クロイツフェルト・ヤコブ病
はじめに
クロイツフェルト・ヤコブ病の紹介 クロイツフェルト・ヤコブ病（CJD）は、ヒト海綿状脳症である伝染性中枢神経系変性疾患の一般的なタイプであり、nvCJDは人獣共通感染症の新しい感染症である可能性があります。 、一般に狂牛病（MCD）として知られていますが、決して伝染性ではありません。 散発性CJDは特定のテストを通じて他の人に感染する可能性がありますが、現在、CJDは人獣共通感染症の新しい感染症であると考える人がかなりいます。 進行性認知症、ミオクローヌス、錐体路または錐体外路損傷の主な臨床症状は、数ヶ月から1年の死亡です。 病理学的には、脳の海綿状変性、神経細胞の喪失、および星状細胞過形成が大きな変化でした。 世界中の国々に広く存在しています。 基礎知識 病気の割合：0.001％ 感受性のある人：中年の人に良い 感染様式：輸血 合併症：精神障害にきび
病原体
クロイツフェルト・ヤコブ病の原因
（1）病気の原因
型破りなレンチウイルス病原性因子はアミロイド原線維（SAF）と見なされ、この原線維を構成する特殊なタンパク質粒子はプリオン（PrP27-30）と呼ばれます。ウイルス感染の特性を持ち、従来のウイルスとは異なる物理的および化学的特性と生物学的特性を持っています。
物理的および化学的特性は次のように表されます。
1は、さまざまな消毒および不活性化に対して高い耐性を持っています。
2は、80〜100°Cの高耐熱性を備えています。
3は紫外線および他のさまざまな放射に抵抗する能力があります;
4従来の電子顕微鏡はウイルスを認識せず、フィブリルとタンパク質粒子は特別な物理的および化学的方法によってのみ発見できます。
その生物学的特性は次のとおりです。
1宿主間の伝染性感染、潜伏期間は数年または数十年です。
2病理は変性であり、アミロイド斑と神経膠症がありますが、炎症反応はなく、目に見える封入体もありません。
3病気の経過を緩和する再発はなく、死ぬまで進行し続ける。
4はインターフェロンを産生せず、インターフェロンの影響を受けず、インキュベーション中の免疫抑制または免疫増強の影響を受けません。
このレンチウイルスの病原性因子は現在知られています：
1は、132°Cの高温で60分間不活性化できます。
2は、10％次亜塩素酸ナトリウム溶液に1時間以上、または1N水酸化ナトリウムに30分間浸漬し、3回繰り返して不活性化することもできます。
（2）病因
1982年、Prusinerは、CJDシステムが、何年も前にGajdusekによって提唱された異常なレンチウイルス感染理論を無効にする、特別な感染性タンパク質Prion Protein（PrP）によって引き起こされることを提案しました。
PrPは、ヒト20番染色体の短腕に位置する253個のアミノ酸（マウスでは254個のアミノ酸）で構成される単一コード糖タンパク質であり、翻訳可能なフレームはNの末端にあるエクソンで構成されます。プロリンとグリシンが豊富な短いペプチドは5回繰り返されます。プリオンタンパク質は正常な中枢神経細胞の表面にも存在します。PrPcと呼ばれ、分子量は30〜33KDです。その空間的コンフォメーションは主にα-ヘリックス構造とプロテイナーゼKです。それは溶解することができ、異常なPrPはPrPsc、PrPESまたはPrPCJDと呼ばれます.PrPcとは非常に異なります。その分子量は27-30KDであり、その空間的コンフォメーションはほぼ40％のβ層の折り畳みであり、PrPSCは数倍で、直径は10〜です20nm、長さ100-200nm、この物質は、プロテイナーゼK、PrPSCで消化できないスクレイピー関連繊維（SAF）およびプリオンリポソームの初期発見である可能性があります。脳内の大量の沈着は、脳の中枢神経系を破壊する可能性があり、広範な神経細胞アポトーシスと脳の喪失、海綿状脳症の形成を引き起こします。
