脂質沈着性ミオパシー
はじめに
脂質沈着ミオパシーの紹介 脂質沈降性ミオパシー（LSM）は、筋肉内の脂質の異常な沈着を指し、主要な病理学的変化です。 この病気は、筋肉の長鎖脂肪酸の酸化プロセスの欠陥によって引き起こされる代謝性ミオパシーであり、神経系の脂肪代謝の遺伝性疾患の症状です。 この病気は、1973年にエンゲルらによって最初に記述されました。国内の曹操Peizhiら（1990）は最初に2つの症例を報告し、それ以来様々な報告が発表されています。 基礎知識 病気の割合：0.005％ 感染しやすい人：特定の人口なし 感染モード：非感染性 合併症：心筋症低血糖
病原体
脂質沈着ミオパシーの原因
家族歴（30％）：
患者の半数に家族歴、常染色体劣性遺伝、体脂肪代謝が全身性であり、脂肪代謝障害が全身に発生し、脳組織内の脂質沈着などの家族性遺伝病になり、脳脂質を引き起こす可能性があります脳症症候群として現れる沈殿症は、このタイプの病気は主に幼児や幼児に見られ、しばしば心臓、肝臓、その他の内臓の損傷を伴います。
リポジストロフィー（30％）：
脂質沈着ミオパシーは、骨格筋が関与する脂肪代謝障害の症状であり、脂肪代謝の生化学的変換の過程に障害があると、筋肉や身体のさまざまな器官に脂質が蓄積し、LSMの原因になります。一般的にカルニチン欠乏症またはカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ欠乏症として知られています。
病理学 （30％）：
筋肉の脂質は脂肪と脂質およびその誘導体の総称であり、脂肪はトリアシルグリセロールであり、脂質はリン脂質、糖脂質、ステロール、ステロールエステルなど、脂肪と物理的性質が類似した物質です。脂質は、組織利用のために組織リパーゼによって徐々に加水分解されて遊離脂肪酸とグリセロールになります。
正常な骨格筋が安静で運動しているとき、そのエネルギーはミトコンドリアの脂肪酸のβ酸化から得られます。体内の脂肪酸は、含まれるC原子の数に応じて短鎖（2〜4C）と中鎖および長鎖に分けられます。 〜12C）および長鎖（12C以上）、カルニチンは人体の重要な代謝活性物質であり、98％は筋肉に貯蔵され、残りは肝臓、腎臓、および細胞外液にあります。カルニチンはミトコンドリアと外膜の間に存在します。 2つの基本的な機能があります：1つ目は、長鎖脂肪酸をミトコンドリア内膜を介して、β酸化のためのマトリックスに移動します.2つ目は、ミトコンドリア補酵素A（CoA）および脂肪アシルCoA（アシルCoA）を調節することです比率（CoA /アシルCoA）は、アシルCoAがミトコンドリアに蓄積するのを防ぎ、それによって膜の安定性を維持します。
長鎖脂肪酸の酸化プロセスは一連の生化学的変換プロセスであり、CoAの外膜上の脂肪酸とCoAの触媒作用により、高エネルギーのスルファチド結合、すなわち活性化脂肪アシルCoAが形成されます。ミトコンドリア内膜を直接通過しませんが、ミトコンドリア外膜の内側にあるカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ（CPTI）の作用に依存して、脂肪アシルCoAとカルニチンを脂肪アシルカルニチンに変換する必要があります（アシルカルニチンの後、カルニチンアシルカルニチントランスロカーゼ（CT）の触媒作用下でミトコンドリア内膜を介してマトリックスに入ることができます。脂肪アシルカルニチンがマトリックスに入ると、ミトコンドリアを通過する必要があります。膜の内側のカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼII（CPTII）の作用は、脂肪アシルカルニチンを脂肪アシルCoAとカルニチンに変換し、前者はマトリックス内でβ酸化を受け、カルニチンは酵素の作用により再び流出します。ミトコンドリア内膜は、脂肪アシル-CoAを再びミトコンドリア内膜に同じように通過させるため、カルニチンは長鎖脂肪酸のミトコンドリアマトリックスへの酸化の媒体となり、このサイクル チェンは、カルニチンリング（カルニチンサイクル）と呼ばれます。
人間のカルニチンの75％は食物に由来します。赤身の肉や魚が豊富です。腸の上皮細胞にゆっくりと吸収され、肝臓に入ります。カルニチンは糞や尿に排泄され、一部は胆汁で再生されます。体全体が必要ですが、内生的に合成する必要があり、原料はリジンとメチルリジンであり、主に肝臓で合成されます。
LSMの原因は主にカルニチン欠乏またはカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ欠乏ですが、上記の脂肪代謝の生化学的変換プロセスの障害は筋肉または全身の臓器に脂質蓄積を引き起こす可能性があります。
