갈색 세포종
소개
갈색 세포종 소개 Phenochromocytoma (PHEO)는 염색질 세포에 의해 형성된 종양으로, 해열 성 갈색 세포종은 경동맥에서 골반까지 어디에서나 발생할 수 있습니다. 비정상적인 혈압 (종종 고혈압으로 나타남) 및 대사 장애를 유발할 수 있으며 일부 환자는 만성 고혈압, 생명을 위협하는 심각한 심장, 뇌, 신장 손상 또는 갑작스런 고혈압을 유발할 수 있지만 적시에 조기에 진단하고 치료할 수 있으며 치료 가능한 이차 고혈압입니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.003 % -0.04 % 취약한 사람 : 특별한 사람 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 부정맥, 고혈압, 심부전, 고혈압 뇌병증
병원균
갈색 세포종의 원인
(1) 질병의 원인
갈색 세포종은 부신에 위치하며 80 % ~ 90 %를 차지하며 대부분 편측; 부신 외 종양은 주로 복강 대동맥 (10 % ~ 15 %)에 인접한 복막 외의 위치에 있으며, 일부는 신장 내강, 간장에 있습니다 , 방광, 직장 및 기타 특수 부위, 양성, 악성은 대부분의 종양과 같이 10 %를 차지합니다. 산발성 갈색 세포종의 원인은 여전히 명확하지 않으며 가족 갈색 세포종은 유 전적으로 관련이 있습니다. 다발성 내분비 신 생물 (MEN-2A, MEN-2B)의 갈색 세포종은 짧은 염색체 1을 가지고 있으며, 둘 다 염색체 10 REI 원 종양 유전자 (germ)의 생식선을 가지고 있음이 밝혀졌습니다 -line) 돌연변이, MEN2A는 세포 외 단백질 리간드 결합 영역에서 시스테인 잔기를 암호화하여 세포 표면상의 티로신 키나제 수용체에 영향을 미치는 반면, MEN-2B는 엑손 RET10에서의 돌연변이이다. 염색체 10의 RTEB 원 종양 유전자에 돌연변이가 있으며 이는 세포에서 단백질 결합 영역의 티로신 키나제 촉매 부위에 영향을 미치며 티로신 키나제는 세포 성장과 돌연변이의 조절에 관여하여 감수성 개체군의 발병을 초래합니다. 린다 우 증후군의 크로마 핀 세포 종양, 유전자 손상이 3p25 ~ 26 VHL 유전자 (종양 억제 유전자라고도 함)에 존재하며, 돌연변이가 다양하며, 3 개의 엑손 (exon 1, 2, 3)이 돌연변이 될 수 있으며, 비-센스로 표현 될 수 있음 돌연변이, 미스 센스 돌연변이, 프레임 시프트 돌연변이 또는 결실 돌연변이 등, 갈색 세포종은 그의 미스 센스 돌연변이와 관련이 있으며, 유전자가 돌연변이되면 세포 성장이 제어되지 않고 종양이 형성되며, VHL 유전자 생식 세포주 돌연변이는 VHL 패밀리의 종양을 결정한다. VHL 유전자의 질과 이환율 및 체세포 세포 돌연변이는 종양의 악성 경향과 관련이 있으며, 다발성 신경 섬유종 (I 형 및 II 형)에서 갈색 세포종은 I 형에만 관련됩니다. 기본적인 유전 적 손상은 염색체 17의 RF1 유전자의 불 활성화 돌연변이이며, 이는 또한 종양 억제 유전자이며, 이는 발현 손실 후 갈색 세포종 및 다른 종양의 발생을 초래할 수있다.
(2) 병인
병리학
Pheochromocytoma는 교감 신경계의 pheochromic 조직에서 파생되며 산발적 및 가족적 두 가지 유형으로 나뉩니다 .. 종종 산발적 인 발색 세포종은 단일이며 종양의 80 % ~ 85 %가 부신에 위치하고 오른쪽은 약간 더 큽니다. 왼쪽의 경우 부신 샘 외부의 염색체 조직에 소량의 종양이 있으며, 가족 성 갈색 세포종은 종종 부신 샘을 포함하는 부신 샘을 포함하는 부신 샘에 주로 존재하며, 부신 샘에서 드물게 발생합니다. 양측 부신에서 갈색 세포종의 발생률이 높고, 부신에서 갈색 세포종의 직경은 종종 10cm 미만, 대부분 3 ~ 5cm, 평균 체중은 약 10g이며, 큰 종양은 때때로 1000g을 초과 할 수 있으며 종양은 대부분 둥글다. 또는 타원형, 매우 적은 덤벨; 종양 표면이 회색 또는 황갈색이거나, 잡종, 종종 출혈, 괴사, 낭성 또는 석회화, 광학 현미경으로 볼 수 있음, 더 크고 다각형 전자 현미경에서 크롬 세포의 조성은 핵 주위에 에피네프린과 노르 에피네프린이 풍부한 고밀도 호산구가 있으며 악성 갈색 세포종의 직경은 양성 종양보다 큽니다. 중요한 차이, 악성 사람들은 캡슐의 침윤을 가질 수 있고, 혈관은 종양 혈전 형성을 가질 수 있지만, 미세한 관찰로 식별하기가 어렵습니다. 주로 국소 침윤과 먼 전이가 있는지 관찰하기 위해 전이의 주요 부분은 종종 간입니다 , 뼈, 림프절 및 폐, 가족 성 갈색 세포종은 종종 양쪽 초소형 다기관 병변이며 악성 및 재발률은 확산 성 갈색 세포종보다 높습니다.