PrPSCはどのように中枢神経系に入り、正常なPrPcから異常なPrPSCに変化するのか？詳細な経路とメカニズムはまだ研究中ですが、異なるタイプのCJDには異なる発生メカニズムがあります。医原性CJDは、深部脳検査、脳外科手術、硬膜移植、および下垂体からの成長ホルモンまたは性ホルモンへの反復暴露により、PrPSCで汚染されようとしている感染を伝達する組織またはデバイスです。家族性CJDはPrP遺伝子の突然変異であり、これは自家PrPcの自発的な構造変化であり、大量のPrPSCをもたらし、中枢神経系の変性をもたらし、散発性CJDは体細胞突然変異の結果である可能性があります。 。
この異常なプリオンタンパク質の体内への沈着は、いくつかの要因の影響を受ける可能性があり、その病因と臨床症状が提案されています。PrPSCは、「内因性神経毒性」によって引き起こされます。興奮性アミノ酸、さまざまなサイトカイン、フリーラジカル、一酸化窒素などを含む「内因性神経毒性」。PrPSCはグリア細胞を刺激して、多くのサイトカイン、一酸化窒素、フリーラジカルを分泌させ、フリーラジカルを増加させます。やって来て、ニューロンの正常な機能を破壊し、ニューロンのアポトーシスを引き起こしますが、病因に影響を与える多くの要因の中で、遺伝子の点突然変異や挿入突然変異のように、主要で重要かつ直接的な役割を果たします。臨床症状およびCJDの通過に直接影響を与えるコドン129（ATG-GTG）、180（GTC-ATC）、210（GAG-AAG）、208（CGC-CAC）部位突然変異のCJD PrP遺伝子検出により確認。
病理学的変化：
一般的に見られる
一般的に言って、病気の長さに応じて、CJDは病気の発症後数週間以内に死亡し、病気の発症後数年以上、通常は病気から10ヶ月以内に死亡し、視覚的に病気の短いコースを持つ患者基本的には正常で、病気は長く、脳の重量は減少し、9年の経過でCJDを報告する人もいます。剖検時の脳の重量はわずか575gです。このとき、溝が広がり、脳回が狭くなり、切断面がさらに大脳皮質を証明します萎縮に加えて、心室は対称的に拡大し、脳幹、小脳、および脊髄は基本的に正常です。CJD脳萎縮は対称的な脳萎縮を特徴とします。非常に重症の場合は、線条体、視床萎縮、および脳の正常な白質があります。
2.顕微鏡下での大きな変化
（1）海綿状変性：主に脳の灰白質に位置し、重篤な線条体、脳幹、小脳の分子層も現れることがあります。脳の深部灰白質は、ほとんどが小液胞、円形、楕円形、不規則などです。それらは互いに融合しています。小さなものは直径がわずか1〜2μmで、大きいものは50μmに達することができます。初期段階では、それらは脳の深部灰白質にのみ見られます。深刻な場合、それらは灰白質の層全体に広がることができます。この小さな空胞はしばしば神経細胞またはグリア細胞の周りにあります神経細胞の減少、海綿状変性および神経細胞の喪失、星状細胞過形成の共存、急性発症、慢性発症と比較した海綿状変性の急速な進行および遅い進行。
（2）神経細胞の喪失：脳の灰白質の灰白質細胞はびまん性に失われ、3番目と5番目の層、特に後頭葉、背側核の内側核、前核、および外側核細胞で最も顕著です。尾状核、被殻、および核の核は視床の内側核に類似しており、淡glo球、視床下核、乳頭体はわずかに変化し、海馬の夏期領域は浸潤されず、ほとんどのCJD小脳は変化します。喪失の程度はプルキンエ細胞よりも重く、小脳核細胞は正常であり、歯状核はわずかに変化しています。プルキンエ細胞は魚雷状の構造を持ち、脳幹は核を除いて正常です赤核、黒質、網状核および大脳核は正常であり、前角細胞は単純な萎縮、クロマチン溶解または凝集を呈する場合があり、前角細胞の消失は明らかではない。疾患の経過が長いほど、神経細胞がより多く失われる。これは脳生検の例であり、特に明らかな海綿状変性のない検体では、神経細胞の喪失があるかどうかを判断することは困難です。
（3）グリア細胞の過形成：急性または慢性の進行性疾患であるかどうかにかかわらず、グリア細胞の過形成は非常に顕著であり、特に疾患の経過が遅い場合に主に星状細胞であるが、その増殖の程度はそうではない神経細胞は並行して失われ、不規則な細胞と不規則な細胞質をもつファッショナブルな星状細胞があり、通常、小膠細胞の過形成、グリア結節、神経細胞が貪食されます。
