Superinfezione da HBV e HCV

Introduzione

introduzione La sovrapposizione di HCV e HBV influisce sulla prognosi della malattia epatica.L'infezione da HCV nei pazienti con malattia epatica cronica, in particolare la doppia infezione da HBV e HCV, può accelerare la progressione della malattia epatica.L'epatite virale (epatite virale) è un gruppo di danni al fegato causati da una varietà di diversi virus dell'epatite. Secondo la diagnosi del patogeno, almeno cinque tipi di virus dell'epatite, vale a dire l'epatite A, B, C, D ed E, causano rispettivamente l'epatite A, B, C, D, E. Epatite A, epatite B, epatite C, epatite D ed epatite E. Un altro tipo è chiamato virus dell'epatite G, che è raro.

Patogeno

Causa della malattia

La patogenesi dell'epatite virale non è attualmente completamente chiarita.

Il virus dell'epatite A provoca solo lievi danni al fegato e al torace durante il processo di replicazione negli epatociti. Dopo una serie di risposte immunitarie (compresa l'immunità cellulare e l'immunità umorale) nel corpo, il fegato ha evidenti lesioni, che si manifestano come necrosi epatocitaria e reazione infiammatoria. . L'HAV è eliminato dalla risposta immunitaria del corpo e, pertanto, non si sviluppa generalmente in epatite cronica, cirrosi o portabilità virale.

Il virus dell'epatite B infetta e si replica negli epatociti ed è generalmente considerato non causare direttamente le lesioni degli epatociti, ma il gene HBV è integrato nel cromosoma delle cellule epatiche dell'ospite, che può avere conseguenze a lungo termine. La lesione degli epatociti dell'epatite B è principalmente causata da una serie di risposte immunitarie, inclusa l'immunità cellulare. (HBcAg) e lipoproteine ​​specifiche del fegato espresse sulla membrana delle cellule epatiche sono i principali antigeni target: l'effetto citotossico dei linfociti T sensibilizzati è il principale meccanismo di danno epatocitario, mentre la citotossicità e le linfochine anticorpali sono singole. Anche gli effetti combinati di fattori nucleari e simili sono importanti, specialmente nel meccanismo patologico dell'epatite cronica attiva, e il danno sostenuto da cellule T-helper specifiche svolge un ruolo importante. L'anticorpo specifico si lega all'antigene corrispondente e alle particelle virali nella circolazione per formare un complesso immunitario ed è eliminato dalla fagocitosi fagocitica. Alcuni complessi immunitari nella circolazione possono essere depositati nella membrana basale di piccoli vasi sanguigni, nella cavità articolare e nella piccola parete dei vasi sanguigni di vari organi, causando eclampsia, artrite glomerulonefrite, poliarterite nodulare e altre lesioni extraepatiche. . La distruzione di epatociti infetti e la clearance dell'HBV da parte di anticorpi protettivi (anti-HBs, in particolare anti-pre-S2) possono portare alla cessazione dell'infezione.