부신 경색 세포종 (또는 부신 경종)은 갈색 세포종의 15 %에서 20 %를 차지하며 부신 외 종양은 직경이 5cm 미만이고 체중이 20-40g 사이입니다. 종양은 교감 신경에있을 수 있습니다. 부신 경색 성 조직의 해부학 적 분포와 일치하는 부분 내 또는 외 분절; 대부분의 복부는 전 복막 복부 대동맥, 좌우 좌우 요추 공간, 하대 장간막 동맥의 개방 및 대동맥에 인접한 염색체에 위치합니다 ( Zuckerkandl)은 또한 경동맥, 경정맥 동, 부 신극, 신실 (hiral hilum), 간대, 간과 하대 정맥, 체강 신경총, 췌장 머리 근처, 겨드랑이 또는 근위 액와 혈관에서 볼 수 있습니다. , 난소, 방광, 직장 등에서; 가슴의 종양은 종격동 후 교감 신경 줄기에 있지만 심낭 또는 심장에도 종종 있습니다. 대퇴골 후부 및 기타 부분의 종양은 드물며 부신 피질 염색체 세포종의 약 20 %가 여러 악성 외 부신 갈색 세포종의 발생률은 상대적으로 크며, 종양 절제 후 재발과 먼 전이로 나타납니다. 부신 외 갈색 세포종에는 여러 개의 다중 초점 특성이 있으므로 누락을 방지하기 위해주의를 기울여야합니다.
다른 내분비샘 종양과 마찬가지로, 부신 수질 종양의 병리학 적 진단은 형태 적 증상에만 근거 할 수 없으며, 호르몬 결정 및 임상 증상 이외에 종양 세포의 생물학적 행동 (호르몬 합성, 분비 및 침투 능력)의 평가에주의를 기울여야합니다.
호르몬 합성 및 분비 능력의 관점에서, 면역 조직 화학에 의해 종양 세포로부터 아드레날린, 노르 에피네프린, 도파민, 세로토닌, 아세틸 콜린, 엔케팔린, CGRP, CRH, VIP, PACAP, ANP, AM, SS, 신경 펩티드 Y, 물질 P, 갈라 닌 등, 부신 수질의 갈색 세포종의 폴리 페놀 분비는 일반적으로 부신의 것보다 더 분명합니다.
유전학에서 산발성 갈색 세포종의 유전 적 마커는 알려져 있지 않지만, 가족 성 (MEN 2A와 같은)은 심각한 유전 적 결함을 가지고 있습니다. 최근의 연구에 따르면 갈색 세포종과 부신 경색 종은 일반적인 염색체를 가지고 있습니다. 게놈 대 비교 혼성화를 사용한 결함은 카피 수 변화가 유사하다는 것을 발견하였고, 종양 둘다는 병리학 적 형태에서 1 cen-p3l (82 %) 및 11q22-25 (41 %)에서 손실 및 다른 변화를 가졌다. 단순 세포 형태의 진단, 특히 양성 및 악성의 식별을위한 기초의 관점에서, 면역 조직 화학에 의해 제한되어야한다 종양 세포는 크로 모 그라 닌, Leu7, S-100 단백질 양성 반응은 그것이 단지 신경 외 배아 층의 공급원은 때때로 세포의 성장에서 양성 및 악성을 식별 할 수 없으며, 침윤 거동이 모호합니다. 진단이 어려운 경우 유세포 분석으로 진단 할 수 있습니다. 아직 어려운 경우, 장기 후속 관찰에 의존합니다.
이 질병의 일반적인 조직 병리학 진단 원리와 방법은 국립 병리학 대학 암 협회에서 발표 한 진단 초안을 참조 할 수 있습니다.
부신 수질 증식은 주로 수질 증식이있을 수있는> 1:10과 같은 부신 수질 / 피질 두께의 비율에 따라 염색질 세포 수가 증가하는 것을 의미하며, 부신 수질 증식은 단순하거나 MEN-II를 동반 할 수 있습니다. 간단한 부신 수질 증식의 대부분은 양측 부신 수질 증식, 소수의 일 측성 과형성이며, 비타민 D3는 유사 분열을 촉진하는 역할을 통해 부신 수질 염색질 세포의 수를 증가시키는 것으로보고되었습니다. 부신 과형성 이외에도 효소 결핍은 부신 수질 기능 부전 및 수질 과형성을 나타내며 부신 수질 과형성의 임상 증상은 발작성 고혈압과 에피소드 고혈압 위기가있는 갈색 세포종의 증상과 유사합니다. 혈액, 소변 카테콜아민 및 그 대사 산물 수준은 증가 할 수 있지만 B-ultrasound, CT 및 MRI는 부신 질량을 찾을 수 없으며, 131I-MIBG는 양측 또는 한쪽 (증식 측) 부신 수질 MIBG의 섭취가 증가하고 진단을 확인했습니다. 병리학 적 검사에 의해 병리학 적 변화는 여러 결절성 과형성 또는 확산 성 과형성이며 수술 후 혈압이 정상으로 돌아올 수 있습니다.
