小児血友病
はじめに
小児血友病の紹介 血友病は、血友病A、因子VIII（因子VIIIとしても知られている）を含む、因子VIII（FVIII）、IX（FIX）または因子XIの不在によって引き起こされる遺伝性凝固障害の出血性疾患のグループです抗血友病グロブリン（AHG）欠乏症。 血友病B、因子IX（血漿トロンボプラスチン成分、PTCとも呼ばれる）欠乏症。 血友病C、第XI因子（血漿プロトロンビン前駆体、PTAとしても知られる）欠乏症。 血友病は先天性出血性疾患で最も一般的であり、特に血友病Aは約85％を占めます。 小児の血友病は新生児期に始まりますが、そのほとんどは2歳前後で、発達活動の増加に伴い、出血傾向はますます顕著になります。 基礎知識 病気の割合：0.001％ 感染しやすい人：子供 感染モード：非感染性 合併症：貧血、ショック、黄und、消化管出血、頭痛
病原体
子供の血友病の原因
（1）病気の原因
血友病A、BはX連鎖劣性遺伝、女性伝播、男性発症、血友病Cは常染色体優性または不完全な劣性遺伝であり、男性と女性の両方が罹患または伝播する可能性があり、約1/3患者には家族歴がなく、遺伝的または遺伝的変異によって引き起こされる可能性があります。第VIII因子遺伝子は大きく186 kbの長さです。 VIII遺伝子の欠損は血友病を引き起こし、重症例の約50％はイントロン22の反転に関連しています。
（2）病因
FVIIIとFIXの両方の遺伝子はX染色体の長腕の末端に位置するため、血友病Aと血友病BはどちらもX連鎖遺伝病です。血友病の遺伝法則によると、4つのケースがあります。
1.男性の少年と通常の女性の少年は正常であり、生まれた少女は保因者です。
2.通常の男性から生まれた女性の保因者と男児は、血友病になる確率が50％で、50％の確率で生まれた女児は保因者です。
3.女性の保因者に生まれた男性と男性の患者は血友病になる確率が50％あり、少女と血友病に生まれた少女はそれぞれ50％を占めます。
4.男性血友病と女性血友病で生まれた男の子と女の子は血友病を患っていますが、この結婚はまだ発見されていません因子（vWF）は非共有結合の形で結合して複合体を形成します。 VIII：Cが複合体のわずか1％である場合、因子VIIIは水溶性糖タンパク質であり、Ca2およびリン脂質VIIIaの存在下で、内因性凝固システムでXaまたはトロンビンによってVIIIaに活性化されます補酵素の形で因子IXaによる因子Xの活性化に参加すると、因子IXaによる因子Xの活性化率が大幅に増加します。因子VIIIまたは因子IXが存在しない場合、トロンボプラスチン産生が減少し、フィブリン凝血塊の形成が遅れ、凝固時間が長くなります。出血症状、第VIII因子のキャリアとしてのvWFを安定化させ、血小板接着、凝集、vWFレベルまたは機能低下に関与し、第VIII因子欠乏および出血傾向を引き起こす可能性があります、VIII：正弦波内皮細胞によるC 80％合成、残りは脾臓、肺、腎臓、単核マクロファージなどによって合成されます;その活性は非常に不安定で、4°Cで24時間保存すると20％失われます、VIII：C血漿含有量は5μg/ L、活性は50％〜150％ 、半減期8〜12時間 第IX因子は肝臓で合成され、ビタミンK依存性凝固因子に属します。その半減期は18-24時間、血漿活性は80％-120％、第XI因子は肝臓で合成され、その半減期は40-48時間です.4°Cで安定しているため、患者はこの病気に置き換わります。治療中にストック血漿に入ることにより、第XI因子を追加できます。
防止
小児血友病の予防
血友病キャリアの検出、血友病家族の妊婦の出生前診断を強化し、血友病胎児は妊娠を終了する必要があり、間違いなくこの病気のグループの遺伝子パターンに従って、血友病の発生率を減少させます家族をスクリーニングして、患者や保因者を特定し、このグループの疾患に関する遺伝カウンセリングを実施して、遺伝法を理解し、家族の妊婦の出生前診断に遺伝分析を使用できるようにする必要があります。血友病Aの患者として胎児を決定すると、妊娠を時間内に終了し、出血を防ぎ、小児期から静かな生活習慣を発達させ、外科的疾患の手術などの筋肉内注射をできるだけ避けるために、外傷性出血を減らして回避する必要があります手術前、手術中、手術後の輸血または凝固因子の不足の補充に注意してください。
