소아만성골수성백혈병
소개
청소년 만성 골수성 백혈병 소개 소아 만성 청소년 백혈병은 소아에서 드물며, 대부분 만성 골수성 백혈병 (느린 과립, CML)입니다. 영아에서 CML의 임상 및 생물학적 특성은 성인 CML의 임상 및 생물학적 특성과 크게 다르며, 백혈구의 상승과 비장 비대가 특징입니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.002 % 민감한 사람들 : 어린이 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 빈혈
병원균
청소년 만성 골수성 백혈병의 원인
(1) 질병의 원인
Ph1은 CML의 대표적인 염색체 변화로, 비 랜덤 t (9; 22) (q34; q11)에 의해 형성되며, 염색체 9의 중단 점에 c-abl 유전자가 있으며, 그 변동성은 100kb보다 클 수 있으며 bcr 유전자는 22에 있습니다. 작은 5.8kb의 작은 가변성 단편 인 염색체는 전위 후 22q- 및 9q 접합에서 bcr / abl 융합 유전자를 형성하며, 특정 210kb 단백질 (P210), 티로신 키나제를 암호화 함 그것은 종양의 발병에서 역할을하며, Ph1 염색체는 어린이의 CML에서 특별한 상태를 가지고 있습니다.
1. Ph1 음성 CML 5 % ~ 10 %에는 전형적인 CML이 있으며 Ph1 음성의 임상 증상에는 다음과 같은 이유가있을 수 있습니다.
(1) 다른 염색체 단편은 22q에 결합하여 22q-의 Ph1을 세포 유전자 수준에서 쉽게 검출 할 수 없게한다.
(2) 염색체 9는 파괴 또는 유전자 재 배열을 가지고 있지만 22q11은 파괴되지 않으며, 분자 생물학 기술은 CML Ph1이 음성 일 때 이러한 변화를 감지 할 수있다.
2. Ph1 양성 급성 백혈병 : Ph1 염색체는 CML에만 존재하지 않으며, 급성 백혈병 아동의 3 %에서 10 %가 Ph1 염색체를 가지고 있으며, Ph1 양성 급성 백혈병은 CML 돌풍이 될 수 있거나, 임상 및 혈액 검사에서 이러한 두 가지 조건을 구별하기는 어렵지만, 분자 생물학 기술과 결합 된 세포 유전학은 Ph1- 양성 급성 백혈병이 종종 비 -CML- 특이 적 비 랜덤 염색체 이상 t (9; 22) (q34; q11)임을 알 수 있습니다 bcr 유전자 이외의 유전자 재 배열이 있으며 190 kb 단백질 (P190)이 생성되는데, 치료 완화 후 골수 세포에서 Ph1 염색체 및 P190이 사라지고 CML이 역전되고 CML 특이 적 비-무색 염색체 이상 t가있다 (9). Ph22 염색체 및 bcr 유전자 재배 열에 의해 생성 된 210kb 단백질 (P210) 인 22) (q34; q11)은 질병의 모든 단계에서 항상 존재한다.
(2) 병인
CML의 병인은 아직 알려져 있지 않으며, 일반적으로 다 능성 조혈 줄기 세포 질환으로 여겨지며 특정 화학 물질 및 유전 적 요인과 특정 관계가 있습니다 1960 년 Nowell과 Hungerford는 필라델피아의 CML 환자에서 처음으로 Ph 염색체를 발견했습니다. Ph 염색체는 CML 진단에 특별한 의미가 있으며 양성률은 70 % -90 %라고 믿어 1973 년 Rowley는 Ph 염색체가 염색체 9와 22의 전위 (즉, t (9:22)에 의해 형성됨)를 결정했습니다. Q34 : q11),이 염색체 전위는 높은 티로신 단백질 키나제 (PTK) 활성을 갖는 BCR-을 발현하기 위해 22q11에 bcr 종양 유전자와 9q34에 정상적으로 위치한 원 종양 유전자 C-ab1을 융합시키는 것으로 알려져있다. CML의 발병 기전의 분자 기초로 여겨지는 ABL 융합 단백질 지난 2 년 동안 CML의 발병 기전, BCR-ABL 융합 단백질의 다양성 및 백혈병 표현형과의 관계는 해외 분자 수준에서 심화되었다. 연구에서, ABL 유전자 브레이크 포인트의 정확한 위치가 가변적이고, 유전자 5 '말단> 300 kb의 임의의 세그먼트에서 발생할 수 있고 BCR 유전자가 파괴되기 때문에, 3 개의 BCR-ABL 융합 유전자 재 배열이 발견되었다. 포인트 클러스터 BCR-ABL 융합 유전자는 주로 3 가지가 있으므로 BCR 유전자 중단 점의 위치에 따라 3 가지 주요 유형으로 나뉩니다 : M-bcr, m-bcr, μ-bcr 및 6 BCR-ABL 및 융합 전사 모드 : b2a2, b3a2, B3a3, b2a3, e1a2, e19a2.