（4）白質の変化：慢性および長期疾患のCJDは、脳、海馬、、視神経の白質をわずかに見ることができ、後根神経節、末梢神経、自律神経は正常です。
（5）アミロイド斑：主に小脳分子層にあり、歯状核、頭頂葉、海馬、扁桃体、コル核、三叉神経脊髄核および脊髄後角が続き、アミロイド斑の中心部は構造を持たないまたは粒状、異なるサイズ、PAS染色物質で構成され、コンゴレッドも染色することができ、CJD病は6ヶ月未満であり、このプラークを見ることができません、散発性CJDおよび家族の15ヶ月以上性的CJDの脳に澱粉斑が見られます。
3.電子顕微鏡で見る
顕著な変化は、神経突起の末端と不明なシナプス膜ギャップであり、シナプス小胞は大幅に減少します。CJDの典型的な発見は、膜結合液胞、神経細胞の細胞質染色体の減少、または消失、リポフスチン蓄積、ミエリン薄化、軸索キャビテーション、星状細胞増殖、細胞質内の多数の二次リソソーム、ローゼンタール繊維、7からのアミロイド斑放射状物質で構成された10nmサイズ、10〜100nmサイズの密集した粒子、このプラークに散在する目に見える神経細胞突起および星状細胞突起さえも混合されています。
4.免疫組織化学
プリオン感染症の診断に適用される免疫組織化学染色は、間違いなく大きな貢献であり、PrP抗血清は最初の抗体であり、中枢神経系におけるPrPの存在と分布が確認されています。他の原因による認知症は、早くも1988年に、北本と立石が30例のCJD、11例のGSS、および51例の非プリオン感染による認知症に対して免疫組織化学染色を行い、結果はCJDを示しました。 59.0％のみ、GSS 100.0％が陽性であり、アルツハイマー病、進行性核麻痺、ハンチントン病、脊髄小脳性運動失調、ピック病などの他のタイプの変性疾患は陰性でしたが、元の染色方法はポジティブな結果は、病気の期間が13ヶ月以上のCJD脳スライスでのみ得られます。事実は、コースが13ヶ月以上のCJDは病気のわずか11〜61％であり、短いコースのCJDは依然として陰性です。 1つの欠陥は最近、加水分解オートクレーブと呼ばれる染色前の操作プロセスの改善に成功しており、13か月よりも短い疾患期間のCJDでも陽をよりよく示すことができます。 性的な結果。
5.新しいバリアントCJDの病理学的特徴
近年、英国およびフランスでは、従来のCJDとは異なる52例の散発性CJDが発見されており、これはCJDの新しい亜種と呼ばれています。機能：
1視床と底部の変化は、脳の灰白質よりも重いことがよくあります。
2PrP沈着は、特に後頭視皮質で広範囲に見られます。
3一次抗体としてのPrP抗血清の免疫組織化学染色の結果は、一般的なCJDシナプスタイプとは反対であり、プラークタイプの分布を示しました。
防止
クロイツフェルト・ヤコブ病の予防
これまでのところ、一般的な感染症の人が皮膚損傷のない人に感染を引き起こすという証拠はありません。研究は、涙、鼻汁、唾液、糞などの外分泌は伝染しないことを示しています。 CJD発症。
上記の状況に基づいて、予防の焦点は、CJD患者の脳組織、血液および脳脊髄、ならびに患者の組織液、ドレッシングおよびそれらの廃棄物と接触または使用される手術器具の厳格な治療にすべきである。厳格な消毒措置が講じられ、手術器具は高圧で使用できる132 °C 60分または10％の次亜塩素酸塩溶液を60分間3回、または1 N水酸化ナトリウム溶液を30分間、合計3回、ドレッシングと剖検病理を焼却する必要があります、血液シリンジと針は使い捨て製品を使用する必要があります使用後は、完全に破壊して焼却する必要があります。患者は医療機関から退院する必要があります。
合併症
クロイツフェルト・ヤコブ病の合併症 合併症、知的障害、hemo
病変は、皮質、大脳基底核、視床、小脳、脳幹、さらには脊髄の前角などの広範な中枢神経系に損傷を与えます。精神障害、意識障害、知的障害により、髄質麻痺などのさまざまなシステムの機能障害や障害が発生し、食事が困難になる場合があります。咳、肺感染、脳幹病変も心血管機能に影響を与える可能性があります;長期のベッド誘発hemo。
症状
クロイツフェルト・ヤコブ病の症状一般的な 症状注意力不足疲労疲労痙攣痙攣うつ病めまい不眠症不安めまい