La forza della risposta immunitaria del corpo e se la funzione di regolazione immunitaria è normale è strettamente correlata al tipo clinico e all'esito dell'epatite B. Nel corpo con normale risposta immunitaria e funzione di regolazione immunitaria, le cellule del fegato infette vengono distrutte dalle cellule effettrici, causando la fine dell'infezione.Le manifestazioni cliniche sono l'epatite acuta liscia e le cellule del fegato sono causate dalla quantità di virus e dalla virulenza. Il grado di danno varia con ittero acuto o epatite acuta priva di ittero. Se l'immunità umorale specifica del corpo e la funzione immunitaria cellulare contro l'HBV puniscono severamente il difetto o l'immunotolleranza o la paralisi immunitaria, le cellule epatiche infette non sono soggette a danni immunologici o solo lievi danni e il virus non si schiarisce, si manifesta come zona cronica asintomatica tossicodipendenti. Se la funzione immunitaria del corpo (principalmente la funzione di lavaggio) è bassa, il virus non è stato completamente rimosso e le cellule del fegato sono continuamente sottoposte a lievi danni, è caratterizzata da epatite cronica persistente ed epatite cronica attiva. La patogenesi dell'epatite cronica attiva è complicata, la funzione immunitaria specifica del corpo è bassa e il virus nelle cellule del fegato circolanti e infette non può essere rimosso completamente. Il virus continua a replicarsi nelle cellule del fegato, causando danni immunitari alle cellule del fegato. Quantità o funzione insufficiente delle cellule T soppressori e cambiamenti nella qualità e quantità delle molecole immunoregolatorie formate nel fegato causate da un metabolismo anomalo delle cellule epatiche, con conseguente disfunzione immunoregolatoria, con conseguente cellule TB e tra sottopopolazioni di cellule T Disfunzione di coordinamento, aumento della produzione di autoanticorpi, danno epatico autoimmune attraverso effetti citotossici dipendenti da anticorpi o citolisi dipendente dal complemento mediata da anticorpi o formazione di grandi complessi antigene-anticorpo, con conseguente epatociti e altri organi Danni gravi e duraturi. Il meccanismo di danno patologico dell'epatite grave è principalmente dovuto al grave squilibrio della funzione immunitaria del corpo, la risposta immunitaria specifica è migliorata e la risposta autoimmune è evidente.La necrosi della massa epatocitaria è causata dalla reazione del complesso immunitario intraepatico e dalla citotossicità anticorpale. Negli ultimi anni, è stato considerato che una grande quantità di fattore di necrosi tumorale α (TNFα) viene rilasciata dall'endotossemia, causando disturbi della microcircolazione locale, che possono portare a necrosi emorragica acuta e necrosi massiccia del fegato; e si riscontrano cambiamenti dei radicali liberi nel danno epatico e epatico È correlato al verificarsi di encefalopatia.

Poco si sa circa la patogenesi dell'epatite C e dell'epatite E. Alcuni studi suggeriscono che la patogenesi dell'epatite C e dell'epatite E sia coinvolta nel sistema immunitario e che il danno alle cellule del fegato sia principalmente mediato dall'immunità.

Gli studi sugli animali sull'epatite D hanno dimostrato che l'infezione da HDV e HBV si sovrappone a un numero elevato di repliche di HDV, significativamente più della combinazione di infezione da HDV e HBV. L'HDV ha una patogenicità diretta per gli epatociti e l'epatite B è associata all'infezione da HDV, specialmente nei pazienti con infezioni sovrapposte, il danno cellulare epatico è significativamente aggravato.

Non vi è alcuna immunizzazione incrociata tra vari tipi di epatite virale. L'infezione combinata di HDV e HBV o l'infezione sovrapposta possono aggravare la condizione e svilupparsi facilmente in epatite cronica ed epatite grave, in particolare quelli con HDV si sovrappongono nell'epatite cronica B. Anche le infezioni sovrapposte con HAV o HBV esacerbano la condizione e possono persino progredire verso un'epatite grave.

Esaminare

ispezione

Ispezione correlata

Diagnosi ecografica dell'epatite C RNA esame della funzionalità epatica della malattia epatica

(1) Diagnosi clinica

Epatite acuta

(1) Epatite acuta priva di ittero: i sintomi e il danno alla funzionalità epatica sono relativamente lievi e deve essere eseguita un'analisi completa di dati epidemiologici, sintomi, segni ed esami chimici. La diagnosi si basa su quanto segue.

1 Dati epidemiologici: se vi è uno stretto contatto con pazienti con epatite virale confermata entro sei mesi, in particolare la presenza o l'assenza di epatite in famiglia ha un importante valore di riferimento. Se c'è una storia di trasfusioni di sangue o di emoderivati, o una storia di iniezione o agopuntura che non viene rigorosamente disinfettata entro sei mesi. Non ci sono fonti d'acqua, storia di contaminazione degli alimenti, ecc.

