알레르기성 급성 세뇨관간질성 신염
소개
알레르기 성 급성 세뇨관 간질 신염 소개 약물 유발 성 급성 세뇨관 간 질염 또는 급성 알레르기 세뇨관 간 질염으로도 알려진 알레르기 성 세뇨관 간질 신염 (알레르기 성 세뇨관 질 간염)은 흔한 면역 매개 성 신장 손상입니다 항생제, 이뇨제, 비 스테로이드 성 항염증제 (NSAID)와 같이 널리 사용되는 많은 약물로 인한 비 면역 매개 급성 세뇨관 간질 손상입니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.003 % 취약한 사람 : 특정 인구 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 대사성 산증, 급성 신부전
병원균
알레르기 성 급성 세뇨관 간질 신염의 원인
약물 (30 %) :
현재 급성 알러지 성 간질 성 신염을 유발하는 많은 종류의 약물이 있으며, 이는 항생제의 2/3를 차지하지만 대개 AIN을 유발하는 약물은 소수에 불과하며, 일반적으로 메티 실린은 AIN을 유발하는 일반적인 약물로 간주됩니다. Meticillin (neopenicin I), penicillin, cefotaxime (cephalosporin I), 비 스테로이드 성 항염증제 및 시타 미니 딘 : , 카르 베니 실린 (카르복시 린), 세 팔로 스포린, 옥사 실린 (네오 피 실린 II), 설폰 아미드, 리팜피신, 티아 지드, 푸로 세 미드, 인터루킨, 벤조 퀴논 약하게 관련된 다이 케톤은 페니토인, 테트라 사이클린, 프로 베네 시드, 아세토 프린 산, 알로 푸리 놀, 에리스로 마이신, 클로람페니콜 및 이룰 리피드 (안타 민)이며, 최근 몇 년간 국내외에서보고되었습니다. 한약 알레르기로 인한 급성 알레르기 성 간질 성 신염에주의해야합니다.
면역 메커니즘 (30 %) :
체액 면역 및 세포 면역을 포함하여 이러한 급성 신부전은 일반적으로 알레르기 반응에 의해 발생하며 약물의 직접적인 독성과는 거의 관련이 없으며, 급성 간질 성 신염은 약물을 복용하는 소수의 환자에서만 발생하기 때문에 약물에 대한 신체 작용 일 수 있습니다. 복용량에 관계없이 매우 민감한 급성 알레르기 성 간질 신염은 II 형 I 과민 반응, III 형 과민증은 일부 약물 알레르기 성 간질 신염에서도 역할을 할 수 있습니다.
이 질환의 발병 기전에 대한 증거는 인간 연구에서 비롯되었으며, 만족스러운 실험 모델이 없으며,이 질환의 일부 경우 혈청 IgE 수준이 증가합니다. 신장 간질에는 림프구, 단핵구 및 다핵 거대 세포를 포함하여 많은 수의 단핵 세포가 있습니다. TBM 라인을 따라 IgG 및 C3가 침착 된 것으로 밝혀졌으며, 이러한 발견은이 질환의 발병 기전의 가설을 확립하는 3 가지 기본 요소이다.
이 질환의 발병 기전의 첫 단계는 약물 합텐을 신장 간질 및 / 또는 튜 볼로 신 기저막 (TBM) 구조 단백질에 결합시켜 안정한 합텐-단백질 복합체를 형성함으로써 항체 결합을 개시 할 수 있어야한다. 지연된 알레르기 반응뿐만 아니라 유도 된 반응은 체액 성 또는 세포 성 면역에 의해 신장 손상을 일으킨다.
연구에 따르면 항체는 보체의 관내 간질 항원에 결합하여 보체의 활성화를 통해 염증을 유발하거나 케모카인을 유도하여 염증을 유발하거나 관상 세포 또는 항원 및 항체 의존성 세포에 직접적인 독성 효과를 유도함으로써 가능합니다. 안내 세포 독성 효과는 다리 역할을합니다.
몇몇 경우에, 체액 성 면역 반응은 IgE 항체를 생성하고, 생성 된 IgE 항체는 조직 호산구, 호염기구 및 비만 세포 특이 적 수용체에 직접 결합하여 이들 세포가 탈과립 화하여 프로테아제, 히스타민, PAF 및 백색을 방출하게한다. 트리 엔, 프로스타글란딘 및 퍼 옥시 다제는 직접 국소 조직 손상을 유발합니다.
