Assenza di vasi deferenti
Introduzione
Introduzione alla mancanza di vas deferens La mancanza di vas deferens è una malformazione congenita del sistema riproduttivo maschile, un'importante causa di azoospermia ostruttiva e infertilità maschile, che è stata scoperta già dalla metà del XVIII secolo, ma a causa delle limitazioni dei metodi diagnostici, fino alla prima metà del XX secolo. Sì, nel mondo sono stati segnalati solo 25 casi. Da allora, con il miglioramento della diagnosi di infertilità maschile e delle tecniche di trattamento, i casi clinici hanno continuato ad aumentare. Dal 1985, ci sono stati quasi 170 casi di ricerca su casi e trattamenti in Cina, ma la causa della malattia non è stata ancora chiarita. Negli ultimi 10 anni, con il progressivo approfondimento dell'eziologia della malattia, la relazione tra vas deferens e fibrosi cistica (CF) è stata ampiamente preoccupata e lo studio approfondito di quest'ultima ha portato alla mancanza di vas deferens congeniti. La fondazione di biologia molecolare è stata inizialmente rivelata. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,0035% Persone sensibili: maschi Modalità di infezione: non infettiva complicazioni:
Patogeno
Vas deferens difettoso
(1) Cause della malattia
Il dotto deferente congenito come una malformazione congenita del sistema riproduttivo maschile è stato sospettato di essere correlato a fattori genetici, ad esempio è stato riscontrato che la malattia è raggruppata in alcune famiglie e la fibrosi cistica e il dotto deferente congenito sono assenti. Clinicamente strettamente correlati fornisce una base potente per l'importante ruolo dei fattori genetici: dalla fine degli anni '80, gli studi di genetica clinica e molecolare sulla fibrosi cistica hanno fatto progressi significativi e la malattia e il vaso deferente congenito sono assenti. Gli studi a livello molecolare della relazione hanno portato a chiarire le basi genetiche dell'assenza di vas deferenti congeniti.
La fibrosi cistica è un comune disturbo autosomico recessivo letale.Nei caucasici, il tasso di incidenza è di 1 su 2000 nati vivi e la frequenza dei portatori genici causali è alta fino a 1/22. Le principali manifestazioni cliniche sono croniche. Malattie polmonari, insufficiente funzionalità esocrina del pancreas, aumento della concentrazione di elettroliti nel sudore e infertilità maschile, il gene che causa la malattia si trovava nella banda 3 regione 1 braccio lungo (7q31) del cromosoma 7 nel 1989, ed è stato clonato e sequenziato. La lunghezza totale di 250 kb ha 27 esoni e l'eDNA è lungo 6129 bp La proteina codificata è chiamata regolatore di trasporto della fibrosi cistica (CFTR), che funge da canale del cloruro. Attualmente, il gene è stato trovato. Più di 600 mutazioni e mutazioni che coprono l'intera regione del gene CFTR, in cui il 70% delle mutazioni nei caucasici ΔF508, ovvero la coppia di basi 1653-l655 del decimo esone, ha eliminato una catena peptidica codificante 508 ° stirene Codone per l'amminoacido.
