Aumento dell'escrezione di fosfato nelle urine
Introduzione
introduzione Il rachitismo con vitamina D, principalmente a causa dei tubuli ipertonici renali, ha una barriera al meccanismo di trasporto del fosforo, aumento dell'escrezione urinaria di fosfato, diminuzione del fitato e influenza la calcificazione ossea, pazienti con bassa statura, il trattamento con vitamina D è inefficace.
Patogeno
Causa della malattia
1. Carenza di vitamina D: la carenza di vitamina D è la causa principale di questa malattia. Esistono due modi per procurarsi la vitamina D. Uno è l'omologia: viene convertito in colecalciferolo (colec) da 7-deidrocholesterol immagazzinato nello strato basale della pelle dai raggi ultravioletti con una lunghezza d'onda di 296-310 μm alla luce del sole. Alciferol) è la vitamina D3 (VitD3). Un altro modo è esogeno, ovvero l'assunzione di cibo contiene VitD, come fegato contenente 15 ~ 50 UI / kg1, latte 3 ~ 40 UI / L, tuorlo d'uovo 25 UI /. Tuttavia, la quantità di VitD in questi alimenti è molto piccola, il che non è sufficiente per il corpo. L'ergosterolo forma una vitamina D2 (alcool calcificato, calciferolo) dopo essere stato irradiato con raggi ultravioletti. Sia VD2 che VD3 possono essere sintetizzati artificialmente per avere lo stesso effetto sull'uomo.
2. Un'insufficiente esposizione ai raggi UV è anche una delle principali cause di carenza di VitD, specialmente al nord. La luce ultravioletta viene applicata sulla pelle per ottenere abbastanza VitD3. La Cina ha un vasto territorio, diverse condizioni naturali nel nord e nel sud, specialmente sotto il sole, la lunghezza del sole è lunga, l'incidenza dei rachitismo è bassa, il tempo di luce del sole nel nord è breve e l'incidenza è alta. Tuttavia, i raggi ultravioletti alla luce del sole vengono facilmente bloccati o assorbiti da polvere, fumo, indumenti e vetri ordinari. Allo stato attuale, lo sviluppo industriale della Cina è rapido e ci sono molti edifici urbani, che in alcuni luoghi portano anche inquinamento atmosferico: grattacieli, barriere fotoelettriche e abitazione domestica possono influenzare le radiazioni ultraviolette.
3. Altri fattori
(1) Se la crescita è troppo rapida, è necessaria una maggiore quantità di VitD. Pertanto, i bambini con una crescita rapida sono inclini al rachitismo.I neonati prematuri hanno riserve insufficienti di calcio e fosforo e crescono più rapidamente dopo la nascita. Se non hanno VitD, sono inclini al rachitismo.
(2) Il contenuto insufficiente di calcio o fosforo negli alimenti o una proporzione inadeguata possono anche portare a rachitismo. Ad esempio, la proporzione di calcio e fosforo nel latte umano è adatta, il rapporto è 2: 1, facile da assorbire; mentre il latte contiene più calcio e fosforo, ma il fosforo è troppo alto e l'assorbimento è scarso, quindi l'incidenza di rachitismo nei bambini alimentati con latte è superiore a quella del latte materno. I bambini sono alti.
(3) I cereali in eccesso contengono molto acido fitico, che può combinarsi con calcio e fosforo nell'intestino tenue per formare calcio fitochimico insolubile, che non è facile da assorbire.
(4) Le infezioni respiratorie croniche, le malattie gastrointestinali e le malattie del fegato, del pancreas e dei reni possono influenzare il metabolismo di VD e calcio e fosforo.