예를 들어, 단클론 항체 MIB1 양성 세포의 비율은 양성 및 악성 갈색 세포종에서 크게 변하고 부신의 양성 종양 세포에서 MIB1의 양성 비율은 낮다 (0.81 %). ), 악성 시간이 높음 (3.30 %); 부신 밖에서는이 차이가 더 분명합니다 (0.44 % 대 5.1 %). 따라서 MIB 양성 세포 비율이> 2 % 인 경우 악성 갈색 세포종이 의심됩니다.
2. 생화학 적 변화
(1) 카테콜라민의 합성, 저장 및 방출 : 갈색 세포종 세포에서 카테콜아민의 합성 및 방출은 정상적인 부신 수질의 크로마 핀 세포와는 다르지만 갈색 세포종 세포의 크로 모 그라 뉼 과립은 형태가 있습니다 그리고 정상적인 부신 수질의 염색질 입자와 생리적으로 기능적으로 동일하며, 친수성 입자는 에피네프린과 노르 에피네프린이 풍부하지만 두 가지의 비율은 아드레날린으로 인해 다른 염색질 입자에서 동일하지 않습니다 ( E) 합성 과정에서 고농도의 글루코 코르티코이드가 있어야하므로 부신의 아드레날린과 대동맥의 염색질 외에 다른 부분의 종양 세포는 노르 에피네프린 만 합성 할 수 있습니다. (NE),이 기능은 티로신 하이드 록 실라 제의 피드백 억제가 손상되고, 카테콜아민의 합성 조절이 변경되며, 종양 세포에 의한 카테콜아민 합성 수준이 다소 낮기 때문에 종양의 국소화 진단에 도움이됩니다. 땅은 정상적인 염색질 세포보다 높고 갈색 세포종은 정상과 같지 않으며 부신 수질은 신경 분포되어 있으며 카테콜아민과 신경 자극의 방출 일관되지 않은 움직임, 종양 혈류의 변화, 직접 압박, 화학 및 약물 자극 및 안지오텐신 -2의 증가는 종양 세포 조직에서 카테콜아민 방출을 유발할 수 있지만 그 메커니즘은 잘 알려져 있지 않습니다.
(2) 카테콜아민의 배설 : 정상적인 부신 수질에서 염색질 과립 (아드레날린의 약 85 %)과 달리, 갈색 세포종의 대부분의 갈색 세포종은 에피네프린보다 많은 NE를 함유하고 있습니다. 환자의 소변은 노르 에피네프린에 의해 지배되고, 이들 모두는 아드레날린이며, 이는 소변의 아드레날린이 개별적으로 측정되지 않는 한 빈맥 및 과대 사증과 같은 β- 수용체-흥분 증후군으로 임상 적으로 특징 지워진다. 그리고 노르 에피네프린, 대부분의 환자는 비정형적인 임상 증상, 아드레날린 갈색 세포종의 분비 및 배설이 진단하기 어렵고, 종양 세포만이 부신을 합성하고 분비하기 때문에 임상 기능에서 배설 된 카테콜아민의 유형을 유추 할 수 없습니다 페닐 에탄올 아민 -N- 메틸 트랜스퍼 라제 (PNMT)는 NE의 E 로의 전환을 촉매하는 유일한 속도-제한 효소이다. 이들 종양 세포는 다량의 PNMT를 발현하고 다른 유형의 갈색 세포종과 비교된다. PNMT는 E를 분비하는 종양 세포에서만 발현되고, 17α- 하이드 록 실라 제 및 그의 수용체 단백질과 함께 발현되며, 아드레날린 생성량을 조절하는 PNMT는 아드레날린에서 분비된다는 것을 시사한다. 종양 세포를 과발현하였으며, 그 이유는 EGR-1 및 코르티솔 풍부한 컨텐츠의 과발현된다.
가족 성 갈색 세포종 환자의 경우 종양 세포에는 많은 양의 카테콜아민이 포함되어 있지만 혈액 및 소변의 카테콜라민 및 카테콜아민 대사 산물 수준은 혈장 및 소변에서 특히 다중 내분비 신 생물 증후군에서 거의 증가하지 않습니다. 아드레날린 증가는 생화학 적 변화 일뿐이며 일반적으로 임상 증상을 일으키지 않으며 메커니즘은 여전히 불분명합니다. 이때 진단은 종종 매우 어렵습니다.
Zuckerkandl 갈색 세포종 외에, 부신 외 갈색 세포종은 일반적으로 아데닌, 아드레날린 만 분비하지만 흉강 내 갈색 세포종은 또한 갈색 세포종, 도파민 및 초기 단계에서 아드레날린을 생성 할 수 있다고보고되었습니다 고 바 닐산 (HVA)과 같은 도파민 대사 산물의 배설이 종종 정상이며, 소변에서 도파민과 HVA의 배설이 증가하면 악성 일 가능성이 높습니다.
(3) 종양 크기 및 카테콜라민 수준 : 종양의 크기는 유리 카테콜라민에서 카테콜라민 대사 산물로의 전환과 관련이있다. 작은 갈색 세포종, 종양에서 카테콜라민의 농도는 낮지 만 배출량이 많으므로 소변의 VMA CA의 비율은 낮다; 반대로 큰 갈색 세포종에서는 종양의 카테콜아민 농도가 높지만 배출이 적으며 소변에서 카테콜아민과 카테콜라민의 비율이 높습니다. 작은 종양 배출 속도가 높기 때문에 대사되지 않은 카테콜아민이 분비되어 생물학적 활동을합니다. 이 종양은 종종 아주 짧은 시간에 진단되지만, 더 많은 카테콜라민을 저장할 수있는 종양의 경우 카테콜라민은 종양에서 대사 산물로 전환 될 수 있으며 생체 활성 카테콜아민은 분비되지 않습니다. 임상 증상이 시작되기 전에 종양은 이미 큽니다 .CA의 합성 및 대사 과정을 이해하면 CA의 생화학 적 공급원, 재료 구성 및 대사 산물 및 CA 신진 대사 경로를 명확하게 이해하는 데 도움이됩니다.
