Chromosomale afwijkingen
Invoering
Inleiding tot chromosomale afwijkingen Een chromosoom is een basissubstantie die een kern vormt en een drager van een gen is. Chromosomale afwijkingen worden ook chromosomedysgenese genoemd. Amerikaans Chinees Jiang Youxing (1956) vond 46 menselijke chromosomen en Caspersson et al. (1970) publiceerden voor het eerst menselijke chromosomen. Sinds de Internationale Chromosoomnomenclatuurconferentie in Parijs in 1971 zijn meer dan 3.000 soorten abnormale chromosomen en structurele aberraties gevonden. Meer dan 100 soorten chromosomaal syndroom zijn geïdentificeerd. Psychische achterstand en groeiachterstand zijn gemeenschappelijke kenmerken van chromosomale aandoeningen. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,03% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: ataxie, autosomaal dominante cerebellaire ataxie bij kinderen
Pathogeen
Chromosoomafwijking
Fysieke factoren (25%):
De stralingsomgeving waarin mensen worden blootgesteld, inclusief natuurlijke en kunstmatige straling. Natuurlijke straling omvat kosmische straling, straling van de aarde en straling van radioactieve stoffen in het menselijk lichaam, en kunstmatige straling omvat straling en beroepsmatige blootstelling.
Chemische factoren (15%):
Mensen worden in hun dagelijks leven blootgesteld aan verschillende chemicaliën, sommige zijn natuurlijke producten, sommige zijn synthetisch, ze komen het menselijk lichaam binnen via voeding, ademhaling of huidcontact, waardoor chromosoomafwijkingen ontstaan.
Biologische factoren (10%):
Wanneer cellen in kweek worden behandeld met een virus, veroorzaken ze vaak verschillende soorten chromosomale afwijkingen, waaronder breuk, verpulvering en uitwisseling.
Effect van moederleeftijd (5%):
Wanneer de foetus 6-7 maanden oud is, hebben alle oogonia-cellen zich ontwikkeld tot primaire eicellen en komen het nucleaire netwerk binnen vanaf de eerste fase van meiose. Op dit moment worden de chromosomen weer los uitgerekt, net als de voorste kern. Het wordt gehandhaafd tot de eisprong vóór de puberteit. Met de toename van het moederschap, onder invloed van vele factoren binnen en buiten de moeder, kunnen veel verouderingsveranderingen in het ei optreden, die de interrelatie tussen de chromosomen in de volwassen deling beïnvloeden en de actie in de late fase van deling, wat leidt tot de niet-segregatie tussen chromosomen.
Genetische factoren (5%):
Chromosomale afwijkingen kunnen zich vaak manifesteren als familiale neigingen, wat suggereert dat chromosomale afwijkingen genetisch gerelateerd zijn.
Auto-immuunziekte (5%):
Auto-immuunziekten lijken een rol te spelen bij chromosoomsegregatie, zoals een sterke correlatie tussen verhoogde schildklier primaire auto-immuunantilichamen en familiale chromosomale afwijkingen.
Het voorkomen
Preventie van chromosomale afwijkingen
Chromosoomhypoplasie is moeilijk te behandelen en de werkzaamheid is niet bevredigend Preventie is belangrijker Preventieve maatregelen omvatten genetische counseling, chromosoomdetectie, prenatale diagnose en selectieve abortus om de geboorte van kinderen te voorkomen.
Complicatie
Chromosomale afwijkingen Complicaties, ataxie, autosomaal dominante cerebellaire ataxie
Er zijn veel soorten chromosomale afwijkingen, de klinische symptomen en symptomen zijn complex en divers, en de prestaties buiten het zenuwstelsel zijn anders.Zie voor details de klinische manifestaties van elke ziekte.
Symptoom
Symptomen van chromosomale afwijkingen Vaak voorkomende symptomen De incidentie van tongachtige dementie dubbele palmaire lijn ... Kleine vinger enkele geplooide corticale amnesie Oorpositie Lage dubbele borstafstand verbreed Bovenlip dunner oorlel Klein super mannelijk Aandachtstekort
Het syndroom van Down wordt ook het trisome 21-syndroom en aangeboren stupiditeit genoemd.Dit is de meest voorkomende chromosomale aandoening bij mensen.De neonatale morbiditeit is 1/700 tot 1/600, wat mentale ontwikkeling is. De meest voorkomende oorzaak van vertraging is 10% van de gevallen van ernstige mentale retardatie.
