抗リン脂質抗体症候群
はじめに
抗リン脂質抗体症候群の紹介 抗リン脂質症候群（APS）は、抗リン脂質抗体（APL抗体）によって引き起こされる臨床症状のグループの総称です。 APL抗体は、リン脂質構造を含むさまざまな抗原物質、主にループスアンチコアグラント（LA）、抗心臓脂質抗体（ACL抗体）、抗リン脂質と免疫反応できる抗体のグループです。酸性抗体および抗ホスファチジルセリン抗体など。 APL抗体に関連する臨床症状は、血栓症、習慣性流産、血小板減少症、および精神神経症状であり、APSはSLE患者の一般的な臨床症状です。 基礎知識 病気の割合：0.002％ 感染しやすい人：特定の人口なし 感染モード：非感染性 合併症：頭蓋内静脈洞血栓症てんかん認知症
病原体
抗リン脂質抗体症候群の病因
（1）病気の原因
抗リン脂質抗体とは、ループス抗凝固剤（LA）、抗心臓脂質抗体（ACL）、または他のリン脂質またはリン脂質複合体に対する自己抗体のグループを指します。細菌による動物の免疫が抗リン脂質抗体の産生を誘発できることは明らかではなく、感染因子が役割を果たしている可能性があることを示し、さらに、遺伝因子にも関連している可能性があることを研究が報告しており、HLA-DR7およびDR4は抗リン脂質抗体症候群の患者に現れることが報告されていますHLA-DR53の頻度は、抗カルジオリピン抗体陽性患者で高くなっています。
抗リン脂質抗体症候群の最も基本的な病理学的特徴は血栓症であり、すべての臨床症状はそれに関連します。過去において、抗リン脂質抗体は負に帯電したリン脂質とのみ考えられていました。リン脂質またはこれらのタンパク質とリン脂質の複合体に結合した血漿タンパク質。最も重要なものはβ2-糖タンパク質I（β2-GPI）とプロトロンビンであり、他のリン脂質結合タンパク質にはタンパク質C、タンパク質がありますSおよびトロンボモジュリンなどの血管内皮細胞の表面分子、血栓症における抗リン脂質抗体の役割は、主に2つの側面で明らかにされます。
1は血管内皮細胞に作用し、主にプロテインCの抗凝固経路を阻害します。通常の状況では、トロンビンはプロテインCの活性化を誘導し、活性化プロテインCはプロテインSと因子Vの相乗作用下で因子を活性化できます。 V（Va）およびVIII（VIIIa）は不活性化され、それによりトロンビンの活性化を阻害し、血液凝固のさらなる発達をブロックして凝固と抗凝固の生理学的バランスを達成し、抗リン脂質抗体はプロテインCの活性化を阻害し、それにより上記の反応をブロックします。この経路はプロテインCの抗凝固経路を阻害し、凝固と血栓症を促進し、さらに抗リン脂質抗体は血管内皮細胞の組織因子（因子III）の発現を増加させ、それにより外因性凝固経路を活性化します。抗リン脂質抗体は、血管内皮細胞からのアラキドン酸の放出を抑制し、プロスタサイクリンおよびプロスタグランジンE2の産生を低下させることにより、血管内皮および血栓形成への血小板の付着を促進します。
2は血小板に作用し、抗リン脂質抗体はトロンボキサンA2（トロンボキサンA2、TXA2）の放出を増加させ、トロンボキサンA2はさらに他の血小板を活性化し、血小板を刺激してさまざまな化学因子を放出させ、血小板鎖の活性化を引き起こします活性化された血小板は、それらが発現する表面受容体を介してフィブリノーゲンに結合し、フィブリノーゲンはさまざまな血小板をつなぐブリッジとして作用し、血小板凝集と血栓症をもたらします。
（2）病因
