원발성 거대글로불린혈증 신장애
소개
원발성 거대 혈 소증 및 신장 손상 소개 1944 년 Waldenstrom은 1 차 거대 글로불린 혈증을 처음보고 하였으므로 Waldenstrom macroglobulinemia (WM)라고도합니다. 이 질환은 림프구 세포 증식과 때로는 사구체 손상으로 단클론 성 IgM이 증가하는 증후군으로, 임상 특징은 골수 및 림프절의 림프절 병증, 간질 비대증, 림프구 및 형질 세포입니다. 림프구 증식, 혈액에서 단일 클론 IgM 증가. 기본 지식 질병의 비율 : 0.005 % 취약한 사람 : 특별한 사람 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 급성 신부전
병원균
원발성 거대 혈 소증에서 신장 손상의 원인
(1) 질병의 원인
마크로 글로불린 혈증에 의한 신장 손상은 주로 다음과 같은 이유 때문입니다 : 신장 림프구 세포 침윤; 과점 성; 아밀로이드증; 면역-매개 사구체 신염, 주로 신장 조직에서 IgM의 침착 .
WM의 원인은 알려져 있지 않지만,이 질환을 가진 환자의 비정상적인 증식 B 세포에서 세포 표면 분자 변이 및 염색체 이상이있는 것으로 밝혀졌으며, 사회 인구 학적 차이, 과거 병력, 약물 병력, 알코올 중독과 같은 명백한 소인이 발견되지 않았습니다. 병력, 특수 직업 병력, 방사선 노출 병력 또는 암 병력. 비록 4 명의 형제 인 WM의 가족 병력에 대한보고가 있지만, 각 혈청은 다른 항원 성 IgM을 가지고 있으며, 각 신체의 성능은 동일하지 않습니다. WM, 미결정 단일 클론 면역 글로불린 질환 (MGUS), 1 차 신경 병증 및 1 차 아밀로이드증이있는 MGUS와 같이, 12 명의 친척 중 5 명은 IgA, IgG를 포함한 혈청 면역 글로불린 수치를 나타 냈습니다. 면역 글로불린 합성에 이상이 있음을 시사하는 IgM 증가.
1. 세포 표면 마커 변이체 세포 표면 마커 연구는 WM 환자가 다발성 골수종 환자의 혈장 세포 이상과 다른 B 세포 분화의 초기 단계에 이상이 있음을 시사한다 .WM 세포는 정상 B 세포의 모든 표면 항원을 발현한다 (CD19, CD20 및 CD24), 그러나 WM 환자의 약 75 %는 단 하나의 경쇄 (카파 사슬)만을 발현하지만, 정상 B 세포와 달리, WM의 B 세포는 종종 CD9, CD10 (CALLA) 및 CD11b를 발현하고 CD5, WM을 발현 할 수있다. 림프구, 형질 세포 및 형질 세포 성 림프구는 모두 동일한 클론으로부터 유래되었지만, 그 성숙도는 달랐으며, 상이한 분화 단계에서 B 세포에 의한 CD45 이성질체의 발현은 균일하지 않은 것으로 밝혀졌다.
2. 염색체 이상 WM 공통 세포 염색체 이상이지만 아직 특정 이상은 스캔되지 않았습니다.
(2) 병인
대부분의 WM 환자는 총 모노클로 날 단백질 IgM의 30 % 이상을 차지하고 1/3 환자의 마크로 글로불린은 차가운 아글 루티 닌의 특성을 가지고 있으며 혈액 내 IgM의 양이 많기 때문에 적혈구, 백혈구 및 혈소판이 고점도를 형성 할 수 있습니다. 히스테리시스, 비록 다량 체에 공유 적으로 연결된 혈장 및 IgA의 IgG 및 IgA 다발성 골수종, IgG도 고점도 혈액 증후군에서 발생할 수 있지만, 1 차 마크로 글로불린보다 훨씬 더 많음 출혈은 드물며 일반적으로 혈장 내 비정상 면역 글로불린 농도가 50g / L를 초과하고 혈중 고혈압 증후군에 걸리기 쉬운 것으로 알려져 있으며, WM 환자는 종종 고점도 증후군을 앓고 있으며 이는 전신 증상의 중요한 원인입니다. 거대 글로불린 혈증으로 인한 신장 손상의 주요 메커니즘 인 신장 손상의 주요 원인은 다음과 같습니다.
