小児骨髄異形成症候群
はじめに
骨髄異形成症候群の子供への紹介 以前は白血病として知られていた骨髄異形成症候群（MDS）は、損傷、典型的な臨床症状の欠如、しばしば貧血、時には感染または出血を引き起こし、一部の症例は肝脾腫を有する造血幹細胞/前駆細胞のグループです血液は、全血細胞の減少または細胞の1つまたは2つのラインの減少を示します。 骨髄性過形成が活発であり、3つまたは2つの血液細胞に重大な病理学的造血があります。病気の経過はわずかに長く、感染や出血で死ななければ、白血病または骨髄造血不全になります。 基礎知識 病気の割合：0.0001％ 感染しやすい人：子供 感染モード：非感染性 合併症：潰瘍性壊死性口内炎
病原体
小児骨髄異形成症候群の原因
（1）病気の原因
原因は不明ですが、患者の感受性、年齢、性別、白血病への曝露、発症前の感染などのさまざまな要因がMDSにつながる可能性があります。
プライマリ：小児のMDSは成人のMDSと比較して臨床症状にほとんど差はありませんが、染色体の変化は主にモノマー7であり、その後にトリソミー8と染色体3の割合が少なくなります。
二次MDSは、悪性血液疾患への曝露、免疫抑制療法、発がん物質を含む環境への曝露の職業的またはその他の原因によって誘発される可能性があります。 MDS / ALの化学療法または（および）放射線療法によって引き起こされる疾患には、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、卵巣などがあります。がん、肺がん、乳がん、精巣がん、消化管がん、脳がん、真性赤血球増加症など MDSの子供の約3分の1は、MDS / AML素因の遺伝的異常に続発するもので、これらの子供はMDSの早期発症であり、ほとんどが2歳未満です。
（2）病因
MDSの癌原遺伝子変異の存在、in vitroでの骨髄の異常な培養、および細胞遺伝学的変異はすべて、この疾患がクローン障害に属することを示唆しています。 RASの女性患者のグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ（G-6-PD）アイソザイムを測定すると、赤血球、顆粒球、血小板、マクロファージ、およびBリンパ球とTリンパ球のみがタイプAアイソザイムを持っていることがわかりました。疾患のクローン性を確認するため。
MDSは、最終的に顆粒球白血病に進化し、いくつかはリンパ球性白血病に進化しました。MDSが白血病に進化した方法については、学者は多くのことを議論しました。一般に、MDSは元の病理学的造血に由来する多くの形態で白血病に進化する可能性があると考えられています。クローニングは徐々に分化および成熟できず、原始細胞は徐々に増加します。最後に、血液細胞は主に原始細胞で構成され、その後白血病になります。この時点で、血液細胞は元の異常な核型を保持し、新しい異常な核型はなく、条件が悪いこともあります。造血クローンは再変異し、新しい異常な核型である白血病に進化します。
MDSの小児では、RAEBとRAEK-Tの40％〜45％が白血病に変換されますが、RAとRASの白血病への変換は5％〜15％でしか見られません。 ドイツのデュッセルドルフ病院の内科は、1975年から1988年にかけてMDSを0.29％と診断しました。デンマークのオーデンセは、0-14歳の子供のMDSの発生率を調査し、年間発生率は0.27 / 105です。 MDSは、同時期に悪性血液疾患の8.7％を占めました。
防止
小児骨髄異形成症候群の予防
さまざまな化学物質、電離放射線、ウイルス、および白血病を引き起こすその他の有害因子の接種を避け、環境汚染、特に屋内環境汚染を避け、細胞毒性薬を慎重に使用し、フェニルブタゾン、クロルプロマジン、クロラムフェニコールなどを使用します。 21トリソミー、ファンコーニ貧血などの特定の先天性疾患を防ぐために、優生学で良い仕事をしてください。
pale白、出血、疲労、発熱、骨痛がある場合は、病院に時間通りに治療に行く必要があり、血液検査は医師のアドバイスに従って実施する必要があります。必要に応じて、医師のアドバイスに従って骨髄検査と骨髄生検を行い、時間内に診断して治療することができます
Mdsは感情と密接に関連しており、感情的な楽観と精神的敏g性は病気の予防にとって非常に重要です。
合併症
小児骨髄異形成症候群の合併症 合併症潰瘍壊死性口内炎敗血症
尿路、消化管、呼吸器、中枢神経系の出血などの重度の内臓出血、特に頭蓋内出血は、多くの場合、子供の命を危険にさらします;輸血を繰り返すと、ヘモジデローシスを引き起こす可能性があります。
