membraneuze proliferatieve glomerulonefritis
Invoering
Inleiding tot membraanproliferatieve glomerulonefritis Membraan-proliferatieve glomerulonefritis (MPGN), een van de minst voorkomende soorten glomerulonefritis, wordt over het algemeen geclassificeerd in primaire en secundaire.De ziekte heeft verschillende namen, waaronder mesangiaal. Capillaire glomerulonefritis (MCGN), mesangiale capillaire proliferatieve nefritis, lobulaire nefritis, hypocomplementemia nefritis. De ziekte is een syndroom met specifieke pathologische morfologie en immunologische manifestaties. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,03% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: ondervoeding, hyperlipidemie, trombose van de nierader, nierfalen, oedeem
Pathogeen
Membraan proliferatieve glomerulonefritis etiologie
Membraanproliferatieve nefritis is verdeeld in primaire en secundaire glomerulopathie volgens zijn klinische en laboratoriumkenmerken.
De oorzaak van primaire membraanproliferatieve nefritis is onbekend, algemeen wordt aangenomen dat type I een immuuncomplexziekte is, type II een immuuncomplex is en een auto-antilichaamziekte, die mogelijk verband houdt met erfelijkheid.
Auto-immuun (30%):
Er zijn drie subtypen gemengde cryoglobulinemie bij secundaire membraanproliferatieve nefritis Type I cryoglobulinemie is een eendelige globuline, meestal een myeloma-eiwit, en type II is meestal een IgM-bal met één piek. Eiwitbindende IgG, ook bekend als anti-IgG windfactor, terwijl type III multi-plant piek immunoglobuline is, type II en type III cryoglobulinemie is vatbaar voor nierbeschadiging, zijn pathologische kenmerken zijn grote proliferatie van mesangiale cellen, witte bloedcellen In het bijzonder, mononucleaire celinfiltratie, verdikking van het glomerulaire basaalmembraan heeft een dubbel spoorfenomeen, ongeveer 1/3 van de gevallen hebben kleine en middelgrote arteritis, microthrombusvorming in haarvaten, de etiologie en pathogenese van MPGN is niet erg duidelijk, type I MPGN gelooft dat Immuuncomplexziekte veroorzaakt door herhaalde en aanhoudende afzetting van relatief grote onoplosbare immuuncomplexen Immunologische complexen, cryoglobuline, complementafwijkingen en serum C3 blijven bestaan in serum van patiënten met type II MPGN, hetgeen suggereert dat immuuncomplexen aanwezig zijn. De rol van type II MPGN, C3-nefritisfactor (C3NeF) kan worden gedetecteerd in het serum van type II MPGN-patiënten, C3NeF is een auto-antilichaam van C3bBb convertase, dat de werking van C3bBb versterkt, wat resulteert in een continue activering van complement-bypass, wat resulteert in aanhoudende hypo-complementemie. Denatureren van de basisfilm, het complement stofwisseling als de centrale link.
Abnormale glycoproteïne-afzetting (30%):
Type II MPGN-niertransplantatie komt vaak terug, kan nefritis veroorzaken als gevolg van de afzetting van stoffen in het serum van de patiënt die abnormale glycoproteïnevorming op het basaalmembraan kunnen veroorzaken.
Genetisch (30%):
De ziekte kan verband houden met erfelijkheid Patiënten met type II MPGN hebben vaak HLA-B7 en de meeste patiënten met type I MPGN hebben speciale B-cel alloantigen.
pathogenese
De pathogenese van MPGN is nog steeds onduidelijk. Momenteel wordt aangenomen dat het verband houdt met het immunologische mechanisme. 50% tot 60% van de MPGN-patiënten heeft complement C3, C1q en C4 in het bloed, wat suggereert dat zowel het alternatieve pad als het klassieke pad zijn geactiveerd, wat resulteert in bloedcomplement. Verminderd, vergezeld van een lichte toename van immuuncomplexen en cryoglobulinemie, afzetting van immunoglobulinen en complementen in de glomeruli, maar de relatie tussen complementafwijkingen en ziekte, de rol van immuuncomplexen moet nog verder worden discussie.
MPGN is ingedeeld in drie typen volgens de vorm en de afzettingsgraad van verschillende immuuncomplexafzetting in het glomerulaire basaalmembraan en het mesangiale gebied.
1. Type I
Voornamelijk afgezet in de subendotheliale en mesangiale gebieden, wordt type I geassocieerd met virale, bacteriële en parasitaire infecties en sommige immuuncomplexziekten (bijv. Erfelijke complementgebrek, SLE, gemengde cryoglobulinemie, SBE, shunt Nefritis, lymfoom, schistosomiasis, maar vaak idiopathisch, 33% tot 50% van de patiënten met type I MPGN hebben hypocomplementemia, 25% tot 30% van de patiënten met Clq, C4 en C5 zijn verminderd, 15% ~ 20% van de patiënten had een afname van factor B.