관찰 결과, 약물-유도 ATIN의 병인에는 세포 매개 면역 메커니즘이있는 것으로 나타 났으며, 대부분의 경우 단핵 세포로의 세포 침윤이 우세하고 상피 세포와 다핵 거대 세포가 포함되어 있는데,이 병변은 면역 글로불린과 관련이 없다. .
연구 결과에 따르면,이 질환에서 신장 손상의 메커니즘은 세관 기저막 (TBM)을 따라 병원성 약물로부터 및 / 또는 간질 침착이 림프구의 약물에 대한 감작으로의 다중 연결을 포함하는 것으로 추측된다. 신장 조직의 림프구 침윤으로 조직 손상을 유발하는 다양한 림프구 및 기타 매개체가 방출됩니다. 결과는 약물 합텐이 세관 세포의 표면에 결합하여 T 세포 매개 세포 용해 또는 항체 의존성으로 작용할 수 있음을 시사합니다 세포 매개 세포 용해 (ADCC).
면역 조직 화학적 연구에 따르면 일부 경우 침윤 세포에서 T 림프구가 지배적이며, CD4 + 및 CD8 + T 림프구 서브 세트는 급성 간질 침윤에서, 특히 항생제 및 NSAID에 의해 야기되는 약물-유발 급성 세관 질질 간염 신염의 경우에 흔하다. CD8 + 세포 침윤이 우세한 반면, 다른 약물에 의해 유발 된 약물-유발 급성 세관 질질 간염 신염의 경우 CD4 + 세포 침윤이 우세하다.
상기 증거는 약물-유도 된 ATIN의 발병 기전의 면역 학적 기초를지지하지만, 특정 연결 및 그것이 체액 성 또는 세포 성 면역에 의해 매개되는지 여부를 설명하지 못한다.
반 이페 셀레 (Van Ypersele)는이 질환의 병인과 과거에 관찰 된 다양한 면역 장애에 대한 다양한 결론을 결합하고, 간질에 축적 된 이러한 약물이 깨진 TBM을 통해 발생할 수 있다는 가설을 제시합니다. 한편, 분산액은 세뇨관 주변의 모세관 내 약물 농도 일 수 있고, 다른 한편으로는 TBM 합텐과 조합 될 수있다.
면역학의 원리 (30 %) :
체액 면역은 전신성 일 수 있고, 상응하는 약물 또는 TBM에 대한 순환 항체의 형성으로 나타나거나, 국소화되고, 단핵구, 림프구 및 혈장 세포의 간질 침윤으로 나타나며, 이는 면역 글로불린을 국소 적으로 합성 할 수있다. 단백질은 제자리 복합체를 형성하고, 지연된 알레르기 반응은 대 식세포에 의해 활성화 된 림프구의 간질 침윤을 초래할 수 있으므로, 동일한 약물이 다른 면역 메커니즘을 통해 동일한 세관 질 간질을 유발할 수 있다는 견해가있다. 손상 및 반응 유형은 환자의 선천적 면역 반응, 면역 자극의 정도 및 특징, 및 원인 물질의 양에 의해 결정된다.
비 스테로이드 성 항 염증 약물에 의해 유발 된 ATIN의 병인은 프로스타글란딘 합성의 억제와 같은 메커니즘에 의해 매개되는 다른 약물에 의해 유발 된 상기 언급 된 ATIN의 메커니즘과 다르다.
예방
알레르기 성 급성 세뇨관 간질 신염 예방
이 질환을 유발하기 쉬운 모든 종류의 관련 약물을 주로 사용하는 것이 알레르기 질환을 가진 사람들은 적극적으로 질병을 치료하고 간질 성 신염의 발생을 예방해야합니다.
복잡
알레르기 성 급성 세뇨관 간질 신염 합병증 합병증 대사성 산증 급성 신부전
주로 대사성 산증, 심부전 및 급성 신부전으로 복잡합니다.
징후
알레르기 성 급성 세뇨관 간질 신경염 증상 일반적인 증상 전신 알레르기 및 열 ... 발진 혈뇨 단백뇨가있는 열
약물 유발 성 급성 간질 성 신염은 다양한 연령에서 발생할 수 있지만 NSAID로 인한 ATIN은 주로 노인 (64.6 세 ± 2.1 세)에서 발생합니다.
알레르기 성 ATIN이 발병하기 전에 약물에 노출되는 기간은 대개 약 15 일이며, NSAID로 인한 ATIN은 종종 몇 달 후에 발생합니다.