合併症
小児血友病合併症 合併症貧血ショック黄und胃腸出血頭痛
複雑な関節または内臓、筋肉出血、心的外傷後出血は、貧血、ショック、黄undなどによって複雑化する可能性があります。関節の繰り返し出血は、関節軟骨の破壊、関節腔の狭窄、関節周囲の筋萎縮を引き起こし、慢性血友病性関節炎を形成します。関節の変形、喉の出血などの機能喪失は、窒息により複雑化することがあり、胃腸出血、血尿などにより複雑化することがあり、頭蓋内出血はまれです。可能です。
症状
小児の血友病の症状一般的な 症状出血傾向繰り返し出血筋肉出血皮膚粘膜出血黄気頭蓋内出血関節変形筋萎縮関節腔出血窒息
臨床症状
（1）出血症状：この病気の主な症状、手術後の生涯の軽傷または長期の出血、血友病A、Bの臨床症状同様、出血症状がより早期に現れるほど、血友病Aが赤ちゃんに多くなる登ることを学び始め、出生後9ヶ月以内に病気に行くことを学び、臍帯が壊れたときに時々新生児から出血し、軽度の子供は成人になるまで見つけることができません、血友病Bの重度の子供はまれで、軽度です多くの子供たちがいますが、ほとんどが2歳未満で、5〜6歳の子供もいます。
（2）関節出血：血友病Aの子供の特別な症状の1つであり、血友病Aの患者の約75％は運動と外傷の後に起こることが多く、幼児は主に足首の関与、膝の関与のある子供です出血前の一般的な軽度の不快感、その後の局所発赤、腫れ、熱、痛み、出血の減少などの可動性の制限、適時の治療、関節血腫は吸収されますが、関節の繰り返し出血は関節軟骨、関節の破壊につながることがよくあります空洞が狭くなり、関節周囲の筋萎縮が慢性血友病性関節炎を形成し、関節の変形や機能喪失さえも形成します。
（3）血友病の筋肉出血と血腫：下肢、前腕、but部がより一般的であり、深部血腫には対応する痛みの部分があり、出血などの圧迫症状があり、ショック、貧血、黄und、体熱、皮下、歯茎、口腔粘膜と鼻粘膜は傷つきやすいため、頻繁に出血する部位ですが、皮膚粘膜出血はこの病気の特徴ではありません。皮膚欠陥、咽頭出血、咽頭での出血などのまれな出血、胃腸出血、血尿も一般的です。血尿のある子供は、「腎炎」と誤診されることがあります。抜歯や抜歯、扁桃摘出などの手術を受けた子供は、対応する措置を講じないと、長期にじみ出たり出血したりします。重度の頭痛を伴う、しばしば生命を脅かす血友病の子供は、頭蓋内出血または硬膜下出血の可能性に注意する必要があります、血友病Cのホモ接合の子供は出血傾向があり、出血は軽く、手術後または、外傷性の自然出血はまれです;時々起こる皮膚粘膜出血、思春期の女性は月経過多、出血の程度、第XI因子濃度に有意な関係はありません、子供 多くの場合、第V因子、第VII因子、およびその他の凝固因子と組み合わせて、ヘテロ接合体の子供には出血症状がありません。
2.血友病の臨床分類
（1）重い：VIII因子またはIX因子の活性が1％未満、1歳未満の自発出血、出血部位の増加、関節内または深部組織（筋肉、内臓）の繰り返し出血、関節変形がより一般的。
（2）中間タイプ：第VIII因子または第IX因子の活動は1％から5％であり、主に1〜2歳の場合、外傷、関節、筋肉出血後の大出血を引き起こす可能性がありますが、繰り返されるエピソードの数は少なく、まれに初期には関節の変形があり、自然出血はまれでした。
（3）軽いタイプ：第VIII因子または第IX因子の活動は6％から25％であり、ほとんどが2歳後、手術後の軽傷または出血、自然出血および関節出血はありません。
（4）亜臨床型：第VIII因子または第IX因子の活性は26％から45％です。重度の外傷のみです。出血は大手術後に見られるだけでなく、診断を見逃しやすいです。出血症状に応じて、病歴および家族歴を最初に確定できます。血友病の診断、さらに、凝固の関連検査は診断を確認でき、血友病A、B、Cの識別は、必要に応じてプロトロンビン消費テストとトロンボプラスチンテストの修正テストによって識別できます。遺伝カウンセリングまたは出生前診断中に、さらに遺伝分析を行うことができます。