多くの場合、感染によって複雑になりますが、軽度の場合は、持続性の発熱、体重減少、食欲不振、口腔粘膜潰瘍の繰り返し、壊死性口内炎および狭心症があり、敗血症、感染、さらに出血および死によって複雑になる場合があります。
肝臓、脾臓、リンパ節の腫れなど 重度の貧血の子供と成長遅延の子供。
症状
骨髄異形成症候群の小児の症状一般的な 症状全血球減少リンパ節腫脹顆粒球減少肝脾腫
小児のMDSは、幼児から青年期までのあらゆる年齢層で見られます。北京小児病院によると、最小は5ヶ月、最大は13歳です。男児の発生率は少女の発生率よりもわずかに高くなっています。症状は主に貧血、出血、発熱、感染、肝臓と脾臓です。腫れ、患者の大部分は貧血を持っていますが、主に赤血球の効果的な形成が原因で、程度は低いですが、出血の発生率は23％から95％で、大部分は皮膚が薄く、粘膜出血で、病気は後期に進行します重度の出血、さらには脳出血や死さえもあるかもしれません。発熱と感染の発生率は50％から60％まで変化し、病気の進行とともに増加します。感染の原因は好中球減少症と身体の機能変化と免疫低下、肝臓の10％から76％、脾臓、リンパ節、RAサブタイプではまれであるが、肝臓は脾臓よりも一般的であり、要するにリンパ節が少ない、MDS臨床症状は大きく異なりますが、一般的に、RAとRASの症状は軽度であり、疾患の進行とともに徐々に増加します。
1.末梢血中の血液または二次または全血細胞、白血球増加症、目に見える有核赤血球または巨大赤血球、または他の病理学的造血。
2.骨髄のような骨髄には3つまたは2つの線があるか、または任意の線の血液細胞は病理学的な造血です。
3.病理学的造血症状を伴う他の疾患を除く。
4.特定の分類基準による分類。
調べる
骨髄異形成症候群の小児の検査
血液検査
血液：90％以上が貧血で、50％の全血細胞が減少します。 ヘモグロビンFは増加できます。 血小板はわずかに減少し、ときに上昇します。 白血球が5×109 / L未満の患者のほとんどと、患者の半数は絶対好中球数が2×10 9 / L未満です。 白血球減少症はリンパ球の割合が高いです。
血液塗抹標本：赤血球は大きな細胞または陽性細胞です。赤血球は大きすぎます。MCVはしばしば95 / flを超えます。 細胞の大きさはさまざまで、ときに巨大赤血球（直径が通常の赤血球の2倍を超える）もあります。 目に見える赤血球、ドット色の細胞、HJ体および有核赤血球、多くの場合、ペルガーハット白血球異常およびリング状有核細胞、特異的または減少した細胞質特異的粒子。 未熟な顆粒球と脱顆粒が見られます。 血小板の大きさは血液塗抹標本では不均一であり、時には巨大な血小板であり、一部の患者は凝集して凝集できない緩い血小板を持っています。 個々の患者は、リンパ小巨核球または単核小巨核球を持っています。
2.骨髄検査
骨髄：活発な骨髄過形成、赤血球系統の若くて明らかな「古い髄核」、多核、核の断片化、奇妙な二重核、特に奇数番号の核赤血球と巨大赤血球が特徴的です。 顆粒の成熟は停滞し、核質の発達は不均衡であり、二核細胞が一般的です。 RAおよびRAS赤色系は過剰増殖性であり、顆粒系は比較的減少し、顆粒/赤色は減少または反転しますが、ニュートリノは増加します。 RAEB-Tでは、顆粒膜システムが増加し、赤色システムが減少する場合があります。 各段階の有核細胞は二核とみなすことができ、二核細胞体は通常の約2倍の大きさであり、MDS診断の特徴です。 単球の増加。 巨核球の数はほとんど増加または正常であり、患者の約4分の1が巨核球を減少させています。 形態学的に明確なリンパ系巨核球、単核小巨核球、多核巨核球、大型単核巨核球、二核巨核球または多葉巨核球を見ることができます。 それらの中で、リンパ系の小さな巨核球が最も特徴的です。
骨髄生検：顆粒球未熟細胞（AL-IP）の異常な位置を確認できます。 原発性難治性貧血（RAEB）、形質転換された原発性難治性貧血（RAEB-T）および慢性骨髄単球性白血病（CMML）でより一般的。 ALIP陽性患者の生存期間は短い。 ALIP現象は、骨髄塗抹標本で時々見られます。
骨髄組織化学染色：好中球過酸化プラム、アルカリ性リン酸プラムの減少、単球非特異的脂肪、酸性リン酸プラムの減少、鉄赤血球の増加。
3.染色体検査
患者の50％に-7、+ 8、5q-などの染色体異常があり、核型が異常な患者は白血病に変換される可能性が高くなります。 子供の染色体の変化は主に単量体7であり、その後にトリソミー8と染色体3の小さい割合の変化が続きます。
4.前駆細胞培養
