小児非ホジキンリンパ腫
はじめに
小児非ホジキンリンパ腫の紹介 悪性リンパ腫としても知られる非ホジキンリンパ腫（NHL）は、増殖および分化中のリンパ球に由来し、その広がりは正常なリンパ球の広がりと類似しています。 基礎知識 病気の割合：0.05％ 感染しやすい人：子供 感染モード：非感染性 合併症：顔面麻痺胸水腹水重積症
病原体
小児における非ホジキンリンパ腫の原因
病気の原因：
ほとんどのNHL小児の病因は不明です。患者の免疫リンパ系前駆細胞は制御されずに増殖し、さらに分化する能力を失い、宿主に徐々に蓄積してNHLを引き起こします。NHLはNHL患者のクローン過形成によって引き起こされるという証拠があります。クローンの核型異常は、悪性腫瘍細胞に見られます。 HIV感染患者では、リンパ球性異形成の発生率が高く、特にバーキットおよび大型B細胞リンパ腫で、エイズ患者では、NHLが最初の臨床症状になる可能性があります。リンパ球の増殖に重要な役割を果たしており、エプスタインバーウイルスによって誘導されるB細胞の増殖は、その後の悪性腫瘍の形成のための細胞バンクを提供します。
病因：
バーキットリンパ腫患者の悪性腫瘍細胞のほとんどに核型異常があり、8番染色体の長腕と14番染色体の転座はt（8; 14）（q24; q32）、T-NHLおよびT-ALL研究では、TCRのα、β、γ鎖転座など、細胞増殖に関連する遺伝子座を含む同様の転座があり、したがって小児NHLのすべてのサブタイプで、染色体転座はリンパ腫の発症において中心的な役割を果たすが、これらの染色体転座がリンパ腫を引き起こす正確なメカニズムは不明である。
組織病理学は、NHLの最も基本的かつ重要な診断ツールです。複数の分類システムがあります。国立がん研究所の作業分類（WF）プログラムによると、子供のNHLの主な組織タイプは、リンパ芽球型、小型、非亀裂型です。大細胞型、ほとんどすべての型はびまん性で高度に悪性であり、少数の大細胞型は中悪性度および低悪性度であり、リンパ組織構造はNHLで破壊されます。非リンパ組織では、腫瘍細胞が正常細胞、コラーゲン、筋線維間。
リンパ球の種類は、急性リンパ芽球性白血病（ALL）浸潤を伴う組織細胞診では特定できません。小児腫瘍医は、多くの場合、骨髄腫瘍細胞を25％以上分割してALLまたはNHLを分割しますが、この基準は人為的に分割され臨床的です。 NHLと診断されますが、骨髄は再発時に再発するか、診断がALLであり、再発時に限られた質量しかありません。リンパ芽球性NHLとALL、特にT-ALLは、同じ疾患の異なる臨床型であると考えられます。病気の細胞は後者よりわずかに成熟しており、ALLの治療は同じ治療で使用できます。
小さい非クラッキング型は、多形性のパフォーマンスに応じてバーキットと非バーキットまたはバーキットに分けることができます子供では、臨床的特徴、免疫表現型、核型および分子変化の違い、細胞サイズのバーキットはありません。そして、形態的に均一で、バーキット多形性ではなく、バーキットリンパ腫は、核の破片を飲み込む食細胞の腫瘍細胞の間に散在していることが多く、骨髄浸潤時に成熟B細胞ALLと区別するのが難しい星のような特徴をもたらします一部の学者は、バーキットNHLと成熟B細胞ALLは臨床症状が異なる同じ疾患であり、大量のアルキル化剤を含むバーキットNHLの同じ化学療法レジメンを使用できると考えています。
転移性リンパ腫の大細胞型は、浸潤性リンパ洞を特徴とする。腫瘍細胞はしばしば大きく変形している。それらは、血漿および不規則な核に富んでいる。これらの腫瘍は、細胞変異体、ホジキンリンパ腫様およびCD30を発現しない多型T細胞タイプ（すなわち、末梢T細胞タイプ）、これらのタイプは血球貪食性増殖反応を伴うことがあり、一部の大細胞リンパ腫は実際に組織細胞源に属している可能性があります。
