Vesciche a pareti spesse su mani e piedi
Introduzione
introduzione Una delle manifestazioni di eritema polimorfo bolloso o bolloso bolloso. L'eritema polimorfico, noto anche come eritema polimorfo essudativo, è una malattia infiammatoria acuta della pelle con una causa complessa. L'eruzione cutanea è pleomorfa, spesso accompagnata da un danno alla mucosa e la sua caratteristica lesione è l'eritema simile all'iride. La malattia è incline alla primavera e all'autunno ed è incline alla ricorrenza. Il tasso di incidenza più elevato è di 10-30 anni.
Patogeno
Causa della malattia
(1) Cause della malattia
L'epidermolisi bollosa può essere suddivisa in tre categorie in base al livello di formazione della bolla sotto microscopia elettronica a trasmissione. Le mutazioni in diversi geni che codificano per le proteine nella giunzione dermo-epidermica forniscono una base molecolare per diversi sottotipi clinicamente distinti. Il livello di rilascio epidermico dell'epidermolisi bollosa semplice è nello strato cellulare basale ed è il risultato delle mutazioni basali della proteina cheratina KRT5 e KRT14. Il rilascio di tessuto dell'epidermolisi bollosa borderline si verifica a livello della zona pellucida della membrana basale del derma e l'ultrastruttura mostra un'anomalia del complesso del filamento di ancoraggio emidesmosome, che codifica l'ancoraggio fibronectina laminina 5 ( I geni dei tre polipeptidi α3, β3 e γ2 di 1aminina sono specificamente mutati. Inoltre, sono state trovate mutazioni geniche che codificano i componenti dell'emidesmosoma nei sottotipi dell'epidermolisi bollosa borderline, incluse mutazioni che codificano il gene della subunità α6β4 integrina β4 e l'antigene pemfigoide bolloso che codifica 18OkDa. BPAG2, noto anche come mutazione del gene del collagene di tipo VII. Il rilascio di tessuto dell'epidermolisi bollosa distrofica si verifica a livello di fibrille di ancoraggio nella zona densa e solo la mutazione del gene del collagene VII (COL7A1) è stata trovata.
(due) patogenesi
Fisiopatologia molecolare della malattia; esiste una stretta relazione tra il sito di mutazione del polipeptide cheratinico e la gravità della semplice epidermolisi bollosa. La mutazione della cheratina di tipo DM si trova all'estremità amminica (1A) o idrossilica (2B) della regione del grembiule centrale del polipeptide. È più probabile che la posizione della mutazione di tipo K si trovi nella porzione centrale della regione dell'asta e la posizione della mutazione di tipo wc sia spesso o nella giunzione non elicoidale della regione dell'asta. (L12) o l'estremità anteriore del bit K5.
1. La genetica dell'epidermolisi bollosa simplex (EBS) basata sull'analisi dei geni di cheratina K5 e K14 in pazienti con epidermolisi bollosa semplice, ha trovato tre principali sottotipi di cheratina mutazioni. Studi funzionali hanno dimostrato che queste mutazioni causano malattie. Il gene della malattia si trova sui cromosomi da 12qll a q13 o da 17q12 a q21 e le proteine di cheratina K5 e K14 si trovano rispettivamente in due siti. Pertanto, la semplice epidermolisi bollosa è causata da un difetto nello specifico gene della cheratina di base. Nella maggior parte dei casi segnalati sono presenti mutazioni puntiformi nella regione codificante dei due geni cheratinici. Tuttavia, i difetti genetici possono anche trovarsi al di fuori dei geni K5 e K14. È stato recentemente scoperto che una semplice epidermolisi bollosa con nutrizione muscolare è associata a una mutazione della prectina. Poiché i geni della cheratina e le lunghezze della trascrizione (da 1,8 a 2,1 kDa) sono piccoli, lo screening per le mutazioni della cheratina nei pazienti con semplice epidermolisi bollosa viene principalmente eseguito mediante sequenziamento del DNA. Soprattutto quando sono disponibili biopsia cutanea, coltura di cheratinociti ed estrazione di mRNA. Se si utilizza un anticorpo per la diagnosi e l'analisi, la generazione di un gruppo di anticorpi diretti contro una regione critica del polipeptide cheratinico può essere utile per la diagnosi futura. Inoltre, con l'introduzione di metodi come l'elettroforesi su gel morfologico-sensibile (CSGE), è possibile effettuare una rapida individuazione dei cambiamenti nelle singole basi del DNA. Lo screening per le mutazioni del gene della cheratina può anche essere semplificato. Questo metodo è particolarmente utile per lo screening di un gran numero di campioni di pazienti. Elimina inoltre la necessità di sequenziare l'intero gene genomico o trascrizionale.