(5) L'acido e l'alcalinità non sono adatti e possono anche influenzare l'assorbimento di calcio e fosforo da parte dell'intestino. Generalmente, quando il pH intestinale è basso, il calcio e il fosforo vengono assorbiti di più. Metabolismo del calcio e del fosforo e sviluppo osseo La carenza di VitD influisce sull'assorbimento di calcio e fosforo, che può causare un metabolismo anormale di calcio e fosforo. Metabolismo del calcio e del fosforo Oltre alla VitD, ci sono altri fattori coinvolti nel corpo, che interagiscono e si collegano per esercitare un feedback positivo e negativo del metabolismo del calcio e del fosforo per mantenere il normale metabolismo del calcio, del fosforo e dello sviluppo osseo. Tra questi ci sono la partecipazione di ormone paratiroideo, calcitonina, condrociti, osteoblasti e cellule stromali. Inoltre, anche l'ormone della crescita, gli ormoni maschili e femminili, la tiroxina, i glucocorticoidi, ecc. Hanno un effetto sul metabolismo del calcio e del fosforo.
I fattori rilevanti sono brevemente descritti di seguito.
1. L'effetto della vitamina D sul metabolismo del calcio e del fosforo
La VitD, assorbita attraverso la pelle o attraverso il tratto digestivo, viene immagazzinata nel plasma, nel fegato, nel grasso e nei muscoli. La VitD è inattiva dopo essere stata assorbita e deve subire un'idrossilazione secondaria nel corpo per esercitare un effetto biologico simile all'ormone.
Innanzitutto, la VitD viene trasportata nel fegato e l'azione del sistema 25-idrossilasi del reticolo endoplasmatico degli epatociti e dei microsomi trasforma la VitD3 in un sistema 25-idrossilasi, che trasforma la VitD3 in 25-idrossicolina. Alcol (25- (OH) D3). Quest'ultimo ha un effetto inibitorio sul feedback negativo dell'attività della 25-idrossilasi per modulare la concentrazione di 25- (OH) D3 nel sangue. 25- (OH) D3 viene trasportato nel rene e il gruppo 1,25-idrossile viene prodotto dall'azione del sistema 25- (OH) D3-1-idrossilasi (1-idrossilasi) nei mitocondri delle cellule epiteliali del tubulo prossimale. Colecalciferolo (1,25- (OH) D3). Quest'ultimo ha un effetto di inibizione del feedback negativo sul materiale attivo 1-idrossilasi, l'attività 1,25- (OH) D3 è molto forte, l'effetto sul metabolismo del calcio e del fosforo è superiore a 25 (OH) D3200 volte e la formazione di sale osseo L'effetto è 100 volte superiore.
La VitD attiva è influenzata dalla concentrazione di calcio e fosforo. Il calcio e il fosforo bassi possono stimolare l'attività dell'1-idrossilasi, che accelera la formazione di 1,25- (OH) D3. Al contrario, il calcio e il fosforo nel sangue elevati possono inibire 1- Attività idrossilasi. L'alto livello di calcio e fosforo nel sangue può anche promuovere la conversione da 25- (OH) D3 a 24-25- (OH) D3, che perde l'attività della VitD o ha un effetto minimo. Il ruolo di 1,25- (OH) D3:
1 Può favorire l'assorbimento di calcio e fosforo nella mucosa dell'intestino tenue. 1,25- (OH) D3 può legarsi al recettore specifico delle cellule bersaglio di 1,25- (OH) D3 nella mucosa intestinale piccola, e quindi formare il calcio proteico legante VD, che viene trasportato dal lato mucoso dell'epitelio alla membrana sierosa. Il capillare viene assorbito nel sangue.
21,25- (OH) D3 può favorire l'assorbimento di calcio e fosforo da parte dei tubuli prossimali glomerulari per aumentare la concentrazione di calcio nel sangue e fosforo.
31,25- (OH) D3 può favorire la differenziazione delle cellule mesenchimali indifferenziate in osteoclasti, favorire il riassorbimento osseo, sciogliere i sali ossei nelle ossa vecchie e aumentare le concentrazioni di calcio e fosforo nel sangue. 41,25- (OH) D3 può stimolare direttamente gli osteoblasti e favorire la deposizione di calcio. Si può vedere che quando la disfunzione epatica e renale influenzerà il processo di idrossilazione del VD, che è anche la causa del rachitismo epatico e renale.