病理学的特徴：より多くの筋肉生検標本、凍結切片、カルニチン欠乏かカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ欠乏であるかを組織化学的染色で観察筋原形質および筋細胞膜の下に多数の円形の空胞または欠損があることを示しています。オイルレッドO染色は脂肪滴です。ATPアーゼ染色は、脂質がI型筋線維に最も多く沈着し、IIAがそれに続くことを示しています。タイプ、再びタイプIIB筋線維、タイプI筋線維に関連する可能性がある理由は、脂肪代謝、タイプIカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ欠乏症、ミオグロビン尿症の発症時、目に見える筋線維壊死、およびタイプI筋線維の損傷はより重く、その後に再生することができます。
電子顕微鏡検査により、脂肪滴の直径は1ミクロン未満から数マイクロメートルまで変化したことが示されました。脂質滴は膜を持たず、筋原線維間または筋膜下に平行に分布していました。筋肉の脂質とグルコースの代謝はミトコンドリアで行われるため、LSM患者の筋線維では、グリコーゲン粒子が同時に増加することが時々見られます。顕微鏡では、PAS染色が見られ、異常なミトコンドリアは電子顕微鏡で見られ、格子状の封入体さえ表示されます。
さらに、正常なヒトの筋肉細胞には少量の脂肪滴が含まれている可能性があり、形態計測研究では内容が細胞体積の0.2％未満であるため、区別が容易であることがわかりました。
防止
脂質沈着ミオパシーの予防
遺伝カウンセリング、予防措置には、近親者の回避、保因者遺伝子検査、出生前診断、および子供の出生を防ぐための選択的流産が含まれます。
合併症
脂質沈着ミオパチーの合併症 合併症、心筋症、低血糖
カルニチン欠乏症などのミオグロビン尿症と腎不全が発生する場合があり、全身性の場合は心筋症になり、多くの場合、低ケトン低血糖症などの全身性徴候を伴います。
症状
脂質沈着ミオパシーの 症状 一般的な 症状対称的な筋力低下、筋力低下、筋力低下、タンパク尿
カルニチン欠乏によって引き起こされるLSMは子供によく見られ、成人も病気を発症する可能性があります。それらのほとんどは発症が遅く、主に骨格筋、手足の対称的な筋力低下、手足の筋肉の重度の関与、わずかな程度の筋肉萎縮を伴います。さらに、首の筋肉、咀m筋、嚥下筋、舌の筋肉が影響を受ける可能性があります。筋肉が長時間移動すると、衰弱は明らかに悪化し、筋肉痛を伴います。病気が進行するにつれて、筋肉の衰弱は徐々に増加します。病気の一般的な経過は数ヶ月から数年です。
カルニチン欠乏によって引き起こされる疾患であり、全身性である場合、近位肢の骨格筋の衰弱のパフォーマンスに加えて、心筋症、およびしばしば低ケトン低血糖の全身性徴候を伴う。
最も一般的なI型CPT欠乏症であるカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ欠乏により引き起こされるLSMは常染色体劣性であり、遺伝子は1ql2に位置し、主に青年期に、男性の発生率は女性、I型CPT欠乏症よりも高い筋肉痛、筋力低下、腱、長時間の運動、長期の絶食の臨床的特徴は、筋肉の硬直と発作性ミオグロビン尿症を引き起こす可能性があります。患者の約4分の1が腎不全を引き起こし、女性は一般に軽度の症状を示します。
脂質沈着ミオパシーの診断は、主に思春期疾患の患者の大多数に基づいており、疾患は四肢の近位対称性の弱さとともにゆっくりと進行しますが、顔、咀wingおよび嚥下筋肉、筋電気は筋原性損傷です血清CKテスト、最も顕著に増加、筋肉生検組織の酵素組織化学染色（HEおよびATPase染色）、I型筋線維の多数の空胞、オイルレッドO染色陽性、筋原性の電子顕微鏡観察繊維間の大量の脂肪滴を診断できます。
調べる
脂質沈着ミオパチーの検査
血清クレアチンホスホキナーゼ（CK）が大幅に上昇し、乳酸脱水素酵素などの他の筋肉酵素も大幅に上昇しました.I型CPT欠乏症の患者では、ミオグロビン尿症中に血清CKが同時に上昇しました。
筋電図はほとんど筋原性損傷を示した。
診断
脂質沈着ミオパシーの診断と分化
病気がカルニチン欠乏またはカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ欠乏によって引き起こされる場合、または他の酵素欠陥が原因である場合、患者の筋肉の生化学的検出を明確にする必要があります。
この病気とグリコーゲン蓄積症とミトコンドリアミオパシーは両方とも代謝性ミオパシーであり、その臨床症状は近位肢の弱さであるため、この病気の筋肉生検は、筋肉繊維に多数の脂質沈着がありますが、時折、少量の筋肉繊維に含まれるグリコーゲンと異常なミトコンドリアが多くなるため、識別には注意を払う必要があります。
さらに、この疾患は、多発性筋炎、筋ジストロフィー、脊髄性筋萎縮症、重症筋無力症と区別する必要があります。