2. Malnutrizione La base genetica distrofica si basa sulla cute normale, il collagene di tipo VII forma un dimero inverso ed è unito da termini carbossi sovrapposti. Questo legame è rafforzato dai legami disolfuro all'interno della catena. Questa molecola stabile di collagene di tipo VII si aggrega lateralmente per formare fibrille di ancoraggio. Pertanto, dopo la sintesi del collagene di tipo VII, viene ulteriormente assemblato in fibrille di ancoraggio. Pertanto, le mutazioni che influenzano la sintesi del collagene di tipo VII a livello trascrizionale o traslazionale o interferiscono con l'assemblaggio dell'assemblaggio supramolecolare in fibrille di ancoraggio possono manifestarsi come epidermolisi bollosa distrofica.
Per HS-RDEB, è stato scoperto che il gene mutato del codone di arresto precoce (PTC) dei due alleli del collagene di tipo VII ha un'espressione di basso livello, ma la proteina tradotta viene troncata al suo terminale carbossico e non può essere assemblata in fibrille di ancoraggio. . Ciò è coerente con la completa mancanza di fibrille di ancoraggio nell'ultrastruttura HS-RIDEB, che spiega anche che la natura di questo tipo di pelle è estremamente fragile. Nella luce RDEB, l'allele può codificare un polipeptide di tipo VII di collagene a lunghezza intera, ma spesso le mutazioni missenso alterano la conformazione spaziale della proteina, influenzando così l'assemblaggio della fibrilla di ancoraggio.
Le mutazioni in cui viene attualmente rilevata un'epidermolisi bollosa ereditaria dominante sono sostituzioni di residui di glicina che si verificano all'interno della molecola di collagene come un dominio caratterizzato da ripetute sequenze di aminoacidi Gly-XY. La sostituzione della glicina destabilizza la struttura triciclica del collagene, interferisce con la sua secrezione e la rende sensibile alla degradazione extracellulare. Pertanto, il ruolo della sostituzione della glicina è a livello post-traslazionale. Poiché il collagene di tipo VII è un omodimero composto da tre polipeptidi α1 (VII) identici, 1/8 della molecola triciclica è normale. Quindi la bocca può formare alcune normali fibrille di ancoraggio, il che è coerente con le manifestazioni cliniche relativamente lievi di fibrille di ancoraggio fini e DDEB osservate nell'ultrastruttura. Oltre al classico tipo DDEB, erano presenti mutazioni di sostituzione della glicina in due sottotipi clinici (epidermolisi bollosa pre-distrofica e sindrome di Bart).
3. La base genetica dell'epidermolisi bollosa giunzionale (JEB) è diversa dall'omozigosi osservata nei primi due tipi di epidermolisi bollosa L'epidermolisi bollosa limite è molto elevata. Si ritiene che il grado di eterozigosi genetica sia correlato ad almeno sei geni diversi. Nell'epidermolisi bollosa borderline (JEB), si verificano vesciche nella membrana basale alla giunzione dell'epitelio cutaneo, cioè la zona pellucida o livelli di emidesmosoma sovrapposti. Sotto il microscopio elettronico, è stata osservata un'anomalia nell'area del complesso del filo di ancoraggio semi-ponte. Uno studio su un gran numero di pazienti con epidermolisi bollosa borderline letale e non sessuale ha scoperto che i tre geni che codificano i tre polipeptidi costituenti α3, β3 e β2 dell'ancoraggio fibroin-laminina 5 erano specificamente mutati. Recentemente, sono state rilevate mutazioni nei geni che codificano per altri componenti degli emidesmosomi in alcuni sottotipi di epidermolisi bollosa borderline. Ad esempio, in una paziente con epidermolisi bollosa e atresia pilorica è stata rilevata una mutazione in una subunità β4 che codifica per l'integrazione di cellule epidermiche specifiche α6, β4. Nell'epidermolisi bollosa borderline, i pazienti con epidermolisi bollosa benigna distrofica sistemica più lieve hanno mostrato antigene pemfigoide bolloso 2 (BPAG2, noto anche come 180kDa). Mutazione del collagene di tipo XVII). Una recente comprensione delle basi molecolari dell'epidermolisi bollosa borderline ha sottolineato la complessità del complesso del filamento ancorato all'emidesmosoma e il suo ruolo nella patogenesi.
