Lipoproteïne glomerulopathie
Invoering
Inleiding tot lipoproteïne glomerulopathie Lipoproteïne glomerulopathie (lipoproteïne glomerulopathie) is een nieuwe nierziekte die de laatste jaren wordt herkend.De pathologische kenmerken zijn de aanwezigheid van lipoproteïne-emboli in de glomerulaire capillairen en extrarenale lipoproteïne-embolie. De klinische manifestaties waren vergelijkbaar met type III hyperlipidemie met verhoogde plasma-apolipoproteïne E (apoE). Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,001% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: hyperlipidemie, nierfalen
Pathogeen
De oorzaak van lipoproteïne glomerulopathie
(1) Oorzaken van de ziekte
Genetische studies hebben aangetoond dat de ziekte autosomaal recessief is.
(twee) pathogenese
De pathogenese van lipoproteïne glomerulopathie is niet volledig opgehelderd. Van de meeste wordt gedacht dat ze in verband worden gebracht met een abnormaal lipidenmetabolisme. Het is bekend dat een abnormaal lipidenmetabolisme glomerulair letsel kan veroorzaken; glomerulaire laesies beïnvloeden ook het lipidenmetabolisme. Veel systemische ziekten (waaronder de zeldzame ziekte van Fabry, Nieman Pick en de ziekte van Gaucher) verhogen de intrarenale lipidenafzetting. Het komt vrij vaak voor dat intrarenale lipidenafzetting secundair is aan het nefrotisch syndroom en hyperlipidemie is kenmerkend. Seksuele prestaties, omdat nefrotisch syndroom effectief wordt behandeld om plasmalipiden te normaliseren, in welk geval hyperlipidemie een gevolg is van een nierziekte.
De belangrijkste route van lipoproteïnemetabolisme is de metabole route van zijn receptor. Apolipoproteïne is het signaal en de marker van receptorherkenning lipoproteïne. Apo E is een van de belangrijkste componenten van apolipoproteïne. Apo E kan binden aan chyle. Residuen van microdeeltjes kunnen ook binden aan lipoproteïne-receptoren met een lage dichtheid, dus apo E is een belangrijke factor die de lipideniveaus in het bloed beïnvloedt. Het actieve apo E-isomeer kan het metabolisme van bloedlipiden beïnvloeden, bijvoorbeeld het E4 / 4-genfenotypelichaam, de apo E-receptorbindingsactiviteit wordt aanzienlijk verbeterd, de klaringssnelheid van chylomicronresten wordt versneld en het bloedlipideniveau wordt verlaagd; Het apo E-genfenotype van familiale type III hyperlipoproteïnemie is homozygoot apoE2 / 2, een defect in het vermogen van deze apo E-isovorm om te binden aan lipoproteïne-receptoren.
Daarom zijn lipoproteïne metabolisme stoornis, plasma lipideniveaus verhoogd en is het apo E gen fenotype heterozygoot apoE2 / 2 dominant in deze ziekte. Daarom wordt aangenomen dat deze isovorm ook defecten heeft in het bindende vermogen aan lipoproteïne receptoren en plasma veroorzaakt. Verhoogde lipoproteïneniveaus, deze ziekte en familiale type III hyperlipidemie hebben veel overeenkomsten: plasma totaal cholesterol, triglyceride en apo E water namen toe, elektroforese toonde aan dat de pre-bèta lipoproteïne band verbreedde, met nierziekte De prestaties van het syndroom, enz., Maar het laatste heeft de neiging om vroege atherosclerose te ontwikkelen, vaak met gele tumoren, gevoelig voor intermitterende claudicatie, hyperurikemie, enz. Deze klinische manifestaties verschijnen niet in lipoproteïne glomerulopathie , wat aangeeft dat er verschillen zijn, door te speculeren op het apo E-genfenotype, wordt gespeculeerd dat heterozygote E2 de neiging kan hebben om lipoproteïne glomerulopathie te produceren.