Nello studio della fibrosi cistica, la maggior parte dei pazienti di sesso maschile è risultata infertile a causa del dotto deferente congenito, indicando che la mutazione di questo gene è strettamente correlata alla displasia della displasia Gli studi hanno confermato il primo tipo di dotto deferente congenito Se il paziente è causato da una mutazione nel gene CFTR, tuttavia, non è chiaro se il vaso congenito deferente senza fibrosi cistica tipica o aspetto fisico in un maschio sano sia associato ad anomalie nel gene CFTR.Nel 1983, Petit et al riferirono per la prima volta che un caso non era tipico. Vaso deferente congenito in pazienti con sintomi di fibrosi cistica, accompagnato da anomalie del cromosoma 7, vale a dire inv (7) (p15, q32), inv (9) (p11, q13), a quel tempo, perché il gene CF non è stato localizzato Senza considerare la sua relazione con la fibrosi cistica, è ormai noto che il gene CFTR si trova a 7q31. Questa inversione del braccio cromosomico può distruggere la struttura del gene CFTR adiacente al cromosoma 7 e causare vas deferenti congeniti. In assenza di ciò, questo esempio suggerisce una possibile associazione tra un secondo tipo di vas deferens congenito e un'anomalia del gene CFTR e, in secondo luogo, con gli aspetti clinici e molecolari della fibrosi cistica. Uno studio approfondito della scuola ha sempre più dimostrato che le manifestazioni cliniche della fibrosi cistica e del genotipo di mutazione sono strettamente correlate al fenotipo, ovvero diversi genotipi mutanti possono portare a diverse manifestazioni cliniche, lo stesso genotipo mutante in individui diversi Possono esserci anche diverse manifestazioni cliniche: molti ricercatori hanno condotto uno screening approfondito delle mutazioni per i siti di scissione dell'esone e dell'esone e dell'introne del gene CFTR in tali pazienti con CBAVD, e hanno scoperto che tale CBAVD è effettivamente CFTR. Le mutazioni sono strettamente correlate, almeno dal 50% al 70%, e talvolta fino all'86% di questi pazienti ha una mutazione CFTR, e il 10% di loro sono mutazioni eterozigoti complesse nel gene CFTR, cioè due cromosomi 7 ciascuno hanno un Mutazioni del gene CFTR, che sono significativamente diverse dalla frequenza del solo 4% dei portatori di mutazione del gene CFTR nella popolazione normale e dello 0,2% dell'incidenza, oltre a molti geni CFTR nuovi o confrontati in tali pazienti con CBAVD Le mutazioni rare, che differiscono dai tipi e dalle frequenze delle mutazioni portate in pazienti con fibrosi cistica tipica, confermano ulteriormente la relazione tra il genotipo mutante e il fenotipo della fibrosi cistica Sistema, cioè, causando i sintomi tipici della fibrosi cistica mutazioni più comuni, ed alcuni sono mutazioni relativamente rare causate solo più CBAVD.
In sintesi, l'attuale consenso è che un numero considerevole di uomini con CBAVD senza sintomi tipici di fibrosi cistica sono un gruppo genetico unico di fibrosi cistica, il CBAVD è associato a malattie polmonari e funzione pancreatica. Un importante fenotipo della mutazione del gene della fibrosi sessuale, la mutazione della regione codificante del gene CFTR è una delle cause genetiche più importanti del CBAVD di classe 2.
Inoltre, nello studio di CUAVD, gli investigatori hanno scoperto che quando il vaso deferente unilaterale del paziente era assente, il vaso deferente controlaterale presentava atresia non iatrogena a livello dell'inguine o del bacino e il tasso di mutazione del gene CFTR era spesso pari all'89%, simile al CBAVD. Tuttavia, è significativamente diverso dalla popolazione normale, il che conferma che la mutazione della regione codificante per il gene CFTR è anche una delle cause genetiche più importanti di tale CUAVD.
L'attuale studio dell'espressione genica della fibrosi cistica coinvolge non solo la regione codificante del gene, ma anche un piccolo numero di regioni non codificanti, come l'ottavo introne (introne 8) poli (T), espresso nel gene CFTR dell'epitelio respiratorio. Lo studio ha confermato che l'allele 5T può influenzare la normale scissione dell'esone 9 del gene, causando una diminuzione del livello di trascrizione, con conseguente espressione incompleta del gene CFTR, causando una diminuzione del livello della proteina CFTR e innescando una serie di sintomi clinici. Si ritiene che la mutazione 5T dell'intrano 8 sia una delle ragioni della manifestazione clinica della fibrosi cistica.Per esplorare la relazione tra CBAVD e mutazione 5T, alcuni autori studieranno il CBAVD in base alla mutazione del gene della fibrosi cistica. I risultati sono stati divisi in 3 gruppi: il primo gruppo rappresentava circa il 15%, che è un eterozigote complesso della mutazione del gene CFTR, e non vi è alcuna mutazione 5T; il secondo gruppo rappresenta circa il 60% e vi è una mutazione del gene CFTR, di cui oltre il 60% è accompagnato da un altro La mutazione 5T nel gene CFTR; il terzo gruppo rappresentava circa il 25%, non sono state rilevate altre mutazioni del gene CFTR e la frequenza portante della mutazione 5T era circa il 25%, e comparvero anche omozigoti 5T, il che dimostra che quando si verificano entrambi i geni CFTR Quando si verifica una mutazione, può verificarsi il verificarsi di CBAVD Relativo solo al primo, ma non correlato alla mutazione 5T; mentre la frequenza dei portatori della mutazione 5T negli ultimi due gruppi era significativamente più alta della frequenza portante del 5% nella popolazione normale, mostrando differenze estremamente significative, suggerendo che la presenza della mutazione 5T sull'introne 8 del gene CFTR potrebbe essere Un'altra causa genetica dell'assenza di vas deferens congenito e una mutazione nella regione codificante del gene CFTR più una mutazione 5T nella regione non codificante di un altro gene CFTR può essere la causa più comune di vas deferens congenito.