Epidermolisi bollosa borderline di tipo Herlitz, il rilevamento delle mutazioni ha mostrato che ogni gene della laminina 5 ha mutazioni (LAMA3, LAMB3 e LAMC3, tre geni che codificano rispettivamente le catene α3, β3 e γ2). La maggior parte delle mutazioni sono state riscontrate nel gene LAMB3 e ci sono due hotspot che causano mutazioni, vale a dire R42x e R635x. Allo stesso tempo, tutte le mutazioni attualmente rilevate portano alla conclusione anticipata della produzione di codone, riducendo così la corrispondente trascrizione dell'mRNA a un livello molto basso mediante il meccanismo di degradazione dell'mRNA mediato dall'antisenso. Anche l'epidermolisi bollosa borderline non di tipo Herlitz ha una mutazione nel gene della laminina 5. In alcuni casi, le mutazioni in uno dei geni della laminina 5 sono codici di terminazione precoce. Tuttavia, altre mutazioni genetiche sono mutazioni missenso o esone saltano le mutazioni nel quadro e in questi casi sono state rilevate due mutazioni geniche regionali. Questi studi dimostrano che i polipeptidi a lunghezza intera con termini carbossi intatti possono assemblare in molecole tridimensionali. Le molecole strutturali tridimensionali hanno un ruolo nei filamenti di ancoraggio.
In alcuni pazienti, all'interno dell'emidesmosoma si presentano placche bollose, simili e classificate come "tipo di bordo falso" in base alla classificazione dell'ultrastruttura del tessuto e alla gravità della condizione clinica. I componenti principali dell'emidesmosome (HD) sono principalmente polipeptidi denominati da HD1 a HD5. È probabile che queste molteplici anomalie siano la causa di questi sottotipi di epidermolisi bollosa limite. Secondo i cambiamenti ultrastrutturali, i pazienti con epidermolisi bollosa con vesciche a livello di emidesmosoma possono essere classificati in almeno tre categorie. Le sue manifestazioni cliniche sono diverse da quelle della classica epidermolisi bollosa. Sono epidermolisi bollosa benigna distrofica sistemica (GABEB), epidermolisi bollosa con atresia pilorica (PA-JEB) ed epidermolisi bollosa di distrofia muscolare (EB / MD). Nello speciale sottotipo di epidermolisi bollosa non fatale, epidermolisi bollosa benigna distrofica sistemica, il gene BPAG2 è risultato mutato. Un altro sottotipo raro dell'epidermolisi bollosa borderline non fatale è caratterizzato da stenosi pilorica e vesciche cutanee come primo sintomo, che è il risultato di mutazioni della beta integrina.
Esaminare
ispezione
Ispezione correlata
Esame del sangue per immunodosaggio per infezione virale
1. L'epidermolisi bollosa semplice (EBS) è un gruppo di malattie ereditarie della pelle caratterizzate da vescicole nell'epidermide, principalmente causate da mutazioni della cheratina, che invadono una popolazione di 1/4 milioni. Ulteriori sottotipi sono divisi in base alla gravità clinica. La semplice famiglia di epidermolisi bollosa ha un alto tasso di penetranza e, con il suo sottotipo più grave, la malattia si manifesta alla nascita. Esistono almeno 11 sottotipi di semplice epidermolisi bollosa, di cui 7 dominanti autosomiche. I tre sottotipi più comuni sono autosomici dominanti, tra cui epidermolisi bollosa generalizzata (Koebnet), epidermolisi bollosa localizzata (Weber Cockayne) e epidermio bolloso simile all'herpes Dowling Meata (Tabella 2). Il blister può essere ridotto in modo significativo con l'età, e talvolta può essere coperto di vesciche per alcuni mesi.Può essere che il paziente invecchia, l'epidermide si allunga completamente e la tensione meccanica si riduce naturalmente.
(1) Epidermolisi bollosa generalizzata: a partire dal neonato fino allo stadio iniziale del bambino, più comune nelle mani, nei piedi e negli arti. Si può anche vedere che l'ipercheratosi palmare e la desquamazione. Non coinvolgere unghie, denti e mucosa orale.