骨髄前駆細胞はin vitroで培養され、一部は白血病細胞の増殖に類似しており、CFU-GM、CFU-MKおよびCFU-Eのコロニー形成は低かった。 小さい叢型、成長型なし、凝集率の明らかな増加は、前白血病成長型であり、予後不良を示しています。
1多方向前駆細胞（CFU-MIX）：より多くの場合、不十分な増殖を示し、MDS病変は多能性幹細胞から始まることを示唆しています。
2カプセル-単一前駆細胞（CFU-GM）：それらのほとんどはコロニーであり、クラスターが増加し、クラスターとコロニーが増加しました。
3赤血球前駆細胞（CFU-EおよびBFU-E）：培養でT細胞を除去した後、CFU-EとBFU-Eの両方が減少し、BFU-Eは増加しないと考えられています：MDS赤血球前駆細胞の減少を示しますT細胞の阻害によるものではありません。
4巨核球前駆細胞（CFU-MK）：その成長はFABタイピングと特定の関係があります。 RAおよびRASのCFU-MKはよく成長し、コロニーの約半分は正常であり、RAEB、RAEBTおよびCMMLのほとんどのコロニーは減少したか、成長しませんでした。
5.その他
骨髄塗抹標本または骨髄切片の免疫酵素標識にCD41モノクローナル抗体を使用すると、病理学的巨核球の検出率を高めることができます。 定期的なX線およびB超音波検査は、必要に応じてCT検査を行います。
診断
骨髄異形成症候群の子供の診断と診断
診断
診断は臨床成績と検査に基づいています。
鑑別診断
再生不良性貧血：さまざまな理由により引き起こされる骨髄造血機能の一種で、小児に多く見られますが、主な症状は貧血、出血、反復感染です。 完全な血球減少症の包括的な症状のグループで、肝臓、脾臓、リンパ節の腫大はありません。 MDSのRAは慢性進行性貧血を特徴とし、これは明らかな肝臓や脾腫を伴わずに数年遅れることがあります。血液像は全血細胞によって減少します。骨髄過形成も減少する場合があります。 これらは再生不良性貧血、特に慢性再生不良性貧血と非常によく似ており、核型分析はこの2つを区別するのに役立ちます。
巨赤芽球性貧血
DNA（DNA）の合成における生化学的障害、およびDNA複製の減速によって引き起こされる疾患。 骨髄造血細胞-赤血球系、顆粒球系および巨核球系に影響を与えて貧血を形成し、さらに血液細胞を完全に減少させます。 骨髄造血細胞の特徴は、核と細胞質の発生と成熟が同期していないことです。前者は後者よりも遅く、その結果、異常な形態、品質、量、機能を持つ細胞、つまり細胞の巨大な若い変化です。 MDSの骨髄赤系には大きな形態変化が見られることがあるため、巨赤芽球性貧血と混同されやすいのですが、MDSでは、血中の葉酸とビタミンB12が増加し、葉酸またはビタミンB12の巨赤芽球性貧血が減少します。 葉酸またはビタミンB12によるMDS治療は効果がありませんが、巨赤芽球性貧血は効果的です。
溶血性貧血
赤血球の破壊がさまざまな原因によって加速され、骨髄の造血機能が不十分な場合に発生する一種の貧血です。 通常の赤血球の寿命は110〜120日です。 通常の状況では、正常な生理学的機能を果たすために一定数の赤血球を維持するために、老化した赤血球の約1％が脾臓で毎日飲み込まれて破壊され、新しい赤血球に置き換えられます。 MDSの赤骨髄系が増加し、時には病的な造血が非常に顕著になり、血液中の網状赤血球がわずかに増加します。これは溶血性貧血に非常に似ています。 MDSは核型に異常がある場合がありますが、溶血性貧血はまれです。 さらに、溶血性貧血には、クームス検査陽性、ハム検査陽性など、MDSで最も陰性など、対応する原因がある場合があります。 治療後、MDSの網状赤血球が最初に上昇し、次にヘモグロビンが上昇し、一方、治療後に溶血性貧血が減少し、次にヘモグロビンが上昇します。
特発性血小板減少性紫斑病（ITP）
血小板が大幅に減少し、皮膚、粘膜、出血、鼻水、歯茎の出血、月経過多を引き起こすため、子供と若者はより一般的です。 MDS骨髄の巨核球（小巨核球）が増加し、ITP巨核球も増加します。したがって、2つが混在している場合がありますが、臨床治療によりプレドニゾンに有効かどうか、骨髄画像に顕著な病理学的造血があるかどうか、染色体が異常かどうかなどです。 2つの病気を区別します。
骨髄増殖性疾患および非造血器悪性腫瘍
慢性骨髄性白血病、真性赤血球増加症、本態性血小板血症、骨髄線維症など、骨髄にはMDSの診断を除いて病理学的な造血があります。 一部の患者は非造血組織の悪性腫瘍を有しており、貧血は腫瘍が明らかになる前に発生します。一部の病理学的造血は骨髄にも現れますが、MDSの病理学的造血ほど重要ではありません。
