遺伝性メトヘモグロビン血症
はじめに
遺伝性メトヘモグロビン血症の紹介 メトグロビン（MetHb）は、赤血球によって産生される遺伝因子または毒性化合物であり、一定のレベルを超えると、後天性および遺伝性に分類されるメトヘモグロビン血症を引き起こす可能性があります。 基礎知識 病気の割合：60％（家族性遺伝病、家族歴の発生率は60％と高い） 感受性のある人：特別な人はいません 感染モード：非感染性 合併症：
病原体
遺伝性メトヘモグロビン血症の原因
（1）病気の原因
遺伝性メトヘモグロビン血症は、シトクロムb5レダクターゼ（b5R）の欠如によるものであり、b5Rは膜結合性で可溶性のフラボタンパク質であり、2つのb5Rは同じ遺伝子の発現産物です。長さ31 kbの染色体には、b5Rの少なくとも11の変異体があることがわかりました。さらに、5つのb5R変異体が見つかっており、その電気泳動挙動は異常ですが、酵素活性は正常であり、酵素の多型に属します。
この病気は常染色体劣性で、2種類に分けられます：
タイプI：単純赤血球型とも呼ばれ、患者は出生以来脱毛しており、血液MetHb含有量はHb総量の8％から50％を占めています。
タイプII：全身型とも呼ばれ、体内のすべての種類の細胞は、膜結合型および可溶性を含むb5R活性を欠いており、約10％を占めています。このタイプのb5R異常および脂肪酸の破壊と伸長、コレステロール合成および特定の薬物代謝に関連しています。
他の場合、b5R欠損ヘテロ接合体は血中MetHbを増加させませんが、MetHbを産生する薬物に曝露すると、MetHbは正常よりはるかに高く産生されます。
（2）病因
遺伝性代謝異常の病因は、主に以下の理由により、他の分子疾患（ヘモグロビン症など）と同じです。
1点変異は、合成によってコードされるタンパク質（酵素）の一次構造変化を引き起こし、空間構造は不安定であり、分解によって引き起こされる内容は減少します。
2酵素の空間構造の変化は、酵素の安定性に影響を与えるだけでなく、酵素活性を変化または喪失させます。
3転写、スプライシングなどのエラーを引き起こす点変異のため、大きな断片が削除された酵素タンパク質を合成または合成することは不可能です。
タンパク質の一次構造（酵素）のアミノ酸の置換は、その二次構造および三次構造の安定性に影響を与えます上記のb5Rバリアントのいくつかのタイプは、熱安定性の低下を示しています。成熟した赤血球では、核と細胞小器官が失われています。他の組織細胞とは異なり、必要な酵素はもはや再合成できません。したがって、主な欠陥が安定性の低下のみである場合、赤血球のb5Rの減少と活性の低下のみが顕著に現れます。 I型MetHbemiaが特徴です。血液を遠心分離すると、下層の赤血球（古い赤血球）のほうが若い赤血球の上層よりもb5R活性が低く、MetHb含量が高いことがわかります。
b5R分子のいくつかの重要な部分のアミノ酸が置換されると、酵素の安定性に影響するだけでなく、基質NADHとの親和性が大幅に低下する（Km値が増加する）などの生物活性にも影響し、結果はその触媒効率、活性を失った酵素の合成、したがって赤血球に影響を与えるだけでなく、さまざまな組織細胞のb5R活性の喪失も、ニューロミエリンのセレブロシドやガングリオシドなどの重要な物質代謝に影響を与えます脂質生合成障害は、神経系の異形成を引き起こす可能性があります。そのような突然変異は、臨床的にII型MetHbによって特徴付けられます。遺伝子工学および部位特異的突然変異誘発技術を使用して、様々な突然変異酵素を生化学の実験室で人工的に合成できます。特性研究により、II型MetHbemiaを引き起こすすべての変異酵素が触媒効率を著しく失うことも確認されています。
さらに、表にリストされているように、遺伝子変異がmRNAスプライシングエラー、早期終了、大きな断片の脱落などの正しい発現に影響する場合、II型MHbとしても現れます。
防止
遺伝性メトヘモグロビン血症の予防
この病気に対する効果的な予防策はなく、早期発見と早期診断がこの病気の予防と治療の鍵です。
合併症
遺伝性メトヘモグロビン血症の合併症 合併症
通常、合併症はありません。
症状
メトヘモグロビン血症の遺伝性症状一般的な 症状息切れ息切れ心臓の動Short精神遅滞
I型患者は出生時からチアノーゼを発症します。MetHbは茶色なので、脱毛は一般的なHb低酸素症よりも顕著です。MetHbは総Hbの5％から50％を占めます。 Hbの総量が40％以上になると、患者は罪悪感、息切れ、さらに明白な呼吸困難を感じます。彼は一般的な肉体労働の資格があります。一部の患者は赤血球に加えて白血球、血小板および線維芽細胞のb5R酵素活性を持っています。下。
