原発性マクログロブリン血症腎障害
はじめに
原発性マクログロブリン血症と腎障害の概要 原発性マクログロブリン血症は、1944年にWaldenstromによって初めて報告されたため、Waldenstromマクログロブリン血症（WM）としても知られています。 この疾患は、リンパ系細胞過形成を伴うモノクローナルIgMの増加症候群であり、ときに糸球体損傷を伴い、その臨床的特徴はリンパ節腫脹、肝脾腫、リンパ球、骨髄およびリンパ節の形質細胞様細胞です。リンパ球の増殖、血液中のモノクローナルIgMの増加。 基礎知識 病気の割合：0.005％ 感受性のある人：特別な人はいません 感染モード：非感染性 合併症：急性腎不全
病原体
原発性マクログロブリン血症における腎障害の原因
（1）病気の原因
マクログロブリン血症による腎障害は、主に次の理由によるものです：腎リンパ様細胞浸潤、高粘度、アミロイドーシス、免疫介在性糸球体腎炎、主に腎組織へのIgMの沈着。
WMの原因は不明ですが、研究により、この病気の患者の異常な増殖B細胞に細胞表面の分子変動と染色体異常があることがわかりました。社会人口統計の違い、過去の病歴、薬歴、アルコール依存症などの明らかな素因は見つかりませんでした。歴史、特別な職業歴、放射線被曝の歴史またはがんの家族歴、WMの家族歴、4人の兄弟の報告があるが、各体の血清は異なる抗原性IgMを有し、各体の性能は同じではない、 WM、未確定モノクローナル免疫グロブリン疾患（MGUS）、原発性神経障害および原発性アミロイドーシスを伴うMGUSなど。さらに、12人の親族のうち5人がIgA、IgGを含む血清免疫グロブリンレベルを示しました免疫グロブリン合成の異常を示唆するIgMの増加。
1.細胞表面マーカー変異細胞表面マーカーの研究は、WM患者はB細胞分化の初期段階に異常があり、多発性骨髄腫患者の形質細胞異常とは異なることを示唆しています。WM細胞は正常なB細胞の表面抗原をすべて発現します（CD19、CD20およびCD24）、しかしWM患者の約75％は軽鎖（カッパ鎖）を1つだけ発現します。正常なB細胞とは異なり、WMのB細胞はしばしばCD9、CD10（CALLA）およびCD11bを発現し、CD5、WMを発現します。リンパ球、形質細胞、形質細胞様リンパ球はすべて同じクローンに由来しますが、成熟度は異なり、異なる分化段階のB細胞によるCD45異性体の発現は均一ではないことがわかりました。
2.染色体異常WM共通細胞染色体異常ですが、特定の異常はまだスキャンされていません。
（2）病因
WM患者のほとんどは、総モノクローナルタンパク質IgMの30％以上を持っています。患者の1/3のマクログロブリンは、寒冷凝集素の特徴を持っています。血液中のIgMの量が多いため、赤血球、白血球、血小板が付着して高粘度を形成します。ヒステリシス、IgGおよびIgA多発性骨髄腫、血漿中のIgGおよび多量体に共有結合したIgAも、高粘度の血液症候群を引き起こす可能性がありますが、原発性マクログロブリンよりもはるかに多くなります出血はまれであり、血漿中の異常な免疫グロブリン濃度が50g / Lを超えると一般に考えられており、高粘度症候群になりやすい。WM患者は、全身症状の重要な原因である重度の高粘度症候群をしばしば有する。マクログロブリン血症による腎障害の主なメカニズムである腎障害の主な原因は次のとおりです。
腎リンパ球浸潤
WM腎内リンパ系細胞浸潤は50％〜60％ですが、尿細管形成および「骨髄腫腎」はめったに見られず、腎臓における腫瘍細胞浸潤の発生率はIgG多発性骨髄腫患者よりも高くなっています。高、通常は30％を超えています。
超粘性
IgG多発性骨髄腫患者のわずか4.2％と比較して、WMのほとんどすべての患者は、疾患のある段階で高粘度および高炭酸ガスの症状と徴候を発症する可能性があります。症状、2つの明らかな違いは主に血管内沈着におけるIgMに関連している可能性があり、IgGの40％のみが血管に沈着しています;次に、IgMの形状と構造にも関連しています。
アミロイドーシス