2. Type II
Bekend als een auto-immuunziekte, kan een uniforme bandachtige afzetting langs het basaalmembraan van het basaalmembraan worden waargenomen met elektronenmicroscopie.Dit type wordt ook wel 'dichte afzettingsziekte' (DDD) genoemd en gaat vaak gepaard met subepitheliale Vergelijkbaar met bultachtige afzettingen, kan PAS-kleuring soms worden gezien als strookachtige diepe kleuring op capillaire vlotten. Type II wordt voornamelijk in verband gebracht met streptokokkeninfectie, die door antilichamen gemedieerde nieren kan veroorzaken als gevolg van kruisreactiviteit tussen streptococcus en nierantigenen. Schade, type II, vaak gecompliceerd door lage plasma-C3-waarden, omdat sommige patiënten complementactivator in het bloed hebben, een auto-antilichaam, ook bekend als nefritisfactor of C3-nefritisfactor, direct tegen C3bBb, veranderde C3-bypass-transformatie, door middel van invertase Combinatie, het blokkeren van de werking van sommige normale remmers zoals factor H, verhoogde de activering en consumptie van complement, C3-nefritisfactor komt vaker voor bij type I en type II MPGN, vooral bij type II, vaker bij lipidenvoeding Slecht, omdat MPGN type II voornamelijk schade aan het basaalmembraan is, als een groot aantal dichte sedimenten op het basaalmembraan worden afgezet, deze afzettingen complement kunnen activeren en het complement wordt vervangen door enkele speciale stoffen zoals een kern. Enzymactivatoren, en kenmerkend u de alternatieve route C3 nefrotisch factor die de secundaire blijft stijgen, waardoor bloed afgenomen compleet C3 Typ MPGN in 70% van de patiënten om complement C3 en factor B. verminderen activeren
3. Type III
Er zijn afzettingen onder het endotheel, het mesangiale gebied en subepitheliaal.Het verschil tussen type III en type I is of er afzetting is onder het epitheel.
Met de migratie van de tijd vorderden de pathologische veranderingen van MPGN meestal van hyperplasie naar duidelijke sclerose. Toen het subtype focale MPGN was, diffundeerden de pathologische veranderingen van de laesies in de klassieke MPGN. Sommige kinderen of adolescenten begonnen diffuus MPGN te zijn en de subtypen waren meestal Het gelobde type, waarna het beweegbare gedrag focaal of volledig reliëf is.
Het voorkomen
Preventie van membraanproliferatieve glomerulonefritis
Het verloop van de ziekte type 3 is in principe hetzelfde, preventie moet uitgaan van zijn eigen gezondheid, meestal vermoeidheid, redelijk dieet, wetenschappelijke oefening vermijden, fysieke fitheid verbeteren, de lichaamsimmuniteit verbeteren, ziekte voorkomen, voor patiënten die hebben geleden en complicaties, Actieve en effectieve preventie en behandeling van primaire ziekten en complicaties moeten worden uitgevoerd. Zodra een infectie is gevonden, moeten antibiotica die gevoelig zijn voor pathogene bacteriën, sterk en niet-neotoxisch, tijdig worden geselecteerd. Degenen met een duidelijke infectie moeten zo snel mogelijk worden verwijderd om nierziekte te voorkomen. Progressieve ontwikkeling met onvolledige functie.
Complicatie
Complicaties van membraanproliferatieve glomerulonefritis Complicaties ondervoeding hyperlipidemie nierader trombose nierfalen oedeem
1. infectie
Wanneer de ziekte zich manifesteert als nefrotisch syndroom, kan een grote hoeveelheid eiwitverlies, ondervoeding, immuundisfunctie en toepassing van behandeling met glucocorticoïden de weerstand van het lichaam verminderen, infectieziekten veroorzaken en zijn klinische symptomen vaak niet duidelijk, hoewel er veel zijn Antibiotica zijn beschikbaar voor selectie.Als de behandeling niet op tijd of onvolledig is, kan dit herhaling en verergering van het nefrotisch syndroom veroorzaken en zelfs tot de dood leiden.
2. Trombose, embolisatiecomplicaties
Vanwege de bloedconcentratie (effectieve vermindering van het bloedvolume) en hyperlipidemie, verhoogt de viscositeit van het bloed, het eiwitverlies en de toename van het synthetische eiwit van de lever, waardoor het lichaam stolling, antistolling en fibrinolyse-systeemonbalans veroorzaakt, daarnaast nefrotisch syndroom Wanneer de bloedplaatjesfunctie hyperthyreoïdie is en de toepassing van diuretica en glucocorticoïden de hypercoaguleerbare toestand kan verergeren, is dit vatbaar voor trombose en embolische complicaties, waaronder nieradertrombose is de meest voorkomende en 3/4 gevallen zijn traag, dus de klinische symptomen zijn niet duidelijk. Bovendien zijn pulmonale vasculaire trombose, embolie, onderste extremiteit ader, inferieure vena cava, coronaire vasculaire trombose en cerebrovasculaire trombose niet ongewoon Trombose en embolisatiecomplicaties zijn belangrijke factoren die direct van invloed zijn op het therapeutische effect en de prognose van het nefrotisch syndroom.