(2) Epidermolisi bollosa localizzata: è il tipo più comune che inizia nell'infanzia o in seguito. Può apparire anche negli adulti, che è caratterizzato da una forte formazione di vesciche su mani e piedi dopo un esercizio ad alta intensità. Comune sudorazione di mani e piedi. La vescica sul piede è spesso infetta.
(3) epidermolisi bollosa simile all'herpes: può essere vista alla nascita, è il tipo più grave, le vescicole si diffondono in tutto il corpo, possono influenzare la mucosa orale. Un'infiammazione significativa e un'eruzione miliare possono verificarsi nell'infanzia e la vescica non è sfregiata nella prima infanzia. Il tronco e le estremità prossimali possono essere capelli bianchi o vesciche "simili all'herpes" perché le fessure delle vesciche si trovano nell'epidermide e non rimangono cicatrici. Le unghie possono andare perse, ma di solito sono rigenerabili. A differenza dei primi due tipi, il blister non diventa più pesante dopo il caldo. All'età di 6 o 7 anni, potrebbe esserci una cheratosi eccessiva. Sebbene alcuni pazienti abbiano vesciche molto gravi, raramente sono potenzialmente letali. A causa della perdita della funzione di barriera cutanea localizzata, è facile un'infezione secondaria. L'epidermolisi bollosa semplice con distrofia muscolare è l'unica mutazione non cheratinica nell'epidermolisi bollosa semplice, simile al tipo di Koeber, ma con distrofia muscolare in età adulta.
2. Malnutrizione L'epidermolisi bollosa è spesso accompagnata dalla formazione di cicatrici e eruzioni cutanee dopo formazione di vesciche. Blister subepidermici dovuti a mutazione del collagene di tipo VII. Comprende principalmente quattro sottotipi, ovvero il tipo ereditario dominante di Cockayne Touraine, il tipo ereditario dominante di tipo papulare bianco Pasini, il tipo ereditario recessivo localizzato e il tipo ereditario recessivo generalizzato. Inoltre, ci sono alcuni sottotipi rari. Come la sindrome di Bart, epidermolisi bollosa temporanea neonatale e così via.
(1) Tipo ereditario dominante: Cockayne Touraine. Nella malattia, le vesciche sono più comuni nelle estremità inferiori e c'è una malnutrizione, che inizia nei neonati o nella prima infanzia. Dopo la guarigione, si formano cicatrici ed eruzioni cutanee maligne a causa dell'iperplasia. Il danno orale è raro e i denti sono normali. Il tipo di Pasini inizia alla nascita, con vesciche dense di cicatrici atrofiche ed eruzione cutanea. In assenza di evidente trauma. Il colore della pelle e le papule simili a cicatrici compaiono spontaneamente sotto il corpo e sono chiamate lesioni bianche albopapuloidi. Le vesciche tardive sono principalmente confinate agli arti e occasionalmente. Malnutrizione comune o perdita dell'unghia. La superficie della mucosa e i denti sono leggermente coinvolti.
(2) Tipo ereditario recessivo: varie manifestazioni cliniche. La limitazione meno grave si chiama tipo di mite (leggera) e si trova alla nascita, spesso coinvolge le estremità, con cicatrici atrofiche e distrofia ungueale sulla superficie articolare, ma la mucosa è raramente coinvolta. Le limitazioni delle limitazioni più lievi non sono facilmente distinguibili dai tipi ereditari dominanti localizzati. Il danno grave è disabilitante ed è chiamato tipo Hallopeau-Siemens (HS-RDEB). Una vasta gamma di vesciche alla nascita, che continuano ad espandersi durante l'infanzia, si traducono in cicatrici significative. Acquisite e spesso causate deformità simili a "guantoni da boxe" nelle mani e nei piedi. La cicatrice si sviluppa dall'estremità prossimale, che a sua volta colpisce l'intero arto e forma una contrattura curva. Può coinvolgere unghie, denti e cuoio capelluto. La maggior parte delle superfici della mucosa continua a essere coinvolta, con vesciche ed erosioni ricorrenti, portando a stenosi e degenerazione esofagea, stenosi uretrale e anale, fimosi e cicatrici corneali. Spesso associata a malnutrizione, ritardo della crescita e anemia mista cronica, la complicazione più grave di HS-RDEB è lo sviluppo del carcinoma a cellule squamose nelle aree di erosione cronica. Oltre il 50% dei pazienti con HS-RDEB sviluppa questo tumore all'età di circa 30 anni e molti muoiono per metastasi del cancro.