CA는 신체의 수용체 자극에 중요한 역할을하며, 관련 아드레날린 수용체는 α, β 및 DA 수용체 (DAC)로 구분되며, α1α2, β1β2 및 DAC1 DAC2 수용체로 더 나뉩니다. 자극되었을 때 신체의 생리적 반응.
(4) 종양에 의해 생성 된 기타 물질 : 아드레날린과 NE의 합성 외에도 갈색 세포종은 일부 펩티드를 합성하거나 분비 할 수 있으며, 이들 펩티드는 또한 부신 피질을 포함하여 순환에서 증가 될 수 있습니다. 호르몬 (ACTH), 코르티코 트로 핀 방출 호르몬 (CRH), 성장 호르몬 방출 호르몬 (GHRH), 칼시토닌 유전자 관련 펩티드 (CGRP), 부갑상선 호르몬 관련 펩티드 (PTHrP), 심방 나트륨 이뇨 펩티드 (ANP), 이들 펩티드 호르몬의 합성 및 분비의 메커니즘, 예컨대 바소프레신 (VIP), 뉴로 펩티드 물질 Y (NPY), 소마토스타틴, 에리스로포이에틴 및 아드 레노 메 둘린 (AM), α-MSH 등은 알려져 있지 않은 것으로 보인다. 신경 자극 때문이 아니라, 크로 모 그라 닌 분비 채널의 반사 활동 증가와 관련이있을 수 있습니다. 이러한 펩티드 호르몬이 임상 증상에 미치는 영향은 명확하지 않지만 일부 펩티드는 FTHrP와 같은 특수한 내분비 증후군을 유발할 수 있습니다. 분비는 이차 고칼슘 혈증을 유발할 수 있으며, 적혈구 생성의 분비 증가는 이차성 적혈구 증가증을 유발합니다.
3. 가족 갈색 세포종 및 관련 질병
(1) 다발성 내분비 신 생물 증후군 : 다발성 내분비 신생 물증 I 형 (MEN-1, 베르 머 증후군)에서 갈색 세포종은 흔하지 않으며 다발성 내분비 신생 물증 II 형 (MEN-2A, Sipple) 증후군)에는 갈색 세포종, 수질 갑상선 암종 및 부갑상선 선종이 포함됩니다 .MEN-2A 개체의 약 40 % ~ 50 %가 부신 수질 증식에서 유래하는 갈색 세포종을 일으킬 수 있습니다. 양측의 경우, 종양 주변에 과형성 변화가있을 수 있으며 [확산 및 / 또는 결절성 증식], 부신 외 세포질 세포종은 드물다; 종양에 의해 분비되는 호르몬은 주로 아드레날린이므로 초기 임상 증상은 비정형 일 수 있습니다. 혈액 또는 소변 생화학에 변화가 있으며, 다발성 내분비 신생 물증 III 형 (MEN-2B)은 신경절 신경종 표현형 (마판 신체 유형, 다발성 점막 신경종), 골수 갑상선 암종 및 갈색 세포종으로 구성됩니다 갈색 세포종의 발생률은 40 %에서 50 %입니다.
(2) von Hippel-Lindau 증후군 (VHL 증후군) : von Hippel-Lindau 증후군은 망막 혈관종, 중추 혈관 망막 종, 신장 암, 신장 및 췌장으로 구성된 상 염색체 우성 유전 질환입니다. 낭종과 다발성 선종, 갈색 세포종의 발병률은 10 %에서 20 %를 차지하며, 종종 여러 가정에서 다른 가족에서 갈색 세포종의 발병률이 다릅니다. 일부 가정에서는 최대 90 % 그리고 그것은 종종 더 일찍 발생합니다.
염색체 3p25 부위에는 종양 억제 유전자 (TSG)가 포함되어 있으며 혈관성 종양 (양성) 및 낭종 (간, 신장, 췌장)은 TSG의 돌연변이 또는 결실로 인해 발생할 수 있습니다. 등) 및 방광 종의 형성, 환자의 약 70 %가 신장 투명 세포 암종과 관련 될 수 있으며, 갈색 세포종의 겉보기 비율은 크게 다양하지만, 최근에는 내 림프 성 낭과 합병하기 쉬운 본질이 더 많다는보고가 더 많았다 Endolymphtic sac 종양은 이명과 귀머거리의 중요한 원인 중 하나입니다. 임상 적으로, 망막, 뇌 조직의 혈관 모세포종 또는 여러 췌장 낭종을 경험할 때 VHL 증후군을 고려해야하지만 부고환 단독 또는 신장 낭종은 VHL로 진단 될 수 없으며, 가족력이없는 사람의 경우 망막 및 / 또는 뇌 혈관 망상 종이 있거나 내장 종양이있는 혈관 망상 종이 있어야합니다. VHL의 임상 진단은 TSG 유전자 돌연변이의 분자 생물학적 검사 또는 3p 25 영역의 결실에 따라 결정될 수 있으며, 모든 가족 구성원은 DNA 또는 3P 25 결실을 선별해야합니다. 테스트, 긍정적 인 운반체는 철저한 후속 관찰을 받아야합니다.