2 Sintomi: affaticamento, perdita di appetito, anestesia, gonfiore, espettorato e dolore al fegato che si sono verificati per più di qualche giorno nel prossimo futuro.

3 segni: nel prossimo futuro, il fegato è gonfio e tenero e fa male. Può essere accompagnato da lieve gonfiore della milza.

4 test: principalmente per l'attività ALT aumentata. Test di agenti patogeni positivi (vedere la diagnosi del patogeno per i dettagli).

Qualsiasi test positivo, e due degli altri tre sono positivi, oppure il test, i sintomi o i segni di laboratorio e fisici sono significativamente positivi e possono escludere altre malattie, può essere diagnosticata come epatite acuta priva di ittero.

Qualsiasi singolo aumento di ALT, o solo sintomi, segni fisici o solo dati epidemiologici e uno degli altri tre sono sospetti pazienti. I pazienti sospetti possono essere diagnosticati se la diagnosi del patogeno è positiva e se si escludono altre malattie.

(2) Epatite acuta da ittero

Secondo l'insorgenza acuta dei sintomi dell'epatite acuta, l'esame fisico anormale e la bilirubina sierica superiore a 17 μmol / L, la bilirubina urinaria positiva ed escludono altre cause di ittero, possono fare una diagnosi.

2. Epatite cronica

(1) Epatite cronica persistente

Esiste un'anamnesi di epatite acuta confermata o sospetta, con sintomi lievi nel corso di oltre sei mesi, accompagnati da ALT sierica elevata o altri lievi danni al fegato. O la biopsia epatica è coerente con la diagnosi di epatite prolungata.

(2) Epatite cronica attiva

Esiste una storia di epatite o il decorso dell'epatite acuta è stato ritardato per oltre un anno e mezzo, ma al momento ci sono sintomi più evidenti di epatite; epatomegalia, durezza da moderata a moderata possono essere accompagnati da acari del ragno, carnagione opaca, palma epatica e splenomegalia; attività ALT sierica Aumento continuo o ripetute fluttuazioni, aumento a lungo termine o ripetuto della bilirubina sierica, accompagnato da riduzione dell'albumina, elevata globulina, rapporto anormale di bianco e globulina o aumento della gamma globulina; possono verificarsi autoanticorpi o danni extraepatici. O la biopsia epatica incontra i cambiamenti istologici dell'epatite cronica.

3. Epatite grave

I pazienti con epatite acuta o cronica o cirrosi hanno febbre alta, estrema stanchezza, sintomi gastrointestinali gravi, approfondimento dell'ittero, tendenza al sanguinamento, sintomi neuropsichiatrici, restringimento progressivo del fegato, marcato danno alle cellule del fegato e tempo prolungato di protrombina. Entrambi dovrebbero essere considerati come epatite grave.

4. Epatite colestatica

Insorgenza acuta, sintomi e segni di ittero ostruttivo intraepatico che dura più di 3 settimane, i sintomi dell'epatite sono lievi, l'ingrossamento del fegato è più evidente; i test di funzionalità epatica si manifestano principalmente come risultati del test di ittero ostruttivo; e altri fegati possono essere esclusi , ittero ostruttivo esterno, può essere diagnosticato come epatite colestatica acuta. Quelli con le manifestazioni di cui sopra basate sull'epatite cronica possono essere diagnosticati come epatite colestatica cronica.

(2) Diagnosi patogena

1. Epatite A: 1 siero in fase acuta anti-HAVIgM positivo. 2 Il titolo sierico di anticorpi anti-HAV nella fase acuta e nella fase di recupero è aumentato di oltre 4 volte. 3 Microscopia immunoelettronica fecale acuta precoce di particelle HAV. 4 HAAg è stato trovato nelle prime feci acute. Qualsiasi positivo di quanto sopra può essere diagnosticato come una recente infezione da HAV. 5 HAV RNA è stato rilevato nel siero o nelle feci.