1. M-bcr : BCR 유전자 브레이크 포인트는 5.8 kb 주요 브레이크 포인트 클러스터, 즉이 유전자의 12-165 엑손 영역에 있으며, ABL 유전자와의 융합 전사 패턴은 b2a2, b3a2, b3a3, b2a3, 코딩 이 단백질은 대부분의 CML과 일부 급성 림프 모구 백혈병 (ALL)에서 발견됩니다 .P210 CML은 주로 과립을 포함합니다. 대부분의 세포 성숙은 중간 및 후기 과립 단계에서 차단되는 반면, 적혈구, 단핵 및 림프 조직에서 차단됩니다. 영향은 작습니다.
2.m-bcr : BCR 중단 점은 2 차 bcr이라고하는 엑손 e1과 e2 사이의 54.4kb 인트론에서 가장 먼 상류 영역에 위치하고 ABL 융합 전사 모드는 융합 단백질을 인코딩하는 ela2입니다. P190은이 유형이 CML이 거의없고 ALL에서 가장 많으며, 과립 및 단일 세포주 모두에 영향을 줄 수 있으며 절대 및 상대 단핵 세포, 성숙 호중구, 낮은 단일 세포 비율 및 다양한 정도의 바 소피 리티를 보여줍니다. 호중구의 경우 말초 혈액에서 미성숙 과립구의 비율이 상대적으로 높으며 호중구 알칼리성 포스파타제 점수가 낮습니다.
3.μ-bcr : BCR 중단 점은 3'- 말단 BCR 중단 점이라고하는 엑손 e19와 e20 사이에 위치합니다 .ABL과의 융합은 e19a2이며, 융합 단백질 P230을 인코딩하는데, 이는 아주 느리고 입상적이고 만성적 인 중성에서 발견됩니다. 이 유형의 주요 특징 인 과립구 백혈병 (CNL)은 "호흡 또는 양성"임상 과정을 특징으로하며 생존 기간이 긴 성숙한 호중구 증식증이며, Ph 세포는 BCR-ABL 융합 단백질의 비정상적인 변화에 유착 될 수있다. 골수 기질 세포 및 다른 세포 외 매트릭스 성분의 감소 능력은 미성숙 세포가 골수로부터 혈액으로 방출되어 미성숙 세포가 골수 매트릭스 미세 환경의 증식 및 분화의 정상적인 조절을 피할 수있게한다.
또한 CML 환자에서 5 ~ 10 %의 Ph 염색체가 음성 인 것으로 나타 났으며, Ph 염색체 음성 환자는 세포 유전학에서 t (9; 22)를 찾지 못했지만 Ph 염색체 음성 (Ph-CML)은 분자 수준에서 분리 할 수있었습니다. bcr 재조합의 두 가지 하위 유형 (Ph-bcr CML)과 bcr 재조합이없는 경우 (Ph-bcr-CML)의 경우 대부분의 Ph-CML 환자는 Ph-bcr CML이고 Ph-bcr-CML 환자는 소수에 불과합니다. 후자는 만성 육아종 백혈병 (CMML) 일 것으로 여겨진다 분자 생물학적 기술은 Ph-CML의 분류에 매우 중요하며, 환자의 예후 진단, 치료 및 예후에 대한 가치가있다 .Ph-bcr CML 및 Ph가 고려된다. CML은 동일한 방식으로 동일한 임상, 혈액 학적 및 급성 변화를 가지며, α- 인터페론 (IFN-a)의 치료는 더 우수하지만, Ph-bcr-CML 환자의 임상 및 혈액 학적 성능은 그렇지 않다 일반적으로 IFN-a의 효능은 좋지 않습니다 .CML은 보통 만성기, 가속기 및 악성 기의 세 단계로 나뉩니다. 후자는 사망의 주요 원인입니다. 유일한 효과적인 치료는 골수 이식 (BMT), 특히 만성입니다. 이 기간의 효능은 진행 단계보다 훨씬 우수하므로, 가장 적절한 BMT 시간을 선택하는 것이 환자의 장기 생존의 열쇠입니다. 예, 악성 형질 전환 시간을 예측할 수있는 확실한 방법은 아직 없습니다. 최근, 새로운 분자 유전자 마커 인 염색체 11의 짧은 팔 (11P)의 칼시토닌 (CT) 유전자의 비정상적인 메틸화가 외국에서보고되었습니다. CML 악화를 모니터링 할 수 있으며, 연구에 따르면 만성 단계에서 대부분의 정상적인 메틸화가 발생하지만 질병 진행 중과 메틸화로 전환 될 수 있음을 알 수 있습니다.이과 메틸화 된 HpaII 단편 (3.1Kb)은 평균 6의 CML을 유발합니다 1 개월 이내에 악성 형질 전환이 발생하며 (임상 적 징후 및 형태 학적 악성 형질 전환 전) CT 유전자의과 메틸화는 질병 진행의 임상 적 모니터링을위한 분자 마커로 사용될 수있다 CT 유전자 메틸화 상태의 지속적인 분석을 통해 임상 BMT는 환자를 선택하고 증거를 제공 할 시간을 제공합니다.
