遺伝性第VII因子欠乏症
はじめに
遺伝性第VII因子欠乏症の概要 遺伝性因子VII（FVII）欠乏症は、FVII遺伝子の突然変異によって引き起こされる常染色体劣性疾患であり、ほとんどの患者はI型欠乏症、つまりFVIIの活性と抗原レベルが低下しますが、少数の患者もいます。それは、正常または正常な低レベルの抗原および著しく低下した活性を伴うタイプII欠乏症です。 基礎知識 病気の割合：0.002％ 感受性のある人：特別な人はいません 感染モード：非感染性 合併症：頭蓋内出血、血尿、鼻出血
病原体
遺伝性因子VII欠乏症の病因
（1）病気の原因
遺伝性因子VII欠乏症は、凝固因子生物によってほとんど減少し、凝固異常の原因は、異常な分子構造と遺伝子突然変異によって引き起こされます。
（2）病因
FVIIはビタミンK依存性凝固因子であり、外因性凝固経路の重要な成分です。FVIIタンパク質をコードする遺伝子は、染色体13（13q34）の長腕に位置し、長さ12.8 kb、凝固因子X遺伝子の2.8 kb上流に近い。 、9個のエクソン（1a、1b、2-8）と8個のイントロンから構成されます。エクソン1bは選択的スプライシングエクソンであるため、FVII mRNAの約90％はエクソン1bを転写せず、エクソン1aのみが転写され、エクソン2はGla領域をエンコードします;エクソン3は小さなエクソンをエンコードします疎水性領域、エクソン4、5はEGF領域をコードし、エクソン6〜8は触媒領域をコードします。
通常の分子構造
成熟FVIIは406個のアミノ酸からなる単鎖グリコプロテイナーゼであり、そのシグナルペプチドと前駆体ペプチドは、血管に関与する38個のメチオニン（メチオニン）-38アルギニン-1のアミノ酸残基で構成されています。傷害、組織因子（TF）暴露、FVIIまたは活性化FVII（FVIIa）およびTFが複合体を形成し、FXa、トロンビンなどの作用下で、アルギニン152-イソロイシンの153位置でFVIIがアルギニンに切断される酸1アルギニン152の軽鎖とイソロイシン153バリン406の重鎖が活性化され、軽鎖と重鎖がジスルフィド結合（135から262のシステイン）で連結されていますジスルフィド結合）、FVIIは4つの構造領域に分割されます：γ-カルボキシグルタミン酸（Gla）領域、2つの上皮成長因子様領域（EGF）および触媒領域、Gla領域はアミノ末端の約40アミノ酸で構成されます、10 GlaはF VIIとCa2の結合と機能に必要であり、2つのEGF領域はそれぞれ45個のアミノ酸残基で構成され、各残基は3つのジスルフィド結合を含み、63位のアスパラギナーゼはβカルボキシル基にさらされます。 β-カルボキシアスパラギナーゼへの変換、このプロセスはタンパク質の翻訳が完了した後に実行され、その機能はまだ不明であり、EGF1はEGでFVIIおよびTF結合に必要です F1領域には、Glaに依存しないCa2の高親和性結合部位、活性化領域とプロテアーゼ領域を含む触媒領域も含まれます。活性化領域はFVIIがFVIIaに活性化される部位であり、プロテアーゼ領域は基質を認識して切断します（FIX、FX、 FVIIの部位、ヒスチジン-193の触媒領域、アスパラギン酸-242およびセリン-344は、セリンプロテアーゼのユニークな酵素活性中心を構成し、これはFVIIの機能と構造を維持する重要な部分です。
FVIIチモーゲンは、限られたタンパク質分解を受けて活性プロテアーゼFVIIaになりました.in vivoでのFVII活性化の特定のメカニズムはまだ不明ですが、FVIIがコファクターTFに結合した直後に活性化され、TFが膜であることが明らかです。エンドタンパク質は、血液と接触する細胞では発現されませんが、細胞外細胞および細胞外マトリックスで発現され、炎症性サイトカインの作用により、単球および内皮細胞がTFを発現するよう誘導されます。血液が病変や炎症部位などのTFと接触すると、FVIIは急速に活性化されてFVIIa、FVIIaおよびTF複合体になり、その後、FXおよびFIXを切断および活性化して凝固プロセスを開始します。また、第VII因子欠乏は、外因性凝固メカニズムの開始に対する障壁につながります。 。
遺伝子変異
遺伝性第VII因子の欠乏は、FVII合成の減少または欠如に起因する可能性があります。FVIIの抗原検出と機能検査を比較すると、患者の約20％がFVII機能不全を持っていることがわかります。最新のFVIIデータベースによると、124のFVII変異があります。 、ミスセンス、ナンセンス、切断部位、プロモーター、ミスセンス変異が70％を占める6変異の小さな挿入と削除、10％を占める欠失変異、9％を占めるスプライス部位変異、プロモーター変異を含む6％、その他は挿入変異およびナンセンス変異であり、非関連患者の高頻度変異はR79Q / w、6071GはAより大きい、Q100R、10553〜10554insCTCAGCGCACGAC、10553〜10568del、A244C、A294V、M98I、R304Q 、C310F、G342E、T359M、および11125del9、R79Q / W、6071GはA、A244C、R304Q、T359Mよりも大きいサブ領域の突然変異（例えば、-61TがGよりも大きい）は、重度の第VII因子欠損症、イントロン領域の少ない突然変異、および2つの異なる突然変異の組み合わせによる第VII因子欠損症を引き起こす可能性があります。
