La cabeza gira más rápido que los movimientos de los ojos cuando mira objetos que se mueven rápidamente
Introducción
Introduccion Una manifestación típica del síndrome de atalania telangiectasia pediátrica es que cuando el paciente mira a un sujeto que se mueve rápidamente, la cabeza gira más rápido que el movimiento del ojo. Según el principio de los alelos nulos, las diferentes formas de mutación pueden conducir a grandes diferencias en el fenotipo clínico, desde el típico fenotipo clínico ATS hasta la ausencia de síntomas clínicos. El síndrome de ataxia telangiectasia es un grupo de múltiples enfermedades hereditarias autosómicas recesivas sistémicas, también conocido como síndrome de Louis Bar. Las principales características clínicas son síndrome cerebeloso y piel facial, telangiectasia conjuntival, niños; Sensible a la radiación ionizante, función defectuosa de las células T, propenso a infecciones respiratorias repetidas.
Patógeno
Porque
El síndrome de ataxia telangiectasia es un grupo de múltiples enfermedades hereditarias autosómicas recesivas sistémicas, también conocido como síndrome de Louis Bar. Las principales características clínicas son síndrome cerebeloso y piel facial, telangiectasia conjuntival, niños; Sensible a la radiación ionizante, función defectuosa de las células T, propenso a infecciones respiratorias repetidas.
Examinar
Cheque
Inspección relacionada
Examen neurológico Examen EEG
(1) Causas de la enfermedad
El gen de la enfermedad (ataxia telangiectasia mutada, ATM) se encuentra en el cromosoma 11q22 ~ 23 y contiene 66 exones. De amino a carbono, se puede dividir en ATM, marco de lectura abierto (ORF) y fosfolípido inositol 3-quinasa. Tres regiones (fosfatidilinositol 3-quinasas, PI3-quinasa).
Las regiones no traducidas (UTR) del gen ATM tienen una amplia gama de sitios de mutación, que implican tres regiones de ATM, ORF y PI-3 quinasa. El 70% de las mutaciones del gen ATM que causan la inactivación de la proteína ATM son deleciones de fragmentos grandes, y otras formas mutantes tienen inserciones, deleciones en el marco y mutaciones sin sentido que bloquean el empalme.
(dos) patogénesis
Como familia asociada a la PI3-quinasa, las proteínas ATM están involucradas en la regulación del ciclo celular, el transporte intracelular de proteínas y el daño del ADN.
Cuando las células están expuestas a la radiación, la función principal de la proteína ATM es mantener el ciclo celular en una fase estacionaria, dando al ADN dañado la oportunidad de ser reparado. ATM mantiene la estabilidad de p53 a través de la vía de fosforilación y se une a la proteína tirosina quinasa c-Abl como un complejo para regular el ciclo celular. Las mutaciones en el gen ATM mantienen las células dañadas en una fase de escisión. El ADN dañado no se repara y es más probable que ocurra la ruptura durante la división celular. Los telómeros celulares se acortan, lo que lleva a la apoptosis. Esto puede explicar la alta sensibilidad a la radioactividad en pacientes con síndrome de ataxia telangiectasia y ataxia cerebelosa progresiva inducida por muerte celular de Purkinje cerebelosa.
Según el principio de los alelos nulos, las diferentes formas de mutación pueden conducir a grandes diferencias en el fenotipo clínico, desde el típico fenotipo clínico ATS hasta la ausencia de síntomas clínicos.
Diagnóstico
Diagnóstico diferencial
1. Manifestaciones neurológicas: la ataxia ocurre en el 20% de los que tienen menos de 1 año, el 65% de 2 años, el 85% de 4 años, y algunos casos pueden retrasarse hasta los 4 a 5 años. La condición progresó lentamente pero fue progresiva, y finalmente condujo a una discinesia severa. El rendimiento típico es que cuando el paciente mira un objeto que se mueve rápidamente, la cabeza gira más rápido que el movimiento del ojo. En algunos casos, se produce retraso mental, pero la mayoría de los pacientes tienen inteligencia normal y funciones vitales antes de los 20 o 30 años.
2. Telangiectasia ocular y cutánea: la telangiectasia ocurre más temprano en la membrana unida a la bola y ocurre entre las edades de 1 y 6 años. Con la edad, la telangiectasia es más pronunciada y ocurre en otras áreas, como el lado nasal, las orejas, el antebrazo y las flexiones de las piernas, y el dorso de las manos y los pies.
3. Infección repetida: la infección pulmonar repetida puede conducir a bronquiectasias crónicas, que pueden ocurrir antes de la ataxia y la telangiectasia. Los pacientes son propensos a infecciones virales o bacterianas concurrentes, pero a diferencia de otras enfermedades de inmunodeficiencia, los pacientes con ATS rara vez tienen infecciones oportunistas.
4. Anormalidades endocrinas: los pacientes con ETA que sobreviven a la adolescencia pueden no tener características sexuales secundarias. Algunos pacientes masculinos tienen atrofia ovárica testicular y femenina, y se puede detener el crecimiento a medida que la enfermedad progresa. La diabetes resistente a la insulina puede estar asociada con insuficientes receptores de insulina o afinidad reducida. Recientemente se ha descubierto que las mutaciones ATM afectan la señalización intracelular de glucosa en la vía de la PI3-quinasa y son responsables del desarrollo de diabetes con resistencia a la insulina.
5. Tumores malignos: la incidencia de cáncer en pacientes con ATS (homocigoto) es aproximadamente 100 veces mayor que la de los compañeros sanos. Los tumores más comunes son tumores malignos proliferativos del sistema linfático, y otros incluyen adenocarcinoma, germblastoma, carcinoma de reticulocitos y mieloma y tumores malignos neurológicos. Los síntomas de casos atípicos y pacientes leves son tardíos, la progresión clínica es lenta y la radiosensibilidad disminuye.
Según las manifestaciones clínicas y el diagnóstico inmunológico puede diagnosticarse, la aplicación externa del método inmuno-híbrido de anticuerpos ATM3BA detecta directamente el gen ATM mutante para el diagnóstico. Algunos pacientes comienzan a desarrollar ataxia, sin telangiectasia e inmunodeficiencia, lo que requiere un seguimiento a largo plazo, a veces solo unos pocos años después del rendimiento típico.