Andere wetenschappers hebben ontdekt dat de primaire structuur van deze isomeren verschilt van de aminozuuranalyse van apo E-isomeren, en er wordt gespeculeerd of het gemakkelijk is om in de glomerulus te zijn vanwege de aminozuursubstitutie, die de structuur van apolipoproteïnen beïnvloedt en de structuur van lipoproteïnen beïnvloedt. Interne depositie veroorzaakt direct schade aan de glomerulus, bijvoorbeeld is gevonden dat apo E3 één cysteïne bevat, apo E4 geen cysteïne bevat en apo E2 twee cysteïnen maar één minder dan apo E3. Arginine, precies vanwege de uitwisseling van cysteïne / arginine, weerspiegelt het verschil in lading daartussen, en het glomerulaire basaalmembraan heeft altijd een positieve lading, vermoedelijk apo E2 en basaalmembraan De combinatie is niet gemakkelijk uit de haarvaten te verwijderen en de ziekte treedt op.
Oikawa et al vonden ook dat de apo E-isovormen van drie patiënten met lipoproteïne glomerulopathie speciaal waren. De 145 arginine werd vervangen door valine. De buitenlandse naam werd vernoemd naar de plaatsnaam (Sendai), genaamd apo E. Sendai is apo E. Sendai Omdat het stikstofatoom in de prolinestructuur zich in een starre vijfring bevindt, vormt het een peptidebinding zonder waterstof op het stikstofatoom, dus het is onmogelijk om een waterstofbinding te vormen. Algemeen wordt aangenomen dat er ammoniak in de peptideketen aanwezig is. Op de plaats van het zuurresidu blijkt de peptideketen niet in staat om een -helix te vormen, dus is proline de "moordenaar" van de -helix. In apo E Sendai vernietigt de proline de spiraalvormige structuur van het apo E-eiwit, wat resulteert in de hele Of lokale vervorming, verdere afzetting in de glomerulus, waardoor glomerulaire laesies ontstaan.
Uit het bovenstaande blijkt dat de onderzoeksfocus van de pathogenese van lipoproteïne glomeruli voornamelijk gericht is op de relatie tussen het genfenotype van apo E en lipoproteïne metabolisme en de verandering van de primaire structuur van het aminozuur van apo E isovorm. Het probleem van pathogeniteit, terwijl Watanabe et al. De in situ pathogenese van lipoproteïne-nefropathie voorstelden Saito et al. Constateerde ook met elektronenmicroscopie dat lipoproteïne-afzetting aanvankelijk in het mesangiale membraan optreedt en overtollige lipoproteïne in de glomerulaire capillairen kan uitsteken. Het vasculaire lumen vormt een lipoproteïne-trombus. De componenten in de lipoproteïne-trombus hangen af van de samenstelling en het gehalte van verschillende lipiden bij patiënten. Een Hang Yang et al. Geloven dat het genfenotype niet erg veel voorkomt in de pathogenese van lipoproteïne-glomerulopathie. Belangrijk, veranderingen in de lokale omgeving van de haarvaten kunnen belangrijker zijn bij het optreden van deze ziekte, ze gebruiken de antioxidant Probucol (Probucol, probucol) om de ziekte te behandelen is effectief, er wordt gespeculeerd dat lipoproteïne-afzetting geassocieerd kan zijn met glomerulaire capillaire lokale Afwijkingen in de omgeving en pre-oxidatie status zijn gerelateerd aan de exacte pathogenese van lipoproteïne glomerulopathie.
Het voorkomen
Preventie van lipoproteïne glomerulopathie
De ziekte is een erfelijke ziekte.Tegenwoordig zijn er geen effectieve preventieve maatregelen om te voorkomen dat het gebeurt.Voor patiënten met een definitieve diagnose is het noodzakelijk om actief bloedvet en symptomatische behandeling te verminderen om de ontwikkeling van de ziekte te beheersen en het optreden van nierfalen te voorkomen.
Complicatie
Lipoproteïne glomerulus complicaties Complicaties, hyperlipidemie, nierfalen
Gecompliceerd met verschillende mate van hyperlipidemie en langzaam voortschrijdend nierfalen, kan deze ziekte ook worden geassocieerd met IgA-nefropathie, lupus nefritis en membraneuze nefropathie.
