oudere diabetische nefropathie
Invoering
Inleiding tot diabetische nefropathie bij ouderen Diabetische nefropathie (DN) wordt veroorzaakt door diabetische microangiopathie Vroege manifestaties van micro-albumine-excretie in de urine, gevolgd door klinische proteïnurie en uiteindelijk ontwikkeling van chronische nierinsufficiëntie. Eindstadium nierziekte is de belangrijkste doodsoorzaak door diabetes bij ouderen. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,087% Gevoelige mensen: ouderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: uremie hartfalen aritmie coma
Pathogeen
De oorzaak van diabetische nefropathie bij ouderen
(1) Oorzaken van de ziekte
Het is nu duidelijk dat het optreden en de ontwikkeling van diabetische nefropathie wordt veroorzaakt door de condensatie van verschillende factoren, aandoeningen van glucosemetabolisme, abnormale renale hemodynamiek, verschillende actieve cytokines en genetische factoren spelen een belangrijke rol bij het optreden van deze ziekte.
(twee) pathogenese
1. Pathogenese
(1) Genetica: Lange tijd hebben mensen de volgende chronische feiten opgemerkt, zoals langdurige ongecontroleerde bloedglucose en nierziekte, en vonden de volgende feiten, die erop wijzen dat er genetische factoren kunnen zijn.
Hoewel 40% tot 50% van de IDDM-patiënten uiteindelijk significante klinische nefropathie kunnen ontwikkelen, heeft meer dan de helft van de patiënten geen levensziekte zonder rekening te houden met glykemische controle. Deze heterogeniteit kan niet worden verklaard door verschillen in metabole regulatie. De jaarlijkse incidentie bereikte zijn hoogtepunt in de loop van 20 jaar, en het ziekteverloop vertoonde een scherpe daling na 30 jaar.
Het optreden en de ontwikkeling van DN is niet consistent met het verloop van de ziekte en de mate van metabole controle Sommige diabetespatiënten hebben nooit een nierziekte ondanks langdurig verlies van bloedglucose, en ongeveer 5% van de diabetespatiënten heeft een ernstige DN op korte termijn ondanks een goede glykemische controle.
1 ACE-gen genetisch polymorfisme en DN: Er is bevestigd dat de 287 bp insertie / deletie (I / D) polymorfisme in het 16e intron van het angiotensine I-converterend enzym (ACE) -gen is geassocieerd met het begin van coronaire hartziekte en het genotype DD is coronaire hartziekte. Onafhankelijke risicofactoren voor een hartinfarct In de afgelopen jaren zijn enkele onderzoeken begonnen aandacht te schenken aan de relatie tussen ACE-gen I / D-polymorfisme en microangiopathie zoals DN. Er is bevestigd dat ACE-gen I / D-polymorfisme angiotensine II en vasodilatatie kan beïnvloeden. Peptiden beïnvloeden systemische en intravasculaire niervasomotorische en hemodynamische veranderingen, die de nierperfusiedruk en GFR kunnen verhogen, waardoor het optreden van een nierziekte wordt bevorderd.
2 erytrocytmembraan Na + / Li + reverse transport (SLC) -activiteit: verhoogde SLC-activiteit op erytrocytmembraan is een marker voor genetische gevoeligheid voor essentiële hypertensie Veel studies hebben gemeld dat de SLC-activiteit in erytrocytmembraan van DN-patiënten aanzienlijk hoger is dan die zonder nierziekte. Bij patiënten met diabetes rapporteerden Carr et al dat IDDM-patiënten een verhoogde SLC-activiteit van het celmembraan vonden vóór nefropathie, en vonden dat de glomerulaire filtratiesnelheid van patiënten met verhoogde SLC-activiteit aanzienlijk was toegenomen, terwijl het vroege stadium van nierziekte een toename van de glomerulaire filtratiesnelheid vertoonde. Erythrocyte SLC is een nuttige indicator voor vroege detectie van nierziekte bij patiënten met NIDDM.