II型患者の臨床症状は、重度の精神障害および発達障害、小頭、角弓の反転、手足の振戦などの神経精神異常、および全身性筋緊張低下です。
調べる
遺伝性メトヘモグロビン血症の検査
ほとんどの患者では、赤血球は増加しません。少数の患者は、赤血球の過形成、血中の赤血球、網状赤血球の増加を示しますが、MCV、MCH、MCHC、および赤血球塩の脆弱性は正常で、赤血球の厚さが正常であり、赤血球の寿命が正常であり、いくつかの症例では黄und（溶血）を合併した人。
1.培地試験管でのヘパリン抗凝固の目視観察、血液は茶色がかった茶色で、空気中で1分間振とうしても色は変わりません。または、ろ紙で末梢血を1滴取ると、空気中で30秒間振とうしても色が見えます。ブラウンは、必要に応じて、通常の血液制御で、上記のテストは呼吸不全または循環不全による低酸素脱毛を除外できます。
2. MHbの吸収スペクトル血液を蒸留水で5〜20倍に希釈し、分光器で直接観察します赤色ゾーンに1つの暗いバンドがあり、シアン化カリウム（ナトリウム）またはジチオンケを10滴加えます。バンドが消失したか、記録用分光光度計の波長を使用してスキャンし、シアン化カリウムの添加前後で630 nm付近の吸収スペクトルの変化が観察されました。
3. MHbの定量化MetHb含有量は、EvelynおよびMalloy分光測光法によって決定されました。
4. MHb減少試験患者または正常なヒト赤血球を亜硝酸塩で処理し、乳酸一リン酸緩衝液中で数時間（または一晩）インキュベートします。正常および毒性のMetHbの赤血球の色がチョコレートから明るい赤に変わります。先天性MetHbの赤血球の色はまだチョコレートであり、ヘテロ接合赤血球は茶色がかった赤です。
5.酵素活性の測定NADH-MetHbレダクターゼ活性は、シアンメトヘモグロビンを基質として、ジアホラーゼ活性はジクロロフェノールフェノールを基質として、またはb5R活性はシトクロムb5を基質として測定しました。この方法で測定された結果は、完全に平行ではありませんが、正常な人と比較して有意に減少し、ヘテロ接合体が中心になりました。試験管内の異なる遺伝子変異体の異なる作用メカニズムにより、酵素の分子構造が基質NADHへの親和性を変化させると（Km値が増加するため）、アッセイの結果は生細胞の触媒効率低下の程度を正確に反映しません（低基質濃度で）。生理的条件下では、細胞内のNADH濃度は非常に低く、酵素活性はほぼ完全に失われますが、酵素活性を試験管で測定すると、添加されたNADHは生理的濃度の数十倍または数百倍に相当し、酵素の活性を完全に測定できます。酵素活性が低い基質濃度で測定される場合、瞬間初期速度は時間走査によって記録されなければなりません。さもないと誤差が大きすぎ、他の遺伝的酵素欠損症にも同様の問題があります。
6.酵素抗原の測定b5R抗原の量は、ウェスタンブロットまたはELISA二重抗体サンドイッチ法で測定できます。一般的な酵素抗原の量はほとんど低くなりますが、一部のb5Rバリアントでは、酵素活性が低下し、必ずしも酵素抗原量の減少を伴いません。完全に平行ではありませんが、酵素抗原の量を同時に測定することは、さまざまな変異体を特定し、その病因を説明するために重要です。
7.変異体をさらに決定し、ヘテロ接合体を検出し、家族調査と出生前診断を実施し、さまざまな分子生物学実験技術を選択するための分子生物学実験技術。
臨床症状、症状、兆候に応じて、ECG、胸部X線、B超音波、およびその他の検査を行うことを選択します。
診断
遺伝性メトヘモグロビン血症の診断と分化
診断
ヘモグロビン血症M（特定の吸収スペクトル）を除く臨床症状とHbの低下（心肺異常の詳細な検査）によると、b5R活性と酵素抗原性の同時確認が確認できます。
鑑別診断
1.無酸素脱毛。
2.先天性心室中隔欠損。
3.異常なヘモグロビン病は、いくつかのヘモグロビンMを発見しました。ヘム補綴グループに近いグロビンペプチドチェーンのいくつかの変異により、ヘム補綴グループのFe2はFe3に変更できます。ヘモグロビンMの特徴は特徴的です。吸収スペクトル、および減少することはできません、さらに、いくつかの異常なHbは酸素との親和性に影響し、より多くの酸素が放出され、血液中の脱酸素Hb含有量が大幅に増加し、家族性ヘアピンもあり、不安定なHbもMetHbにつながります異常なヘモグロビン病の内容は優性であり、先天性MetHbの遺伝法則とは異なります。