WM患者にはアミロイドーシスはほとんどありませんが、臓器浸潤に関しては、原発性アミロイドーシスと骨髄腫関連アミロイドーシスの間に有意な差はなく、骨髄腫とアミロイドーシスの両方の患者の予後は不良であると一般に考えられています。平均生存期間は12か月未満で、化学療法により疾患が緩和されると、患者の生存期間が延長され、アミロイドーシスが徐々に治まります。
免疫介在性糸球体腎炎
WM患者はしばしば糸球体病変を有し、一部の患者では免疫複合体腎炎に関連するクリオグロブリンが検出され、マクログロブリン血症の患者の40％以上が内皮に大量のIgMを沈着することがわかります。
防止
原発性マクログロブリン血症における腎障害の予防
この病気の治療は、患者の状態の重症度、善悪の異なる治療、および異なる期間に基づいています。患者が無症候性である場合、治療せずに何年も安定に保つことができます。自分の病気の患者の早期の対症療法を減らすために厳密なフォローアップのみが必要です死亡率は生存期間を延ばすために必要な手段です。
合併症
原発性マクログロブリン血症、腎障害合併症 合併症急性腎不全
主な合併症は疾患の進行、貧血、出血、感染症であり、一部の患者はびまん性大細胞リンパ腫（リヒター症候群）および急性骨髄性白血病の発症により死亡します。 合併症は主に、リンパ節腫脹、肝脾腫、骨髄およびリンパ節のリンパ球および形質細胞様リンパ球、および血液中のモノクローナルIgMの増加によって引き起こされる代謝異常によって引き起こされます。 赤血球および顆粒球前駆細胞の異常な代謝を引き起こします。
症状
原発性マクログロブリン血症、腎障害症状、一般的な 症状、めまい出血、血尿、タンパク尿、ネフローゼ症候群、腎不全、不整脈、心不全
マクログロブリン血症の主な臨床症状は高粘度症候群で、高粘度は頭痛、めまい、めまい、複視、難聴、知覚異常、一過性片麻痺などの神経系の一連の症状を引き起こす可能性があります。 Bing-Neel症候群として知られる中絶には、網膜出血、静脈分節充満および肥厚、視神経乳頭浮腫、心臓肥大、不整脈、心不全がありますが、歯茎出血、鼻などの出血傾向もあります出血、中耳出血、皮膚粘液性紫斑病、四肢のチアノーゼなど、この疾患によって引き起こされる腎障害の主な臨床症状はタンパク尿であり、通常軽度または中等度であり、時には大量のタンパク尿、ネフローゼ症候群、タンパク尿は非選択的であり、しばしば血尿、糸球体濾過率の低下、高窒素血症、尿細管機能障害、脱水時の急性腎不全を伴います。
身体診察では、より多くのリンパ節腫脹（15％）、肝腫大（20％）、貧血を伴う脾腫（15％）が示されました。
調べる
原発性マクログロブリン血症における腎障害の検査
1.血液検査：正常な色素細胞性貧血、赤血球変形能指数の低下、赤血球連結がnationのような形状を示し、全血細胞が減少する場合があり、少量（5％未満）の非定型未熟形質細胞が末梢血に現れる場合があります。小リンパ球または形質細胞様リンパ球; ESRの増加;血清タンパク質電気泳動はMタンパク質を示したが、患者の年齢が上がるにつれてMタンパク質の発生率が増加し、50歳以上の患者ではMタンパク質の割合が増加した。免疫電気泳動では、IgMモノクローナル抗体の有意な増加が示された。すべての患者はIgMが上昇しており、循環腫瘍マーカーとみなされた。 Sia検査は、マクログロブリン血症の迅速スクリーニング検査です。患者の血清を蒸留水の試験管に落とすと、すぐに沈殿が起こります。さらに、マクログロブリンの10％以上が低温沈降特性を持ち、寒い場合はゼリー状です。
2.骨髄検査：異常な形質細胞様リンパ球過形成が見られるこれらのリンパ球は、免疫グロブリンおよび発達したゴルジ体などの分泌細胞を合成および分泌する豊富な分泌細胞によって特徴付けられます。
3.核型検査：平瀬らは、核型がt（11; 18）（q21; q21）、t（2; 11; 18）（q21であった原発性マクログロブリン血症患者の2症例を報告した-23; q21; q21）、およびB細胞リンパ腫の核型はt（11; 18）（q21; q21）であり、したがって、原発性マクログロブリン血症はB細胞リンパ腫のバリアントである可能性が示唆されます。