調べる
小児血友病チェック
1.凝固時間の延長、部分トロンボプラスチン時間の活性化の延長、プロトロンビン消費量の低下、トロンボプラスチン産生試験の異常、出血時間、血小板数、プロトロンビン時間は正常、プロトロンビン消費試験、トロンボプラスチンの場合第VIII、XI因子は、硫酸バリウムに吸着された正常な血漿には第IX因子を含まず、第VIII因子を含まない正常な血清には第IX因子と第XI因子を含みます。上記の2つの検査が硫酸バリウムによる吸着後に正常な血漿で補正できるが、正常な血清では補正されない場合、血友病Aです。上記の2つの検査が正常な血清で補正され、吸着された血漿で補正されない場合、それは血液です疾患B;上記の2つの検査が正常な血清と吸着血漿で補正できる場合、血友病Cです。
2.血漿中の第VII：C因子または第IX因子活性の測定（第I相法）この方法は単純で一般的に使用されており、血友病の臨床分類の主要な基礎でもあります。
3.遺伝子診断
（1）DNA多型分析：発端者の制限エンドヌクレアーゼフラグメント長多型（RFLP）、可変数のタンデムリピート（VNIR）およびショートリピート（STR）分析を含む発端者の母親は制限部位のヘテロ接合体であり、遺伝子または遺伝子の血友病に関連する断片長多型は、既存のすべてが存在する場合、疾患遺伝子が存在するかどうかを判断するための遺伝子マーカーとして使用されますRFLPは連鎖解析によって分析され、血友病家族の遺伝子診断の信頼性は99.9％でした。
（2）病原性欠陥の直接検出および分析：発端者の遺伝子分析に主に使用される点突然変異を検出できる変性勾配ゲル電気泳動（DGGE）および一本鎖立体構造多型分析（SSCP）および突然変異の検出率を含む80％から90％です。
（3）サザンブロッティング：重症患者、血友病家族のメンバーの遺伝カウンセリング、Xなどの臨床的必要性に応じた画像検査の選択のために主に使用されるイントロン22の大きな断片の遺伝子反転を検出する主な欠陥線、B超音波、CT検査などは、関節の変形、内臓出血などに見られます。
診断
小児の血友病の診断と診断
この疾患は、vWFの品質または量の異常により血小板機能不全を引き起こす可能性のあるvWDと区別する必要があり、アスピリン耐性試験、無血小板凝集およびvWF因子抗原（vWF：Ag）によって誘発される可能性があります。決定など、1 mlの正常血漿に含まれる凝固因子の総量は1単位の因子として定義され、因子のレベルは活性の割合として表されます。つまり、100％（1 U / ml）のレベルは正常血漿の因子の1 mlに等しくなります。アクティビティは、FVIIIまたはFIXのレベルに応じて4つのタイプに分類されます。
1.血友病Aと血友病Bの鑑別診断は、血友病Aと血友病Bの臨床的出血症状に似ています。最も信頼性の高い診断手段は、vWF：Agアッセイを追加したFVIII：Cアッセイと、FIX：Agアッセイを追加したFIX：Cアッセイです。
2.後天性因子欠乏症の同定後天性因子欠乏症は後天性FVIII欠乏症でよくみられ、後天性FIX欠乏症はまれであり、臨床症状と血友病は類似しているが、出血の程度は重く、妊娠中の女性、悪性腫瘍および異常な免疫機能を有する患者、APTTの実験室検査の延長、少量の正常血漿は修正できず、阻害剤力価の決定は明確に診断できるが、重症血友病患者における因子補充療法の長期適用に注意を払う必要があるそれは因子阻害剤を産生することができ、血友病A因子阻害剤の発生率は血友病Bの発生率よりもはるかに高くなります。
3.フォン・ウィルブランド病の同定これらの疾患は、血友病Aとは区別されるべきであり、血友病Aは家族歴または家族歴を特徴とし、家族歴は常染色体優性または劣性遺伝と一致します。血友病に類似した出血症状、臨床検査：出血時間の延長、アスピリン耐性試験陽性、リストマイシン（リストセチン）誘発血小板凝集、APTT延長、FVIII：Ag減少または正常、vWF：Ag減少または正常（正常な場合、バリアントかどうかをさらに確認する必要があります）。