2, il ruolo dell'ormone paratiroideo (PTH)
La secrezione di 1PTH dipende dalla concentrazione di calcio nel sangue.Quando il calcio nel sangue è più basso del normale, il PTH aumenta e quando il calcio nel sangue è alto, la secrezione di PTH cambia. L'ipercalcemia può modificare l'adenilato ciclasi dell'organo bersaglio, che riduce la formazione di adenosina monofosfato ciclico (c-AMP). Nel caso dell'ipocalcemia, è vero il contrario, che può aumentare c-AMP. Il PTH agisce sul sistema enzimatico adenilato delle cellule bersaglio, che aumenta la c-AMP intracellulare e promuove la migrazione degli ioni calcio nel citoplasma. L'aumento del calcio ionizzato citosolico aumenta la pompa di calcio della membrana cellulare, spostando gli ioni calcio fuori dalla cellula e aumentando i livelli di calcio nel sangue.
L'effetto del 2PTH sull'osso: quando viene aumentato il PTH, aumenta la capacità di stimolare le cellule mesenchimali indifferenziate a differenziarsi in osteoclasti, aumentando così il riassorbimento osseo e aumentando le concentrazioni di calcio e fosforo nel sangue. Il PTH inibisce l'osteogenesi e svolge un ruolo antagonista con 1,25- (OH) D3.
L'effetto del 3PTH sul rene: il PTH agisce sui tubuli renali, favorisce l'assorbimento del calcio e consente agli ioni calcio di penetrare nel flusso sanguigno attraverso la pompa di calcio sulla superficie sierosa. Il PTH inibisce il riassorbimento del fosforo da parte dei tubuli renali, favorisce l'aumento del fosforo urinario e si antagonizza con 1,25- (OH) D3. Un altro effetto di PTH è di rendere 25- (OH) D3 un richiamo della velocità 1,25- (OH) D3.
4PTH promuove l'assorbimento del calcio intestinale, che è causato da un aumento della concentrazione di 125- (OH) D3, ma si ritiene anche che PTH abbia un effetto diretto sull'assorbimento intestinale di calcio.
3. Calcitonina (CT): derivata da cellule follicolari paratiroidee e tiroidee (cellule "C"). La calcitonina è influenzata dalla concentrazione di calcio nel sangue; il valore normale di CT nel sangue è inferiore a 72 ± 7 ng / L. Quando il calcio nel sangue aumenta, può favorire l'aumento della TC e viceversa.
1CT sull'osso: può controllare la formazione di osteoclasti, inibire il riassorbimento osseo, prevenire la dissoluzione del sale osseo e la decomposizione della matrice ossea. La TC può favorire la trasformazione delle cellule muscolari rotte in osteoblasti e rafforzare l'effetto del calcio. Gli effetti biologici della calcitonina nei giovani sono attivi.
L'effetto del 2CT sull'espettorato: inibisce l'assorbimento di calcio e fosforo da parte dei tubuli prossimali renali e aumenta l'escrezione urinaria di calcio e fosforo. L'effetto del 3CT sull'intestino: inibisce l'assorbimento del calcio da parte del tratto digestivo e la TC inibisce anche l'assorbimento di sodio, potassio e fosforo nel tratto intestinale.
VitD, PTH e CT hanno effetti sinergici e antagonisti sul metabolismo del calcio e del fosforo nell'intestino, nelle ossa e nei reni. E c'è un evidente riscontro reciproco tra loro, mantenendo così il normale metabolismo del calcio e del fosforo nel corpo e il normale sviluppo delle ossa.
4. Sviluppo normale dell'osso: esistono due forme di sviluppo osseo normale, una è l'osteogenesi della cartilagine e l'altra è l'osteogenesi membranosa. Il primo viene eseguito principalmente sull'estremità ossea lunga, il che rende l'osso più lungo; il secondo viene eseguito nell'osso corticale e nell'osso piatto, il che rende l'osso più spesso o più spesso e allargato.
L'età evolutiva della cartilagine epifisaria è la proliferazione di condrociti differenziati dall'estremità ossea dell'osso all'osso. I condrociti si sviluppano dal nucleo osseo autologo alla cartilagine metafisaria e la loro differenziazione può essere suddivisa in:
1 strato di cellule germinali, piccole e piccole cellule squamose non divise, 2 strato di condrociti proliferanti, è formato dalla divisione delle cellule germinali, le cellule sono piatte, strettamente disposte in una colonna e la matrice della cartilagine colonnare aumenta.
