primärer Hypothyreose, Stressstimulation und neurogener Stimulation beobachtet. Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz haben einen hohen PRL aufgrund einer glomerulären Filtration, um PRL-Störungen zu beseitigen. Patienten mit Zirrhose haben aufgrund der Inaktivierung von Östrogen und PRL in der Leber einen erhöhten PRL. Einige rheumatische Erkrankungen wie systemischer Lupus erythematodes (SLE), Sjögren-Syndrom, systemische Sklerose können ebenfalls einen hohen PRL-Wert aufweisen, aber keine Korrelation mit Krankheitsaktivität und serologischen Anomalien, Autoimmunerkrankungen mit hohem Die Ursache von PRL ist unbekannt. Eine Hyperprolaktinämie kann mit einer Galaktorrhoe einhergehen oder auch nicht.
2. Arzneimittelinduzierter hoher PRL: Eine Reihe von Arzneimitteln, die hohen PRL verursachen, einschließlich Dopaminrezeptorantagonisten, oraler Kontrazeptiva, die Östrogen enthalten, bestimmter Antihypertonika, Opiate und H2-Blocker (wie Cimetidin) und so weiter. Unter diesen sind Dopaminrezeptorantagonisten einige Arzneimittel mit stabiler, sedierender oder antiemetischer Wirkung sowie Antidepressiva und Antipsychotika. Der PRL-Wert von Blut überschreitet in der Regel 100 g / l bei den üblichen Dosen nicht. Nach 5 bis 7 Tagen oraler Verabreichung von Domperidon lag der Spiegel an hohem PRL zwischen 35 und 70 & mgr; g / l, was signifikant erhöht war und als PRL falsch diagnostiziert wurde. Da Chlorpromazin und Metoclopramid (Mesopressin) die stärkste Wirkung haben, können 25 mg Chlorpromazin den PRL-Spiegel im Serum normaler Menschen um das 5- bis 7-fache erhöhen. Daher wird es häufig im dynamischen PRL-Test verwendet, um die Diagnose eines PRL-Tumors zu unterstützen. .
3. PRL-Tumoren: Es gibt mehrere Hypothesen zur Pathogenese von PRL-Tumoren. Es wurde vermutet, dass die langfristige Verabreichung von Östrogen die Ursache für PRL-Neoplasien sein könnte. Groß angelegte Studien haben jedoch gezeigt, dass orale Kontrazeptiva, insbesondere niedrig dosierte Östrogene, nicht mit der Bildung von PRL-Tumoren assoziiert sind. Es wird jetzt angenommen, dass der Hypophysenselbstdefekt die Startursache für die PRL-Tumorbildung ist und die hypothalamische Regulationsstörung nur eine Rolle beim Zulassen und Fördern spielt. Einige Kandidatengene wurden molekularbiologisch in humanen Hypophysentumoren gefunden.Die mit PRL-Tumoren assoziierten Tumoraktivierungsgene sind Heparin-bindendes sekretorisches Transformationsgen (HST) und Hypophysentumor-Transformationsgen. PTTG). Tumorsuppressorgene umfassen das CDKN2A-Gen und das MENI-Gen, die bei Patienten mit familiärem multiplem endokrinen Neoplasiesyndrom Typ I gefunden werden. Durch die Mutation dieser Gene wird der wachstumshemmende Zustand der Hypophysenstammzellen aufgehoben und in eine oder mehrere Hypophysenzellen transformiert, und es kommt zu einer monoklonalen Proliferation. Bei der Hypothalamushormon-Regulationsstörung führt die lokale Tumorbildung in der Hypophyse zur autonomen Synthese und Sekretion eines oder mehrerer Hypophysenhormone.
Die Entdeckung spezifischer molekularer Tumormarker trägt zur Früherkennung und Behandlung von Mikroadenomen bei und stellt eine Grundlage für die Auswahl geeigneter Folgeprotokolle dar. Das familiäre Screening von MEN-I ist ebenfalls möglich.
Untersuchen
Überprüfen Sie
Verwandte Inspektion
Unfruchtbarkeitsprüfung Schilddrüsenhormonfreisetzungshormon Schilddrüsenhormonfreisetzungshormon Erregungstest Prolaktin (PRL) Sekretionshemmungstest Prolaktin (PRL) Erregungstest
Hilfskontrolle:
(1) Bestimmung des Blut-PRL: Normaler menschlicher Nüchtern-PRL liegt unter 20 & mgr; g / l, bei Prolaktinompatienten liegt der Serum-PRL mit hoher Wahrscheinlichkeit über 100 & mgr; g / l, bei Prolaktinomen über 300 & mgr; g / l.
(2) Sphenoidal positive und laterale Röntgenaufnahmen der Hypophysen-CT oder Magnetresonanztomographie: Das Vorhandensein von Tumoren kann bestätigt werden. Visuelle Inspektion kann bei der Diagnose helfen.
(3) Die FSH-, LH- und Estradiol (E2) -Werte im Serum können verringert werden.
(4) Falls erforderlich, muss der TRH-Stimulationstest, der Metoclopramid-Test, einen bestimmten Referenzwert für die Diagnose des Prolaktinoms haben.
(5) für verwandte Untersuchungen zum Ausschluss von primärer Hypothyreose und Hypothalamus, Hypophysen- und anderen endokrinen Erkrankungen, ausgenommen Erkrankungen des Gehirns und der Brust.