3. Nierfalen
Patiënten met nefrotisch syndroom kunnen een verminderde renale bloedstroom hebben als gevolg van onvoldoende bloedvolume, pre-renale azotemie veroorzaken en in een klein aantal gevallen kan acuut nierfalen optreden Indirecte glomerulaire filtratiesnelheid als gevolg van renale tubulaire hypertensie Plotselinge vermindering, leidend tot acuut nierfalen, gebruikelijk bij patiënten ouder dan 50 jaar, er zijn geen duidelijke prikkels, oligurie of geen urine, uitbreiding van diureticum is niet effectief, nierbiopsie pathologisch onderzoek toont glomerulaire laesies, interstitiële nier Diffuus ernstig oedeem, niertubuli kunnen normaal zijn of een klein aantal celdegeneratie, necrose, een groot aantal eiwitafgietsels in de niertubuli.
4. Eiwit- en vetstofwisselingsstoornissen
Langdurig eiwitverlies kan leiden tot ondervoeding, pediatrische groei en ontwikkelingsachterstand; immunoglobulineverlaging veroorzaakt lage immuniteit en infectie; metaalbindend eiwitverlies kan een tekort aan sporenelementen (ijzer, koper, zink, enz.) Veroorzaken; hormoonbindende eiwitdeficiëntie Het kan endocriene aandoeningen veroorzaken; verminderd bindend eiwit kan de plasmavrije medicijnconcentratie verhogen, de uitscheiding versnellen, de werkzaamheid van het medicijn beïnvloeden, dyslipidemie leidt tot verhoogde bloedviscositeit, trombose, embolie en cardiovasculaire systeemcomplicaties bevorderen en glomeruli bevorderen Verharding versnelt de chronische progressie van nierziekte.
Symptoom
Membraan proliferatieve glomerulaire nefritis symptomen veel voorkomende symptomen urinefiltratie scoort aanzienlijk verlaagd hoge bloeddruk bleek bleek korte rode bloedcel misvorming glomerulaire sclerose nodulaire veneuze trombose lage complementemie tubulaire urine
Deze groep ziekten is zeldzaam in primaire glomerulopathie en is een van de weinige proliferatieve nefritis bij nefrotisch syndroom.De klinische manifestaties van verschillende pathologische typen zijn in principe vergelijkbaar, ongeacht de klinische manifestaties van deze ziekte. Er zijn bijna alle proteïnurie en hematurie, proteïnurie is niet-selectief, hematurie is vaak microscopische persistente hematurie en 10% tot 20% van de patiënten hebben vaak episodes van grove hematurie na luchtweginfectie, wat ernstig is. Glomerulaire hematurie met meervoudige misvormingen van rode bloedcellen in de urine, meer dan een derde van de patiënten met hypertensie, de graad van hypertensie is over het algemeen mild, maar er zijn ook enkele gevallen, vooral type II-patiënten, met ernstige hypertensie, groot De dosis hormoontherapie kan ook een hypertensieve crisis veroorzaken. Ten minste de helft van de patiënten heeft acute of chronische nierinsufficiëntie. In het vroege stadium van de ziekte duidt nierinsufficiëntie vaak op een slechte prognose. Patiënten hebben vaak ernstigere positieve cellen na het begin. Positieve gepigmenteerde bloedarmoede, gemanifesteerd als bleek, kortademigheid, vermoeidheid en de mate van bloedarmoede is niet evenredig met de mate van nierdisfunctie, het mechanisme van het optreden ervan is nog onduidelijk, kan Complementactivering van het oppervlak van rode bloedcellen, omdat de capillaire laesies kunnen de levensduur van rode bloedcellen te verkorten.
Bij het begin van de ziekte vertoonde ten minste 1/2 van de patiënten met nefrotisch syndroom, ongeveer 1/4 van de patiënten asymptomatische hematurie en proteïnurie, en 1/4 tot 1/3 van de patiënten vertoonden acute nefritis Met rode bloedcellen en buisvormige urine van rode bloedcellen, hypertensie en nierinsufficiëntie, kan ongeveer de helft van de patiënten een voorgeschiedenis hebben van prodromale luchtweginfecties, 40% heeft anti-O-titers en ander bewijs van streptokokkeninfectie vóór aanvang. Sommige patiënten kunnen partiële lipide dystrofie (ziekte van Barraquar-Simmons) ontwikkelen, met name type II laesies, en kunnen zelfs optreden wanneer er geen klinische manifestatie van nierziekte is. Sommige patiënten kunnen X-gebonden overerving, aangeboren complement vertonen. En a1-antitrypsine-deficiëntie komt ook vaak voor bij deze ziekte type I. Bij nefrotisch syndroom kan nieradertrombose optreden. Hoewel de ziekte zeer individuele verschillen ontwikkelt, is de ziekte over het algemeen langzaam. Seksuele progressie, omdat de pathologische en immunopathologische veranderingen van type I en type II verschillend zijn en twee soorten vormen zijn.Zij worden momenteel beschouwd als verschillende ziekten in de klinische praktijk en klinische type II is meer waarschijnlijk gekenmerkt door nefritis. Zoals, crescente nefritis en acuut nierfalen hebben een hoog gelijktijdig tarief, terwijl type I meer kenmerken van nierziekte heeft, vaak met voorloperinfectie en bloedarmoede. Type II-patiënten hebben vaak aanhoudende lage-complementemie en leeftijd bij aanvang. Klein, bijna alle patiënten zijn jonger dan 20 jaar, hoewel er uitzonderingen zijn dat type II vaker terugvalt na een niertransplantatie.