この病気は25歳から78歳で、平均年齢は58歳です。男性と女性の両方がCJDに罹患する可能性があります。しかし、近年、イギリスとフランスで報告された新しい異型CJDは、平均年齢が26歳の古典型よりも若い発症年齢を持っています。 15％は家族の遺伝性であり、一部は医原性、医原性、または感染性のCJDです。汚染された脳深部電極、角膜移植、成長ホルモン、下垂体からのゴナドトロピン注射の適用で発見されます。硬膜移植などは、文献の報告によれば、この医原性CJDには300以上の症例がありますが、潜伏期間は5〜20年と長くなる可能性があります。
1.臨床症状は、次の3つの期間に大別できます。
（1）初期段階：主に疲労、疲労、不注意、不眠、抑うつ、記憶障害などとして現れる。この期間は、神経症または軽度の抑うつと診断されやすく、流行は頭痛、頭重、めまい、かすみ目、運動失調、その他の神経症状。
（2）中期：認知症ミオクローヌス病期としても知られるこの記憶障害の期間は特に顕著であるか、または家にいなくても認知症、失語症、認識喪失、手足、四肢の筋肉がなくなるまで家を失ったり、性格が変化したりすることさえありません体力の増加、反射亢進、バビンスキー徴候はしばしば陽性であり、いくつかの多動性または発作、片麻痺、視覚障害、小脳性運動失調、筋硬直など、いくつかの症例は手足の筋萎縮もある可能性があり、この期間は約2です/ 3患者がミオクローヌスを発症しました。
（3）後期：しばしばhemoまたは肺感染症による尿失禁、動員または皮質の硬直を呈せず、CJD患者の85％が発症後1年で死亡し、数人は発症後3週間以内または最大で8年以上の死。
過去2年間で、散発性CJDの52例が英国とフランスで発見されましたが、年齢、臨床症状、病理所見は伝統的または古典的なCJDとは大きく異なります。はい：
1発症年齢は軽く、平均年齢は26歳±7歳です。
2最初の症状はほとんどが精神障害と運動失調です。
3精神障害には、不安、抑うつ、孤独、しおれなどが含まれます。
4記憶障害は認知症のより顕著な、後期発達である。
ミオクローヌスの5つ以上のエピソード;
6 EEG検査中、定期的な同期放電は発生しません。
7異常にまれに感じる;
後期には、錐体路または錐体外路損傷の兆候がありました。
2.臨床病理タイプ
病変は、皮質、視床下部、視床、小脳、脳幹、脊髄の前角などの広範な中枢神経系を損傷するため、その臨床症状と病理所見は次のように区別できます。
（1）前頭椎体ビームタイプ：進行性認知症、ミオトニー、ミオクローヌス発作および錐体路徴候の臨床症状、すなわち、ヤコブ痙性仮性硬化症に類似。
（2）後頭部機能障害：病変は主に後頭側頭葉の影響を受け、臨床症状は皮質性失明の視覚障害である。同時に、進行性認知症はハイデンハイン症候群と同様にミオクローヌス痙攣と関連している。
（3）運動失調タイプ：体重としての小脳を伴う病理学的損傷、小脳性運動失調の臨床症状、およびミオクローヌス痙攣の症状を伴う進行性認知症。
（4）筋萎縮：病変は、髄球および脊髄の前角を含む皮質などの中枢神経系、進行性認知症の臨床症状、脊椎束、髄球麻痺の顕著な症状および脊髄筋萎縮などを伴います。またね
（5）全脳型またはびまん型：病変は中枢神経系に広範囲に関与し、臨床症状には錐体路徴候、錐体外路徴候および小脳性運動失調を伴う進行性認知症が含まれる。
（6）バリアント海綿状脳症：家族性老人性認知症を含む。
また、海外で病理学的に確認された158例のCJDが報告されており、著者らは152例を亜急性型137例、中型12例、筋萎縮3例に分けました。
亜急性型の約1/3は、運動失調やめまいを伴う進行性神経活動障害、行動障害を患っており、ほとんどの患者は、運動失調、発語困難、かすみ目、視力障害、幻覚の初期症状を持っています。認知症があり、82％がミオクローヌス、11％がダンスXu様の多動、急速な精神変性があり、皮質硬直、短期コース、急速な進行に発展し、通常数ヶ月続き、中間コースは20さまざまな臨床症状を伴う月から16年まで、筋萎縮は手足または脳神経の萎縮および疲労であり、このタイプにはミオクローヌスおよび視力喪失がなく、認知症はゆっくりと進行する、1〜7 1年後、状態は急速に悪化し、1年後に死亡しました。筋肉が萎縮していても、EMGに特徴的な変化はなく、このタイプと中間EEGには特徴的な変化がないことが強調されています。診断はしばしば病理学的検査に依存します。