Seguin (1846) rapporteerde voor het eerst de klinische manifestaties van de ziekte, Langdone Down (1866) maakte een uitgebreide beschrijving van de ziekte, Britse wetenschappers noemden later het syndroom van Down, Lejeune et al (1959) bewezen dat de ziekte door chromosoom 21 Het triploïde veroorzaakte en bepleitte het gebruik van de naam van de trisomie 21, die op de Denver-bijeenkomst in 1970 werd erkend.
Naast het syndroom van Down omvatten andere chromosomale dysplasie het Patau-syndroom, trisomie 18, het Criduchat-syndroom, het fragiele X-syndroom, het ringchromosoomsyndroom, het Klinefelter-syndroom, het Turner-syndroom, Colpocephaly-syndroom, Williams-syndroom, Prader-Willi en Angelman-syndroom, Rett-syndroom en dergelijke.
1. De klinische kenmerken van het syndroom van Down zijn als volgt
(1) Kinderen met het syndroom van Down hebben bij de geboorte bepaalde pathologische kenmerken en de symptomen worden duidelijk naarmate de leeftijd toeneemt.Het craniofaciale uiterlijk is rond, lage neus en de maxillaire dysplasie kan het gezicht plat maken en de mond enigszins in tabelvorm. Tonghypertrofie heeft diepe scheuren, vaak uit de mond, dus het wordt tongachtige dementie genoemd, het binnenste suède bedekt vaak een deel van de interne aambeien, het gespleten gehemelte van de patiënt kan iets omhoog zijn, schuin naar buiten, een Mongoolachtig gezicht vormen, de oorpositie is laag, zichtbaar Ovale, kleine oorlel, zichtbare iris grijs-witte vlekken, dat wil zeggen, Brushfield's vlekken, de deur is duidelijk, laat gesloten.
(2) De gemiddelde lengte van het bij de geboorte geboren kind is iets korter dan die van de normale pasgeborene. Het verschil is duidelijker met de leeftijd. De lengte van de volwassen patiënt is zelden hoger dan die van het normale 10-jarige kind. De hand is kort en dik, de palm is breed en er is slechts één horizontaal patroon. Het wordt gekenmerkt door horizontale palmplooien (door de hand) en andere karakteristieke huidlijnen, zoals de korte en binnenwaartse flexie van de pink, die een enkele plooi vertoont (dwz de vijfde vinger is twee), de spierspanning wordt verminderd, de meeste kinderen 3 tot 4 De leeftijd loopt nog steeds niet, zuigelingen en jonge kinderen Moro reactie is traag of kan niet leiden, eetproblemen, kinderen met significante mentale en mentale ontwikkelingsafwijkingen, IQ IQ is 20 tot 70, een gemiddelde van 40 tot 50, meestal onder de Gauss-curve, 90% van de patiënten Toen ik 5 jaar oud was, zou ik spreken.De meeste uitvoeringen waren stil, volgzaam, gemakkelijk te benaderen en de levensverwachting was 40 jaar oud.
(3) Sommige patiënten kunnen staar, aangeboren hartaandoeningen of hartaandoeningen zien die secundair zijn aan hersenembolie en hersenabces, maag-darmafwijkingen zoals duodenale stenose, atlanto-axiale gewrichtsinstabiliteit, zware inspanning kunnen leiden tot ruggenmergcompressie, jong en van middelbare leeftijd De incidentie van granulocyten en lymfatische leukemie is hoger dan die van gewone mensen. De ziekte van Alzheimer komt bijna vaak voor bij patiënten in de veertig, met onoplettendheid, weinig spraak, slechte ruimtelijke oriëntatie, geheugen en oordeel, en epileptische aanvallen.
2. Klinische kenmerken van andere chromosomale hypoplasie
(1) Trisomie 13-syndroom: Trisomie 13-syndroom is ook bekend als Patau-syndroom.De incidentie van levendgeborenen is 1 op 2000, meer vrouwen dan mannen, en de gemiddelde leeftijd van moeders is 31 jaar.