예방
청소년 만성 골수성 백혈병 예방
1. 유해 요인과의 접촉을 피하십시오 : 임산부와 어린이는 유해 화학 물질, 이온화 방사선 및 백혈병을 유발하는 기타 요인에 노출되지 않아야하며, 독극물이나 방사성 물질에 노출되면 다양한 보호 조치를 강화해야합니다. 환경 오염, 특히 실내 환경 오염을 피하십시오. 합리적 인 약물 사용에주의하고 세포 독성 약물을주의하여 사용하십시오.
2. 다양한 전염병, 특히 바이러스 전염병의 예방 및 치료를 적극적으로 수행하고 예방 접종을 잘 수행하십시오.
3. 21- 염색체, 판 코니 빈혈 등과 같은 특정 선천성 질병을 예방하기 위해 유생 학에서 잘 작동합니다.
복잡
청소년 만성 골수성 백혈병 합병증 합병증 빈혈 xanthomas
반복 된 감염, 출혈, 심한 빈혈, 간 비대 및 뼈 통증으로 인해 종종 복잡 해짐, xanthoma 및 습진과 같은 피부염으로 인해 복잡 할 수 있지만, 여러 우유 갈색 발진 (신경 섬유종에서 흔히 발생)에 의해 복잡해질 수 있습니다.
징후
청소년 만성 골수성 백혈병의 증상 일반적인 증상 림프절 확대 복통, 약한 뼈 통증, 저열, 체중 감소, 출혈 경향, 간 비대증, 반복 감염
발병 연령은 <4 세, 대부분 1,2 세, 발병은 급성, 질병 경과는 짧고, AL과 유사하며, 초기 증상은 종종 반복되는 감염이며, 출혈, 적출, 발진, 복통, 뼈 통증 및 간 및 비장 림프절 적당히 확대되고, 청소년 만성 골수성 백혈병은 다수의 조혈 줄기 세포를 수반하며, 말초 백혈구의 수가 증가하는데, 이는 열, 간 비대, 발진, 출혈, 체중 감소 등을 특징으로하며 백혈구의 수는 종종 (15-85)입니다. × 109 / L (15,000 ~ 85,000 / mm3); 혈소판의 수는 보통 (25 ~ 100) × 109 / L (25,000 ~ 100,000 / mm3); 헤모글로빈 수치는 일반적으로 골수의 80 ~ 100g / L 과립구입니다 전신 증식은 매우 활동적이며, 거핵구가 감소하고, 미성숙 과립구, 미성숙 단핵구 및 핵 형성 적혈구가 주변 혈액에서 볼 수 있습니다 .xanthoma 및 습진과 같은 피부염이있을 수 있으며, 또한 여러 유백색 발진이 나타날 수 있습니다 ( 신경 섬유종에서 흔히 나타나는 태아 헤모글로빈 (HbF)은 종종 평균 38 %, 일부는 70 %로 증가하지만, 증가하지 않는 사람들도 있습니다. Ph1 염색체는 음성입니다.