TSG 유전자 (VHL 유전자라고도 함)에는 2 개의 mRNA를 암호화하는 3 개의 엑손이 포함되어 있으며, Southerner 분석 환자의 약 20 %는 생식선 돌연변이 (모든 세포 포함)를 감지 할 수 있으며 27 %는 넌센스 돌연변이 또는 프레임 시프트를 가지고 있습니다. (frameshift) 돌연변이, VHL 가족 구성원의 양성 검출 속도는 약 80 %이며, 갈색 세포종 (VHL2 유형)으로 고통받는 가족은 약 7 %에서 20 %를 차지하며, 대부분의 VHL 2 가족에서 VHL은 유전자가 넌센스입니다 돌연변이는 (염색체 세포종이없는) VHL 타입 1 패밀리의 VHL 유전자가 (정지 코돈의 초기 출현으로 인해) 완전히 또는 부분적으로 결핍되고, VHL의 임상 적 이질성은 유전 적 결함 및 침투로부터 유래된다. 이종성, 때로는 종양 세포에서 키메라 염색체의 존재와 관련이 있습니다.
부신 수질과 교감 신경계는 배아 단계의 교감 신경 세포에서 유래하여 교감 신경절 세포와 염색질 세포로 분화되어 신경 아세포종, 신경절 종 및 PHEO를 형성하도록 비정상적으로 분화된다. 차별화와 진화 과정.
(3) 다발성 신경 섬유종증 및 기타 관련 질환 : 다발성 신경 섬유종증 (타입 I 및 타입 II)의 2 가지 하위 유형이 있으며, 갈색 세포종은 타입 I 과만 관련되며, 그 발생률은 다중 신경 섬유종에있다. Carney complex의 인구는 신장이 1 %에서 50 %로 다양하며, 부신 기능 저하 부신경 절종으로 특징 지워지며, 종종 Sturge-Weber syndrome에서 갈색 세포종과 관련이 있습니다. .
요코 이마 (Yokoyma) 등은 의심스러운 환자가 부신 질량의 본질을 확인하기위한 챌린지 테스트로 metoclopramide (위 앰플) 테스트를 사용했으며, 육식 세포종을 가진 7 명의 환자 중 3 명은 양성, 3은 음성, 1은 위음성이었다. 민감도 및 특이도는 24 시간 요로 카테콜라민 및 MIBG와 유사하지만 특이도는 100 %입니다 부정적인 결과는 시험 감수성이 아니라 질병 자체가 이질적인 생물학적 특성을 갖는 것으로 메 톡시 클로르 인 것으로 생각되었습니다 아민 (위 앰플)은 AVP (ADH)의 분비를 촉진 할 수 있지만, Coiro 등은 1mg 정맥 내 메토 클로 프라 미드 (위 앰플) 주사를 사용했으며 혈장 AVP에는 변화가 없었으며 Hsu 등은 갈색 세포종을 발견했습니다. (6/7) 긍정적 인 반응을 보였으며 혈압의 증가에 더하여, 검사 전후에 혈장 및 요로 카테콜아민의 변화를 관찰하는 것이 더 진단 적이지만 CA 분비를 방해하는 약물은 검사 전에 중단해야합니다.
예방
갈색 세포종 예방
갈색 세포종 환자의 다양한 임상 증상으로 인해 진단이 어렵지만 다음과 같은 경우 갈색 세포종의 가능성을 고려해야합니다.
1, 두통, 심계항진, 과도한 발한, 창백한, 가슴, 복통, 신경질, 불안, 갑작스런 사망 및 기타 증상 및 높은 대사 상태를 동반하는 발작 또는 지속성 고혈압 환자;
2. 급성 또는 악성 고혈압 어린이, 청소년;
3, 설명 할 수없는 충격; 높고 낮은 혈압 반복 교번 공격; 발작 부정맥; 신체 위치 변화 또는 큰, 소변 유발 혈압이 크게 증가;
4, 수술, 마취, 임신, 출산, 갑자기 혈압 또는 충격의 증가, 심지어 심장 마비; 마사지 또는 양측 신장 부위 또는 복부를 압박하여 고혈압;
5, 기존의 항 고혈압제를 복용하면 혈압이 만족스럽지 않거나 b- 아드레날린 성 수용체 차단제 만 있습니다.
산발성 갈색 세포종의 병인은 여전히 불분명하여 명확한 예방은 없으며 가족 갈색 세포종은 유전과 관련이 있으며 유전학과 관련 될 수 있습니다.
1. 고혈압 환자의 진단 및 치료에서, 질병의 가능성에 매우주의를 기울이고 조기 진단 전에 임상 적 특성을 숙달하고 누락 된 진단 및 오진을 최소화해야합니다.
2. 진단이 확정되면 수술 치료가 첫 번째 선택입니다.
3. 질병을 치료하는 동안 사고를 피하기 위해 혈압을 상대적으로 안정적으로 유지하도록주의하십시오.