Type III is zeldzaam, komt vooral voor bij kinderen en jongeren, met een piek van 10 tot 20 jaar oud, <2 jaar oud,> 40 jaar oud, en de incidentie van mannen en vrouwen is dichtbij. Er is weinig beschrijving van de klinische manifestaties van dit type. Fundamentele en langdurige klinische type I De verandering is vergelijkbaar.Volgens Strife heeft type III een lager C3-niveau, maar geen C3-nefritisfactor.De prognose van niet-renale proteïnurie is beter dan die van nefrotisch syndroom.Het individuele verschil in dit type eindstadium nierziekte is relatief groot. In het langdurige verloop van de ziekte kunnen sommige patiënten stabieler zijn of zelfs geleidelijk verbeteren.
Onderzoeken
Onderzoek van membraanproliferatieve glomerulonefritis
De patiënt heeft bijna altijd hematurie, inclusief microscopische of grove hematurie Proteïnurie kan mild zijn, waarvan ongeveer 30% asymptomatische proteïnurie is, maar de helft van de patiënten heeft urineproteïne> 3,5 g / 24 uur, meer dan 90% van de patiënten met proteïnurie Slechte selectiviteit, urine FDP en C3 kunnen worden verhoogd.
Een karakteristieke verandering in laboratoriumtests is de vermindering van bloedcomplement. Ongeveer 75% van de patiënten met deze ziekte heeft een aanhoudende daling van C3. Onder hen komen type II laesies vaker voor, goed voor 80% tot 90%, en ongeveer 10% van de patiënten is aanzienlijk lager dan Onder 20-30 mg / dl, in type I laesies, daalde de gemiddelde C3-concentratie tot 68% van normaal, en type II daalde tot 47% van normaal, en type II duurde langer dan type I, en vroegwerkend complement Ingrediënten (zoals C1q, CA) hebben verschillende mate van achteruitgang in type I laesies, maar meestal normaal of licht afgenomen in type II, maar type II gaat vaak gepaard met een afname van de laatwerkende complementcomponent C5b-9. Bij afwezigheid van veranderingen of behandeling kunnen serum C3-waarden fluctueren en er kan een neiging zijn om na verloop van tijd weer normaal te worden, wat aangeeft dat er geen overeenkomstige relatie is tussen de veranderingen in complement en de conditie en behandeling, secundair aan lupus nefritis. Late leverziekte, monoklonale globuline ziekte, leukemie en metastatisch kanker nefrotisch syndroom kan een afname van C3 hebben, maar ander primair nefrotisch syndroom, behalve nefritis na streptokokkeninfectie, vermindert zelden C3, dus continue complementreductie hiervoor Diagnose van ziekte Er is een groot suggestief effect.In tegenstelling tot de ziekte neemt het C3-niveau van glomerulonefritis vaak af na streptokokkeninfectie, maar het keert terug naar het normale niveau in 6-8 weken Capillaire glomerulonefritis nefropathie In het syndroom wordt het complement continu verminderd, meer dan 2 maanden, en de C3 is laag. Het is het resultaat van de vermindering van de activering en synthese van het complementpad. C3 is verlaagd en de klassieke paden C1q en C4 zijn over het algemeen normaal, wat aangeeft dat het alternatieve pad kan worden geactiveerd, maar secundair aan Bij cryoglobulinemie, mesangiale capillaire glomerulonefritis, is C4 meer uitgesproken dan C3.
Er is een hittestabiele factor in het bloed van deze groep patiënten, ook bekend als C3-nefritisfactor (C3NF), die een antilichaam is tegen zijn eigen C3-convertase. Meer dan 60% van type II is positief voor C3NF en slechts 10% voor type I. 20% positief kan een van de oorzaken zijn van aanhoudende lage C3emia bij deze patiënten. C3NF en zijn analogen kunnen ook worden gevonden in andere glomerulaire ziekten geassocieerd met nefritis. Andere factoren die C3 afbreken zijn vooral acute nefritis. Het kan worden gedetecteerd bij lupus nefritis.