Gli studi sul livello trascrizionale del gene CFF nei maschi CBAVD hanno anche dimostrato che quando una mutazione del gene CFTR è eterozigote per una mutazione 5T, il suo prodotto di trascrizione è solo dal 6% al 16% normale, mentre la trascrizione omozigote della mutazione 5T è solo normale. Il 24%, che fornisce inoltre una base teorica per l'importante ruolo della mutazione 5T nel verificarsi di vas deferenti congeniti, e in una certa misura rivela che la fibrosi cistica, che è autosomica recessiva, codifica solo un gene. La mutazione della regione è anche la causa del dotto deferente congenito, inoltre la trascrizione di questo gene ha una certa specificità tissutale, come il livello di trascrizione epiteliale respiratoria più alto dell'epitelio epididimale, che può essere un vaso congenito che differisce il paziente con mutazione del gene CFTR. Uno dei motivi per nessun'altra manifestazione clinica.
Una proporzione considerevole di semplici deferenti congeniti è il risultato della mutazione del gene CFTR, uno speciale fenotipo della fibrosi cistica, ma nessuna mutazione del gene CFTR è stata trovata in un'altra parte dei pazienti con CBAVD e CUAVD. Il gene 1CFTR è grande e l'attuale polimorfismo di reazione a catena a singolo filamento (PCR-SSCP) e altre tecniche sono ancora difficili da rilevare tutte le mutazioni; 2 finora solo al di fuori del gene CFTR L'esone, i siti di scissione e alcuni neutroni sono stati sottoposti all'analisi delle mutazioni: la presenza di mutazioni nella regione del promotore o in altri siti regolatori non può essere esclusa ed è possibile l'esistenza di quest'ultima. 3 In alcune famiglie, padre e figlio, i fratelli portano la stessa mutazione. All'epoca, solo uno di loro ha sviluppato CBAVD, il che indica che in assenza di vas deferens congeniti, oltre alle anomalie del gene CFTR, potrebbero esserci altri fattori genetici e ambientali; 4 in vas deferens congeniti e altre malformazioni del sistema urinario Nessuna mutazione nel gene CFTR è stata trovata in pazienti con CUAVD che avevano un normale deferente (come la deformità renale). Classe indipendente congenita vasi deferenti gene CFTR, ci sono anche altre cause di un ruolo di supporto.
In considerazione del fatto che la ricerca genetica molecolare sull'assenza di vas deferenti congeniti è limitata alla codifica genica e ad alcune regioni non codificanti, oltre a continuare a rilevare più mutazioni dalla regione codificante del gene CFTR, l'area di screening dovrebbe essere gradualmente estesa all'inizio del gene. Sottoregioni e altre regioni regolatorie, e studiano altri geni al di fuori del gene CFTR che possono essere associati all'assenza di vas deferens congeniti, rivelando così in modo più completo le basi genetiche molecolari dei vas deferens congeniti.
(due) patogenesi
I vas deferenti congeniti possono essere suddivisi in:
1. Vas deferens bilaterale (CBAVD) Poiché i tubi renali bilaterali non sono sviluppati o sottosviluppati, possono essere accompagnati da epididimo, mancanza di vescicole seminali, raramente accompagnati da deformità renale o mancanza di.