3N-acetyltransferase (NAT2) -gen: Heparinesulfaat-proteoglycan (HS-PG) is een belangrijke component van het glomerulaire capillaire basaalmembraan, mesangiale en vaatwandglycosaminoglycanen, die een belangrijke rol speelt bij het handhaven van de structurele integriteit. Rol, NAT2 is een sleutelenzym voor HS-PG-sulfatie NAT2 heeft genetisch polymorfisme, sommige zijn gevoelig voor hyperglykemie en activiteit wordt gemakkelijk geremd, waardoor de synthese van HS-PG wordt geremd en de integriteit van het glomerulaire basaalmembraan wordt aangetast. Seksualiteit, gevoelig voor proteïnurie, andere NAT2-genexpressie van NAT2 is niet vatbaar voor hyperglykemie en andere factoren, dus het is niet gemakkelijk om proteïnurie te verschijnen, er is gemeld dat de NAT2-genpuntmutatie het acetylatieproces kan vertragen en microwit met IDDM-patiënten Proteïnurie is geassocieerd.
4 aldose-reductasegen: hyperglycemie leidt tot het eerste sleutelenzym in de polyol actieve route is aldose-reductase (AR), onder dezelfde hyperglykemie-omstandigheden, met hoge AR-activiteit bij diabetespatiënten inclusief DN Chronische complicaties zijn vatbaar, Hamado et al. Meldden dat de AR-activiteit van erytrocyten bij diabetespatiënten sterk varieert.De AR-activiteit van erytrocyten bij diabetespatiënten met diabetische microvasculaire complicaties in een korte periode is aanzienlijk hoger dan die bij patiënten met een ziekteverloop> 25 jaar zonder significante complicaties van diabetes. Het expressieniveau van het AR-gen kan de productiesnelheid van polyolproducten gedeeltelijk beïnvloeden, daarom wordt gespeculeerd dat het verschil in AR-activiteit veroorzaakt door AR-genafwijking verband kan houden met het optreden van microvasculaire aandoeningen zoals DN.
5 Andere genetische factoren: naast enkele van de bovengenoemde genetische factoren of genen hebben wetenschappers andere genetische factoren onderzocht, Ronningen onderzocht 114 HLA-DR-, -DQ-genen en insuline-genen bij IDDM-patiënten met een verloop van meer dan 15 jaar. Geen enkel spoor van albuminurie bleek geassocieerd te zijn met het HLA klasse II-antigeengengebied, noch was het geassocieerd met insulinepolymorfisme Individuele studies meldden collageen IVla-gen HindIII-digestiepolymorfisme en NIDDM met nefropathie en netvlies Complicaties zijn gerelateerd Mimura onderzoekt de relatie tussen erytrocyten Na + / K + -ATPase-activiteit en DN in NIDDM.
Er werd gevonden dat de erytrocyt Na + / K + -ATPase met de microalbuminuria-groep significant lager was dan die van de ongebonden microalbuminuria-groep. De afgelopen jaren werd 5778 bp deletie van het mitochondriale gen gevonden bij 5 patiënten met diabetes met spieratrofie, nefropathie of chronisch nierfalen. En geloof dat dit kan worden veroorzaakt door de aan het lichaam gerelateerde weefseloxidatieve fosforylatiebarrière.
Het genetische mechanisme van DN is niet opgehelderd, geleerden hebben vanuit verschillende invalshoeken en vanuit verschillende mogelijke aspecten van het pathofysiologische proces van nierpathologie bestudeerd en enkele genetische factoren gevonden, omdat diabetes meestal multi-gen, multi-factor ziekte is. Daarom kan het genetische probleem van nieraandoeningen ook het gevolg zijn van multi-gen, multi-factor uitgebreide invloed, het vinden van de belangrijkste aangetaste genen, het vinden van genetische vatbaarheid en vroege interventie om de prognose van diabetes verder te verbeteren.
(2) Biochemische metabole stoornissen:
1 Polyol-route: in de afgelopen 20 jaar heeft een groot aantal onderzoeken aangetoond dat de activering van de polyol-route van glucosemetabolisme een van de belangrijke pathogenese is van chronische complicaties van diabetes.De metabole route van aldose-reductase (AR) en sorbitol-dehydrogenase In deze route gebruikt AR NADPH als co-enzym om glucose te verlagen tot suiker alcohol-sorbitol, dat vervolgens wordt geoxideerd door sorbitol dehydrogenase.