NHLの組織形態学的分類は臨床治療の指針となりますが、依然として多くの分類システムがあり、システム間でしばしば矛盾があります。同じ分類システムを使用すると、異なる病理学者が異なる病理学的タイプを報告する可能性があり、再現性が低くなります。免疫表現型、核型、および分子変化を補う必要があります。
防止
小児非ホジキンリンパ腫の予防
1.有害因子との接触を避ける：有害化学物質、電離放射線、および白血病を引き起こすその他の因子との接触を避ける毒物や放射性物質と接触するときは、さまざまな保護対策を強化し、環境汚染、特に屋内環境汚染を避け、薬物の合理的な使用に注意し、注意する細胞毒性薬などを使用する
2.様々な感染症、特にウイルス感染症の予防と治療を積極的に実施し、予防接種を行います。
3.優生学で良い仕事をし、21三体、ファンコーニ貧血などの特定の先天性疾患を防ぎ、運動を強化し、食品衛生に注意を払い、快適な気分、仕事と休息を維持し、身体の抵抗力を高めます。
合併症
小児非ホジキンリンパ腫の合併症 合併症顔面胸水腹水重積症
消化管出血などの出血傾向;中枢神経系浸潤、頭蓋脳または顔面麻痺の症状、感覚障害、対麻痺;肝臓、脾腫、上大静脈圧迫症候群は、不均等な量の胸水、腹水に関連する可能性があります;腎臓、骨髄浸潤、吸入呼吸困難が発生する可能性があります;腸重積症、腸穿孔を伴う少数の患者でさえ、急性腹部。
症状
小児の非ホジキンリンパ腫の症状一般的な 症状リンパ管破裂急性腹部鼻づまり悪心寝汗出血傾向腸穿孔減量リンパ節腫脹腸重積
NHLの臨床症状は大きく異なります。一部の患者は末梢リンパ節腫脹のみを持ち、全身症状はほとんどなく、病理は一見して明らかです。したがって、生検後に診断は明らかですが、他の患者は複雑で重大な臨床症状を示し、病理標本が得られ病理学的に診断されます両方とも非常に難しく、さまざまな病理学的サブタイプには比較的特別な臨床症状があります。
非特異的な症状
発熱、熱型、表在リンパ節、寝汗、腫瘍は体のどの部分からでも発生する可能性があり、腫瘍部位に関連する圧迫症状があります。効果的な治療法がない場合、腫瘍生検部位または腫瘤は長期間治癒する可能性があります。体重減少、pale白、四肢の痛み、出血傾向、肝臓および脾腫があり、腎臓も浸潤のために腫れて触ることができます。
2.リンパ球タイプ
（70％T細胞）70％は胸部、特に縦隔で発生します縦隔の一般的な症状は、胸痛、刺激性の咳、嚥下困難、息切れ、横たわりの困難、重度のチアノーゼ、首です。頭と顔と上肢の浮腫、胸部X線フィルムが見える、大きな前縦隔の腫瘤は、胸水の不均等な容積に関連している可能性があり、腹部腔は原発部位ではあまり一般的ではなく、少数の患者は診断時に中枢神経系浸潤があり、対応する症状と徴候が現れ、リンパ芽球性NHL骨髄浸潤でより一般的ですが、現時点では、細胞形態、免疫学、または細胞遺伝学からALLまたはNHL骨髄浸潤であるかどうかを判断することは困難です。
3.小型クラックフリータイプ
（95％以上がB細胞です。）それは腹腔内でより一般的です。腹痛、腹囲の増加、吐き気、嘔吐、排便習慣の変化、肝臓、脾腫、腹水、ときに腸重積を起こすことがあります。消化管出血、虫垂炎のような症状、腸穿孔などの急性腹部を有する少数の患者でさえ、右下腹部の腫瘤がより一般的であり、炎症性虫垂腫瘤、虫垂炎、鼻咽頭の最も一般的な部位を特定する必要がある、鼻づまり、いびき、血の分泌物、および呼吸困難。