2. Il vas deferens unilaterale (CUAVD) è causato da tubuli renali medi unilaterali che non sono sviluppati o sottosviluppati, spesso accompagnati da gemme ureterali ipsilaterali che non si sviluppano e causano displasia renale, rene ipsilaterale, uretere, vas deferens, epididimo Nessuno di loro
3. Parte del vaso deferente può essere divisa in assenza del segmento scrotale del vaso deferente e l'assenza del segmento pelvico del vaso deferente.Può essere causata dall'improvvisa sospensione del tubo renale medio durante il processo di trasformazione in vaso deferente. L'altro vaso deferente ha un segmento del vaso deferente. L'occlusione luminale è bloccata e il ramo del tubo renale medio si sviluppa in una ripetizione di vas deferens. Nei casi segnalati di ripetuti vas deferens, la maggior parte dei lati di ripetizione ha due testicoli, ciascuno dei quali è collegato a un testicolo e i vas deferenti possono deviare dal cordone spermatico e l'apertura ectopica In altre parti, Kaplan riferì 8 casi di displasia ectopica nel 1978, di cui 6 con altre malformazioni genito-urinarie e 3 casi con atresia anale congenita: poiché i testicoli si svilupparono dalle verruche genitali, i testicoli erano generalmente deformati quando si deformavano i vas deferenti. Nessuna anomalia
In base alle manifestazioni cliniche e alla relazione con la fibrosi cistica, i vas deferenti congeniti possono essere suddivisi in due categorie: la prima categoria è chiaramente correlata alla fibrosi cistica, i pazienti con malattia polmonare cronica, funzione pancreatica, ecc., Durante l'esame si possono riscontrare sintomi tipici della fibrosi cistica come un'elevata concentrazione di elettroliti nel sudore; il secondo tipo di causa è sconosciuto e si osserva spesso infertilità clinica, ma non si osservano altre anomalie durante l'esame obiettivo.
Prevenzione
Carenza di vas deferens
È necessario prestare attenzione alla dieta, l'altro non ha attenzione.
Complicazione
Carenza di vas deferens complicazione
Quando il dotto deferente unilaterale è assente, può essere accompagnato da carenza renale ipsilaterale.La mancanza di vas deferens è spesso accompagnata dall'assenza di vescicole seminali e di alcuni epididimi, ma l'assenza di vas deferens non è associata a difetti testicolari. Questo perché i testicoli provengono da gonadi primitive ed epididimi. , il dotto deferente, la vescicola seminale e il dotto eiaculatorio provengono dal tubo renale medio,
Sintomo
Carenza del dotto deferente Sintomi comuni
Il vas deferens bilaterale è spesso visto come conseguenza dell'infertilità dopo il matrimonio.Il paziente è in buona salute, normale vita sessuale, può eiaculare, lo scroto è palpato nel midollo spermatico e meno del vas deferens.Il vas deferens unilaterale è assente perché i vasferferimenti testicolari controlaterali sono normali e non possono influire. Fertilità normale, quindi nessun trattamento, ripetute vas differiscono la malformazione senza sintomi clinici, la normale vita sessuale e altro ancora riscontrato nella chirurgia di esplorazione dello scroto.
Esaminare
Esame dell'assenza di vas deferens
Il CBVAD ha meno sperma, pH basso, assenza di spermatozoi, mancanza di zucchero di bosco o basso contenuto (<0,87 g / ml o <13 μmol / 1 eiaculazione).
1. L'esame del tessuto testicolare dei tubuli seminiferi può produrre spermatozoi, spermatozoi vivi nel liquido di puntura della testa dell'epididimo.
2. L'esame di imaging ecografia B, TC, risonanza magnetica e altri casi visibili presentano una mancanza di vescicole seminali o displasia, malformazioni renali, displasia, mancanza di un lato del rene.
Diagnosi
Carenza di vas deferens
1. Sterilità nella storia medica.
2. L'esame fisico dello scroto bilaterale o unilaterale non può toccare il dotto deferente, la testa dell'epididimo è allargata, la coda del corpo è assente.
3. Parte della carenza si trova talvolta per caso durante l'intervento chirurgico.