APS抗体誘発性APSの正確なメカニズムは不明です。APSの血栓症のメカニズムはAPL抗体に関連しています。APL抗体は、抗凝固系の特定のタンパク質と交差反応するため、リン脂質自体が正常な抗凝固系の成分の1つです。異常な血球凝集により引き起こされる、β2-糖タンパク質I（β2GPI、アポリポタンパク質）は、APL抗体または抗β2GPI抗体に結合すると、プロトロンビンの活性化を阻害することにより、抗凝固効果を発揮します血球凝集を促進し、血小板膜の内側にあるホスファチジルセリン（PTC）に対するIgG型APL抗体の作用により血小板減少症を引き起こします。血小板が活性化されると、PTCが露出し、APL抗体に結合して血小板を破壊します。凝集、APL抗体は、赤血球のPTCにも結合して溶血性貧血を引き起こします。さらに、内皮細胞、プロスタサイクリン、補体受容体、細胞表面接着分子などとの交差反応性に対するAPL抗体の影響も病因となる可能性があります。その一部。
防止
抗リン脂質抗体症候群の予防
1.早期の診断と治療が必要です。
2.定期的に、生命の法則を維持し、快適に感じ、運動に注意を払い、治療に積極的に協力する必要があります。
合併症
抗リン脂質抗体症候群の合併症 合併症、頭蓋内静脈洞血栓症、てんかん認知症
下肢動脈塞栓が断続的なc行または壊gangで発生する可能性がある場合、中枢神経系の関与は、脳静脈洞血栓症、舞踏病、てんかん、多発性硬化症認知症、一次抗リン脂質抗体症候群の約36％、および全身性エリテマトーデスを伴う抗リン脂質抗体症候群の48％に心臓弁疾患があり、小腸梗塞や出血、微小血管障害性膵炎が報告されています。
症状
抗リン脂質抗体症候群の症状一般的な 症状結節性皮膚壊死認知症高血圧胎児発育遅延脳虚血弁尖肥厚間欠的流産血管内凝固
血栓症
血栓症は、抗リン脂質抗体症候群の最も重要な臨床症状であり、血栓症は体のあらゆる部分で発生する可能性があり、末梢血管、脳血管、心臓、肺、腎臓などの血管にしばしば関与します。血栓の発生と血清抗リン脂質抗体価の変化との間に有意な関係はありませんが、大きな血栓の形成はしばしば抗体価の低下を伴います。
（1）末梢血管：静脈血栓症は、下肢の深部静脈および表在静脈に発生する抗リン脂質抗体症候群の最も一般的な症状です。下肢の表在静脈血栓症は、しばしば血栓性静脈炎として現れ、末梢血管動脈塞栓症は一般的ではありません。下肢動脈塞栓が断続的なc行または壊gangが発生する可能性がある場合。
（2）中枢神経系：動脈血栓症の抗リン脂質抗体症候群は主に大脳動脈に関係し、その中で中大脳動脈の関与が最も一般的であり、主に突然の脳卒中として現れ、前駆症状はなく、ほとんどの脳卒中患者弁膜症や皮膚の網状斑に関連している可能性があります。臨床検査、画像検査、脳脊髄液検査では、塞栓症や出血ではなくin situ血栓症がよくみられます。少数の患者が心臓弁の脳塞栓による脳損傷を引き起こすこともあります。塞栓形成のため、抗リン脂質抗体症候群の脳卒中はしばしば再発し、抗リン脂質抗体の存在は脳卒中の危険因子です。抗リン脂質抗体陰性患者の8倍の割合であり、中枢神経系の関与のもう1つの一般的な症状は、主に小血管閉塞によって引き起こされる一過性脳虚血発作（TCIA）です。異常な所見はありませんが、磁気共鳴画像法により、T1の小さな領域、T2シグナルの増加、および中枢神経系の関与が明らかになりました。 彼のパフォーマンスだけでなく、その上の脳静脈洞血栓症、舞踏病、てんかん、多発性硬化症、認知症と。
