ペイム病
はじめに
プム病の紹介 ザクロ病は、染色体異常に関連する中枢神経系疾患です。 「Pei-Mei病」と呼ばれるPelicois-Metzbach病、中枢神経系のスフィンゴ脂質タンパク質リポタンパク質の欠陥によって引き起こされるX連鎖劣性遺伝病で、ニューロミエリン合成障害を引き起こします。正常なミエリン形成は減少し、臨床ディレクターは現在、異常な眼球運動、小脳性運動失調および精神遅滞を患っています。 MRIは、発達中の髄鞘形成の遅延と髄鞘形成の欠如によって特徴付けられます。 ペイ病の特定の治療法はなく、さまざまな種類の対症療法を適用できます。 現在、ペイ病およびペメイ病の満足できる治療法はありません。 PLP1またはGJA12突然変異の保因者であると疑われる妊娠中の女性は、遺伝カウンセリングおよび出生前診断を受けることができます。 ただし、同じ変異を持つ家族の表現型は大きく異なる可能性があるため、罹患した胎児の表現型を正確に予測することは困難です。 幹細胞研究の深化により、一部の疾患は幹細胞移植で治療されています。 まだ解決されていない重要な技術的問題がいくつかありますが、近い将来に幹細胞移植でPMDとPMLDを治療することが可能になると考えられています。 基礎知識 病気の割合：0.0002％ 感受性のある人：特別な人はいません 感染モード：非感染性 合併症：
病原体
ペム病の原因
PMDの病原性遺伝子は、Xq22.2に位置するプロテオリピッドプロテイン1（PLP1）遺伝子で、PLP1遺伝子は約17 kbの長さで7つのエクソンを含み、276アミノ酸とそのはさみを含むPLP1タンパク質をコードします。異性体DM20が切断された。 PLP1は中枢神経系ミエリンの主成分であり、ミエリンタンパク質全体の約50％を占めています。 その主な機能は、ミエリンの構成と安定化であり、オリゴデンドロサイト前駆細胞の開発に重要な役割を果たします。
PLP1は主にオリゴデンドロサイト（OL）で発現し、オリゴデンドロサイトはグリア細胞の主要なタイプであり、中枢神経系の灰白質と白質、特に白質に分布しています。細胞はミエリン形成細胞であり、オリゴデンドロサイトの正常な発達により、中枢神経系ミエリンの完全性が保証されます。 ミエリン鞘は、神経細胞の軸索の周りに巻かれた管状の外膜です。ミエリン鞘には、神経インパルスを伝達できるランガーの結び目があります。ミエリン鞘は、ミエリンで構成され、神経インパルスの伝導速度を上げる絶縁効果があります。軸索保護により、軸索伝導速度は、シナプスの直径、ミエリン鞘の厚さ、ランガーの結び目の数と空間分布、および節間領域のイオンチャネルの分子組成によって制御されます。ミエリンは、神経情報で正確かつ効率的に伝達されます。中央情報統合は非常に重要な役割を果たします。
異常なグリア細胞/ミエリンの異常は、軸索束の安定性を変化させ、それにより神経細胞の基本的な電気伝導パターンに影響を与え、最終的に正常なシナプス伝達に影響を与えます。 研究により、トランスジェニックマウスでのPlp過剰発現は、グルタミン酸作動性およびドーパミン作動性シグナル伝達誘導性の神経ループ異常をより少ない座瘡で変化させることにより、おそらくオリゴデンドロサイト/ミエリン機能不全に関連する認知障害を引き起こす可能性があることが示されていますニューロンの細胞質/ミエリン異常の電気生理学的研究は、これらのシグナル伝達経路における軸索-ミエリンの分子相互作用のメカニズムを理解するのに役立ちます。
防止
ペイ病予防
この病気に対する効果的な予防手段はなく、早期発見、早期診断、早期治療がこの病気の予防と治療の鍵となります。
合併症
ペメトレ病の合併症 合併症
特別な合併症はありません。
症状
ピグミー病の 症状 一般的な 症状 眼振、運動失調、四肢の近位の筋肉と...