多型
FVII遺伝子多型はFVII：CおよびFVII：Agレベルにも影響する可能性があり、FVII353多型（M2）はFVII分泌効率を低下させ、VIIレベルを48％低下させる可能性がありますが、-323P0 / P10多型は、FVII転写率に影響を与えることによりFVIIレベルを低下させる可能性があります。これらの多型が存在すると、VII因子欠乏症の臨床的表現型がより深刻になるため、ほとんどのFVIIノックアウトマウスは正常に生存できます開発では、ごく一部のみが出生前と出生後に死亡しました。
防止
遺伝因子VII欠乏症の予防
遺伝カウンセリング、厳格な婚前検査を確立し、出生前診断を強化し、子供の出生を減らします。 先天性遺伝因子VIIの不足はまれであり、後天的な後天性は、主にビタミンK欠乏症、新生児肝炎、または低酸素症に関連しています。 定期的なレビューは、取得されると、一定期間後に通常に戻ります。 遺伝性第VII因子が本当に不足している場合、通常は新鮮な凍結血漿またはプロトロンビン複合体で治療されます。 予防処置は出血状況によって異なりますが、出血が繰り返される場合は、新鮮な凍結血漿またはプロトロンビン複合体を少量を定期的に注入することができます。 漢方医は、関連する漢方医に相談できます。
合併症
遺伝性第VII因子欠乏症の合併症 合併症頭蓋内出血
最も一般的な出血症状は、鼻血、皮膚斑状出血、外傷後出血、関節出血、月経過多、血尿、消化管出血、歯肉出血、後腹膜血腫、および制御不能な月経血と致命的な頭蓋骨です。内出血など。
症状
遺伝性凝固第VII因子欠乏症の症状一般的な 症状抜歯後の歯肉出血出血皮膚斑状出血以上血尿肺塞栓症筋肉出血頭蓋内出血先天性X因子欠乏症
凝固第VII因子欠乏症は常染色体劣性疾患です。ヘテロ接合体には一般に出血症状はありません。ホモ接合体またはダブルヘテロ接合体は生命にかかわる大出血を引き起こす可能性があります。 、関節出血、月経過多、血尿、消化管出血、歯茎出血、腹膜後血腫、血友病Aや血友病Bほど高くはないが、過度の月経出血や致命的な頭蓋内出血の制御が困難しかし、時にはそれが起こる可能性があります。
VII因子欠乏症患者の臨床症状の重症度は非常に多様であり、出血の重症度は常にFVIIレベルに対応するとは限りません。一般に、血漿FVIIレベルとの良好な相関はないと考えられ、一部の患者はそれを必要とさえしています。外傷、手術などの出血を止めるための強力な止血、まだ出血はありません。ホモ接合型の変異を持つ一部の患者は、FVIIレベルが正常な10％を下回っていてもわずかな臨床症状しか見られない場合がありますが、 FVIIレベルが1％未満の場合、出血症状は血友病Aまたは血友病Bの症状と似ている場合があります。非常に重度の患者では、繰り返し関節出血が発生し、慢性的な障害のある血友病性関節に至ります。病気の危険な血腫は、第VII因子欠乏症の患者で時折報告され、遺伝性第VII因子欠乏症の一部の患者の死因は、下大静脈の肺塞栓症と血栓症にも関連しています。致命的な出血や障害のある出血の患者は多くありませんが、最も一般的な出血症状は鼻血と月経過多症です。 致命的な中枢神経系の出血や関節の筋肉の出血は起こりません現在の症例報告は一貫しておらず、人種によって異なる可能性がありますRagniらは、第VII因子欠乏症の75人の乳児の間でそれを発見しました頭蓋内出血の症例は12例あり、イラン人の第VII因子欠乏症の研究では、頭蓋内出血のこのような高い割合は見つかりませんでした。
調べる
遺伝性第VII因子欠乏症の検査
遺伝性第VII因子欠乏症の特徴的な症状は、プロトロンビン時間（PT）の延長と部分トロンボプラスチン時間（APTT）の正規化です。凝固因子スクリーニング検査では、第VII因子欠乏症がこの症状を伴う唯一の凝固です。因子、長期APTTを有するまれな患者は、凝固FVII突然変異に関連している可能性があり、遺伝性第VII因子欠乏症の診断にはFVIIの特定検査が必要であり、軽度（中）第VII因子欠乏症の患者はin vitroでFVII：Cレベルが1％です。 〜52％、ただし、血漿のみでFVII：CまたはFVII：Agレベルを使用して重度と軽度（中）の第VII因子欠乏を区別することは信頼できないため、その遺伝子型をテストする必要があり、無症候性第VII因子欠乏患者FVII：Cレベルは通常4％〜61％、FVII：Ag含有量は通常レベルの5％〜113％で、軽度（中程度）および無症候性遺伝因子VII欠乏症はほとんどミスセンス変異によって引き起こされます。
状態に応じて、臨床症状、症状、兆候、心電図の選択、B超音波、肝機能および腎機能、生化学、血尿およびその他の検査。
診断
遺伝性第VII因子欠乏症の診断と同定
出血の歴史、臨床症状および臨床検査によると、診断は難しくなく、FVII測定は診断的です。
肝疾患、ワルファリン中毒または栄養失調によって引き起こされるビタミンK欠乏症は、後天性第VII因子欠乏症の最も一般的な原因であり、これらの場合、他のビタミンK欠乏因子が同時に存在し、遺伝的第VII因子の欠如診断は上記を除く必要があり、ホモシステイン血症、ギルバート症候群、デュビン・ジョンソン症候群は二次凝固因子VII欠乏症も発生します。