調べる
クロイツフェルト・ヤコブ病の検査
1.血尿は日常的であり、生化学的、肝機能および腎機能は異常ではありません。
2.脳脊髄液中のほとんどの細胞とタンパク質は正常範囲にあります。いくつかのケースでは、タンパク質がわずかに上昇します。異常なタンパク質は二次元電気泳動で見ることができますが、体液性免疫と細胞性免疫の間には陽性反応はありません。進行性認知症の場合、最近の脳梗塞のない患者の特異性は99％に達する可能性があり、CJDの14-3-3脳タンパク質測定が示唆されることに注意する価値があります。診断値が非常に高い。
3.血清S100タンパク質の診断値
血清S100タンパク質濃度は、CJDに対する特異性が81.1％、感度が77.8％であると判断され、血清S100タンパク質濃度は、CJD陽性または可能性の高い患者の他の疾患とは有意に異なりました。
4.脳波検査
脳波の変化は、CJDの臨床診断の重要な基盤であると考えられています。脳波の変化は、疾患の異なる期間では同じではありません。広く存在する非特異的なスロー波は、両側の半球にいくつかの違いがあるかもしれませんが、特徴的な重要性はありません。病気の発達の中期および後期には、低振幅スローモーションの背景に0.5から1秒の周期的なスパイクが現れ、鋭いまたは三相の波が放出されます。 CJDの特徴的なEEGを構成します;極端なフェーズでは、特定の周期的同期放電（PSD）を示します。これは、臨床診断にとって非常に重要なEEG特性の連続診断に特に重要です。
5.頭蓋骨画像検査
通常、異常なしに初期頭部CTで見られ、疾患は中期および後期に進行し、溝が拡大し、心室が中程度に拡大し、脳萎縮、MRI可視皮質萎縮、白質、特別な所見なし、他の様々な限局性脳症を除外し、臨床診断に貢献します。
6.ポジトロン脳スキャン（PET）
側頭葉の代謝率が低下するか、2つの半球が非対称であることがわかります。
7.脳生検
光学顕微鏡検査と電子顕微鏡検査の特性は、臨床診断にとって非常に重要です。
診断
クロイツフェルト・ヤコブ病の診断と同定
診断基準
CJDの臨床診断は病気の初期段階では困難ですが、以下の点を参照することにより臨床診断を行うことが可能です：
1. CJDの大部分は中年期に発生します。
2.相互扶助障害、痙攣などの神経症状と、記憶障害、精神遅滞などの精神症状の両方があります。
3.急速な進行。通常、発症後数週間または数ヶ月以内に認知症、無関心な沈黙または皮質硬直になります。
4.実験室検査
次の変更は条件付き病院または条件付き病院で見つけることができます：
（1）EEG：初期段階は非特異的な低速波であり、極端な段階で周期的な同期放電が発生する可能性があります。
（2）脳脊髄液：14-3-3タンパク質が見つかります。
（3）血清：S100タンパク質の濃度が増加していることが確認できます。
（4）脳生検：通常、右前頭皮質が使用され、灰色の海綿状変性、神経細胞の喪失、神経膠症、およびPrPSCが見られます。
5.次の条件によりCJDと診断された人、おそらくCJDおよびおそらくCJD。
（1）通常2年以内の進行性認知症。
（2）ミオクローヌス、視力、小脳症状、および不活発な沈黙が患者の2人を占めた。
（3）特徴的なEEGの変化は、定期的な同期放電です。
上記の3つの項目は2つまたは2つのみのCJDと診断でき、3つ目の項目がない人は診断がCJDである可能性があります。患者が脳生検を受け、スポンジ状態とPrPSCが見つかった場合、診断は間違いなくCJDです。脳タンパク質の検出は、EEG固有の変化を置き換えることができます。
鑑別診断
CJDの臨床診断は、アルツハイマー病、皮質下動脈硬化性白質脳症（Binswager病）、多発性梗塞性認知症、多巣性白質脳症、進行性核上性麻痺、オリーブ橋小脳萎縮、および大脳嚢虫症と区別する必要があります。
