遺伝性第XIII因子欠乏症
はじめに
遺伝性凝固因子XIII欠乏症の概要 遺伝性凝固因子XIII欠乏症はまれな劣性遺伝性凝固因子欠乏症です。遺伝性凝固因子XIII欠乏症患者の血漿では、FXIII-Aの活性と抗原は通常検出できませんが、FXIII-Bのレベルは低下します。ただし、それはまだ検出できます。 基礎知識 病気の割合：0.00001％ 感受性のある人：特別な人はいません 感染モード：非感染性 合併症：浮腫
病原体
遺伝性因子XIII欠乏症の病因
病気の原因：
血漿第XIII因子は、分子量約340 kDの2つのaサブユニットと2つのbサブユニット、すなわちa2b2からなる四量体糖タンパク質です。a鎖タンパク質はアミダーゼとして作用する活性部位システインを持っています。 b鎖は酵素作用を持たず、キャリアタンパク質の機能を持っています。トロンビンはa鎖のアルギニン37-グリシン38ペプチド結合を切断し、活性部位システインを露出して因子XIIIと活性化された因子XIII（ XIIIa）は、カルシウムイオンの関与下で、フィブリンモノマーとマルチマー間の水素結合を触媒し、それらを共有結合アミド結合に変換する、すなわち、γ-グルタミン-εを形成するトランスアミダーゼです。フィブリン凝血塊の安定性を高めるリジン結合、および因子XIIIaはフィブリンのAα鎖を架橋し、架橋フィブリンに付着したプラスミノーゲンの線維素溶解を阻害します抵抗性の因子XIIIaはまた、α2-抗プラスミンをフィブリンに架橋し、これは線維素溶解抵抗性も増加させ、因子XIIIの重度の欠乏はフィブリンを不安定かつ容易に溶解させ、プラスミノーゲンおよび血餅を作るための架橋α2-抗プラスミン 溶液抵抗は、遅滞によって特徴付けられる出血は、外傷後に起こる原因、弱め。
XIII因子は血漿だけでなく、血小板、巨核球、単核マクロファージにも存在し、血漿XIII因子はa2b2構造ですが、上記細胞のXII因子はb鎖を持たず、分子はa2構造を持っています。 XIII因子の多表現型発現は、この分布と分子構造の違いに関連している可能性があります。b鎖は存在しませんが、細胞内で形成されるa2因子XIIIもフィブリン架橋を有し、細胞内のXIII因子の特別な機能はまだ明らかではありません。輸液療法はその生理学的機能を示唆し、輸血後に出血症状が止まり、血漿XIII因子が上昇するが、一部の患者は血漿および細胞、輸液中にXIII因子を欠いているため、完全に正常な血栓を生成できないことを理解する治療は血漿XIII因子の欠乏を矯正しただけで、細胞内XIII因子が正常な血餅の生成に関与している可能性を示唆しています。
a鎖タンパク質をコードする遺伝子は染色体の6番目のペア（6p24-p25）に位置し、b鎖の遺伝子は染色体の最初のペア（1q31-q32.1）に位置しています。四量体XIII因子に加えて、血漿にも結合していません。遊離b鎖タンパク質、遊離bタンパク質の濃度は、正常なヒト、ヘテロ接合、ホモ接合の患者ではほぼ一定です。そのため、XIII因子の欠乏はa鎖タンパク質の不足によるものであり、a鎖の変化はa2b2複合体のb鎖の濃度も引き起こします。変化はありますが、遊離b鎖はまだほぼ一定であり、ヘテロ接合患者はこれらのXIII因子タンパク質を有し、止血メカニズムは正常であり、XIII因子の濃度が1％未満の場合に出血の臨床因子が発生し、2％から3％の濃度で出血は止まり、X因子の半減期は約10日間であるため、治療目的を達成するために少量の血漿を注入することができます。XIII欠乏を引き起こすb鎖タンパク質欠乏の3例のみが報告されています。多くのa鎖遺伝子欠損が解明されています。一般的には、ナンセンス変異、挿入変異、塩基欠失などもあります。
病因：
FXIII-AとFXIII-Bはそれぞれ染色体6と1に異なる遺伝子コードを持ち、そのうちの1つは200 kbの長さで15のエクソンで構成され、もう1つは28 kbの長さで12のエクソンで構成されます。 50の既知の遺伝子変異のうち、47がA遺伝子に、3がB遺伝子にあり、合計26のミスセンス変異、4のナンセンス変異、8の切断部位変異、11の小さな変異が発見されました。削除（挿入）と1つの大きな削除、FXIII遺伝子の複数の部位に分布する遺伝子突然変異の部位に明らかなホットスポットはありません。研究はFXIIIの突然変異がしばしばタンパク質の安定性と細胞内生産の低下につながることを示しました。劣化。
Shanghai Ruijin Hospital Shanghai Hematologyは、尿素溶解試験とFXIII抗原（FXIII：Ag）を使用して、2つの家族の発端者を第XIII因子欠乏症と診断しました。FXIIIα遺伝子の測定には、PCR、ヌクレオチド配列決定、RT-PCRを使用しました。 mRNAおよびその他の方法の結果は、ファミリー1の発端者がC→Gからエクソン10の1241番目の位置にあり、Ser413→Trp（TCG→TGG）になることを示しました。発端者の親はDNAレベルで近親者と結婚していました。同じ遺伝子座にも変異があり、ヘテロ接合体です。ファミリー2発端者とC→Tのエクソン232ヌクレオチドの姉妹で、Arg77→Cys（CGC→TGC）、発端者の親近親者の場合、父親と父親は両方ともDNAレベルで同じ部位変異を有していたが、上記の2つの変異はそれぞれ家族1と家族2にXIII因子の欠如をもたらした。