복잡
갈색 세포종 합병증 합병증 부정맥 고혈압 심부전 고혈압 뇌병증
심부전, 부정맥, 고혈압 뇌병증, 폐 감염 및 기타 비정상적인 변화와 같은 합병증의 발생에주의를 기울이십시오. 갈색 세포종 위기가 발생하면 요소 질소, 크레아티닌, 혈당 등을 결정하기 위해 혈액을 즉시 섭취해야합니다. 종양을 굴리지 마십시오.
다음과 같은 합병증을 결합 할 수 있습니다.
1. 심혈관 합병증, 카테콜라민 성 심장병, 부정맥, 충격.
2. 뇌 혈관 합병증 뇌졸중, 일과성 허혈 발작 (TIA), 고혈압 뇌병증, 정신 장애.
3. 당뇨병, 허혈성 장염, 담석증 등의 기타
징후
갈색 세포종의 증상 일반적인 증상 고혈압을 동반 한 카테콜라민 배설 촉진 심장 확대 메스꺼움 부정맥 불안 얇은 피부 창백한 충격 기능성 진전
그들 대부분은 20-50 세입니다. 주요 증상의 대부분은 시간과 빈도가 다양한 발작성 고혈압입니다. 일반적으로 혈압이 높지 않으면 수축기 혈압이 200 ~ 300mmHg, 이완기 혈압 130 ~ 180mmHg에 도달 할 수 있으며 두통, 창백한, 발한, 빈맥, 전근의 불편, 메스꺼움 및 구토, 시야가 흐려집니다. 공격이 끝나면 뺨과 피부 홍조, 전신 열, 콧물, 동공 확장 및 소변 배출 증가와 같은 증상이 나타날 수 있습니다. 일부는 상기 기재된 바와 같이 지속적인 고혈압, 또는 발작성 악화 및 교감 흥분성을 갖는 지속적인 고혈압을 특징으로 할 수있다. 서있을 때 저혈압 또는 고혈압 변동이있는 경우이 질병을 의심해야합니다. 개인은 저혈압, 쇼크 또는 교대 고혈압 및 저혈압을 경험할 수 있습니다.
1. 심혈관 시스템 성능
많은 양의 카테콜아민이 간헐적으로 혈액 순환에 들어가기 때문에 혈관이 수축하고 말초 저항이 증가하고 심박수가 증가하며 심장 출력이 증가하여 고혈압 발작성 자극, 수축기 혈압 최대 26.6kPA (200mmHg) 및 이완기 혈압이 발생합니다. 대폭 상승 이 공격에는 심계항진, 호흡 곤란, 흉부 우울증, 두통, 창백한 안색, 과도한 발한, 시력 흐림 등이 동반 될 수 있습니다. 심한 경우 뇌출혈 또는 폐부종과 같은 고혈압 위기가 발생할 수 있습니다. 완화의 시작 후, 환자는 극도로 피곤하고 약해지며 얼굴과 같은 피부 홍조가 발생할 수 있습니다. 갑작스런 신체 자세 변화, 정서적 흥분, 격렬한 운동, 기침 및 배뇨로 공격이 유발 될 수 있습니다. 발작의 빈도와 기간은 다양하며 종양 크기와 양의 상관 관계가 없습니다.
일부 환자는 고혈압이 지속될 수 있습니다. 소아의 약 90 %가 고혈압이 있고 성인의 약 50 %가 고혈압이있는 것으로보고되었습니다. 차이점은 아드레날린 또는 노르 에피네프린의 과도한 표현이 있다는 것입니다. 소수의 환자는 발작성 저혈압 및 쇼크와 같은 증상이있을 수 있습니다. 소수의 환자는 저혈압 저혈압, 쇼크 등의 에피소드를 가질 수 있으며, 이는 종양 괴사, 종양 내 출혈, 카테콜라민 방출 또는 심각한 심장 사고와 관련 될 수 있습니다. 이 경우 예후는 종종 악화됩니다.
1958 년 Szakas는 카테콜아민 심근 병증의 개념을 제안했는데, 이는 심근에 대한 카테콜아민의 직접적인 독성 영향을 특징으로하며, 심장 비대, 부종, 국소 출혈, 내피 비대 및 염증 세포 침윤을 초래합니다. 심근염, 심한 심부전 및 심한 부정맥과 같은 임상 증상.
2. 대사 장애
카테콜아민은 섬 알파 수용체를 자극하여 인슐린 분비를 줄이고 간 알파, 베타 수용체 및 근육 베타 수용체에 작용하고, 포도당 생성 및 당 형성을 증가 시키며, 주변 조직에 의한 설탕 사용을 감소시켜 혈당 또는 설탕을 증가시킵니다. 공차가 줄어 듭니다. 카테콜아민은 또한 뇌하수체 TSH와 ACTH의 분비를 촉진하고, 티록신과 부 신피질 호르몬의 분비를 증가시켜 기저 대사 증가, 혈액 정체 증가, 지방 분해 촉진 및 체중 감소를 유발합니다. 소수의 환자는 저칼륨 혈증이있을 수 있습니다.
3. 기타 성능
카테콜아민은 위장 평활근을 이완시키고 위장 운동성을 약화시켜 변비와 때로는 완고함을 유발할 수 있습니다. 위장 동맥의 심한 수축은 위장 점막 허혈, 때때로 괴사 천공 및 기타 증상을 유발할 수 있습니다. 인접한 기관에서 종양 성장이 억압되어 임상 증상이 나타날 수 있습니다.