신장 림프 세포 침윤
WM 신장 내 림프구 세포 침윤은 50 % 내지 60 %이지만, 관형 관상 형성 및 "골수종 신장"은 거의 보이지 않으며, 신장에서 종양 세포 침윤의 발생률은 IgG 다발성 골수종 환자에서보다 높다. 높고 일반적으로 30 % 이상입니다.
과점도
WM의 거의 모든 환자는 IgG 다발성 골수종 환자의 4.2 %에 비해 질병의 일부 단계에서 고점도 및 고용량의 증상 및 징후가 나타날 수 있습니다. 증상, 둘 사이의 명백한 차이는 주로 혈관 내 침착에서 IgM과 관련 될 수 있고, IgG의 40 %만이 혈관에 침착되고; 둘째, IgM의 형태 및 구조와도 관련이있다.
아밀로이드증
WM 환자에서는 아밀로이드증이 거의 없으며 장기 침윤 측면에서 1 차 아밀로이드증과 골수종 관련 아밀로이드증 사이에는 큰 차이가 없으며, 일반적으로 골수종과 아밀로이드증 환자 모두 예후가 좋지 않은 것으로 여겨진다. 평균 생존 시간은 12 개월 미만이며 화학 요법으로 질병이 완화되면 환자의 생존 기간이 연장 될 수 있으며 아밀로이드증은 점차 진정 될 수 있습니다.
면역 중재 사구체 신염
WM 환자는 종종 사구체 병변이 있으며, 일부 환자에서는 면역 복합 신염과 관련된 cryoglobulin이 검출 될 수 있으며, 거대 글로불린 혈증 환자의 40 % 이상이 내피하에 많은 양의 IgM을 침착 할 수 있습니다.
예방
원발성 거대 혈 소증에서 신장 손상 예방
이 질환의 치료는 환자의 상태의 심각성, 선과 악에 대한 다른 치료 및 기간에 따라 다르며, 무증상 인 경우 치료없이 수년 동안 안정적으로 유지할 수 있습니다. 사망률은 생존을 연장시키는 데 필요한 수단입니다.
복잡
원발성 거대 혈 소증, 신장 손상 합병증 합병증 급성 신부전
주요 합병증은 질병 진행, 빈혈, 출혈, 감염이며 일부 환자는 확산 성 대 세포 림프종 (리히 증후군) 및 급성 골수성 백혈병의 발병으로 사망합니다. 합병증은 주로 골수 및 림프절의 림프절 병증, 간 비대, 림프구 및 형질 세포 림프구 및 혈액 내 단클론 IgM 증가로 인한 대사 이상에 의해 발생합니다. 적혈구 및 과립구 전구 세포의 비정상적인 대사를 유발합니다.
징후
원발성 거대 혈 소증, 신장 손상 증상, 흔한 증상, 현기증 출혈, 혈뇨, 단백뇨, 신 증후군, 신부전, 부정맥, 심부전
마크로 글로불린 혈증의 주요 임상 증상은 고점도 증후군 (hyperviscosity syndrome)이며, 고점도는 두통, 현기증, 현기증, 복시, 청각 장애, 감각 이상, 일시적 편마비와 같은 신경계 증상을 유발할 수 있습니다. 빙-니 증후군 (Bing-Neel syndrome)으로 알려진 낙태는 안구 병변에 망막 출혈, 정맥 분절 충진 및 두껍게하기 및 시신경 부종, 심장 확대, 부정맥 및 심부전뿐만 아니라 잇몸 출혈, 코와 같은 출혈 경향이 있습니다. 출혈, 중이 출혈, 피부 점액 자반증, 사지의 청색증 등,이 질병으로 인한 신장 손상의 주요 임상 증상은 단백뇨, 보통 경증 또는 중등도이며 때로는 다량의 단백뇨, 신장 증후군, 단백뇨는 비 선택적이며, 종종 혈뇨, 사구체 여과율 감소, 빈혈증, 관 기능 장애 및 탈수 중 급성 신부전을 동반합니다.