(3) Sindrome di Bart: un sottotipo clinico di DDEB, che è autosomica dominante, segnalato per la prima volta da Bart et al., Caratterizzato da difetti cutanei localizzati congeniti, vesciche meccaniche e deformità delle unghie, con una buona prognosi. .
(4) Epidermolisi bollosa temporanea di nuovi tori: nel 1985, Hashimoto et al. Riferirono che dopo ogni piccola lesione apparivano vesciche sulla pelle, separazione sotto la membrana basale, degenerazione del collagene e del filo di ancoraggio. Guarito rapidamente entro 4 mesi. Non vi è alcun danno all'unghia e non si forma cicatrice dopo la guarigione della lesione cutanea. Si ritiene generalmente che la malattia abbia le seguenti caratteristiche: 1 vesciche e eruzioni cutanee bollose alla nascita o all'attrito. 2 Dopo alcuni mesi, puoi recuperare da solo. 3 nessuna cicatrice trofica. 4 L'epidermide è iniziata nello strato papillare cutaneo. 5 Il filo di ancoraggio della dissoluzione e distruzione del collagene è stato osservato mediante microscopia elettronica. 6 Esiste uno stellato di cheratinociti nel reticolo endoplasmatico grezzo.
3. Epidermolisi bollosa giunzionale (JEB) Esistono almeno 6 sottotipi clinici, i più comuni dei quali sono di tipo 3, Herlitz, acari e distrofia benigna generalizzata (GABEB).
(1) Tipo di Herlitz: noto anche come tipo letale e grave, spesso non può sopravvivere durante l'infanzia, oltre il 40% è deceduto entro 1 anno dalla nascita. È il tipo più grave di tutta l'epidermolisi bollosa. Un blister generalizzato può essere visto alla nascita con grave tessuto di granulazione periorale. A si perde spesso nella fase iniziale e si manifesta come una malnutrizione durante la rigenerazione. Il dente è malnutrito a causa della carenza di smalto e la maggior parte delle superfici della mucosa ha erosione cronica. Gravi danni al cuoio capelluto sono spesso osservati nell'erosione della non guarigione cronica con tessuto di granulazione proliferativo. Il danno sistemico comprende l'intero blister epiteliale con coinvolgimento respiratorio, gastrointestinale e genito-urinario. Spesso combinato con vesciche tracheali, stenosi o ostruzione, la raucedine è un segno di deterioramento precoce del bambino. Un significativo ritardo della crescita e un'anemia mista intrattabile rendono il trattamento più difficile. I bambini muoiono spesso per sepsi, insufficienza multipla di organi e malnutrizione. Le manifestazioni cliniche rare comprendono atresia pilorica e duodenale e la fragilità della mucosa cutanea è estremamente elevata a causa delle mutazioni del gene dell'integrina. La maggior parte dell'atresia pilorica combinata con anomalie del sistema urinario come idronefrosi e nefrite.
(2) Tipo di mite (leggero): noto anche come tipo non letale, alcuni bambini mostrano un moderato danno borderline alla nascita o possono sopravvivere nell'infanzia a causa di gravi danni e alleviare con l'età . La raucedine è più leggera o meno. Il danno del cuoio capelluto e dell'unghia è più evidente e il danno della non guarigione intorno alla bocca è più comune nei bambini dai 4 ai 10 anni. Le manifestazioni rare comprendono vesciche borderline alle estremità o rughe.
(3) GABEB: un sottotipo non letale con coinvolgimento sistemico della pelle alla nascita. Le vesciche di varie dimensioni si trovano principalmente negli arti e possono essere coinvolti anche il tronco, il cuoio capelluto e il viso. Sostenuto negli adulti, con vesciche sierose o sanguinanti e danni cronici a arti, tronco e cuoio capelluto. Il blister aumenta all'aumentare della temperatura. La guarigione atrofica delle vescicole è una manifestazione unica di questo tipo. A può causare una grave malnutrizione. Comune con o senza cicatrizzazione della caduta dei capelli. Potrebbe esserci un lieve coinvolgimento della mucosa orale e malnutrizione dei denti a causa della carenza di smalto. Le vesciche migliorano con l'età, ma i danni ai denti e alle cicatrici atrofiche possono persistere negli adulti. La crescita è normale e l'anemia è rara.