Het niveau van serumproperdin is meestal normaal. Als het niveau van C3 wordt verlaagd, kan het niveau van properdin ook enigszins worden verlaagd. Het serumniveau van factor B is meestal normaal of licht verlaagd. Het circulerende immuuncomplex en cryoglobuline kunnen positief zijn, meer dan 75%. Type I heeft een specifiek B-cel allo-antigeen, hetgeen een genetische basis voor gevoeligheid suggereert, en HLA-AB7 en familiale BIH-deficiëntie worden geassocieerd met type II ziekte.
Klinisch kunnen sommige patiënten azotemie hebben, wat vaak suggereert acuut nefritisch syndroom, glomerulaire filtratiesnelheid wordt vaak verlaagd, maar het kan ook normaal zijn, zelfs nierbiopsie vertoont ernstige schade aan glomeruli, GFR soms normaal, vaak Met natrium- en waterretentie, wat leidt tot hoge bloeddruk, kan meer dan de helft van de patiënten positieve celanemie hebben, bloedarmoede kan zeer ernstig zijn, de ernst ervan is niet evenredig met azotemie, de levensduur van rode bloedcellen en bloedplaatjes kan worden verkort, 40% tot 60% De anti-streptokokken antilichaamtiter van de patiënt is verhoogd.
1. Type I membraanproliferatieve glomerulonefritis pathologie en biopsieonderzoek:
(1) Lichtmicroscopie: de belangrijkste veranderingen in type I membraanproliferatieve glomerulonefritis zijn diffuse capillaire wandverdikking en intravasculaire celproliferatie, evenals infiltratie van een enkele kern leukocyten en neutrofielen, mesangiaal gebied en capillairen. De wand vertoont verschillende graden van expansie als gevolg van celproliferatie en verhoogde matrix.Het beïnvloedt meestal vrijwel alle bladen uniform, waardoor de lobulaire structuur van de capillaire plexus kan uitsteken. Daarom wordt deze laesie in het vroege stadium lobulaire glomerulonefritis genoemd. Er is een oorzakelijk of opeenvolgend verband tussen lobvormige en niet-lobulaire laesies. Het is nog steeds niet doorslaggevend. Het mesangiale gebied is duidelijk verwijd om een nodulaire vorm te vormen en het middelste deel van de knobbel kan een sclerotische foci hebben, die verhard of diabetisch is met glomerulus. De laesies van de kettingafzettingsziekte zijn vergelijkbaar, maar de resultaten van immunofluorescentie en elektronenmicroscopie kunnen de ziekte gemakkelijk onderscheiden van andere ziekten.Een andere duidelijke maar niet specifieke manifestatie is de verdikking van het glomerulaire basaalmembraan. Passende kleuring (zoals zilverkleuring of periodieke zure Schiff-zuurkleuring) kan gemakkelijk worden gezien als dubbel of meerlagig vanwege de proliferatie van mesangiale cellen en hun matrixuitbreiding en insertie. Tussen de endotheelcellen en de endotheelcellen wordt de interstitiële ruimte gevormd, dat wil zeggen dat het ingebrachte mesangium een pseudo-basaalmembraan vormt in plaats van de algemeen beschouwde basaalmembraanverdeling. Af en toe kunnen eosinofiele afzettingen worden gezien in het subendotheliale gebied en kunnen enkele patiënten nieuwe Maanlichaam, maar zelden met meer dan 50% van glomeruli, zoals andere nefritis, zoals een groot aantal halve manen suggereren slechte prognose, gevorderde patiënten hebben vaak interstitiële fibrose, tubulusatrofie en interstitiële mononucleaire ontstekingscellen Infiltratie, "transparante trombose" verschijnt in het capillaire lumen, wat suggereert dat de laesie secundair kan zijn aan cryoglobulinemie of systemische lupus erythematosus. "Transparante trombose" is geen echte trombus, maar een immuuncomplex gevuld met capillair lumen. .
Onder de nierbiopsie lichtmicroscoop kan MPGN worden onderverdeeld in 5 subtypen: 1 gelobd type: capillaire vasospasme is duidelijk gelobd, voornamelijk celproliferatie, en kan ook gepaard gaan met verschillende verhardingsgraden, 2 klassiek type ( Dubbelsporig type): het basaalmembraan is diffuus verdikt door het inbrengen van het mesenterium en er is een dubbelspoor, gelobd atypisch, 3-gemengd type: mesenterisch inbrengen en lobulatie zijn niet typisch, maar onder het epitheel van het basaalmembraan, Er zijn immuuncomplexafzetting in de onderhuidse en mesangiale gebieden, mesangiale celproliferatie en stromale hyperplasie en het basaalmembraan is duidelijk hypertrofisch. Dit type lijkt erg op de diffuse hyperplasie van lupus nefritis. Sommige mensen noemen het gemengde membraan en hyperplasie. Glomerulonefritis, 4 focale typen: MPGN-veranderingen zijn verantwoordelijk voor minder dan 50% van alle glomeruli, 5 halve manen: meer dan 50% van glomeruli lijken halve maan.