4.ラージセルタイプ
（T細胞70％、B細胞30％）疾患経過は比較的長く、縦隔への大きな細胞B細胞型NHL浸潤、縦隔への小さな非亀裂B細胞型浸潤など、特定の部位への浸潤がある場合があります。大きな細胞間変異は、皮膚の皮下組織、中枢神経系、肺、精巣、骨、さらには筋肉や胃腸管にも見られ、対応する症状が現れます。
5.中央浸潤
上記のすべてのタイプは、髄膜、脳神経、脳実質、脊髄および混合浸潤、頭痛、嘔吐および高血圧の他の症状、または顔面麻痺、感覚障害を含む骨髄浸潤を伴う腫瘍細胞の中枢神経系浸潤で発生する可能性があります。筋力の変化、対麻痺など。中枢神経系の予防策が講じられていない場合、病気の過程で中枢神経系の浸潤が非常に起こりやすく、視神経と顔面神経が影響を受ける可能性が高くなります。
6.臨床病期分類
病期分類の目的は、疾患の進行の程度を評価して診断を明確にし、正しい治療法を導くことです。AnnArbor病期分類システムは、子供のNHLでは広く使用されていますが、子供のNHLではなく、HDのような予測可能なシーケンスを提示していません。 St.Jude Children's Research Hospitalの臨床病期分類システムは広く受け入れられています（表2）。
骨髄穿刺、骨髄細胞に25％以上の腫瘍細胞がある小児はALLとみなされ、骨髄細胞に5％から25％の腫瘍細胞がある場合、限局部位の1つの腫瘍はIV期NHLとみなされます。
ほとんどの病期分類システムでは、小児のNHLは2つのカテゴリーに分類されます。1つは局所的な限局性疾患（ステージIおよびII）であり、小児NHLの35％〜40％を占め、現代の治療により良好な予後を示します。このクラスは、位置の悪い腫瘍および播種性腫瘍（ステージIIIおよびIV）であり、ほとんどの治療は失敗し、予後は不良です。
調べる
小児の非ホジキンリンパ腫の検査
疑われるNHLは、迅速に、簡単に行うことができ、骨髄塗抹標本、体液性腫瘍細胞検査などの明確に診断される場合があります。病理学的生検は、診断が明確でない場合に行う必要があります。
1.血液学的検査：疾患の初期段階の末梢血は影響を受けないことが多く、好酸球が増加する場合があり、ヘモグロビンおよび血小板減少症が疾患または骨髄浸潤の後期段階で発生し、白血球の上昇がより一般的であり、赤血球沈降速度を増加させることができます。しかし、具体的ではありません。
2.病理組織形態学的検査：病理組織学的診断は依然として最も伝統的で最も重要な方法であり、形態はユーイング肉腫、横紋筋肉腫、神経芽腫、非腫瘍性などの他の小円形細胞腫瘍と区別する必要がある特に自己免疫疾患の小児におけるリンパ過形成は、長期リンパ節腫脹がある場合、組織形態学だけでNHLと区別するのが困難です。WF分類によると、最終診断のために免疫組織化学、細胞および分子遺伝学と組み合わせる必要があります。子供のNHLの最も一般的なタイプ（90％以上）は、リンパ芽球性タイプ、小さな非亀裂タイプおよび大きな細胞タイプです。
3.免疫表現型分析：組織形態学を追加および補足し、ほとんどの免疫標識は対応する分化段階の正常なリンパ球と共有されますが、ナイーブ細胞に出現するクローン性能または成熟細胞のマーカーを持ち、腫瘍の診断をサポートします。免疫表現型によると、NHLはT細胞型とB細胞型に分類され、リンパ芽球性NHL免疫表現型の70％以上がT細胞型であり、小さな非亀裂型の95％以上がB細胞型です。大きな細胞型はT細胞でより一般的であり、小さな部分はB細胞です.Ki-1抗原（CD30）は未分化大細胞リンパ腫に対して診断上の重要性を持っています。