Symptoom
Lipoproteïne glomerulaire ziektesymptomen Vaak voorkomende symptomen Zeer uitgebreide capillaire vasospasme glomerulair volume verhoogde proteïnurie Nierfalen Hematuria glomeruli pathologische veranderingen Nierglomerulaire hyperplasie
Lipoproteïne glomerulopathie treft vooral de nier en wordt voornamelijk veroorzaakt door glomerulaire schade. Alle patiënten hebben proteïnurie en sommige gaan geleidelijk over naar proteïnurie in het bereik van nefropathie. Een paar gevallen gaan gepaard met microscopische hematurie, ondanks de ziekte. Patiënten met plasma-cholesterol, triglyceride en VLDL namen toe, maar vaak geen extrarenale manifestaties, lipoproteïnen vormen geen embolie buiten de nier, de meeste patiënten vertoonden weerstand tegen hormoontherapie, langzaam progressief naar nierfalen.
Onderzoeken
Onderzoek van lipoproteïne glomerulopathie
Urine controleren
Alle patiënten hadden verschillende graden van proteïnurie, 1 g ~ 3 g / 24 uur, met microscopische hematurie.
2. Bloedonderzoek
Patiënten hebben verschillende mate van hyperlipidemie Saito et al. Vergeleken hyperlipidemie bij patiënten met lipoproteïne glomerulopathie en primair nefrotisch syndroom en vonden plasma triacylemie bij patiënten met lipoproteïne glomerulopathie. Glycerolspiegels lijken aanzienlijk hoger te zijn dan hun totale cholesterolspiegel; ze analyseerden verder dat hun cholesterol voornamelijk wordt gekenmerkt door lipoproteïne met een zeer lage dichtheid en lipoproteïne met een gemiddelde dichtheid, een kenmerk van familiale type III hyperlipoproteïnemie. Zeer vergelijkbaar, het meest kenmerkende van het laboratoriumonderzoek is dat alle gevallen een significante toename van plasma-apolipoproteïne E-waarden vertoonden (103 ~ 388 mg / l), apo E-genfenotype-detectie ontdekte dat E2 genprestaties bevatte Type domineert.
3. Lichtspiegel
De karakteristieke laesie onder lichtmicroscoop is de hoge expansie van het glomerulaire capillaire lumen.De holte is gevuld met veel lichte vlekken, gevuld met reticulaire materialen en de capillairen zijn ballonachtige veranderingen. Sommige mensen noemen het capillaire angiogenese-achtige expansie. Speciale kleuring, inclusief PAS, PASM, MASSON kleuring, negatieve Sudan 3 en olie rode 0 kleuring toonden aan dat er veel positieve lipidedruppeltjes waren in het verwijde capillaire lumen en verspreide kleine lipidedruppeltjes en glomeruli werden ook gezien in de omliggende nierbuisjes. Mesangiale cellen en matrix vertonen vaak milde hyperplasie en kunnen ook mesangiale lysis, mesangiale en basale membraanscheiding en mesangiale insertie op een dubbele orbitale manier vertonen.Het glomerulaire basaalmembraan is in het algemeen vrij van verdikking en spijkervorming. Er waren geen significante veranderingen in tubulointerstitiaal, geen tekenen van abnormale lipidenafzetting zoals schuimcellen, geen afwijkingen in nierbloedvaten en herhaalde nierbiopsie. Naarmate de ziekte voortschreed, trad capillaire lipoproteïne-embolie op. Het monstermateriaal nam geleidelijk af, de mesangiale cellen en de matrix vertoonden duidelijke hyperplasie, met segmentale mesangiale insertie en sclerose, en de lipoproteïne-trombusachtige substantie verving geleidelijk het hyperplastische mesangiale membraan. Nu de respectieve tubulaire atrofie, interstitiële lymfocyten en mononucleaire celinfiltratie en fibrose en andere ziekten.
4. Elektronenmicroscopie
Het wordt gekenmerkt door de voor de hand liggende expansie van haarvaten.De holte is gevuld met een groot aantal deeltjes van verschillende grootte en elektronendichtheid.Deze deeltjes kunnen worden gerangschikt in strepen, vergelijkbaar met de vingerafdrukstructuur, en er zijn ook holtes in de holte gevuld met verschillende groottes. Geclusterd of gelaagd, worden de rode bloedcellen en endotheelcellen in het lumen samengedrukt tussen het lipoproteïne-trombusachtig materiaal en de capillaire wand.