3 Lo strato osteogenico di condrociti, il cui volume cellulare aumenta gradualmente, è disposto in una forma quadrata.
4 strato di condrociti ipertrofici, il suo volume cellulare è più ipertrofico, maturo, disposto ordinatamente colonnare. L'input di calcio, fosforo, ecc. Dai vasi metafisari inizia a depositarsi nella matrice dei condrociti ipertrofici a 3, 4 strati, che a loro volta degradano i condrociti.
5 Strato degradato, lo stadio finale della degradazione cellulare. La necrosi cellulare e la dissoluzione sono le fasi finali della degradazione cellulare. Le cellule sono necrotiche, i tubi sono disposti ordinatamente e densamente, che è il meridiano del calcio temporaneo visto sul film radiografico. I capillari sono visibili nel tubo calcificato e le cellule di osteogenesi sono disposte intorno ai vasi sanguigni.
6 area osteogenica è la nuova area spongiosa dell'osso. Gli osteoblasti si aggrappano alla parete calcificata, secernendo la matrice ossea, seguiti dalla deposizione di calcio, anche gli osteoblasti sono incorporati, formando un osso trabecolare iniziale e quindi ricostruiti in osso trabecolare maturo e disposizione longitudinale per formare l'osteoporosi metafisaria qualità.
È stato suggerito che nel tessuto osseo sono presenti vescicole di matrice derivate da condrociti e osteoblasti. A causa della sua presenza nella matrice, è il nome delle vesciche della matrice. Le vescicole della matrice hanno una membrana con un diametro di circa 30-300 nm e le bolle sono ricche di fosfatasi alcalina, ATPasi e pirofosfatasi (alcune persone pensano che questi enzimi siano uguali). Nello strato di condrociti ipertrofici, sotto l'azione della fosfatasi sul biofilm della vescicola della matrice, l'azione del piccolo sale osseo pirofosfato intracellulare si cristallizza, mentre la pirofosfatasi può decomporre il pirofosfato ed essere ulteriormente ricca di alcali nella vescicola L'acido fosforico decompone ulteriormente altri fosfati in fosforo inorganico. Ciò aumenta le concentrazioni locali di calcio e fosforo e forma cristalli di sale osseo nelle vescicole della matrice. Questo cristallo sporge dalla membrana vescicolare della matrice e si estende verso l'esterno per precipitare il sale osseo. Inoltre, si forma l'apatite, cioè uno strato di mastociti che forma un condrocita metafisario e una parte calcificata di una matrice ossea sintetizzata dagli osteoblasti - una zona di calcificazione temporanea.
Tempo di crescita pediatrico Lo sviluppo osseo, cioè la crescita dei condrociti, la zona di calcificazione temporanea si sposta costantemente in avanti, il pino osseo viene costantemente rimodellato, in modo che le ossa lunghe continuino a crescere. L'ammorbidimento dell'osso (2/3 nelle ossa dei bambini normali come materia inorganica, 1/3 come sostanza organica, la proporzione delle due ossa nel rachitismo) è opposto e la proliferazione del tessuto simile all'osso calcificato sostituisce la normale linea di calcificazione temporanea, rendendo l'osso Lo sviluppo della lunghezza è significativamente modificato dagli ostacoli significativi, formando uno stato nano.
Esaminare
ispezione
Ispezione correlata
Test di funzionalità renale di routine nelle urine
La fosfatasi alcalina è aumentata prima nel corso del rachitismo e si è ripresa al più tardi. È stato misurato il livello di 25 (OH) D3 o 1,25 (OH) 2D3 nel siero e il suo valore era solo pari a zero nel rachitismo tipico, ed è stato anche significativamente ridotto nei rachitismi subclinici ed è stato significativamente aumentato dopo il trattamento con vitamina D, che era biochimica sensibile e affidabile. indicatori.
I cambiamenti dei raggi X erano evidenti nelle ossa lunghe con uno sviluppo osseo più rapido, specialmente all'estremità distale del raggio e dell'omero prossimale.