확인
청소년 만성 골수성 백혈병 검사
1. 혈액 검사 : 청소년 만성 골수성 백혈병은 다수의 조혈 줄기 세포를 수반하고 말초 혈액에는 심한 빈혈이 있습니다 망상 적혈구 증가, 말초 백혈구 수 증가 (15-100) × 109 / L, 백혈구 수 백혈구 분류 중성, 젊은, 소엽 과립구, 호염기구가 증가하지 않으며, 혈소판 감소증, 알칼리성 인산 가수 분해 효소 활성이 CML과 비교하여 다음과 같은 특징이 있습니다 : 말초 혈액 단핵 세포 비율> 10 % 나이브 세포의 비율은 <5 %이고; Hb-F는 상승하고; 고 감마 글로불린 혈증, 염색체 7을 갖는 MDS는 JCML과 유사하지만, Hb-F는 높지 않다.
2. 골수 : 골수의 미성숙 단핵 세포가 증가하고, 미성숙 세포의 비율이 <30 %였으며, 특별한 형태 학적 이상이 없었으며, 호중구 과립구가 유의하게 증식하였고, 적혈구 및 거핵 세포가 감소되었다.
3. 기타 : Ph 염색체 음성, 태아 헤모글로빈 증가 (40 % ~ 60 %, 몇 <9 %), 헤모글로빈 A2 감소.
진단
청소년 만성 골수성 백혈병의 진단 및 진단
진단
소아 만성 과립에 대한 균일 한 진단 기준은 없으며, 성인 만성 과립에 대한 진단 기준은 1989 년 구이 양에서 열린 제 2 회 전국 백혈병 치료 심포지엄에서 설정되었습니다.
CML의 만성 기간
(1) 임상 증상 : 무증상 또는 발열, 피로, 발한, 체중 감소 및 기타 증상.
(2) 혈액 루틴 : 백혈구 수가 주로 중성, 젊고 막대 모양의 과립구, 돌풍 세포 (유형 I 유형 II) ≤ 5 % ~ 10 %, 호산구 및 호염기구에서 증가했습니다. 소량의 핵 형성 적혈구가있을 수 있습니다.
(3) 골수 : 과형성은 주로 과립구 증식, 중간, 후기 과립 및 막 대형 과립구, 원시 세포 (타입 I 유형 II) ≤ 10 %로 매우 활성이다.
(4) 염색체 : Ph 염색체가 있습니다.
(5) cFu-GM 배양 : 콜로니 또는 클러스터가 정상과 비교하여 유의하게 증가했습니다.
2. CML의 가속 기간에는 다음 두 가지가 있으며 진단 할 수 있습니다.
(1) 설명 할 수없는 열, 빈혈 : 출혈 증가 및 / 또는 뼈 통증.
(2) 비장의 진행성 붓기.
(3) 약물로 인한 혈소판의 점진적인 감소 또는 증가로 인한 것이 아닙니다.
(4) 원래 세포 (타입 I 타입 II)는 혈액 및 / 또는 골수에서> 10 %이다.
(5) 말초 혈액 호 염기성 세포> 20 %.
(6) 골수에서 현저한 콜라겐 섬유증.
(7) Ph 이외의 다른 염색체 이상
(8) 전통적인 항-느린 과립 약물에는 효과가 없다.
(9) CFU-GM은 증식 및 분화 결함, 클러스터링 증가, 클러스터 및 콜로니 비율이 증가합니다.
3. 다음 중 하나에 의한 CML의 명백한 위기가 진단 될 수 있습니다.
(1) 말초 혈액 또는 골수에서 원래 과립구 (I 형 II 형) 또는 원래의 침출 + 어린 흠집, 또는 원래의 단일 플러스 어린 단일 ≥ 20 %.
(2) 말초 혈액에서 1 차 입자 및 전골 세포는 ≥20 %이다.
(3) 골수 + 전골 세포의 1 차 입자는 ≥50 %이다.
(4) 골수 외 원시 세포 침윤.
차별 진단
1. 복합 면역 결핍 또는 선천성 바이러스 감염의 확인 : 젊은 유형의 만성 입자는 복합 면역 결핍 또는 선천성 바이러스 감염, 특히 지속적인 EB 바이러스 감염과 구별되어야하며, 청소년 느린 과립의 임상 증상과 유사해야합니다. 그러나 이러한 질병은 어린 아이들의 태아 헤모글로빈 수치가 높지 않습니다.
2. 가족 성 만성 과립구 백혈병 증후군 : Smith et al (1974)은 두 쌍의 형제가 가족 성 만성 골수성 백혈병 증후군을 가지고 있으며 이들의 임상 증상은 청소년 만성 과립과 유사하지만 그것의 생존 기간은 어린 아이들보다 훨씬 길다.
3. JCML 및 CML의 식별.