Het vroege mesangiale gebied vertoonde slechts milde hyperplasie. Toen de laesie voortschreed, was het mesangiale gebied aanzienlijk verbreed. Mesangiale cellen en mesangiale matrix prolifereerden. Soms mesenteriale insertie, mesangiale lysis, enz., Glomerulair basaalmembraan Zie verdikking, dichte afzettingen.
5. Immunofluorescentie
Conventionele immunofluorescentiekleuring zoals IgG, IgA, IgM, C1q, Fg kleuring vertoonde geen karakteristieke veranderingen.De kleuring van -lipoproteïne en apo E in het glomerulaire capillaire lumen werd waargenomen door monoklonaal antilichaam tegen lipoproteïne en apolipoproteïne. Bovendien werd een kleine hoeveelheid fijnkorrelige apolipoproteïne-afzettingen waargenomen in het mesangiale gebied en kleuring van a-lipoproteïne was negatief.
De ziekte kan ook worden gecombineerd met IgA-nefropathie, lupusnefritis, membraneuze nefropathie, enz. Op dit moment vertonen immunofluorescentie, lichtmicroscopie en elektronenmicroscopie elk hun karakteristieke veranderingen, die van grote waarde zijn bij de diagnose.
Diagnose
Diagnose en identificatie van lipoproteïne glomerulopathie
Diagnostische criteria
Onder normale omstandigheden kunnen de nieren een kleine hoeveelheid lipiden bevatten.Wanneer de nieren een grote hoeveelheid ongebruikelijke lipidenafzettingen hebben of specifieke structuren hebben, kunnen ze worden beschouwd als nierlipidose, die klinisch kan worden geclassificeerd als primair. En secundaire twee hoofdcategorieën moeten worden geïdentificeerd met lipoproteïne glomerulopathie.
Samenvattend, voor pathologisch karakteristieke morfologische veranderingen - verhoogd glomerulair volume, sterk gezwollen capillair sputum, nierziekte patiënten met gelaagde veranderingen in de "embolische", moeten aandacht besteden aan het bestaan van Lipoproteïne glomerulopathie, als histochemische kleuring voor lipoproteïne negatief is, kan bewijs van lipoproteïne-embolisatie en extrarenale lipoproteïne-embolie worden bevestigd door elektronenmicroscopie, gecombineerd met experimenteel bewijs van abnormaal lipidenmetabolisme, de diagnose van lipoproteïne-glomerulopathie kan worden vastgesteld .
Differentiële diagnose
Primaire lipidenafzettingsziekte
(1) Ziekte van Fabry: een aangeboren lysosomale opslagziekte veroorzaakt door een tekort aan het aangeboren lysosomale enzym -galactosidase A, dat voorkomt bij mannen, en de ziekte kan bijna alle weefsels van het lichaam aantasten. Hoofdzakelijk gemanifesteerd als paresthesie, pijn in de ledematen, huidvasculaire keratomatose, vaker voorkomend in het midden van de romp, vaak met het scrotum, billen, dijwortels, navelstreng en orale mucosa, uitslag rood met paars, druk vervaagt niet, vooral puberteit laesies Vanzelfsprekend kunnen cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten worden gemanifesteerd als angina pectoris, myocardinfarct, ischemische beroerte, andere ziekten omvatten opaciteit van het hoornvlies of atrofie, retinale of membraanvervorming, cataract, enz., Nierveranderingen manifesteren zich als milde proteïnurie, soms gecompliceerd door hematurie , zeldzaam nefrotisch syndroom, milde hypertensie, een klein aantal patiënten met ernstigere niertubulaire disfunctie, zoals nierdiabetes insipidus of distale niertubulaire acidose, pathologisch onderzoek toonde aan dat glomerulaire viscerale epitheelcellen sterk gezwollen zijn En vacuolisatie is een typische verandering van de ziekte, soms kunnen laesies de pariëtale epitheelcellen beïnvloeden, een paar gevallen in glomerulaire endotheelcellen, mesangiale cellen kunnen ook Net als bij vacuolen verwijst ultrastructurele observatie van elektronenmicroscopie naar de vacuümcellen die onder lichtmicroscopie worden gezien als "insluitingslichamen". Deze speciale structuur bevindt zich meestal in het lysosoom, met een membraanstructuur die ook bekend staat als Zebra-lichaam, myeline-achtige veranderingen, enz., Kunnen ook worden gezien in het proces van voetfusie, endotheelcellen en mesangiale cellen in het "insluitingslichaam" is kleiner en minder, als de hoeveelheid "insluitingslichaam" de gehele holte kan bezetten.