4.条件が利用可能な場合の細胞遺伝学と分子生物学検査腫瘍細胞は、分子生物学のレベルから、B細胞NHL診断をt（8; 14）、t（8; 22）、t（8; 2）でサポートしています。免疫グロブリンまたはT細胞抗原受容体遺伝子の再配列が検出された場合、腫瘍がリンパ系の原因であると判断することができます。真の組織細胞の起源のタイプは非常にまれです。または、他の単核/組織細胞抗原が現れ、食細胞が見られます。
5.段階的検査NHLの診断には、病理学的形態、免疫表現型検査および病期分類を含める必要があります。段階は、臨床治療の強度を導くことができます。 、Bモード超音波またはX線フィルム）、脳脊髄液遠心centrifuged、腫瘍細胞の発見、全身の骨スキャン、これらの検査を通じて、腫瘍浸潤の程度を判定し、臨床段階に従っています。
6.生化学検査、血清学的検査は診断の基礎を提供できません、VMA、HVA、NHLのα-FP、癌胎児性抗原レベルは正常、LDHは非特異的に上昇し、腫瘍量、血清可溶性IL-2受容体リットルに比例します高い（チラシや他の良性疾患も上昇する可能性があります）、β2-ミクログロブリンが上昇し、小さな非亀裂形態でモノクローナル免疫グロブリンバンドが発生し、肝臓浸潤で肝機能異常が発生する可能性があります。他の疾患の同定の主な基礎として使用することはできません、自発的な腫瘍細胞溶解症候群、高カリウム血症、低カルシウム血症、高リン血症、高尿酸血症などの電解質の不均衡の治療前に高い腫瘍量が発生する可能性があります、高尿素窒素など。
オプションの胸部X線フィルム、腹部B超音波、胸部CT、病変の範囲を決定するための腹部CT、リンパ組織に対する67Gaの親和性が高いため、67Gaスキャンは、腫瘍浸潤の範囲を決定するための補足検査として使用できます。
診断
小児の非ホジキンリンパ腫の診断と診断
診断は組織学的生検（免疫組織化学および分子細胞遺伝学的検査を含む）に依存し、診断を確認できるだけでなく、疾患の悪性度を理解し、予後を推定し、正しい治療計画を立てる分類診断も行います。それはすべて重要です。
生検物質の適切な取り扱いと固定は、適切な診断のために重要です。生検物質の適切な治療は、特に免疫表現型分析、細胞遺伝分析、融合タンパク質の分子検査、免疫グロブリン形態およびTCR遺伝子量の一連の補完的なテストで実行できます。第一の原則は、正しい診断のために可能な限り侵襲的手技を使用することであり、胸水は胸膜細胞診および免疫学的検査によって行われ、診断は数時間以内に提供されます。滲出液が正常で早期の滲出液がない場合は、縦隔リンパ節を選択して生検を行い、末梢リンパ節の生検結果が陰性であれば、胸骨傍縦隔切開を局所麻酔下で行うことができます。下垂縦隔腫瘤の鍼生検または鍼吸引。
表在性リンパ節腫脹の患者の場合、生検で診断を確認できます。重要なのは、痛みのないリンパ節腫脹のある患者に注意を払うことです。原発リンパ節の患者は簡単に見逃されます。 NHLは外科的に調査されるべきです。
代謝障害と異常な腎機能、特にバーキットリンパ腫の急速な成長による大きな腹部リンパ腫の患者も診断が困難であり、腹水には多くの悪性細胞が含まれていることが多く、正しい細胞診と免疫表現型の組み合わせこの検査は迅速な診断を提供し、探索的開腹術および全身麻酔の追加のリスクを排除します。
HLの診断には段階的鑑別診断を含める必要があり、患者は病期分類後に合理的な治療を受けることができます。世界にはいくつかの病期分類システムがあります。この記事では、Ann Arbor Hodgkinリンパ腫に由来するSt.ステージングシステム。