확인
갈색 세포종 검사
신체 검사
간헐적 인 에피소드가있는 환자는 명백한 징후가 없거나 심장 만 커지고 일부는 납치되고 복부 덩어리가 될 수 있습니다. 공격 중 혈압이 상승하면 젖은 피부, 창백한 안색, 맥박, 부정맥, 디플로 피아 등이있을 수 있습니다.
실험실 검사
1. 혈액, 소변 카테콜라민 및 대사 산물의 결정
(1) 요로 CA, 바 닐릴 만 델산, 3- 메 톡시 아드레날린 성 (MN) 및 메 톡시 노르 에피네프린 (NMN) 및 이들의 합 (TMN)은 종종 정상 상한에서 상승 될 수있다. 발작 후 발작이 두 번 이상 정상보다 높기 때문에 嘱咐 미리 준비된 소변 저장 (5ml의 6nmol / L HCl), 에피소드 중 에피소드 (3 ~ 24 시간) 동안 혈압을 수집합니다. 검사는 적시에 진단 기준을 얻는 열쇠이며, 동시에 크레아티닌의 양을 측정하고 크레아티닌 mg 당 배설량을 계산합니다 노르 에피네프린과 그 대사 산물 인 디 하이드 록시 페닐 프로판올 (DHPG)의 동시 측정은 진단을 향상시킬 수 있습니다. 테트라 사이클린, 에리스로 마이신, 아스피린, 카페인, 레보도파, 구아 네티 딘, 클로니딘, 리 셰핀, 브로 모 크립 틴 및 차, 커피, 콜라, 바나나 등과 같은 많은 약물 및 식품으로 인한 특이성 위의 지표는 먼저 비활성화해야하며 비뇨기 CA는 정상적인 일주기 리듬이며 활동 중 변위가 증가하며 대부분의 갈색 세포종 환자는 비뇨기 CA의 증가가 종종 1500nmol / d보다 높습니다 ( 250 μg).
(2) 혈장 CA 및 DHPG의 결정 : 혈장 CA 값은이 질환의 지속 또는 발작 발작에서 정상보다 현저히 높으며, 혈액 CA 수준 만 즉시 반영하므로, 진단 값은 소변 24h에서 CA 수준보다 높지 않다. 더 의미있는.
2. 약리학 적 테스트는 자극 및 억제 테스트로 구분됩니다.
(1) 염증성 검사 : 발작 환자 만 위 검사를 진단 할 수 없으며, 채택 된 것으로 간주되며, 특히 고혈압이나 고령이 지속되는 사람들에게는 위험이 있으며, 징후가 있어도 사고를 피하기위한 자극 검사에는 적합하지 않습니다. 환자의 혈관 반응성을 관찰하고 챌린지 후 발생할 수있는 심각한 고혈압 또는 고혈압 위기에 대한 알파 차단제 (펜톨 아민)를 준비하기 위해 냉압 테스트를 먼저 수행해야합니다.
1 냉압 시험 : 항 고혈압 약물은 시험 1 주일 전에 중단되었고 진정제는 48 시간 이상이었으며 얼음물에 담근 후 정상적인 사람의 혈압은 대조군과 비교하여 12 / 11mmHg ~ 30 / 25mmHg였으며 혈압이> 160 / 110mmHg 인 경우 적합하지 않습니다. 다른 자극 테스트를 수행하십시오.
2 글루카곤 자극 테스트 : 히스타민과 티라민의 부작용이 더 가벼우 며, 첫 번째 선택으로 기재되어야하며, 혈장 CA 수치와 같은 글루카곤 1mg 주사 후 3 분 후에 혈압이 안정된 후 냉 압축 시험에 사용해야합니다. 20 / 15mmHg 이상으로 냉간 가압 시험의 최고치보다 혈압이 3 배 이상 높거나 혈압이 높고 갈색 세포종으로 진단 할 수 있습니다.
(2) 억제 검사 : 지속적인 고혈압 또는 발작 고혈압의 에피소드에 적합하거나 상기 자극 시험 후에 혈압이 분명히 증가하며, 주로 다른 고혈압 또는 필수 고혈압 원인과의 분화에 사용됩니다. 혈압이 170/110 mmHg 이상이거나 혈장 CA 수치가 5.9 ~ 11.8 nmol / L (1000 ~ 2000 pg / ml) 인 경우 다음 테스트를 적용 할 수 있습니다.
1 펜톨 아민 (레기 틴) 검사 : 펜톨 아민은 단기 작용 알파-아드레날린 수용체 차단제로, 고혈압이 높은 수준의 CA에 의해 유발되는지 여부를 결정하는 데 사용할 수 있습니다.
펜톨 라민 주사 후 2-3 분 이내에 혈압이 35 / 25mmHg보다 낮고 3 분에서 5 분 이상 지속되는 경우, 이는 혈색소 세포종을 암시하는 것으로 긍정적입니다. 혈액 CA 변화가 동시에 측정되는 경우 혈압의 변화에 따라 진단 설정에 더 도움이됩니다.