AR is het belangrijkste snelheidsbeperkende enzym in de polyolroute. AR wordt wijd verspreid in verschillende weefsels en cellen (zoals lever, netvlies, kristal en bijnier, enz.). Verschillende nierweefselcellen zoals glomerulair basaalmembraan, mesangiale cellen en epitheel Cellen en podocyten zijn ook rijk aan AR. Het lichaam wordt gereguleerd door de NADPH / NADP + -verhouding en de omliggende glucoseconcentratie, die de AR-activiteit regelt en de productiesnelheid van sorbitol en fructose beïnvloedt.In de AR-katalytische reactie is NADPH vereist om waterstof te leveren en NADP + remt de AR-activiteit. Rol, hyperglykemie, NADPH verhoogd> NADP +, AR-activiteit verhoogd, onder normale omstandigheden, wanneer bloedglucose normaal is, AR concurreert met hexokinase voor glucosemetabolisme, vanwege de affiniteit van hexokinase voor glucose (Km = 0,1 mmol / L) Hoger dan AR (Km = 70 mmol / L), remming van AR-activiteit, productie van sorbitol is zeldzaam, glucose wordt voornamelijk gemetaboliseerd door glycolyseweg, hexokinase neigt verzadigd te zijn wanneer diabetes hyperglycemisch is en AR-activiteit wordt verhoogd tot productie van sorbitol. Een veel voorkomend kenmerk van diabetes, dat gemakkelijk wordt beschadigd door weefsels (zoals kristallen, zenuwen, netvlies en nieren), is dat de intracellulaire glucosespiegels niet worden gereguleerd door insuline. Bij hyperglykemie worden deze weefsels De intracellulaire glucoseconcentratie is parallel aan het bloedglucosegehalte, de hyperglycemie veroorzaakt een toename van de AR-activiteit en de metabole route van polyol wordt geactiveerd.
Polyol pathway activering versnelt de ontwikkeling van chronische complicaties van diabetes door verschillende mechanismen: 1 de concentratie van sorbitol in de weefselcellen neemt toe, sorbitol is een zeer polaire verbinding, niet in staat om vrij de cel in en uit te gaan, waardoor het zich ophoopt in de cel, Aan de andere kant veroorzaakt het cel osmotisch oedeem, aan de andere kant, het vernietigt de integriteit van de celstructuur en functie, vermindert de inname van inositol, verhoogt het verlies en beïnvloedt dus het metabolisme van fosfatidylinositol en inositoldifosfaat wordt omgezet in inositoltrifosfaat, resulterend in Na + Verminderde activiteit van / K + -ATPase verergert verder de schade van celmetabolisme en functie, produceert laesies, activeert 2 sorbitol pathway, verhoogt NADPH-consumptie en vermindert de productie van verminderd glutathione in NADPH om waterstof, AR en glutathion te leveren Reductase-concurrentie maakt gebruik van NADPH. Zodra NADPH niet aan de behoeften voldoet, wordt de verminderde glutathionproductie verminderd, intracellulaire redox-onbalans, verminderde antioxidantcapaciteit, verminderde vrije radicalen, verminderde weefsel- en celfunctie; Sorbitol wordt verder gereduceerd tot fructose door sorbitol dehydrogenase, en weefseleiwit fructose verhoogt zijn schade Dierexperimenten meldden dat de expressie van AR-mRNA in nierweefsel van diabetische dieren toenam, het gehalte aan sorbitol aanzienlijk hoger was dan dat van de controlegroep, de afname van inositol en de activiteit van Na + / K + -ATPase afnamen en de AR-remmers de bovengenoemde veranderingen konden voorkomen en corrigeren. Sorbinilbehandeling van STZ-diabetische ratten kan de uitscheiding van urine-eiwitten aanzienlijk verminderen, GBM-verdikking voorkomen of verminderen. Momenteel zijn de meeste wetenschappers van mening dat de activering van polyol-pathway een belangrijke rol speelt bij de ontwikkeling van DN. Vroege toepassing van AR-remmers voor diabetes Chronische complicaties hebben een bepaald preventief effect. Zodra complicaties zijn opgetreden, hebben weefselcellen vaak onomkeerbare schade, het effect is niet goed, sommige wetenschappers in China hebben gemeld dat sommige Chinese geneesmiddelen, zoals quercetine en silybine, ook AR kunnen remmen.