PMDの典型的な臨床症状は、眼振、低筋緊張、運動失調、および進行性運動機能障害です。 病気の進行の過程で、ほとんどの子供は徐々に徐々に進行し、その後精神運動発達の発達は徐々に低下し、運動機能障害は精神遅滞よりも重要です。 PMDはPLP1関連疾患の1つに属し、PLP1関連疾患は重度から軽度までの連続的な疾患であり、重度から軽度および発症年齢の臨床症状に従って6種類に分類されます：先天性PMD（先天性PMD） ）、古典的なPMD（古典的なPMD）、移行型、PLP1ヌル症候群なし、複雑な痙性対麻痺および合併症のない痙性対麻痺。
先天性PMD
先天性PMDは、出生時に発症し、深刻な臨床症状を示します。 振り子のような眼振、低い筋緊張、嚥下困難、喘鳴が特徴です。 認知機能はひどく損なわれ、言語表現はひどく影響を受けますが、非言語的コミュニケーションは可能であり、一部の子供は言語を理解する可能性があります。 開発プロセス全体を一人で歩くことはできません。 病気が進行すると、手足は徐々に麻痺します。 それらのほとんどは幼年期に死に、数人はより長く生存しますが、一般に30歳を超えません。
クラシックPMD
古典的なPMDは、PelizaeusとMerzbacherによって記述されたPMDであり、最も一般的なものです。 生後数ヶ月以上、遅くとも5歳。 眼振と低筋緊張の初期症状。 10歳になる前に、運動機能がゆっくり改善され、上肢の自由な運動と歩行能力が得られます。その後、徐々に後退することができます。病気が進行するにつれて、眼振が消失し、歩行、運動失調、四肢麻痺などの運動発達障害が起こります。認知障害および錐体外路異常に関連している可能性があります。 ほとんどの患者は30〜70歳で死亡します。
調べる
ペイ病検査
ヘッドNMR画像
磁気共鳴画像法、MRI、PMD画像法は、主にミエリン異形成またはミエリンの完全な欠如によって特徴付けられます。 頭蓋骨MRIは、主に白質T2強調画像およびフレア様拡散高信号で髄鞘形成異常を示す可能性があり、この検査はPMDの診断に重要です。 生後1年目と2年目は白質の髄鞘形成の重要な時期であるため、頭蓋骨のMRI症状は比較的小さい。 しかし、正常な3か月の赤ちゃんの後肢、脳梁、および視覚放射線帯の髄鞘形成のため、これらの初期異常はPMDの診断に重要です。 PMDの子供の年齢が徐々に増加するにつれて、白質の発達は極端に遅れます。頭部のMRIは新生児の白質として現れます。T1強調白質の変化はしばしば明らかではありません。T2強調白質はほとんどすべて高信号です。 疾患が進行するにつれて、白質の体積が減少し、脳梁のthin薄化、心室の拡大、および皮質陥入を示します。 痙性対麻痺の小児はPMDよりも軽度の白質異常を有し、頭部MRI T2強調画像は薄片状の高信号として表されます。
核磁気共鳴分光法
磁気共鳴スペクトル、MRS、コリン複合体（コリン）にはグリセロホスホリルコリン、ホスファチジルコリン、ホスホリルコリンなどが含まれ、細胞膜のリン脂質代謝の重要な成分です。 細胞膜が破壊されると、Choレベルが上昇します。 PMDはミエリン形成障害であるため、Choのレベルは高くなく、これは白質脱髄疾患と比較して重要です。 Bonavitaらは、PLP1症候群のN-アセチルアスパラギン酸（NAA）レベルの低下はないと報告しました。 逆に、NAAレベルはPLP1遺伝子の突然変異を繰り返した子供で上昇し、カナバン病と容易に混同されます。
分子遺伝学的検査
PLP1遺伝子にはさまざまな変異タイプがあります。 これまで、反復変異、点変異、および欠失変異を含む、PLP1関連疾患のヒト遺伝子変異データベースが発見されました。 反復突然変異が最も一般的であり、PMD患者の総数の50％から70％を占め、点突然変異はPMD患者の総数の10％から25％を占めます。 これによれば、ペム病患者の疾患検出戦略の臨床診断において、PLP1遺伝子反復変異検出、多重ライゲーション依存性プローブ増幅（MLPA）が近年開発されています。テストするDNAシーケンスの定性的および半定量的分析のための新しい手法。 この手法は非常に効率的かつ特異的であり、1回の反応で30〜48ヌクレオチド配列のコピー数の変化を検出でき、さまざまな分野や疾患の研究に適用されています。 Pécybeeの診断でPLP1遺伝子の反復/削除変異を検出するために使用されます。 結果DNAダイレクトシーケンスを使用して、正常な被験者の点突然変異をテストしました。
PMDが臨床的に疑われる患者の場合、診断を確認するためにPLP1遺伝子検査が必要です。
研究により、PLP1関連疾患の系統における遺伝子型と表現型の間に有意な相関関係が示されています：PLP1遺伝子変異は、反復変異で最も一般的であり、50％から70％を占め、点変異は10％から25％を占め、欠失変異はわずか2を占める％程度。 PLP1遺伝子の反復変異は、ほとんどの古典的および中間のPMDで見られます;点変異は、幅広い臨床表現型を持ち、PLP1関連疾患のすべての臨床表現型で見られますが、先天性PMDを伴います;欠失変異は、PLP1フリー症候群で見られます。性的対麻痺タイプ2。 PLP1遺伝子変異解析を行った53人の患者に関する私たちのチームの実験結果は、71.7％がPLP1遺伝子反復変異であり、その臨床表現型は68.4％（26/38）および26.3％（それぞれ古典的および中間PMD）であったことを示しました。 12/38）; 22.6％は点突然変異であり、そのうち41.6％（5/12）は先天性PMDであり; 5.7％はPLP1遺伝子変化を発見しなかった。 最新の研究では、PMD患者のPLP1遺伝子変異に関連するX染色体のコピー数変動（CNV）フラグメントサイズが臨床表現型と密接に関連していることも示されました。関連地域におけるCNVの変化の予備分析も、CNVフラグメントのサイズとパターンが臨床表現型と密接に関連していることを示しました。 これまでに、北京大学第一病院の小児科で遺伝子検査によりPMDの小児58人が診断されています。