(2) Elektronenmicroscopie: het typische kenmerk van ultrastructuur is de extensie en metafase tussen mesangiale cellen en matrix in het basaalmembraan van glomerulaire capillairen en endotheelcellen, met elektronendichte immuuncomplexafzetting, mesangiale capillaire nier De naam glomerulonefritis is afgeleid van deze verandering in mesangiale en capillairen in laesies van type I. Nieuw basaal membraanmateriaal wordt gevormd rond het subendotheliale sediment en in de buurt van het cytoplasma van mesangiale cellen. In gebieden waar mesangiale celproliferatie en mesangiale matrixuitbreiding is, is er meestal verspreide dichte afzettingen en kunnen er veel verschillende soorten elektron-dichte afzettingen zijn onder het epitheel. Wanneer de hoeveelheid voldoende is, is deze vergelijkbaar met membraneuze nefropathie, noemen sommige nierpathologen het. "Gemengde membraneuze en proliferatieve glomerulonefritis" of Burkholder's "type III mesangiale capillaire glomerulonefritis", er zijn zeer weinig laesies met glomerulaire schade en type I lichtmicroscopie en immuniteit De fluorescentie is vergelijkbaar, maar de ultrastructuur wordt gekenmerkt door een onregelmatige verdikking van het glomerulaire basaalmembraan en een groot aantal sedimenten met verschillende dichtheden in het membraan. Dergelijke laesies worden ook geclassificeerd als type III en er kunnen zich tussen de mesangiale matrix en het basale membraan bevinden. Enkele kern Infiltratie van cellen of neutrofielen, een deel van het nierbioptweefsel heeft een kleine tot middelgrote hoeveelheid extra-membraneuze afzettingen die "bult" zijn, en de epitheliale voetprocessen verdwijnen vaak.De transparante trombus onder de lichtmicroscoop wordt gekenmerkt door intravasculaire sferoïde compacts. Wanneer deze structuren of andere elektronen-dichte afzettingen een microtubulair-achtige structuur vertonen, wat suggereert dat het cryoglobulinemie of immunologische whiskerachtige nefropathie kan zijn.
(3) Immunofluorescentie: de karakteristieke verandering is dat het complement, in het bijzonder C3 en immunoglobuline, een korrelige of bandachtige verdeling hebben, die de contour van de omtrek van de folder kan laten zien, die verband houdt met de afzetting van het subendotheliale immuuncomplex waargenomen door elektronenmicroscopie. Consequent is de morfologie van sedimenten meestal niet zo symmetrisch als membraneuze nefropathie en zijn de korrels niet zo duidelijk. De properdin- en B-factoren zijn gelijk verdeeld. De korrelige afzetting van mesangiale membranen kan al dan niet duidelijk zijn. Een paar type I zichtbare immuuncomplexen Langs het basale membraan van de tubulus en / of de glomeruli buiten de glomerulus, kan de samenstelling van het afgezette immuuncomplex sterk variëren en kan dit meerdere oorzaken van type I weerspiegelen. De meeste patiënten deponeren C3 meer dan welke immuunbal dan ook. De eiwitten zijn duidelijk, sommige zijn voornamelijk IgG of IgM; er zijn zeer weinig IgA-gebaseerde IgA-nefropathie, die wordt beschouwd als mesangiale capillaire glomerulonefritis, en vroege bijdragende complementcomponenten zoals C1q en C4 Iets minder dan C3, een klein aantal patiënten ziet een segmentale korrelige verdeling van Ig (vooral IgM en IgG) in de capillaire wand, af en toe in het mesangiale gebied, een groot aantal immunoglobulinen in het capillaire lumen Complementafzetting vormt een bolvormige structuur, die consistent is met de transparante trombus waargenomen door lichtmicroscopie, wat suggereert dat de laesie secundair is aan systemische lupus erythematosus of cryoglobulinemie.
2. Type II membraneuze proliferatieve glomerulonefritis pathologie en biopsie:
(1) Lichtmicroscopie: Type II veranderingen in lichtmicroscopie zijn variabeler dan type I, niet alleen veranderingen in membraanproliferatie, wat sommige nierpathologen beschouwen als dichte afzettingen dan type II mesangiale capillaire nieren. Kleine bal nefritis is nauwkeuriger.In 1995 heeft WH0 het geclassificeerd als een secundaire metabole ziekte.In de histologie toonde het glomerulaire mesangiale cellen en stromale hyperplasie.Als hyperplasie duidelijk was, kon het een duidelijke lobvormige structuur vormen. Capillaire wandverdikking, sommige capillairen vanwege de interstitiële ruimte, de capillaire wand is dubbel orbitaal, deze typische membraanproliferatieve veranderingen zijn vergelijkbaar met type I, maar sommige hebben duidelijke capillaire wandverdikking, celproliferatie is foci Geen of geen celproliferatie, en sommige cellen hebben alleen focale of diffuse hyperplasie, maar er is geen significante verdikking van de capillaire wand.De mate van mesangiale veranderingen is zeer individueel, mesangiale cellen en matrix. De toename kan zeer mild of ernstig zijn. Er zijn circulaire eosine-afzettingen in het mesangiale gebied met Trichrome-kleuring van Masson. Sommige kunnen subepitheliale "bultachtige" afzettingen hebben en het aantal neutrofielen in het capillaire lumen is vaak Toename, een klein aantal halvemaanvorming, interstitiële kan leukocyteninfiltratie en fibrose hebben, daarom kunnen type II lichtmicroscopische veranderingen vergelijkbaar zijn met andere nefritis, de noodzaak om de resultaten van elektronenmicroscopie en immunofluorescentie te combineren om nauwkeurig te bepalen, er zijn individuele meldingen van dit type De patiënt is niet geassocieerd met mesangiale hyperplastische veranderingen en verschilt daarom van type I.