防止
遺伝性凝固因子XIII欠乏症の予防
小児期に予防的治療を開始した患者は、FXIII因子の長期2％〜5％が止血の必要性を満たし、FXIII半減期が長いため（11〜14日）、したがって、間隔1この治療は、治療（血漿クリオプレシピテートまたは濃縮など）を1ヶ月間置き換えることで達成できます.XIII因子欠乏症の患者における口腔出血および術後出血の発生率は、トロンビン形成に影響を与える他の凝固因子の発生率よりも比較的低く、創傷治癒は不十分です。一般的に、予防的治療が適切である限り、XIII因子欠乏症は非常に危険な出血性疾患から臨床的に軽度の疾患に変換されますが、予防的治療の成功は非常に大きいです。程度は、早期診断を実施する能力に大きく関連していますが、ほとんどの発展途上国では、この診断を実施するのが難しい場合がよくあります。
合併症
遺伝性凝固因子XIIIには合併症がない 合併症の浮腫
深部組織の血腫は、近くの血管を圧迫して組織壊死を引き起こします。神経の圧迫は、四肢または局所痛、しびれ、筋萎縮を引き起こします。血管の圧迫は、虚血性壊死または対応する血液供給部位の鬱血および浮腫を引き起こします。 口底、咽頭後壁、咽喉、首の出血は、呼吸困難や窒息を引き起こす可能性があります。 患者は、繰り返し起こる関節腔出血のために血液を完全に吸収することができず、慢性炎症、滑膜肥厚、線維症、軟骨変性および壊死、最終的には関節硬直、変形、末梢筋萎縮を引き起こし、正常な活動が制限されます。
症状
遺伝性凝固第XIII因子欠乏症の症状一般的な 症状抜歯後の歯茎出血後の鼻出血よりも出血性皮膚斑状出血血尿月経量先天性X因子欠乏症
致命的な臍帯出血および中枢神経系出血が発生する可能性がある場合、特に治療を受けていない患者の80％で臍帯出血が発生し、中枢神経系出血が発生する可能性がある場合、特にXIII因子欠乏症の出血症状は通常より重症です。血友病Aおよび血友病Bを含むすべての凝固因子欠乏症では、第XIII因子欠乏症が重度の出血の可能性が最も高いため、第XIII因子欠乏症も最も容易に検出され、早期診断されます。 。
調べる
遺伝性凝固因子XIII欠乏症の検査
一般的な凝固スクリーニング検査はすべて正常です。これらの実験はフィブリン血餅の形成に基づいています。XIII因子は凝固形成に関与せず（すなわちフィブリノゲンがフィブリンになります）、上記の段階で凝固プロセスが起こります。実験室試験の欠如は血餅安定性試験です：フィブリン血餅を5M尿素溶液または2％酢酸または1％モノクロロ酢酸溶液に入れると、24時間以内の血餅溶解はXIII因子の重大な欠乏を示します（<1） ％）またはα2-抗プラスミンは重度に欠損しています。陰性の検査結果は、多くの場合、XIII因子が低いが完全な欠損がない患者（Eで1％）およびXII阻害剤を含む一部の患者の診断ミスを引き起こします。ザイゴ。
さらに、酵素の活性およびタンパク質濃度を確認する方法、および第XIII因子のタイピングの欠如、タンパク質（カゼインなど）に患者のフィブリン血塊に放射性標識アミン物質を浸透させる方法、免疫化学的方法、およびスキャンは、γ鎖とα鎖の架橋を定量化することによって実行されますこれらの方法は、感度と感度が高く、治療を支援するために体内の治療製剤の半減期を決定するためにも使用されます。因子XIII欠乏には2つのタイプがあります：最も一般的なホモ接合タンパク質そして、酵素活性は測定されていません（<1％）、bタンパク質は正常レベルの約50％、ヘテロ接合aタンパク質は約50％正常、bタンパク質は約80％、もう1つのまれなタイプは日本語とイタリア語で見つかりますbタンパク質欠乏と低タンパク質レベルを特徴とするヒトには、タンパク質が24％、タンパク質が約2％の患者が1人、たんぱく質の半減期がわずか3日間、正常より有意に低い、血小板因子XIIが正常、患者が出血している症状、最も一般的なタイプの少数のケース（<3％）のみが少量の検出可能なタンパク質を持っています。
診断
遺伝性凝固因子XIIIの診断と同定
病歴、臨床症状および臨床検査によると、この疾患の診断は難しくありません。すべての凝固スクリーニング検査が正常であるため、他の出血性疾患、先天性α2-抗プラスミン欠乏症および先天性と同定することは難しくありませんプラスミノーゲン活性化因子阻害剤-1（PAI-1）欠乏症の同定。これらはいずれも、XIII因子欠乏症を伴う出血性疾患よりも一般的ではなく、常染色体劣性の出血症状もあります。因子XIII欠乏症に似ていますが、線維素溶解亢進、フィブリノーゲンの減少があります;同定は難しくありません、臨床治療は同定に役立ちます、因子XIII欠乏症の患者は、効果を得るために血液製剤を注入しなければなりません6-アミノカプロン酸などの抗線維素溶解薬の使用は効果的ではなく、後者の2つの薬はこれらの薬をよく使用します。
通常、他の病気と混同されません。