이 질병의 발병의 임상 증상은 종종 열, 발진 및 혈뇨 증이며, 약물 유발 성 ATIN 사례의 약 1/3, 발진, 발열 및 관절통이 동시에 발생할 수 있습니다. 몇 가지 경우에는 요통이 명백 할 수 있습니다.이 경우 NSAID로 인한 ATIN 덜 흔하게, 환자의 95 %는 혈뇨가 있고, 환자의 1/3은 심한 혈뇨가 있고, 환자의 약 86 %는 백혈구 증에서 호산구의 30 % 이상을 가지고 있지만, ATIN으로 유발 된 ATIN 환자의 5 %만이 호산구가 있습니다 비뇨기; 대부분의 환자는 일반적으로 경증 단백뇨, 24 시간 정량 1.5g 미만이며, 신 증후군 범위의 단백뇨는 NSAID로 인한 작은 병변 신염으로 인한 ATIN, 혈청 IgE 유무에 따른 실험적 검사를 제외하고는 일반적이지 않습니다. 신장 생검에서 혈청 IgE 수준이 상승한 환자의 절반 만 진단되었으므로 부정적인 결과는 질병의 진단을 배제 할 수 없습니다.) 사례의 60 % ~ 80 %는 호산구 증가증이있을 수 있으며이 질환의 진단은 더 큽니다. 도와주세요.
이 질환에서 급성 신부전이 종종 발생하며, 20 % ~ 50 %의 사례가 빈뇨 또는 비뇨기 뇨이며, 많은 경우 소변 검사 결과는 급성 관상 괴사 (ATN)와 유사하며 신부전 정도는 다양합니다. 이 환자의 30 % 이상이 투석이 필요합니다.
이전에보고 된 약물로 유발 된 ATIN의 경우, 급성 신장 손상과 급성 알레르기 반응의 임상 증상 사이의 연관성은이 질병의 진단을 암시 할 수 있습니다. 중심 전향 적 연구는 ATIN 예측에서 빠른 알레르기 증상의 가치를 평가했습니다. 그중에서도 혈액 호산구 증가증은 ATIN을 예측하는 데 가장 중요합니다.
어떤 경우에는 그러한 알레르기 증상이 없을 수 있으며, 특히 신부전이 아닌 신부전의 경우 30 ~ 40 %에서 신부전이 단독으로 발생할 수 있습니다.이 경우,이 질환의 진단은 여전히 어렵 기 때문에, 알레르기 성 간질 모든 설명 할 수없는 급성 신장 기능 장애에 대해 신장 생검이 수행되지 않는 한 신염은 종종 임상 적으로 누락됩니다.
확인
알레르기 성 급성 세뇨관 간질 신염 검사
1. 혈액 루틴 호산구 증가증.
2. 소변 루틴 또는 미세 혈뇨; 백혈구 소변 (예 : 라이트 염색, 주로 호산구); 가시 광선, 중등도 단백뇨, 예를 들어 사구 손상은 다량의 단백뇨를 생성 할 수 있습니다.
3. 혈액 생화학 적 BUN, Sc3 증가, 혈액 면역 글로불린 IgE 함량 증가, 항 TBM 항체가 혈액에서 검출되었으며, 일부 환자는 혈청 크레아티닌의 급성 상승을 나타냈다.
1. 신장 생검 사례 검사이 질환의 병리학 적 변화는 양측 신장의 확산 병변, 신장 간질의 확산 또는 다 초점 염증 세포 침윤으로, 간질 성 부종, 다양한 퇴행성 변화를 갖는 신장 세뇨관 및 심지어 괴사; 소구가 더 정상적이며 일부 환자는 면역 글로불린 IgG 및 보체 C3의 침착을 볼 수 있습니다.
(1) 가벼운 현미경 검사 : 신장 생검은 전체 피질을 포함하는 확산 간질 부종에서 볼 수 있으며, 주로 림프구, 혈장 세포 및 호산구, 호산구로 구성되는 중간 내지 심한 간질 침윤 이 질환 사례의 신장 생검은 종종 늦게 수행되기 때문에 조직의 호산구 증가증은 분명하지 않을 수 있습니다. 소관 변화에는 백혈구 침윤이 포함되며, 이는 작은 튜브를 밀접하게 둘러싼 작은 층을 특징으로합니다. , 림프구 침윤 및 세관 기저막 손상의 유무에 관계없이 세관의 기저막과 단단히 연결된 세관 상피 세포의 반대 위치에 위치한 다른 림프구, Ooi 등은 이것을 세뇨 염으로 설명했다. 거핵 세포가있는 육아종의 존재는 약물 과민증의 특정 징후로 간주됩니다. 일부 보고서에서 신질 간질 상피 육아종은 약물 유발 성 ATIN, 사구체 및 혈관의 25 ~ 50 %에서 발견됩니다. 일반적으로 사구체 및 혈관 병변에 대한보고도 있습니다.
