La testa gira più velocemente dei movimenti oculari quando si osservano oggetti in rapido movimento
Introduzione
introduzione Una manifestazione tipica della sindrome da telangiectasia pediatrica di atassia è che quando il paziente guarda un soggetto in rapido movimento, la testa ruota più velocemente del movimento oculare. Secondo il principio degli alleli nulli, diverse forme di mutazione possono portare a grandi differenze nel fenotipo clinico, dal tipico fenotipo clinico ATS a nessun sintomo clinico. La sindrome da telangiectasia dell'atassia è un gruppo di malattie ereditarie autosomiche recessive sistemiche multiple, noto anche come sindrome di Louis Bar. Le principali caratteristiche cliniche sono la sindrome cerebellare e la pelle del viso, la teleangectasia congiuntivale; i bambini Sensibile alle radiazioni ionizzanti, funzione delle cellule T difettosa, soggetta a ripetute infezioni respiratorie.
Patogeno
Causa della malattia
La sindrome da telangiectasia dell'atassia è un gruppo di malattie ereditarie autosomiche recessive sistemiche multiple, noto anche come sindrome di Louis Bar. Le principali caratteristiche cliniche sono la sindrome cerebellare e la pelle del viso, la teleangectasia congiuntivale; i bambini Sensibile alle radiazioni ionizzanti, funzione delle cellule T difettosa, soggetta a ripetute infezioni respiratorie.
Esaminare
ispezione
Ispezione correlata
Esame neurologico Esame EEG
(1) Cause della malattia
Il gene della malattia (atassia telangiectasia mutata, ATM) si trova sul cromosoma 11q22 ~ 23 e contiene 66 esoni: dall'ammino al carbonio, può essere diviso in ATM, open frame di lettura (ORF) e fosfolipid inositolo 3-chinasi. Tre regioni (fosfatidilinositolo 3-chinasi, PI3-chinasi).
Le regioni non tradotte (UTR) del gene ATM hanno una vasta gamma di siti di mutazione, che coinvolgono tre regioni di ATM, ORF e PI-3 chinasi. Il 70% delle mutazioni del gene ATM che causano l'inattivazione delle proteine ATM sono grandi delezioni di frammenti e altre forme mutanti hanno inserzioni, delezioni in-frame e mutazioni senza senso che bloccano lo splicing.
(due) patogenesi
Come famiglia associata alla PI3-chinasi, le proteine ATM sono coinvolte nella regolazione del ciclo cellulare, nel trasporto delle proteine intracellulari e nel danno al DNA.
Quando le cellule sono esposte alle radiazioni, la funzione principale della proteina ATM è di mantenere il ciclo cellulare in una fase stazionaria, dando al DNA danneggiato la possibilità di essere riparato. ATM mantiene la stabilità della p53 attraverso la via della fosforilazione e si lega alla proteina tirosina chinasi c-Abl come complesso per regolare il ciclo cellulare. Le mutazioni del gene ATM mantengono le cellule danneggiate in una fase di scissione: il DNA danneggiato non viene riparato e la rottura ha maggiori probabilità di verificarsi durante la divisione cellulare. I telomeri cellulari si accorciano, portando all'apoptosi. Ciò può spiegare l'elevata sensibilità alla radioattività nei pazienti con sindrome di telangiectasia atassia e atassia cerebellare progressiva indotta dalla morte cellulare di Purkinje cerebellare.
Secondo il principio degli alleli nulli, diverse forme di mutazione possono portare a grandi differenze nel fenotipo clinico, dal tipico fenotipo clinico ATS a nessun sintomo clinico.
Diagnosi
Diagnosi differenziale
1. Manifestazioni neurologiche: l'atassia si verifica nel 20% di quelli entro 1 anno, il 65% di 2 anni, l'85% di 4 anni e alcuni casi possono essere ritardati fino a 4-5 anni. La condizione progrediva lentamente ma era progressiva, portando infine alla grave discinesia. La prestazione tipica è che quando il paziente guarda un oggetto in rapido movimento, la testa ruota più velocemente del movimento oculare. In alcuni casi, si verifica un ritardo mentale, ma la maggior parte dei pazienti ha un'intelligenza normale e funzioni vitali prima dei 20 o 30 anni.
2. Teleangectasia dell'occhio e della pelle: la teleangectasia si verifica prima nella membrana legata alla palla e si verifica tra 1 e 6 anni. Con l'età, la teleangectasia è più pronunciata e si verifica in altre aree, come il lato nasale, le orecchie, l'avambraccio posteriore e le flessioni delle gambe e la parte posteriore delle mani e dei piedi.
3. Infezione ripetuta: l'infezione polmonare ripetuta può portare a bronchiectasie croniche, che possono verificarsi prima di atassia e teleangectasia. I pazienti sono inclini a infezioni virali o batteriche concomitanti, ma a differenza di altre malattie da immunodeficienza, i pazienti con ATS raramente hanno infezioni opportunistiche.
4. Anomalie endocrine: i pazienti con ATS che sopravvivono all'adolescenza potrebbero non avere caratteristiche sessuali secondarie. Alcuni pazienti di sesso maschile presentano atrofia ovarica testicolare e femminile e può verificarsi un arresto della crescita con il progredire della malattia. Il diabete insulino-resistente può essere associato a recettori dell'insulina insufficienti o ridotta affinità. È stato recentemente scoperto che le mutazioni ATM influenzano la segnalazione intracellulare del glucosio nella via PI3-chinasi e sono responsabili dello sviluppo del diabete insulino-resistente.
5. Tumori maligni: l'incidenza del cancro nei pazienti con ATS (omozigote) è circa 100 volte superiore a quella dei coetanei sani. I tumori più comuni sono le neoplasie proliferative del sistema linfatico e altre comprendono adenocarcinoma, germblastoma, carcinoma dei reticolociti, mieloma e neoplasie neurologiche. I sintomi di casi atipici e pazienti lievi sono in ritardo, la progressione clinica è lenta e la radiosensibilità è ridotta.
Secondo le manifestazioni cliniche e l'esame immunologico può essere diagnosticato, l'applicazione estera del metodo immuno-ibrido dell'anticorpo ATM3BA rileva direttamente il gene ATM mutante per la diagnosi. Alcuni pazienti iniziano a sviluppare atassia, senza telangiectasia e immunodeficienza, che richiedono un follow-up a lungo termine, a volte solo pochi anni dopo la performance tipica.