신체 검사에서 빈혈이있는 경우 림프절 병증 (15 %), 간 비대 (20 %) 및 비장 비대 (15 %)가 더 많았습니다.
확인
원발성 거대 혈 소증에서 신장 손상 검사
1. 혈액 검사 : 정상 색소 세포 빈혈, 적혈구 변형 지수 감소, 적혈구 연쇄가 가래 모양을 보였으며, 전혈 세포가 감소 할 수 있으며 소량 (<5 %)의 비정형 미성숙 혈장 세포가 말초 혈액에 나타날 수 있습니다. 작은 림프구 세포 또는 혈장 세포 림프구; ESR 증가; 혈청 단백질 전기 영동은 M 단백질을 보였으며, 환자의 나이가 증가함에 따라 M 단백질의 발생률이 증가하였으며 50 세 이상의 환자에서 M 단백질의 비율이 증가 하였다. 면역 전기 영동은 단일 클론 IgM에서 유의미한 증가를 보였으며, 모든 환자는 IgM이 상승했으며 순환 종양 마커로 간주되었다. Sia 검사는 거대 글로불린 혈증에 대한 빠른 선별 검사로, 환자의 혈청을 증류수의 시험관에 떨어 뜨려서 즉시 침전이 일어나며, 또한 거대 글로불린의 10 % 이상이 냉담한 성질을 가지고 있으며, 추위의 경우 젤리와 유사합니다.
2. 골수 검사 : 비정상 형질 세포 림프구 증식증이 관찰 될 수 있으며,이 림프구는 면역 글로불린과 분비 된 세포 (예 : 골지)를 합성하고 분비하는 풍부한 분비 세포가 특징입니다.
3. 핵형 검사 : Hirase 등은 핵형이 t (11; 18) (q21; q21), t (2; 11; 18) (q21 인 원발성 거대 혈 소증 환자 2 명을보고했다. -23; q21; q21), 및 B 세포 림프종의 핵형은 t (11; 18) (q21; q21)이며, 따라서 1 차 거대 글로불린 혈증은 B 세포 림프종의 변이체 일 수 있음을 시사한다.
4. 소변 검사 : 단백뇨 및 혈뇨는 신장 손상에서 볼 수 있으며 단백뇨는 대부분 경증에서 중등도이며, 때때로 신 증후군의 범위에서 단백뇨로 진행될 수 있으며, 사구체 여과율이 감소하며, 빈혈증이 발생합니다. , 신장 관 기능 장애, 큰 침투, IgM 및 혈장 세포와 같은 세포의 림프 세포가 면역 형광 현미경 검사법에 의해 소변에 종종 나타날 때, 소변 면역 전기 영동 양성 비율은 90 %까지 높을 수 있으며, 소변 경쇄 단백질 양성 비율은 30입니다 % ~ 50 %.
5. 병리학 검사 : 사구체 모세 혈관 혈전증, 혈전에는 IgM이 많고 섬유소가 적으며, "의사 혈전"으로도 알려져 있으며, 사구체 기저막 내부에 IgM 침착 물이 있으며, 광학 현미경에서 고도로 옵토 틱 산성, PAS 염색은 진한 자주색, 트라이 크롬 염색은 적색 또는 녹색이며, 또한 사구체 영역은 또한 PAS 염색 양성 침착 물을 가지며, 장간막 결절성이며, 광 현미경 하에서 당뇨병 성 사구체 경화증과 관련되기 쉽지 않다. 식별.