2 클로니딘 테스트 : 클로니딘은 중심 α2 아드레날린 수용체 작용제이며 뉴런으로부터 CA의 방출을 감소시킬 수 있지만 갈색 세포종에서 CA의 방출을 억제하지는 않습니다. 그러나 검사 전 혈장 CA가 높은 환자에게만 적합하며,이 질환이없는 대부분의 고혈압 환자는 혈압이 낮아질 수 있으며 1 차 고혈압 환자는 정상 범위 또는 원래 수준의 50 % 이상으로 억제 될 수 있습니다. 갈색 세포종이있는 대부분의 환자는 혈장 CA 수준이 변하지 않거나 더 자주 발생하지만, 거짓 음성 또는 거짓 양성 사례가 몇 가지있을 수 있으며, 이는 글루카곤 챌린지 테스트와 결합되거나 필요한 경우 반복 될 수 있습니다.
화상 진찰
1. 부신 CT 스캔
CT가 수행 될 때, 자세 변화 또는 정맥 조영제의 주사로 인해 고혈압 발작을 유발할 수 있으므로, α- 아드레날린 수용체 차단제가 고혈압을 조절하는 데 사용되어야하며, 펜톨 아민은 스캔 중에 언제라도 준비해야합니다. 긴급한 필요의 경우.
2. 자기 공명 영상 (MRI)
그것은 종양과 주변 조직의 해부학 적 관계와 구조적 특성을 표시 할 수 있으며 진단 가치가 높습니다.
3.B 울트라
편리하고 쉽고 저렴한 가격이지만 감도는 CT 및 MRI만큼 좋지 않으며 작은 종양을 찾기가 쉽지 않으며 초기 선별 및 국소화의 수단으로 사용될 수 있습니다.
4.131I-m- 요오도 벤질 아민 (MIBG) 섬광 스캔
부신 외, 다발성 또는 악성 전이성 갈색 세포종의 위치는 진단 가치가 높고 정 성적이며 국소 적으로 유의미하지만, 기능이 낮은 종양의 경우 이미지가 좋지 않으며 리세 핀과 같은 다양한 약물의 영향을받습니다. 코카인, 삼환계 항우울제 등은 잘못된 음성을 유발하므로 검사 1 주일 전에 중단하고 복합 요오드를 복용하여 검사 전에 갑상선을 보호해야합니다.
최근에, 11- 탄소 하이드 록시 에페드린, 옥 트레오 티드 이미징 또는 PET가이 질환을 진단하는데 사용되어왔다.
5. 부신 정맥 캐뉼라
혈장 CA에 대한 혈액 샘플링 임상 증상 및 생화학 검사가 질병을 지원하지만 위의 비 침습적 영상 검사로 종양을 찾지 못하면, 고려 될 수 있으며, 수술은 고혈압 위기를 유발할 수 있으며, 펜 톨롤을 준비해야합니다 Ming은 긴급 사용 준비가되었습니다.
진단
갈색 세포종의 진단 및 분화
진단은 병력, 임상 증상 및 실험실 테스트를 기반으로 할 수 있습니다.
차별 진단
많은 질병에 비슷한 갈색 세포종 증상이 있으므로 감별 진단이 중요합니다.
1. 필수 고혈압 필수 고혈압 환자는 두근 두근, 다한증, 불안, 증가 된 심 박출량으로 나타나는 높은 교감 흥분성을 나타내지 만 환자의 요로 카테콜아민은 특히 불안 증상에서 정상입니다. 카테콜라민을 측정하기 위해 소변을 투여 할 때 갈색 세포종을 배제하는 것이 더 도움이됩니다.
2. 두개 내 질환 두개 내압이 높은 두개 내 질환의 경우, 갈색 세포종으로 인한 심한 두통과 같은 증상이있을 수 있으며, 환자는 대개 1 차 질병을 지원하기 위해 다른 신경계 손상 징후가 있지만 뇌출혈에 의해 복잡한 색 모세포종.
3. 신경 정신병 적 장애는 불안 증상, 특히과 호흡의 경우에 표현형 세포종의 에피소드와 쉽게 혼동되지만, 혈압은 일반적으로 불안 발작에서 정상적이며 혈압이 상승하면 혈액과 소변 카테콜아민을 측정해야합니다. 식별, 발작은 갈색 세포종과 유사하며 때로는 혈액 카테콜라민도 증가 할 수 있지만 요로 카테콜라민은 정상이며 발작 전 기운이 있으며, 비정상적인 뇌파, 항 간질 치료 등으로 크로 모 그라 닌 세포를 배제하는 데 도움이됩니다. 종양.
4. 폐경기 전이 기간의 폐경기 여성은 월경의 역사를 이해함으로써 갈색 세포종의 발병과 유사하게 열성 홍조, 발한, 조바심, 기분 변화를 조절하기 어려운 등의 에스트로겐 결핍으로 인한 다양한 증상을 겪게됩니다. 성 호르몬과 CA의 결정은 식별에 도움이 될 수 있습니다.
5. 다른 갑상선 기능 항진증은 고혈압과 함께 높은 대사 증상을 나타내지 만 이완기 혈압은 정상이며 카테콜라민은 증가하지 않으며, 관상 동맥 심장 질환 협심증, 급성 심근 경색 등은 일반적으로 발병 시점의 ECG 변화에 따라 갈색 세포종과 구별되어야합니다. 심근 혈액 공급 등의 효과적인 치료를 개선하기 위해 가장 중요한 것은 요로 카테콜아민의 결정입니다.
관상 동맥 심장 질환 협심증; 다른 원인으로 인한 불안; 불안정한 원발성 고혈압; 뇌종양과 같은 발작성 고혈압 질환; 폐경기 증후군; 갑상선 기능 항진증.