1. Per diagnosticare correttamente un'epidermolisi bollosa semplice, è necessaria una biopsia cutanea. L'analisi ultrastrutturale delle biopsie cutanee può identificare la posizione delle ragadi nella pelle, distinguendo così la semplice epidermolisi bollosa da altri tipi di EB. Può distinguere ulteriormente altre malattie della pelle vescicolare, come l'ipercheratosi epidermica (EH), che è patologicamente simile alla semplice epidermolisi bollosa, ma invade la cellula basale epiteliale piuttosto che lo strato cellulare basale. . In alcuni casi, questo metodo viene utilizzato anche per la diagnosi prenatale. L'attuale comprensione delle basi genetiche della semplice epidermolisi bollosa ha reso possibile la consulenza genetica prenatale e può essere eseguita all'inizio della gravidanza, con meno rischi per il feto rispetto alla biopsia cutanea.
2. L'applicazione dell'analisi delle mutazioni nella diagnosi prenatale dell'epidermolisi bollosa si basa sulla consulenza genetica, sulla diagnosi prenatale basata sul DNA e sulla terapia genica per comprendere accuratamente le cause dei diversi sottotipi dell'epidermolisi bollosa distrofica. I geni mutanti malati possono essere utilizzati per spiegare alcuni dei problemi.
(1) La relazione più diretta con i pazienti è la diagnosi prenatale del DNA, che può essere esaminata mediante prelievo di villi coriali a 10 settimane di gestazione o mediante amniocentesi della parete addominale a 12-15 settimane. Per una grave epidermolisi bollosa distrofica, la diagnosi prenatale di DNA può essere eseguita mediante analisi di mutazione diretta o analisi di legame genetico. Non sono stati trovati altri metodi per dimostrare eterozigosi genetica. L'approccio sopra è stato utilizzato per la diagnosi prenatale del DNA in oltre 30 famiglie con RDEB gravemente disabilitante. Queste conoscenze genetiche forniranno anche la base per lo sviluppo della diagnosi pre-impianto attraverso l'analisi del blastomero, che evita la necessità di interrompere una gravidanza quando viene scoperto un feto malato.
(2) Diagnosi e consulenza genetica: l'epidermolisi bollosa distrofica può essere ereditata in maniera autosomica dominante e autosomica recessiva. La diagnosi di un tipico paziente HS-RDEB con gravi cicatrici invalidanti non è di solito difficile da diagnosticare anche se i suoi genitori non sono clinicamente malati. Allo stesso modo, le tendenze vesciche ereditarie verticali e fenotipi cicatriziali relativamente leggeri sono stati influenzati da più membri della famiglia in diverse generazioni, a quel punto la diagnosi di epidermolisi bollosa distrofica genetica dominante è indubbia. Clinicamente, è più difficile diagnosticare e determinare il tipo genetico quando i genitori sono normali e i pazienti hanno meno probabilità di esibirsi. Le osservazioni ultrastrutturali hanno rivelato che la pelle di questi pazienti presentava fibrille di ancoraggio, ma la quantità era piccola. Spesso diagnosticato come epidermolisi bollosa distrofica dominante. È considerata una nuova mutazione dominante o un mosaico chimerico della stirpe dei genitori. Questa diagnosi è ovviamente importante per la consultazione di Keegan dei singoli pazienti. Se la loro malattia è davvero una nuova mutazione dominante, l'incidenza della loro prole è 1/2. Al contrario, il rischio di tardiva generazione di malattie ereditarie recessive è basso quanto quello della popolazione generale, ad eccezione dei parenti stretti. Per prestazioni più leggere, il rilevamento ultrastrutturale di fibrille e l'attenta identificazione di mutazioni genetiche e fenotipi in numerosi pazienti con colorazione immunofluorescente positiva del collagene di tipo VII suggeriscono che molti di essi sono omozigoti ed eterozigoti per ereditarietà eterozigoti o recessive. mutazioni. Ad esempio, la prima prova che un'epidermolisi bollosa distrofica lieve è un'anomalia del collagene di tipo VII rivela una mutazione omozigote missenso, cioè la lisina al terminale carbossilico della molecola sostituisce la metionina (M2798K). Allo stesso modo, in altri casi, le mutazioni missenso in un allele, comprese le sostituzioni di aminoacidi H nel dominio del collagene e le mutazioni nell'allele precoce dell'altro allele, possono causare luce RDEB. Infine, un sondaggio condotto su oltre 100 famiglie ha rilevato mutazioni significative di COL7Al, con solo alcune che mostrano mutazioni de noco dominanti e almeno una della loro discendenza materna. Sulla base delle considerazioni di cui sopra, è più appropriato considerare ogni "nuovo" caso come recessivo nell'ereditarietà, a meno che non sia una mutazione dominante mediante analisi genetica molecolare. La riclassificazione dell'epidermolisi bollosa distrofica da mutazioni che causano malattie è chiaramente utile per stimare la probabilità di coinvolgimento della prole dell'individuo affetto.