(2) Elektronenmicroscopie: Type II, ook bekend als compacte depositieziekte, benadrukt dat het diagnostische kenmerk van deze ziekte de vorming is van afzonderlijke elektronen dichte banden op het glomerulaire basaalmembraan, vergezeld van mesangiale of onregelmatige compacten. Afzetting, soms onder de subendotheliale en subepitheliale afzettingen, enkele veranderingen vergelijkbaar met de "bult" van glomerulonefritis na streptokokkeninfectie, het basaalmembraan is aanzienlijk verbreed en heeft een extreem elektronische dichte structuur, die een grote diagnostische betekenis heeft, maar In elke glomerulus hebben sommige capillaire wanden mogelijk niet de bovengenoemde laesies, en de dichte structuur kan fusiform, bolvormig of worstachtig zijn en de grens tussen de normale structuur en de normale structuur is duidelijk en de mesangiale cellen en de matrix strekken zich vaak uit naar de periferie. Interstitiële, maar niet voor de hand liggende type I, epitheelcelvoetprocessen verdwijnen vaak volledig, veel patiënten in het mesangiale gebied hebben vaak ronde elektron-dichte afzettingen, zoals nierbuisvormig basaalmembraan met elektron-dichte afzettingen, het is zeer suggestief voor type II ziekte verlies.
(3) Immunofluorescentie: een grote hoeveelheid C3 is lineair of gestreept in het basaalmembraan van de glomerulaire capillaire wand, en C3 is een discontinu lineair type, dat de contouren van de capillaire wand, niercapsule en nierbuis kan vertonen. Membraanafzettingen zijn verspreide naalden of ringen en de ringvorm is het resultaat van het kleuren van alleen de buitenkant van het sediment. Bovendien kunnen veel capillaire wanden korrelige C3-afzettingen hebben en de lineaire capillaire wandfluorescentie De dubbele orbitale vorm is te wijten aan de afzetting van C3 aan beide zijden van het basaalmembraan. Andere complementcomponenten worden gevonden in minder dan 50% van de gevallen van biopsie en afzetting van immunoglobuline is zeldzaam.
3. Andere soorten mesangiale capillaire glomerulonefritis:
Het is nog niet zeker of het varianten van type I-laesies of onafhankelijke laesies zijn. Deze typen worden bijna altijd geïdentificeerd op basis van elektronenmicroscopie. Burkholder stelde een type III-laesie voor, die wordt gekenmerkt door een andere gemeenschappelijke pathologie dan type I. Naast de veranderingen is er een prominente afzetting van het subepitheliale immuuncomplex en gaat de wand van de bloedvaten vergezeld van geïsoleerde extramembranaire afzettingen, die worden geïsoleerd door uitsteeksels in het basismateriaal (vergelijkbaar met de nagelvorm van het basale membraan van de membraneuze glomerulonefritis). Uitsteeksel), geloven sommige wetenschappers dat dit type een mengsel is van membraneuze en proliferatieve glomerulonefritis. Bovendien hebben sommige wetenschappers de afgelopen jaren verschillende soorten mutaties gemeld, zoals type IV, met basale membraanverdeling. De gelaagde kenmerken worden gekenmerkt door subepitheliale en subendotheliale afzettingen, en de rest wordt hier niet beschreven.
Diagnose
Diagnose en differentiatie van membraanproliferatieve glomerulonefritis
Diagnostische criteria
De belangrijkste basis voor de diagnose van deze ziekte zijn de pathologische onderzoeksresultaten Elektronenmicroscopie en immunofluorescentie kunnen onderscheid maken tussen type I en type II, persistente hypocomplementemia, persistente niet-selectieve proteïnurie (of nefrotisch syndroom) met ernstige diversiteit. Misvormde erytrocyten urine, bloedarmoede die niet evenredig is met de achteruitgang van de nierfunctie, suggereert vaak dat de ziekte optreedt.C3 nefritis factor en bloedcomplement C3 afname gelijktijdig suggereren vaak ziekteactiviteit, en lage C3emia wordt ook gezien in andere secundaire glomerulopathie zoals: Actieve leverziekte, leukemie, metastatische tumoren en immunoglobulinemie zijn niet moeilijk te identificeren vanwege hun primaire ziektekenmerken.