(2) 면역 형광법 : 경우에 따라 IgG 유사 침착이 관찰되었고, 세관의 기저막을 따라 C3 침착이 관찰되었으며, 이러한 증상은 주로 3 가지 경우에 상응하는 항체를 사용하여 메티 실린, 페니실린 또는 페니토인-유도 된 ATIN에서 발견되었다. 환자는 TBM을 따라 메티 실린-디 메티 실린의 선형 침착을 발견하여 합텐을 시사합니다. 벡터 메커니즘은 이러한 경우 페니토인 나트륨의 경우에 기인 한 항 -TBM 항체의 유도와 관련 될 수 있습니다. 항 -TBM 항체는 ATIN 환자에서 검출되었으며, TBM을 따라 침착 된 페니토인 나트륨도 발견되었지만, 대부분의보고 된 경우에, 면역 형광은 신장 조직에서 면역 글로불린, 보체 및 셀룰로오스 침착을 나타내지 않았다.
(3) 전자 현미경 : 약물에 의한 ATIN 전자 현미경에 대한 보고서가 몇 개 있는데, Ooi 등은 세관의 미토콘드리아가 부어 있고, 거친 소포체가 크게 팽창하고, 원위 세관 병변이 근위 세관보다 더 심하고, 혈관 주변의 세관이 증가한 것으로 나타났다. 두껍고 여러 층으로 나뉘어지면 두꺼워지는 이유는 지하실 막 재료의 증식 일 수 있습니다. 간질 구조의 파괴로 인해 간질 영역의 병변은 Galpin et al에 의해 혼돈 병변으로 기술되며, 염증성 침윤 세포는 림프구로 구성됩니다. 소수의 호중구 인 혈장 세포 및 호산구, 사구체는 일반적으로 신 증후군과 복잡한 약물-유도 된 ATIN의 경우에만, 상당한 발 과정 융합이다.
(4) 비 스테로이드 성 항염증제 신 병증의 병리학 적 변화 : 비 스테로이드 성 항 염증 약물에 의한 ATIN의 병리학 적 변화는 위에서 언급 한 다른 약물에 의해 유발 된 ATIN과 다르며, 종종 작은 공이 관여하며, 비 스테로이드 성 항염증제 참조 신장 질환.
2. 기타 : 두 신장의 양을 확인하기위한 B- 초음파 증가.
진단
알레르기 성 급성 세뇨관 간질 신염의 진단 및 진단
진단 기준
임상 증상에 따르면, 병력 및 실험실 테스트는이 질병의 주요 임상 특징을 진단 할 수 있습니다 : 질병 투여 후 2 주째에 대부분의 환자는 신 독성 약물 사용 후 혈청 크레아티닌의 급성 증가로 나타납니다. 열 (환자의 75 %, 일반적으로 열이 시작된 후 또는 약물 치료 시작 후); 발진 (50 % 미만); 관절통 (15 % ~ 20 %); 호산구 증가 (80 %; NSAID 약물로 인한 AIN에서 드물게 발생; 소변 분석 : 단백뇨에서 중등도의 단백뇨; 적혈구 및 백혈구, 백혈구 캐스트; 혈액 호산구 증가증 (86 %에서 볼 수 있음; NSAID 약물로 인한 AIN은 일반적이지 않음) 소변의 호산구 증가는 알레르기 성 간질 성 신염의 진단에 중요한 단서이지만 긍정적 인 비율은 종종 높지 않으며, 소변 알칼리화는 호산구, 양측 또는 일측 갈비뼈 통증을 감지하는 데 도움이됩니다. 드물게, 이것은 신장 캡슐을 잡아 당기는 신장의 확산 확대 때문일 수 있습니다. 염증성 세포에 의해 침윤 된 간질 성 신염에서 방사성 갈륨 구연산염 이미징은 종종 질병의 초기 단계에서 긍정적입니다. 이 검사는 급성 신장에 있기 때문에 더 의미있는 것으로 보입니다. 괴사 율은 매우 낮아서 AIN과의 동정에 매우 유용합니다 .B- 초음파는 종종 신장 피라미드가 커져 신장 간질 부종을 암시하는 것을 발견합니다. 위의 특성에 따르면, 신장 전 및 신장 후의 요인은 배제됩니다. 기본적으로 급성 알레르기 성 간질 성 신염에 대한 임상 진단 기준은 아직 통일되지 않았습니다.