Diagnosi
Diagnosi differenziale
Ci sono più porfirine urinarie nelle urine: è causata dalla porfiria. La porfiria è un disturbo del metabolismo della porfirina caratterizzato da una maggiore escrezione di porfirina e precursori della porfirina nelle urine e nelle feci. La porfiria è una malattia congenita che è principalmente causata dalla mancanza di vari enzimi coinvolti nella sintesi dell'eme e ha una storia familiare.
Aumento dell'estrogeno urinario: Determinazione dell'estrogeno nelle urine: Esistono tre tipi principali di estrogeni nelle urine: estrone, estradiolo ed estriolo. Gli estrogeni hanno valori normali diversi nelle diverse fasi del ciclo mestruale nelle donne in età fertile Nei primi 7 giorni del ciclo mestruale, i livelli di estrogeni sono molto bassi e quindi aumentano con lo sviluppo dei follicoli, raggiungendo un picco il 13 ° giorno, chiamato picco di ovulazione. Dopo un improvviso declino, gradualmente salì e raggiunse il picco il 21 ° giorno, chiamato picco del corpo luteo. Più tardi, scenderà ai crampi mestruali. I livelli funzionali di estrogeni sanguinanti nell'utero sono mantenuti al di sotto dei livelli normali. Il livello di estrogeni nell'amenorrea uterina è normale, ma la funzione ovarica è difettosa o l'ovaio congenito non è sviluppato e provoca amenorrea. Il livello di estrogeni è basso, ma non vi è alcun cambiamento periodico. L'amenorrea ipofisaria o subtalalica, il livello di estrogeni è generalmente inferiore. .
Escrezione persistente di sodio nelle urine: appartiene alla sindrome anormale dell'ormone antidiuretico (SIADH), il che significa che quando la concentrazione plasmatica osmotica e il sodio nel sangue sono normali o bassi, la vasopressina viene ancora secreta, con conseguente riduzione della clearance dell'acqua libera, ritenzione idrica e basso Una sindrome di una serie di manifestazioni cliniche come la sodioemia, la pressione ipotonica e simili. Oltre alle manifestazioni di malattia primaria, i bambini SIADH sono paralleli al grado di iponatriemia: quando il siero di sodio è superiore a 120 mmol / L, i sintomi clinici sono asintomatici. Quando il sodio nel sangue scende al di sotto di 120 mmol / L, possono verificarsi perdita di appetito e nausea. Sintomi come il vomito, quando il contenuto di sodio nelle urine è elevato, il sodio nel sangue è inferiore a 110 mmol / L, i sintomi neuropsichiatrici, persino le convulsioni, il coma fino alla morte, quando il sodio nel sangue è inferiore a 95 ~ 109 mmol / L, per 3 giorni può causare irreversibile Danno cerebrale.
Aumento dell'escrezione di istamina nelle urine: l'istamina è un composto di ammina reattiva con una formula chimica di C5H9N3 e un peso molecolare di 111. Come sostanza chimica conduttiva nel corpo, può influenzare la reazione di molte cellule, tra cui allergie, reazioni infiammatorie, secrezione di acido gastrico, ecc. Può anche influenzare la conduzione nervosa nel cervello, che può causare sonno e altri effetti. I metaboliti dopo l'assunzione di antagonisti del recettore H1 (cioè antistaminici) vengono escreti nei reni per alcune o alcune decine di ore e l'escrezione di urina rappresenta gran parte. Ciò porta ad un aumento dell'escrezione di istamina nelle urine.
La fosfatasi alcalina è aumentata prima nel corso del rachitismo e si è ripresa al più tardi.
È stato misurato il livello di 25 (OH) D3 o 1,25 (OH) 2D3 nel siero e il suo valore era solo pari a zero nel rachitismo tipico, ed è stato anche significativamente ridotto nei rachitismi subclinici ed è stato significativamente aumentato dopo il trattamento con vitamina D, che era biochimica sensibile e affidabile. indicatori. I cambiamenti dei raggi X erano evidenti nelle ossa lunghe con uno sviluppo osseo più rapido, specialmente all'estremità distale del raggio e dell'omero prossimale.