（3）心臓：僧帽弁および大動脈弁の最も一般的な関与、全身性エリテマトーデスを伴う一次抗リン脂質抗体症候群の36％、および抗リン脂質抗体症候群の48％が心臓弁疾患、主なパフォーマンス弁膜の肥厚、血栓性新生物、僧帽弁逆流および狭窄、疫学的調査により、原発性抗リン脂質抗体症候群の患者の約6％がうっ血性心不全で死亡することが示されています（主に2人による）逆流のため、最近、抗リン脂質症候群の患者は、心臓弁内皮細胞の下層にIgG型抗カルジオリピン抗体の線形沈着があることがわかりました。これは、抗リン脂質症候群の心臓弁疾患のメカニズムの重要な説明を提供します。手がかり、他の心臓病変の徴候、および冠動脈閉塞は心筋梗塞につながる可能性がありますが、抗リン脂質症候群を伴う心筋梗塞の発生率は脳梗塞の発生率よりもはるかに低く、抗リン脂質抗体の存在は再び誘導されません。心筋梗塞の独立した危険因子さらに、抗リン脂質症候群の患者は、管腔内（主に左心房および左心室）血栓症、急性および慢性心筋症を発症する場合があります。 パフォーマンスは、心筋症のさらなる発展は、心不全を引き起こす可能性があります。
（4）肺：主に肺塞栓症と肺梗塞として現れ、血栓塞栓症を繰り返すと肺高血圧症になり、さらに肺微小血栓形成と肺胞内出血が見られます。
（5）腎臓：小腎血管の血栓症は一般的であり、早期の損傷は無症候性であり、一般にタンパク尿として現れ、中等度のタンパク尿が最も一般的な臨床症状であり、長期間続くことがあり、高腎症を示すこともあります血圧、一般的に血尿および低補完性、長期腎障害は腎不全に発展する可能性があり、抗リン脂質抗体症候群は全身性エリテマトーデスに関連し、腎損傷はループス腎炎に起因することを特定するために必要ですそれでも血栓が原因です。
（6）皮膚：網状ブルーは、抗リン脂質抗体症候群の一般的な症状の1つであり、その他の皮膚損傷の症状には、皮膚潰瘍、紅斑、痛みを伴う紫斑、血まみれ、時には広範囲の皮膚壊死が含まれます。 。
（7）その他の症状：抗リン脂質抗体症候群には、網膜血管の閉塞として現れる眼の損傷があり、網膜の虚血および壊死を引き起こし、視神経炎などもある場合があり、少数の患者はバッドなどの肝障害を起こす場合があります-キアリ症候群、肝結節過形成、肝壊死、肝酵素の増加（小静脈の閉塞による）、門脈圧亢進症、および時折小さな梗塞と出血、微小血管障害性膵炎を報告。
（8）重度の抗リン脂質抗体症候群：短期間（通常は数日から数週間以内）に小血管または大血管と小血管を有する少数の患者を指し、広範な血栓症を引き起こし、虚血および壊死は、壊滅的な抗リン脂質症候群（CAPS）としても知られており、場合によっては、ウイルス感染またはアレルギーがこの重度の抗リン脂質抗体症候群の原因になる可能性がありますが、最も重度の耐性リン脂質抗体症候群の発症には前兆はありません。患者は一般に白血球の増加、さまざまな組織の血清レベルの上昇、血管内凝固の亢進を起こします。程度は高いが、発症時および発症後数ヶ月以内に陰性となることが多く、重度の抗リン脂質抗体症候群は一般的に死になりやすい。
2.妊娠のパフォーマンス
抗リン脂質症候群の妊婦の約半数は流産の可能性があり、通常妊娠中期および後期に流産しますが、これは主に胎盤血管血栓症および胎盤梗塞による胎盤機能の低下によるものです。密接に、IgMおよびIgA抗リン脂質抗体陽性患者における流産の発生率は非常に低いです。妊娠中の抗リン脂質抗体症候群の他の症状には、子ec前症、妊娠高血圧、胎児発育遅延、胎児の苦痛および早産などが含まれます。これらの発生率は約30％であり、これらの臨床症状は妊娠中に悪化する傾向があります、少数の非抗リン脂質抗体症候群の血清の高力価のIgG抗リン脂質抗体は流産のリスクを高めることができますが、それが他の原因になるかどうか産科と婦人科の合併症の増加は依然として不明であり、非抗リン脂質抗体症候群のほとんどの妊婦は血清抗リン脂質抗体は陽性ですが、臨床的合併症はそれほど増加しておらず、通常の妊娠である可能性があります。