6. 영상 검사 : 이차성 아밀로이드증이 발생하면 두 신장이 크게 확대되고 뼈 영상 검사에는 일반적으로 골 용해성 병변이 없음을 알 수 있습니다.
진단
원발성 거대 혈구 증으로 인한 신장 손상의 진단 및 진단
진단
신장 손상의 진단은 우선 마크로 글로불린 혈증의 존재를 결정합니다 .1 차 또는 2 차, 양성 또는 악성 마크로 글로불린 혈증을 식별하기 위해 2 차 마크로 글로불린 혈증 인 경우 일반적인 이차 원인 사이에 감별 진단이 이루어집니다.
WM의 진단은 다음과 같습니다.
1. 전형적인 증상 및 징후 : 설명 할 수없는 빈혈 및 출혈 경향이있는 노인 환자, 중추 및 / 또는 말초 신경계 증상, 시각 장애, 레이노 현상, 간 비대 비대증 등.
2. 혈청 IgM 단일 클론 글로불린 농도> 30g / L, 전혈 세포 감소, 말초 혈액 내 비정형 순 혈장 세포 소량 (<5 %), 혈중 점도 증가.
3. 골수, 간, 비장 및 림프절에는 림프 형질 세포 침윤이 있습니다.
WM의 진단은 다발성 골수종, 만성 림프 구성 백혈병, 림프종, 미분화 된 림프 증식 성 질환 및 IgM 유형 MGUS와 구별되어야합니다.
신장 손상 진단 : 일차 성 거대 혈 소증 진단을 기초로 환자의 신장 손상 성능을 추가로 검사해야하며 단백뇨, 혈뇨 및 병리학 적 검사 지표가있는 경우 진단을 수립 할 수 있습니다.
차별 진단
1. IgM 유형 MGUS : 주요 특징은 혈청 IgM 농도 <20g / L이며 질병의 진행에 따라 증가하지 않습니다. 빈혈, 간 비대, 림프절 병변 및 전신 증상, 일반적으로 명백한 단백뇨가 없거나 아예 없습니다 주당 매우 적은 양의 소변 단백질 및 골수 미세 림프구 침윤.
2. IgM 수준이 증가한 임파선 증식 성 질환 : IgM 농도 <30g / L을 제외하고 고점도는 WM보다 낮고 빈혈 또는 기타 전신 증상이 있으며 생존 시간 또는 기타 특성은 다음과 같습니다. WM에는 유의 한 차이가 없으며, 고농도의 IgM (> 30g / L)을 갖는 림프구 증식 성 질환 (림프종 양성 림프종이라고 함)에 대한 합의 및 WM 식별이 없습니다.
3. 신비로운 WM : 전신 증상이없는 일부 WM 환자를 말하지만, 중간 림프구 세포 침윤이있는 IgM 수준> 30g / L, 경증 빈혈 및 골수,이 환자는 신비로운 거대 혈소 혈증, 다발성 골수종을 번식시키는 것과 유사하게 증상이 나타나기 전에 치료없이 장기간 안정을 유지할 수 있습니다.
4. 고점도 :이 질환의 진단은 주로 전형적인 임상 증상 및 "상대적"혈청 점도에 기초하지만, 상대 혈청 점도 및 혈청 비정상 면역 글로불린 농도는 선형 적으로 관련되지 않으며, 이러한 차이 및 면역 볼 시험 관내 단백질 응집 능력, 중축 합도, 저온 침전 능력 및 유 글로불린의 형성은 혈청 점도의 온화한 증가와 같은 요인과 관련이 있으며, 임상 증상 및 징후는 매우 전형적이며, 질병과 구별되어야한다.
5. 이차 거대 글로불린 혈증.
6. 1 차 거대 글로불린 혈증 신장 손상은 다른 원인으로 인한 신장 질환과도 구별되어야합니다.