Diagnose
Differentialdiagnose
Die Patienten hatten Amenorrhoe-Laktation, männliche sexuelle Dysfunktion oder Unfruchtbarkeit, Serum-PRL-Spiegel waren signifikant erhöht und Hypophysentumoren waren in der CT- oder MRT-Bildgebung vorhanden. Die Diagnose von PRL-Tumoren war meist schwierig. Was identifiziert werden muss, sind solche mit einem leichten Anstieg des PRL-Spiegels, mit oder ohne Läsionen, die den Sattel belegen. Klinisch basiert die Diagnose auf dem Ausschluss anderer Hypophysenadenome. Die Differentialdiagnose von PRL-Tumoren konzentriert sich hauptsächlich auf hohe PRL. Wenn Serum-PIL leicht bis mäßig erhöht ist (nicht 200 nmol / l), muss es von idiopathisch hohem PRL, Hypophysen-Nicht-PRL-Tumor, Hypothalamustumor oder Sattelbereichstumor unterschieden werden.
1. Hypophysen-Nicht-Prolaktinom: Der PRL-Wert im Blut liegt in der Regel unter 200 nmol / l. Bei MRT- oder CT-Untersuchungen kann es zu einer Läsion im Drüsenkörper kommen, wodurch die Kompression des Hypophysenstiels zum Sattel vergrößert wird und verhindert wird, dass PIF die Hypophyse erreicht. Hypophysenhormontest ergab, dass zusätzlich zu einem erhöhten PRL ein weiterer Hormonanstieg vorliegt (kein funktionelles Adenom nicht), andere Hypophysenhormone jedoch reduziert sind. Nach der Behandlung mit Bromocriptin sank die PRL auf den Normalwert, die Größe der Hypophysentumoren änderte sich jedoch selten. Klinisch sollte diese Situation die Möglichkeit von Hypophysen-Nicht-PPL-Tumoren in Betracht ziehen, und sie ist bei nicht funktionierenden Hypophysenadenomen und GH-Tumoren üblich.
2. Hypothalamus-Tumor oder Pharynx-Tumor im Sattelbereich: Es gibt viele Arten von Tumoren. Der häufigste Grund ist, dass die PRL im Serum häufig unter 100 nmol / l liegt. Die MRT- oder CT-Untersuchung zeigt keine Läsionen in der Hypophyse Die Hypophysenstielregion und die Kompression des Hypophysenstiels verursachen Störungen des portalen Blutflusses oder die Synthese und Sekretion von Dopamin im Hypothalamus. Im Allgemeinen haben Patienten Symptome wie Hirnnervenkompression, erhöhter Hirndruck und Diabetes insipidus. In der Regel unterscheidet sich die MRT- oder hochauflösende CT-Untersuchung des Hypothalamus-Hypophysen-Bereichs von PRL-Tumoren.
3. Primäre Hypothyreose: Im Allgemeinen ist sie leicht von PRL-Tumoren zu unterscheiden. In einigen Fällen führt sie nicht nur zu einem hohen PRL-Blut, sondern auch zu einer Vergrößerung der Hypophyse, wodurch die MRT und andere Tests für Hypophysenadenome gehalten werden. . In den letzten Jahren hat die MRT-Untersuchung mehrerer Patienten mit primärer Hypothyreose Hypophysentumoren ergeben, und Labortests haben eine hohe PRL. Obwohl klinische Symptome einer Hypothyreose nicht offensichtlich sind, deuten Schilddrüsenfunktionstests auf eine primäre Hypothyreose hin. Symptome, die durch eine Schilddrüsenhormonersatztherapie geheilt werden.
4. Idiopathische Hyperprolaktinämie: Die Ursache ist unbekannt und kann durch hypothalamische Läsionen (nicht erkannte Läsionen) verursacht werden. Idiopathische Hyper-PRL muss diagnostiziert werden, indem pharmakologisch, pathologisch und physiologisch hohe PRL ausgeschlossen werden. Es gab keine Abnormalität in CT oder MRT und der Serum-PRL war nur geringfügig erhöht (mehr als 100 nmol / l). Eine kleine Anzahl von Patienten kann sich später zu PRL-Tumoren entwickeln. Die Behandlung mit Bromocriptin kann die Bildung von PRL-Tumoren verhindern und sollte regelmäßig nachverfolgt werden.
5. Milchhyperprolaktinämie: Die Laktation ist ein physiologisches Phänomen beim Menschen und sogar bei allen Säugetieren, während sich Galaktorrhoe auf die pathologische Laktation bei nicht physiologischen Zuständen oder bei Stillzeit ohne Schwangerschaft bezieht. Männer haben Milchsekretion fast alle pathologischen Zustände. Das Ausland berichtet, dass einige Frauen im normalen reproduktiven Alter nicht schwanger sind und auch eine kleine Menge Milch auspressen können, was physiologisch sein kann. Im Allgemeinen sollten Frauen, bei denen die Wahrscheinlichkeit einer Laktation außerhalb der Schwangerschaft oder einer gleichzeitigen Amenorrhoe größer ist, als abnormal eingestuft werden.
Abschließend sollte bei der Diagnose von Patienten mit Galaktorrhoe oder Amenorrhoe zunächst die Möglichkeit einer Hyperprolaktinämie in Betracht gezogen werden.Wenn der PRL-Wert im Blut nicht erhöht ist oder die Erhöhung nicht offensichtlich ist, sollte ein weiterer PRL-Stimulationstest oder eine erforderliche bildgebende Untersuchung durchgeführt werden.