Kinderen met een klein hoofd, uitpuilende voorhoofd, kleine ogen, irisdefect, opaciteit van het hoornvlies, olfactorisch verlies, lage oorpositie, gespleten lip en gehemelte, capillaire hemangioom, misvorming van meerdere vingers (teen), buiging van de hiel, hielkyfose, rechts Het hart, de navelstrenghernia, gehoorverlies, hypertonie en ernstige mentale retardatie, etc. stierven meestal in de vroege kinderjaren.
(2) Trisomie 18-syndroom: Trisomie 18-syndroom heeft een levend geboortecijfer van 1 op 4000, wat vaker voorkomt bij vrouwen. De gemiddelde maternale leeftijd van de patiënt is 34 jaar.
Het kind vertoonde groeiachterstand, ptosis, ooglidvervorming, positie van het lage oor, kleine mond, kleine squat, huidvlekken, wat aangeeft dat de vinger de middelvinger overschreed en de vuist balde, en puntige (teen) vervorming, wiegvoet (schommelbodem) Voeten), grote en korte tenen, ventriculair septumdefect, navelbreuk of inguinale hernia, kort borstbeen, klein bekken en verhoogde spierspanning, incidentele aanvallen, ernstige mentale retardatie, enz., Stierven vaak bij vroege zuigelingen.
(3) Miauwsyndroom: Criduchat-syndroom wordt veroorzaakt door de korte arm van chromosoom 5.
Enkele weken tot maanden na de geboorte huilen de kittens, ernstige mentale retardatie, overmatige oogafstand, epicantale plooien, korte hoofdvervormingen, volle maan, anti-aangeboren gespleten gehemelte Vervormde, kleine kaak, verminderde spierspanning en strabismus.
(4) Fragile X-syndroom: Fragile-X-syndroom is een fragiele site met abnormaal X-chromosoom en Martin en Bell (1943) rapporteerden voor het eerst een X-gebonden erfelijke mentale retardatie. Lubs (1969) ontdekte dat de familie een kwetsbare locatie had aan het einde van de lange arm van het X-chromosoom, wat bevestigde dat de site onstabiele genetische CGG-herhalingen, 43-200 normale menselijke herhalingen, meer dan 200 patiënten en overtollige sequenties had. Het RNA-bindende eiwitgen (FMR1) kan worden geïnactiveerd, wat de eiwitexpressie beïnvloedt en symptomen veroorzaakt.
Dit syndroom is de meest voorkomende oorzaak van erfelijke mentale retardatie. Naar schatting kunnen 1/1500 mannelijke baby's worden getroffen. Omdat vrouwen twee X-chromosomen hebben, is de betrokkenheid in mindere mate 50%. Naar schatting is meer dan 10% De mannelijke erfelijke mentale retardatie heeft abnormale fragiele X-chromosomen, soms zijn het vrouwen, maar de aandoening is mild. Rousseau et al. Beschrijven een eenvoudige en gevoelige experimentele methode met behulp van DNA-analysetechnieken om kinderen te behandelen tijdens de zwangerschap en na de geboorte. Diagnose, omdat de lengte van het herhaalde tripletcodon gerelateerd is aan de mate van mentale retardatie, wordt de fragiele X-chromosoomvariant af en toe gezien bij mannen met een normale intelligentie en kan de kleinzoon van de patiënt ziek zijn.
Het kind kreeg een typische triade: mentale retardatie, speciale looks (zoals een lang gezicht, grote oren, breed voorhoofd, grote neus en brede sacrale boog) en grote testikels, enz., De lengte van het kind is normaal, de grote testikels verschijnen meestal in 8 9 jaar oud, 85% van de kinderen kan mentale retardatie hebben, meestal matig, vaak gemanifesteerd als gedragsafwijkingen, meestal vóór de puberteit, vaak zelfverwondingsgedrag, hyperactief en impulsief gedrag, en stereotypen en rare bewegingen. ADHD, meer woorden, autistische patiënten kunnen een unieke klapactie hebben, 9% tot 45% van de kinderen kunnen epileptische aanvallen hebben, DNA-test kan de diagnose bevestigen.