1. 최근 알레르기 약물의 역사.
2. 전신 알레르기 반응 : NSAID 약물에 의한 AIN은 흔하지 않습니다; 소변의 호산구 증가는 알레르기 성 간질 성 신염의 진단을위한 중요한 단서입니다. 그러나 긍정적 인 비율은 종종 높지 않습니다. 호산구, 양측 또는 일측 늑골 요추 통증은 흔하지 않으며 신장 캡슐을 당기기 위해 신장의 확산 확대, 간질 성 신염에 염증성 세포가 침투하는 방사성 구연산염 갈륨 이미징은 종종 질병의 초기 단계에서 긍정적이며,이 검사는 더 의미있는 것으로 보입니다.
3. 비정상적인 소변 검사 : 무균 백혈구 소변 (호산구 소변 포함)은 백혈구 캐스트, 미세 혈뇨 또는 심한 혈뇨와 관련이있을 수 있으며 경증에서 중증 단백뇨 (종종 경미한 단백뇨, 비 스테로이드 성 저항성) 염증성 약물은 단백뇨를 심하게 유발합니다).
단기적으로 진행성 신장 기능 부전 : 부분 및 / 또는 원위 신장 관 기능 손상 및 사구체 기능 장애.
B- 초음파는 신장의 크기가 정상이거나 크다는 것을 보여줍니다. 위의 1, 2 및 3 및 / 또는 4가 모두 이용 가능한 경우, 임상 진단은 가능하지만 비정형적인 경우 (특히 비 스테로이드 성 항염증제에 의한 경우) 종종 2 번은 진단을 확인하기 위해 신장 생검 병리 검사에 의존해야하며, 신장 생검은 양측 신장 확산 병변, 신장 간질 확산 또는 다 초점 염증 세포 침윤의 병리학 적 변화를보고 간질 부종, 신장 세뇨관의 정도가 다양합니다 퇴행성 변화 및 괴사; 사구체보다 정상인 일부 환자는 면역 글로불린 IgG 및 보체 C3의 침착을 보거나 항 TBM 항체를 혈액에서 측정 할 수 있습니다.
신장 생검의 징후로는 중단 및 / 또는 신장 기능의 점진적인 감소 후 자발적으로 회복하지 못하는 것이 포함되며, 신장 생검은 광범위한 관 손상 및 염증 부족으로 특징 지어지는 급성 세뇨관 괴사의 식별에 기여합니다. 많은 경우에있어서, 조직 학적 진단은 일부 치료에 특별한 의미를 갖기 때문에 ARF 환자에게 신장 생검이 필요하다.
차별 진단
1. 급성 관상 괴사의 식별 : 급성 관상 괴사에서 알레르기 약물의 적용 이력이없고, 알레르기 반응 (또는 발진)이 발생하지 않으며, 소변의 호산구가 증가하지 않으며, 혈액 IgE가 높지 않거나 정상일 수 있습니다 어려움이있는 경우 질병의 식별은 신장 생검으로 확인할 수 있습니다.
2. 급성 신부전으로 식별 : 급성 사구체 신염, 급성 사구체 신염, 1 차 신 증후군, 루푸스 신염 및 급성 관부 괴로 인한 급성 신부전, 모두 급성 신부전증 주요 질환의 성능 및 특정 증상이지만 전신 알레르기 및 호산구 비뇨기 기능, 급성 간질 신장염의 갈륨 스캔 검사는 신장 흡수 밀도를 증가 시켰으며 급성 관상 괴사도 섭취 할 수 없습니다. 감별 진단에 도움이됩니다.
3. 최초의 만성 사구체 질환에서 신부전의 확인 : 설명 할 수없는 급성 신부전 또는 진행성 신부전이있는 경우, 신장 기능 저하를 설명하기가 어렵고, 급성 알레르기 성 간질 성 신염의 가능성에주의해야합니다. 발진, 혈액 내 IgE 상승, 호산구 소변 등의 알레르기 증상은 진단을 확인하기 위해 필요한 경우 신장 생검 진단에 도움이됩니다.
4. 호산구 소변으로 식별 : 호산구 소변은 요로 감염, 급성 신장염, IgA 신장 병증, 폐쇄성 신장 병증, 만성 신부전, 신장 유두 괴사, 전립선 염, 급성 신장 이식에서도 볼 수 있습니다 후방 이성애 동맥 경화 질환은 상이한 임상 적 특징에 의해 확인되어야한다.