診断
ペグ病の診断的同定
診断 ：PMDの臨床診断は、典型的な臨床症状と頭蓋画像検査に基づいており、診断は分子遺伝学に依存しています。 主に眼振、低筋緊張、運動失調および進行性運動機能障害として現れる眼振を伴う男児で臨床的に遭遇、頭部MRIは白質のT2強調びまん性高信号を示した、PMDを考慮さらなるPLP1遺伝子検査の可能性を確認する必要があります。
鑑別診断 ：PMDとペイ病の同定
PLP1遺伝子検査に異常がない場合、特に古典的なPMDの臨床症状を呈する女性において、GJA12遺伝子をさらに調査する必要があります。
Pelizaeus-Merzbacher様疾患（PMLD）は、まれな常染色体劣性びまん性白質髄鞘形成障害であり、その臨床症状はPMD患者の症状と似ているため、PMLDと呼ばれています。 現在知られているPMLDの病原性遺伝子はGJC2としても知られるギャップジャンクションタンパク質アルファ12（GJA12）であり、他の遺伝子はPMLDの臨床症状を引き起こす可能性があるため、GJA12 / GJC2によって引き起こされるPMLDはPMLD1と呼ばれます。この遺伝子は、2004年にUhlenbergらによって同定されました。 GJA12遺伝子の長さは約9.9 kbで、2つのエクソンが含まれます。コード領域はエクソン2にあり、遺伝子コード生成物はギャップジャンクションタンパク質47（コネキシン46.6、Cx47）です。全身病変。 PMLDに関連するGJA12遺伝子変異は、Cx47発現の変化を引き起こし、星状細胞と希突起膠細胞間の結合を妨げる可能性があると現在考えられています。 星状細胞と希突起膠細胞は、ギャップジャンクションによって互いに結合しています。 異なる細胞は異なるギャップ結合タンパク質を発現します。 星状細胞は、Cx43 / Cx43とCx30 / Cx30チャネル間で結合されました。 星状細胞/乏突起膠細胞は、Cx43 / Cx47とCx30 / Cx32チャネル間で結合しています。 GJA12遺伝子のミスセンス変異は、Cx47機能の喪失につながるため、GJA12遺伝子変異はCx43 / Cx47を介したA / Oカップリングに影響すると考えられています。一連の臨床症状が現れました。 北京大学第1病院の小児科では、2007年に中国で2つのPMLD症例が初めて診断および報告されました。原因。 これまで、私たちのグループはPMLDと9人の患者、PMLD1と遺伝子診断された4人の患者、および国際的に確認された遺伝子を持つ60人の患者のみを診断しました。
PMLDとPMDの臨床症状は類似しており、頭蓋骨のMRIは基本的にPMDと同じであり、区別することは困難ですが、PMLDの患者は発作率が高いです。 PMLDは常染色体劣性遺伝です。常染色体劣性遺伝において男性と女性の間には有意差はありません。男性と女性の間には有意差はありませんが、PMDはX連鎖劣性遺伝です。 一般的な画像診断と生化学検査によれば、2つの疾患を分離することは困難です。現在、診断のために遺伝子変異解析のみに頼ることができます。PLP1遺伝子検査が正常である場合、特に臨床症状について、GJA12 / GJC2遺伝子検査をさらに調査する必要があります。 PMDの女児。
ホワイトニングアブレーション白質疾患（VWM）、この疾患は脳内の白質のびまん性の関与として表現することもできますが、異常な白質は液化したように見え、フレア画像は脳脊髄液信号としてはっきりと見ることができます。 臨床症状には眼振はありませんでした。 その代わりに、ジスキネジアの発症、ジスキネジアは精神遅滞よりも重要であり、各感染は発熱または軽度の頭部外傷を引き起こし、状態の悪化を引き起こす可能性があり、運動失調、発作および視神経萎縮が生じる可能性があります。
サラ病は、リソソームにN-酢酸ノイラミン酸（NANA）が蓄積することによって引き起こされる遊離のシアル酸蓄積症であり、低血圧、眼振、精神遅滞として臨床的に現れることもあります。 しかし、この病気ではてんかんがPMDよりも一般的であり、この病気は顔が荒く、肝臓と脾臓が大きく、心臓が肥大している可能性があります。 頭蓋骨MRIは、重い子供で、主に比較的軽い子供の心室周辺の拡散T2高信号によって特徴付けられます。 尿中の遊離シアル酸を検出するための高速液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析（ELISA）を診断できます。培養皮膚線維芽細胞の遊離シアル酸は、サイトゾルではなくリソソームに保存されているか、SLC17A5遺伝子の病原性変異を診断できます。