(2) Ziekte van Niemann-Pick: door het ontbreken van sfingosinefosfatase in het lichaam kan de sfingomyeline niet worden gehydrolyseerd en afgezet in het reticuloendotheliale systeem, hepatocyten, tubulaire epitheelcellen, zenuwcellen en enkele andere cellen. Veroorzaakt celdisfunctie Aangezien een groot aantal schuimcellen zich ophoopt in het reticulo-endotheliale systeem, waaronder het beenmerg, de lever, de milt en de oppervlakkige lymfeklieren, kunnen worden vergroot. Deze ziekte is een zeldzame autosomaal dominante erfelijke ziekte met betrokkenheid van de nieren. Het belangrijkste kenmerk is een groot aantal schuimcellen in de epitheelcellen van de niertubuli (vooral de distale tubuli en de medullaire pees). Soms is de hele kleine buis schuimgedenatureerd. Onder de elektronenmicroscoop zijn de distale niertubuli en de medullaire epitheelcellen bedekt met een grote hoeveelheid lipiden. Lichaamsbezetting, inconsistente grootte en vorm, kan zebraachtig of concentrisch gerangschikt zijn, klinisch, oppervlakkige lymfadenopathie met nierinsufficiëntie en / of proteïnurie moet worden overwogen om de ziekte uit te sluiten.
(3) Metachromatische atrofie van witte stof: de hersenen zijn het belangrijkste aangetaste orgaan van de ziekte en de lipidenafzetting in de nier vindt plaats in de distale tubuli, het verzamelkanaal, de cellen van de medullaire zak en soms in het lumen, de nier Kleine ballen en proximale ingewikkelde tubuli zijn zelden betrokken en de nierfunctie wordt vaak niet beïnvloed.
(4) Mucosale lipidenziekte: het is een aangeboren abnormale stofopslagziekte. Deze stof bevat de uitgebreide kenmerken van mucopolysaccharide en lipiden. De ziekte betreft voornamelijk fibroblasten. De nier wordt voornamelijk aangetast door nierfibroblasten en nier. De glomerulaire epitheelcellen zijn ballonachtig en bevatten een groot aantal heldere vacuolen en de proximale tubuli worden zelden aangetast.
(5) De ziekte van Wolman: abnormale vetafzettingsziekte veroorzaakt door aangeboren lysosomale zuuresterasedeficiëntie. Deze ziekte treft vooral pasgeborenen en kinderen. Het wordt gekenmerkt door braken, diarree en opgezette buik. Een grote hoeveelheid veresterd cholesterol en triacylglycerol hopen zich op in de lever, milt en bijnier. De nier is niet het belangrijkste aangetaste orgaan. Wanneer de nier betrokken is, worden vacuolaire cellen gevormd in het mesangiale gebied en pericardium, en de niertubuli zijn in principe normaal.
(6) Ziekte van Batten: een groep aangeboren ziekten, de classificatie van elke laesie is wazig, hun gemeenschappelijke manifestaties zijn psychische stoornissen, verschillende neurologische symptomen, neuronale en gliale cellen met onbekende componenten van complexe lipidenopslag In de nier vindt lipidenopslag plaats in glomerulaire endotheelcellen en distale ingewikkelde tubulaire epitheelcellen.
(7) familiale lecithine cholesterolacyltransferase (LCAT) -deficiëntie: de ziekte wordt voornamelijk gekenmerkt door opaciteit van het hoornvlies, bloedarmoede, arteriosclerose, enz., Nierbeschadiging is ook een van de belangrijkste manifestaties, patiënten kunnen proteïnurie lijken, onder de microscoop Hematurie, nierfalen in het eindstadium kan soms in het late stadium optreden.De pathologische manifestatie is de ophoping van schuimcellen (aanzienlijk veranderde endotheelcellen) in de glomerulus en het mesangiale gebied. Een groot aantal dichte onregelmatige deeltjes verschijnen onder het endotheel. Abnormale lipiden), de bovengenoemde zeven erfelijke lipidenmetabole ziekten zijn niet gevuld met glomerulaire capillaire lipoproteïne trombusachtige substantie, die verschilt van lipoproteïne glomerulopathie.