4.尿検査：腎障害ではタンパク尿と血尿が見られ、タンパク尿はほとんど軽度から中等度であり、時にはネフローゼ症候群の範囲でタンパク尿に進行し、糸球体濾過率が低下し、高窒素血症が発生します。 、腎尿細管機能不全、大規模浸潤のリンパ様細胞、IgMおよび形質細胞様細胞が免疫蛍光顕微鏡検査により尿中にしばしば出現する場合、尿免疫電気泳動陽性率は90％に達することがあり、尿軽鎖タンパク質陽性率は30 ％〜50％。
5.病理学的検査：糸球体毛細血管血栓症、血栓には多くのIgMが含まれ、フィブリンは少なく、「偽血栓」としても知られています。糸球体基底膜内にIgM沈着があり、光学顕微鏡下で高度にオプトチックです。酸性、PAS染色は濃い紫、三色染色は赤または緑、さらに糸球体メサンギウム領域にもPAS染色陽性の沈着物があり、腸間膜は結節性であり、光学顕微鏡下で糖尿病性糸球体硬化症と関連付けることは容易ではありません。識別。
6.画像検査：二次性アミロイドーシスが発生した場合、2つの腎臓が著しく肥大していることがわかり、骨画像検査では一般に溶骨性病変は認められません。
診断
原発性マクログロブリン血症による腎障害の診断と診断
診断
腎障害の診断、まず第一にマクログロブリン血症の存在を決定する;さらに、原発性または続発性、良性または悪性のマクログロブリン血症を特定するため、続発性マクログロブリン血症の場合は、一般的な二次原因の間で鑑別診断が行われます。
WMの診断は次のとおりです。
1.典型的な症状と徴候：原因不明の貧血や出血傾向のある高齢患者、中枢および/または末梢神経系の症状、視覚障害、レイノー現象、肝脾腫など。
2.血清IgMモノクローナルグロブリン濃度> 30g / L、全血細胞の減少、末梢血中の非定型ナイーブプラズマ細胞の少量（<5％）、血液粘度の増加。
3.骨髄、肝臓、脾臓、リンパ節にリンパ様形質細胞浸潤があります。
WMの診断は、多発性骨髄腫、慢性リンパ性白血病、リンパ腫、未分化リンパ増殖性疾患、IgM型MGUSと区別する必要があります。
腎障害の診断：原発性マクログロブリン血症の診断に基づいて、患者の腎障害のパフォーマンスをさらに検査する必要があり、タンパク尿、血尿、病理学的検査の指標が満たされている場合、診断を確立できます。
鑑別診断
1.IgM型MGUS：主な特徴は、血清IgM濃度<20g / Lであり、疾患の進行に伴って増加しない;貧血、肝脾腫、リンパ節病変および全身症状はなく、一般的に明らかなタンパク尿がない、またはない1週間あたりのごく少量の尿タンパク質と骨髄微小リンパ球浸潤。
2. IgMレベルが増加したリンパ増殖性疾患：IgM濃度が30g / L未満であり、高粘度率がWMより低い場合、貧血またはその他の全身症状もあり、生存時間またはその他の特徴はWMに有意差はありません。IgM濃度が高い（> 30g / L）リンパ増殖性疾患（リンパ形質細胞性リンパ腫と呼ばれる）について、コンセンサスとWM同定はありません。
3.オカルトWM：全身症状のない一部のWM患者を指しますが、IgMレベル> 30g / L、軽度の貧血、および中程度のリンパ球浸潤を伴う骨髄、これらの患者はオカルトマクログロブリン血症の特徴があります。くすぶり型多発性骨髄腫と同様に、症状が現れる前に治療せずに長期間安定した状態を保つことができます。
4.高粘度：この疾患の診断は主に、典型的な臨床症状と「相対」血清粘度に基づいていますが、相対血清粘度と血清異常免疫グロブリン濃度は直線的に関連せず、この差と免疫球タンパク質凝集能、重縮合度、低温沈殿能、およびin vitroでのユーグロブリンの形成は、血清粘度の軽度の上昇などの要因に関連しており、臨床症状と徴候は非常に典型的であり、疾患と区別する必要があります。
5.二次マクログロブリン血症。
6.原発性マクログロブリン血症腎障害は、他の原因によって引き起こされる腎疾患とも区別されるべきです。