3.血栓症
抗リン脂質抗体症候群の患者は、しばしば中程度の血小板減少症を示します（一般的に50×109 / L以上）。抗リン脂質抗体症候群には血小板減少症がありますが、それでも血栓症、出血症状はほとんどなく、全身性紅斑を起こしやすいです。ループスの一般的な血小板減少症は抗リン脂質抗体の存在に関連しています。全身性エリテマトーデス陽性の抗リン脂質抗体を持つ患者の約40％は血小板減少症を持っているかもしれませんが、抗リン脂質抗体陰性の全身性エリテマトーデスの10％だけが血小板減少症を持っています。逆に、血小板減少症を伴う全身性エリテマトーデスの患者の70％〜80％は、抗リン脂質抗体が陽性です。
4.子供の抗リン脂質抗体症候群
小児の抗リン脂質抗体症候群は女性に多くみられ（男性と女性の比率は約2：3）、発症年齢は8ヶ月〜16歳（平均10歳）です。ほとんどの小児は再発性血栓症、動静脈になりやすいです。血栓の比率は1：0.6で、患者の約14％が動静脈血栓症を同時に発症する可能性がありますが、年少の子供は年配の子供よりも動脈血栓を形成する可能性が高くなります。中でも、脳動脈血栓は成人と比較して一般的です。肺塞栓症の子供はあまり一般的ではありません。
調べる
抗リン脂質抗体症候群の検査
1.梅毒血清偽陽性検査（BFP-STS）およびVDRL検査
ループスまたはその他の結合組織疾患におけるBFP-STS検査の陽性率は5％〜19％であり、2つの検査の主要な抗原成分は、カルジオリピン、ホスファチジルコリン（レシチン）およびコレステロールの混合物です。 2つの試験方法の感度と特異性は高くありません。
2.ループスアンチコアグラント（LA）
カオリン凝集時間（KCT）は、LAスクリーニングテストにおいてより感度の高い方法であり、妊娠中のLA物質の検出にとって非常に重要です。
3.抗リン脂質抗体、抗カルジオリピン抗体
LA、ACL抗体などのAPL抗体は、力価が高い場合に臨床的意義が高くなります。いくつかの国際標準化ワークショップは、APL IgG、IgA、IgMに使用できるAPL検出用の統一ELISA法を開発しました。定量的または半定量的測定では、APL結果を陰性、低、中、高の陽性で表現し、各検査室での試験結果の一貫性と再現性を改善することが現在推奨されています。
通常、CTスキャンでは異常な所見はありませんが、磁気共鳴画像法ではT1およびT2信号の小さな領域を検出できます。
診断
抗リン脂質抗体症候群の診断的同定
原因不明の静脈血栓症は抗リン脂質抗体症候群の最も一般的な症状ですが、腫瘍、経口避妊薬、ネフローゼ症候群、血小板減少症、アンチトロンビンIII欠乏症、プロテインC欠乏症、プロテインS欠乏症、異常フィブリノゲン血症、赤血球増加症、発作性夜間血色素尿症および尿中ホモシステイン血症は血栓症を引き起こす可能性があり、診断中に特定する必要があり、リン脂質抗体症候群の血栓症は再現性がありますが、通常は毎回異なる血管で放出される単一の血栓です。繰り返されるエピソードの間隔はしばしば数ヶ月から数年です。いくつかの重症の抗リン脂質抗体症候群は短命です。広範囲の血管内凝固は、敗血症、血栓性血小板減少性紫斑病およびDICと組み合わせて起こります抗リン脂質症候群のもう1つの一般的な症状は、流産の再発であり、多くの患者は初期性能として流産に対する抵抗性があると診断されます。リン脂質抗体症候群ですが、中絶は産科婦人科の一般的な病気の1つであり、他の多くの要因が引き起こされる可能性があるため、追加する必要があります そのような子宮の異常、他の全身性疾患、慢性感染症や遺伝子異常やその他の要因として、除きます。