(5) Cyclisch chromosoom: het ringchromosoom wordt gekenmerkt door mentale retardatie en verschillende lichaamsafwijkingen.
(6) Klinefelter-syndroom: het syndroom van Klinefelter heeft een chromosoomfenotype van XXY. Het wordt alleen aangetroffen bij mannen. De patiënt is lang en ziet eruit als een testisvrij uiterlijk. De schouders zijn breed, haar en lichaamshaar zijn dun en de toon is hoog. Chemotherapie en kleine testikels, spierspanning wordt verminderd, meestal gepaard met mentale retardatie, maar in mindere mate wordt de ziekte gecompliceerd door psychische aandoeningen, astma en endocriene disfunctie, zoals een hoge incidentie van diabetes.
(7) Turner-syndroom: het chromosoom van het Turner-syndroom is van het type XO (45X), dat alleen wordt aangetroffen bij vrouwen.De patiënt is kort van gestalte, heeft een squat in de nek, heeft een driehoekig gezicht, een kleine kin, een brede tepelsteek en een vinger (teen) bocht. Elleboogvalgus en nagelontwikkeling zijn onvolledig, kunnen te ver verwijderd zijn van de gelaatstrekken, interne hechtingsplooien, seksuele groeiachterstand en matige mentale retardatie.
(8) Colpocephaliesyndroom: Colpocephaliesyndroom is een zeldzame hersenafwijking, veel oorzaken, sommige zijn te wijten aan chromosoom III triploïde chimerisme, vaak verkeerd gediagnosticeerd als meerdere soorten ventriculaire dilatatie met afwijkingen in de hersenontwikkeling, toonden patiënten Geestelijke retardatie, verlamming en epileptische aanvallen, optische zenuwhypoplasie die leidt tot visuele afwijkingen, occipitale hoeken van de laterale ventrikel aanzienlijk uitgebreid, overlapping van de corticale grijze marge, dunner worden van de witte stof.
(9) Williams-syndroom: Williams-syndroom is een kleine deletie in het gebied van het 7e chromosoomgecodeerde elastine-gen, het neonatale morbiditeitspercentage is 1/2 miljoen, eerst beschreven door Williams, het is niet duidelijk of de hersenen karakteristieke laesies hebben, Een 35-jarige patiëntenbiopsie is in de literatuur gerapporteerd en er zijn geen andere hersenafwijkingen gevonden, behalve de ziekte van Alzheimer.
De patiënt heeft milde mentale achterstand, voorbarig muziekvermogen, buitengewoon muzikaal vermogen en een geweldig geheugen voor de partituur. Luister naar de symfonie en onthoud het allemaal; sommige patiënten kunnen grote paragrafen van beschrijving, formulering en inhoud correct schrijven, maar niet Het zal eenvoudige dingen weergeven, kinderen met ontwikkelingsachterstanden, uniek uiterlijk, zoals brede mond, amandelogen, omgekeerde neusgaten, kleine en puntige oren, "klein kabouterachtig" uiterlijk genoemd; zachte persoonlijkheid, gevoelig voor auditieve stimuli, spraakcommunicatievermogen Later kunnen er defecten in de visuele ruimte en inspanningscapaciteit zijn en kunnen er cardiovasculaire misvormingen zijn, zoals aortastenose.
(10) Prader-Willi en Angelman-syndroom: de incidentie van pasgeborenen in het Prader-Willi-syndroom is 1/2 miljoen en de prevalentie van beide geslachten is gelijk. Het wordt veroorzaakt door de verwijdering van chromosoom 11 q11-q13 en cytogenetische analyse en DNA kunnen worden gebruikt. Een combinatie van analysemethoden werd gebruikt om dit chromosomale defect te detecteren en 70% van de gevallen werd veroorzaakt door een niet-erfelijke deletie van het vaderlijke X-chromosoom.
Het kind vertoonde een afname van de spierspanning, verlamming van de pees, korte gestalte, vervormd gezicht, duidelijke genitale ontwikkelingsstoornis en gewrichtsflexie bij de geboorte. Na 1 jaar was er duidelijke mentale retardatie of hypomentie als gevolg van overmatig eten. te dik.