(8) Familiale hyperlipoproteïnemie: deze ziekte is de meest voorkomende vorm van abnormaliteit van het lipidenmetabolisme. Volgens de kenmerken van lipoproteïne-elektroforese kan deze worden onderverdeeld in I, IIa, IIb, III, IV, V zes, dit Af en toe kunnen de symptomen van nierbetrokkenheid en de vorming van lipide-achtige trombosteroïden in de glomerulaire capillairen aanwezig zijn.Patiënten kunnen zich presenteren met nefrotisch syndroom, progressieve proteïnurie en nierinsufficiëntie in het gevorderde stadium. Plasma totaal cholesterol, triglyceride en pre--lipoproteïne namen aanzienlijk toe, immunofluorescentieonderzoek van trombusachtige stoffen is of pre--lipoproteïne, lipoproteïne glomerulopathie en de ziekte vertonen veel overeenkomsten, Lipoproteïne glomerulopathie mist echter hoornvliesboog, xanthomen, is vatbaar voor atherosclerose en intermitterende claudicatie en andere typische klinische manifestaties en tekenen van familiale hyperlipoproteïnemie, laboratoriumonderzoek van lipoproteïne glomerulopathie met plasma Apo E-niveaus werden gekenmerkt door immunofluorescentie, die aangaf dat apolipoproteïne-trombus een apo E-component bevatte. Bovendien werd gevonden dat de detectie van apo E-genfenotype significant verschilde van familiale hyperlipoproteïnemie.
2. Secundaire lipidenafzettingsziekte
(1) Nefrotisch syndroom: nefrotisch syndroom veroorzaakt door welke oorzaak dan ook, een groot aantal lipidesubstanties wordt gefilterd en na reabsorptie zal het renale afzetting veroorzaken, waarbij voornamelijk de proximale tubuli betrokken zijn en een vacuolisatieverandering vertonen. Bovendien kan het ook het basaalmembraan van de nierbuis beïnvloeden, waardoor verdikking, scheuren en vacuolaire vervorming van het basaalmembraan worden veroorzaakt, waarbij de interstitiële cellen schuimcellen worden, af en toe glomerulaire podocyten, mesangiale cellen en endotheelcellen. Het kan ook worden beïnvloed en vormt zelfs cholesterolgranulomen in het stroma.
(2) Alport-syndroom: er is geen abnormaal plasma-lipideniveau bij deze ziekte, vaak gepaard met gehoorverlies en oogziekten. Nierlaesies manifesteren zich voornamelijk als verdikking van het basaalmembraan, scheuren en dunner worden, enz. Microscopisch werd een groot aantal schuimcellen gevonden in het nierinterstitium en verschenen duidelijke lipidedruppeltjes in de niertubuli.
(3) Levercirrose: De belangrijkste manifestaties van leverziekte waarbij de nier betrokken is, zijn de verbreding van het mesangiale gebied, de proliferatie van mesangiale matrix en de vorming van dichte onregelmatige lipidedeeltjes in het mesangiale gebied en onder het endotheel.
(4) leververvetting tijdens idiopathische zwangerschap: de ziekte is relatief zeldzaam, de belangrijkste laesies in de lever worden gekenmerkt door een grote hoeveelheid lipidenaccumulatie, nierbuisjes kunnen ook lipidedruppeltjes lijken.
(5) Andere lipidenafzettingsziekten: sommige vergiften of medicijnen, ischemisch letsel en andere oorzaken kunnen ophoping van lipiden in de nier veroorzaken.Bovendien kunnen sommige chronische infectieziekten zoals gele granulomateuze pyelonefritis ook schuimcellen hebben. De accumulatie van al deze ziekten, glomerulaire laesies en laboratoriumtests verschillen van lipoproteïne glomerulopathie.