2. Epatite B:

(1) Infezione attuale da HBV: la diagnosi può essere fatta in uno dei seguenti modi. 1 siero HBsAg positivo. 2 siero HBV DNA positivo o HBV DNA polimerasi positivo. 3 siero anti-HBc-IgM positivo. 4 HVcAg intraepatico positivo e / o HBsAg positivo o HBV DNA positivo.

(2) Epatite acuta B: può essere diagnosticata se ha uno dei seguenti indicatori dinamici. Il titolo 1HBsAg era da alto a basso e gli anti-HBs diventarono positivi dopo la scomparsa. 2 Il siero in fase acuta anti-HBc-IgM mostrava un titolo elevato, mentre un anti-Hbc IgG (a) o un titolo basso.

(3) Epatite cronica B: clinicamente compatibile con l'epatite cronica e esistono più di un indicatore positivo dell'infezione da HBV.

(4) Portatori cronici di HBsAg: nessun sintomo o segno clinico, normale funzionalità epatica, test sierico di HBsAg continuato positivo per più di 6 mesi.

3. Epatite C

(1) Diagnosi di esclusione: chiunque non soddisfi i criteri diagnostici per l'epatite virale A, B ed E ed esclude il virus Epstein-Barr, l'infezione acuta con citomegalovirus (anticorpo IgM negativo negativo) e altre cause note di epatite, come Epatite indotta da farmaci, epatite alcolica, ecc., Indicazioni epidemiologiche per infezione non orale, possono essere diagnosticate come epatite C.

(2) Diagnosi specifica: siero anti-HCV o HCV RNA positivo.

4. Epatite D: infezione simultanea o sovrapposta con HBV.

(1) Anti-HD-IgM è positivo nel siero, o anti-HD positivo o HDAg positivo.

(2) HDV RNA positivo nel siero.

(3) HDAg positivo nel tessuto epatico.

5. Epatite E

(1) Diagnosi di esclusione: qualsiasi epatite che soddisfa le infezioni acute di tipo A, B, C, D, citomegalovirus, EBV e altre cause note, prove epidemiologiche che l'infezione orale può essere diagnosticata come epatite.

(2) Diagnosi specifica: anti-HEV-IgM acuto positivo nella fase acuta, o granuli di HEV nella fase acuta della microscopia immunoelettronica fecale o anti-HEV negativo nella fase acuta e recupero positivo nella fase di recupero.

Diagnosi

Diagnosi differenziale

(1) Epatite acuta da ittero

1. Stadio precoce di ittero: deve essere differenziato da infezione del tratto respiratorio superiore, mononucleosi infettiva, febbre reumatica e gastroenterite.

2. Stadio dell'astragalo: deve essere differenziato da altre malattie che possono causare ittero, come epatite indotta da farmaci, leptospirosi, mononucleosi infettiva, colecistite, colelitiasi.

(2) Nessuna epatite da ittero ed epatite cronica: deve essere differenziata da altre malattie che possono causare ingrossamento del fegato (milza) e danni alla funzionalità epatica, come schistosomiasi cronica, clonorchiasi, epatite tossica o indotta da farmaci, grasso Fegato e così via.

(C) l'ittero dell'epatite cronica dura più a lungo: deve essere differenziato da cancro al fegato, colangiocarcinoma, tumore alla testa del pancreas.

(4) Epatite grave: dovrebbe essere differenziata da gravi danni al fegato causati da altre cause, come avvelenamento da farmaci e fegato grasso fulminante. Inoltre, in caso di epatite acuta grave l'ittero clinico non è evidente, dovrebbe prestare attenzione ad altre cause di sanguinamento gastrointestinale, coma, sintomi neuropsichiatrici.

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