(3) La comprensione accurata delle mutazioni che causano epidermolisi bollosa limite è significativa nella consulenza genetica, nella diagnosi prenatale basata sul DNA e nella terapia genica. La diagnosi prenatale può essere eseguita mediante prelievo di villi coriali a 10 settimane di gestazione o mediante amniocentesi della parete addominale a 12-15 settimane. Poiché ci sono molte combinazioni di geni eterozigoti che causano epidermolisi bollosa borderline e poiché almeno 7 geni diversi possono causare cambiamenti genetici in diversi tipi di epidermolisi bollosa borderline, si osservano punti caldi. Le mutazioni vengono aggiornate, quindi la diagnosi prenatale deve essere basata sull'evidenza diretta dell'assenza o della presenza di due mutazioni. Questi metodi sono stati usati per la diagnosi prenatale del DNA in molte famiglie a rischio di epidermolisi bollosa borderline di tipo Herzitz.
(4) Patogenesi della medicina cinese e differenziazione della sindrome La medicina cinese ritiene che questa malattia sia principalmente dovuta a perdita congenita, deficit di elementi fetali, dotazione non sufficiente, deficit di milza e yang renale; o a causa dell'espettorato nella cellula, del calore, dell'eredità e dell'attrito esterno . Differenziazione della sindrome TCM: 1 deficit di milza e tipo di umidità condizioni di salute generali sono accettabili, la dimensione della bolla non è uguale, la tensione è piena, il contenuto è sieroso, nessuna infiammazione intorno, facile da leccare. La lingua è leggera, il corpo è grasso e presenta segni di denti, il muschio grasso bianco o bianco e il polso è lento. Sindrome dialettica: milza e umidità, acqua e straripamento bagnato. 2 tipo di carenza di milza e rene yang più comune nei neonati e nei bambini, bambini con corpo magro, capelli sottili, perdita di capelli o morbidi, scarso sviluppo dei denti, unghie morbide o cadenti, mani e piedi non caldi, o spesso cianosi, spesso presentano più diarrea, La pelle ha bolle o vesciche, la lingua è leggera o la lingua è grassa, il bianco è bianco o meno e il polso è a posto. Questo tipo è più comune nella distrofia dominante. Dialettico: carenza di yang renale, mancanza di sangue.
Diagnosi
Diagnosi differenziale
1. L'impetigine neonatale è altamente contagiosa e può essere epidemica.
Il blister si rompe facilmente e il contenuto diventa rapidamente purulento, si trovano lo stafilococco o lo streptococco e l'infiammazione è notevole e facile da curare.
2. Il blister della porfiria cutanea è più comune nelle parti esposte di schiena, viso, orecchie, ecc., Sensibili alla luce. Visibile peloso, spesso accompagnato da danno epatico. Aumento della porfirina urinaria e della coproporfirina nelle urine e nelle feci.
3. I bambini con malattia cutanea bollosa IgA lineare non si limitano al sito di attrito, nessuna storia genetica, nessuna cicatrice atrofica dopo il recupero. L'immunofluorescenza diretta ha mostrato che le IgA venivano depositate linearmente lungo la zona della membrana basale.
4. Il pemfigo neonatale si diffonde spesso in tutto il corpo, la parete della vescica è allentata e può essere rapidamente controllata con antibiotici.
5. L'orticaria papulare bollosa è spesso accompagnata da evidente prurito ed papule edematose.
6. L'epidermolisi bollosa acquisita può essere causata da farmaci, infezioni, porfiria, amiloidosi, ecc., Spesso accompagnati da altre manifestazioni di malattie correlate.
Inoltre, durante la pubertà, la vescica del piede dovrebbe essere differenziata dal piede dell'atleta e dalla porfiria.