Omdat MPGN zich vaak acuut ontwikkelt na infectie van de bovenste luchtwegen, wordt het gekenmerkt door acuut nefritis syndroom. Zelfs de helft van de patiënten heeft positief bewijs van anti-O Streptococcus-infectie, dus het moet worden onderscheiden van glomerulonefritis na streptokokkeninfectie. Vaak is er grove hematurie en het niveau van bloedcomplement wordt vaak binnen 2 maanden weer normaal.De grove hematurie van deze ziekte is zeldzaam in het eerste jaar na het begin, terwijl de aanhoudende lage complementemie moet worden verdacht van deze ziekte en na streptokokkeninfectie. De pathologie van nefritis manifesteert zich vaak als intraproliferatieve proliferatieve glomerulonefritis, wat niet moeilijk te onderscheiden is met pathologisch onderzoek.
Type IV systemische lupus erythematosus actieve periode, complement, vooral C3 wordt vaak verminderd, pathologisch onderzoek heeft soms een mesangiale structuur naar het basaalmembraan en endotheel om een metafase te vormen, de laesies zijn uitgebreid, immuuncomplexen kunnen worden afgezet in de glomerulus De site is enigszins verward met de ziekte type I, maar er kan aandacht worden besteed aan de positieve graad van C1q in combinatie met andere klinische manifestaties en immunofluorescentie en serumimmunologisch onderzoek.
Pathologisch onderzoek van type I is duidelijk verwijd in het mesangiale gebied en kan zich manifesteren als een nodulaire sclerose, vergelijkbaar met de lichtmicroscopie van diabetische glomerulaire sclerose of lichte ketenafzettingsziekte, maar de resultaten van immunofluorescentie en elektronenmicroscopie kunnen gemakkelijk Het onderscheidt zich van andere ziekten, en natuurlijk, in combinatie met klinische manifestaties, zijn bloed biochemie en serum immunologisch onderzoek gemakkelijker te identificeren.
Moet worden onderscheiden van andere secundaire mesangiale capillaire nefritis, zoals hepatitis B-geassocieerde nefritis, volgens virale serologie en nierweefsel. Hepatitis B-virusantigeenmarkers kunnen worden geïdentificeerd, klinische en pathologische cryoglobulinemie zijn vergelijkbaar met de ziekte Het is echter zeldzaam en de eerste heeft een overeenkomstige systemische manifestatie. Pathologie omvat niervasculitis en transparante trombose die secundaire laesies suggereert.
Differentiële diagnose
De diagnose van MPGN vereist de uitsluiting van alle secundaire factoren, zoals hepatitis B of hepatitis C, AIDS, andere infecties of bindweefselaandoeningen. De diagnose van MPGN vindt voornamelijk plaats via histopathologisch onderzoek, samen met hepatitis C-gerelateerd MPGN, HIV-gerelateerd MPGNC wordt steeds populairder en patiënten met ogenschijnlijk primaire MPGN moeten een dienovereenkomstig serologisch onderzoek ondergaan. Veel voorkomende ziekten die moeten worden geïdentificeerd, zijn:
Diabetische nefropathie
De nodulaire laesies van MPGN verschijnen in de meeste glomeruli, terwijl de kleine ballen met nodulaire laesies bij diabetische nefropathie relatief weinig zijn en kunnen worden geïdentificeerd door immunopathologie.
2. Amyloïdose nefropathie
HE, Congo rode kleuring en elektronenmicroscopie kunnen volledig worden geïdentificeerd.
3. Nefritis van de lichte keten
Onder lichtmicroscopie en MPGN zijn moeilijk te identificeren, immunopathologie kan duidelijk worden onderscheiden.
4. Lupus nefritis
Chronische hypocomplementemia moet worden onderscheiden van lupus nefritis. Er zijn veel soorten pathologische veranderingen in lupus nefritis. Bijvoorbeeld MPGN-achtige veranderingen vergelijkbaar met type I en III kunnen voorkomen, maar lupus nefritis kan worden gevonden in de glomerulus. Er zijn afzettingen van IgG, IgM, IgA, C3, C4, C1q, dat wil zeggen, "full hall bright" -prestaties, terwijl MPGN zeldzaam is in aanwezigheid van meerdere immunoglobulinen en complementafzetting.
5. Allergische purpura nefritis
Er kunnen pathologische veranderingen zijn die vergelijkbaar zijn met MPGN, en de belangrijkste differentiatiepunten zijn een grote hoeveelheid IgA-afzetting op het mesangiale gebied en capillaire vasospasme van purpurische nefritis en kunnen ook huidpurpura, gewrichtspijn en buikpijn vertonen.
6. Nefritis na infectie
Nefritis na infectie en MPGN type I zijn soms moeilijk te identificeren, maar het verloop van nefritis is over het algemeen korter na infectie en soms kan nefritis zich ook ontwikkelen tot MPGN.