Angelman-syndroom wordt veroorzaakt door de verwijdering van chromosoom 11 q11-q13. Anders dan het Prader-Willi-syndroom, wordt deze ziekte veroorzaakt door maternale monogene genetische defecten. Het kind vertoont ernstige mentale retardatie, microcefalie en vroege epilepsie. Aanvallen, anti-epileptica zijn niet gevoelig, er zijn zeldzame marionetachtige houdingen en bewegingsstoornissen, willen vaak lachen of glimlachen, de oude naam "gelukkig poppensyndroom".
(11) Rett-syndroom: Rett-syndroom werd voor het eerst beschreven door Rett (1966). De oorzaak is onbekend en X-chromosoom is dominant geërfd. Sommige mensen speculeren dat het metabole mechanisme bij de ziekte betrokken is en de incidentie is 1 / 15.000 tot 1 / 10.000. Gezien bij vrouwen, kunnen vele jaren overleven, mannen zijn homozygoot, kunnen vaak niet overleven.
Als het een vrouw is, ontwikkelt het zich normaal op het moment van geboorte en vroeg in het leven. Na 6 tot 15 maanden is de vrijwillige beweging van de hand verloren, is het communicatievermogen verloren, is het lichaam achterlijk en wordt het hoofd vergroot. De typische symptomen zijn handbeweging en sputum. Stereotypering, geleidelijke opkomst van ataxie en rigiditeit van de onderste ledematen en uiteindelijk verlies van lopen en taalvaardigheid, kunnen episodes van overmatige ventilatie en ademhaling, normaal ademhalingsritme en epileptische aanvallen optreden.
De ziekte kan verkeerd worden gediagnosticeerd als het eenzaamheidssyndroom van Kanner.Het verschil tussen de twee is het verlies van inspanningscapaciteit in de vroege fase van het Rett-syndroom, het gebrek aan aandacht en het verdwijnen van gezamenlijke beweging van de oogbol.
Onderzoeken
Chromosoomafwijkingsonderzoek
1. Het serologische onderzoek van het syndroom van Down toonde een afname van serotonine, een toename van alkalische fosfatase bij leukocyten, een toename van erytrocytendifosfaatglucose en een toename van 50% in superoxidedismutase, maar dit ging niet gepaard met abnormale ontwikkeling en mentale retardatie.
2. Ongeveer een derde van de kinderen met het syndroom van Down heeft een verhoogd serum alfa-fetoproteïne gehalte, verhoogd serum choriongonadotropine gehalte en verlaagd estriolgehalte tijdens de zwangerschap 4 tot 6 maanden, wat kan wijzen op het foetale Down syndroom. Zwangere vrouwen met positieve resultaten moeten een vruchtwaterpunctie ondergaan en de vruchtwaterpuncties of chromosomen van de patiënten testen.
Maternale vruchtwaterpunctie kan chromosomale afwijkingen in vruchtwatercellen en vroege screening van kinderen met het syndroom van Down en andere chromosomale hypoplasie detecteren.
Chromosoomonderzoek kan de amniocyten of chromosomen van patiënten detecteren door fluorescente in situ hybridisatietechniek Bijvoorbeeld, het syndroom van Down kan chromosoom 21 als triploïde vinden.
Diagnose
Diagnose van chromosomale afwijkingen
diagnose
Vooral op basis van de karakteristieke symptomen, tekenen en chromosoomonderzoek van het kind kan de detectie van chromosomale afwijkingen worden gediagnosticeerd.
Differentiële diagnose
De klinische manifestaties van het syndroom van Down veroorzaakt door trisomie 21 en chromosomale translocatie zijn moeilijk te onderscheiden, en er is een sterke correlatie tussen hen. Het is gerelateerd aan de leeftijd van de moeder. De moeders van de 21 trisomie hebben meestal een grote reproductieve leeftijd. De incidentie van chromosomale translocatie is echter lager bij oudere of jongere zwangere vrouwen.De downsyndroom-subtypen zijn chimerisch, sommige celchromosomen zijn normaal, sommige zijn abnormaal, chimere patiënten kunnen typische manifestaties van het syndroom van Down hebben en sommige patiënten hebben een normale intelligentie. .