2 proteïne niet-enzymatische glycatie: niet-enzymatische glycatie van glucosemoleculen en proteïnen is algemeen erkend, het speelt een zeer belangrijke rol in de etiologie van een verscheidenheid aan chronische complicaties van diabetes, proteïne niet-enzymatische glycatiesuikers (voornamelijk Voor glucose, andere fructose, galactose en triose, enz.), Het nucleofiele additiepolymerisatieproces tussen de aldehydegroep en de e-aminogroep van het N-terminale vrije aminozuur of lysineresidu van verschillende eiwitten, ook bekend als de additiereactie of In de Maillard-reactie vormt het glucosemolecuul eerst een onstabiel glycatieproduct (Schiff-reactie) met het proteïne-aminozuur en de vormingssnelheid (K1) = dissociatiesnelheid (K-1), die binnen enkele uren kan worden bereikt.In het vroege stadium wordt het proteïne niet enzymatisch geglyceerd. De hoeveelheid neemt toe met de toename van bloedglucose en de contacttijd van eiwit en glucose. Wanneer de bloedglucose weer normaal wordt, kan deze worden omgekeerd. In het geval van aanhoudende hyperglycemie worden de vroege glycatieproducten verder onderworpen aan een langzame chemische structuurherrangschikking (meestal enkele weken) om een Een relatief stabiel suiker-eiwitproduct, het Amadori-product (ketoamineverbinding), het Amadori-product is ook omkeerbaar uitgebalanceerd, in het algemeen na 4 weken evenwicht, De meeste Amadori-producten zijn gedehydrateerd en herschikt om complexe glycatie en producten (AGE's) te vormen met complexe en fysiologische transductiesnelheden en hopen zich op in eiwitten met een lange halfwaardetijd (zoals collageen, kristaleiwit). En elastine, enz.) En op de wand van het bloedvat, en accumuleren in de tijd. Zelfs als de hyperglykemie effectief wordt gecorrigeerd, kan het geglyceerde eiwit niet terugkeren naar normaal.
Niet-enzymatische glycatie van eiwitten leidt tot fysische en chemische eigenschappen, functionele en structurele veranderingen van eiwitten en bevordert chronische complicaties van diabetes via verschillende paden.
1 eiwitregulatie functieveranderingen: zoals hemoglobine-saccharificatie, resulterend in verminderde binding aan 2,3-difosfoglycerol, zuurstofverschuivingscurve linkerverschuiving, weefselhypoxie, microvasculaire dilatatie; antitrombine III glycosylatie, het anticoagulerende effect Verminderd, resulterend in hypercoaguleerbare toestand van het bloed, AR-saccharificatie, de activiteit ervan toegenomen, betrokken bij de activering van de polyol-route; low-density lipoproteïne (LDL) -accharificatie, verminderde affiniteit met de receptor, LDL-klaring verlaagd, resulterend in plasma LDL-concentratie Het stijgt op, infiltreert in de wand van het bloedvat en wordt opgeruimd door de macrofaagwegvanger om schuimcellen te vormen en vasculaire complicaties te bevorderen.
2 Onoplosbare matrixeiwitten met lange extravasculaire halfwaardetijd (zoals vasculaire matrix, glomerulair basaalmembraan, neuromyeline, kristaleiwit en huidcollageen) kunnen worden verknoopt door AGE's, verknoopte eiwitten met proteolytische enzymen Degradatieweerstand, klaringvermindering, die verband kan houden met verdikking van de bloedvatwand, vermindering van elasticiteit en verdikking van GBM; na verknoping wordt de driedimensionale structuur van het basaalmembraan zelf vervormd, de mate van verknoping tussen moleculen wordt met ongeveer 40% verminderd en de poriën in het membraan worden vergroot. Verhoogde permeabiliteit en verhoogde eiwitfiltratie Bovendien is de affiniteit van het geglyceerde eiwit voor het heparaansulfaat, een belangrijke anionische proteoglycan-component in het basaalmembraan, verminderd en de klaring verhoogd. Enerzijds is de ladingbarrière van het basaalmembraan beschadigd en is de remmende groep verloren. Membraan- en mesangiale hyperplasie veroorzaken het basaalmembraan en mesangiale hyperplasie, uiteindelijk occlusie van het vasculaire lumen en expansie van het mesangiale gebied.
3 Geglycosyleerde vasculaire matrixeiwitten kunnen extracellulaire oplosbare plasma-eiwitten vangen via AGE's, zoals verhoogde accumulatie van cholesterolrijke LDL, waardoor lokale accumulatie van LDL wordt veroorzaakt, arteriosclerose wordt bevorderd; immunoglobulinen zoals IgG en albumine worden gevangen Verhoogd kan leiden tot progressieve verdikking van het capillaire basaalmembraan en vasculaire occlusie.
4AGE's binden aan specifieke AGE's-receptoren, waardoor verhoogde afgifte van cytokines zoals interleukine-1 (IL-1) en tumornecrosefactor (TNF) wordt veroorzaakt, die de synthese en afgifte van collagenase en andere cellen in nabijgelegen mesotheliale cellen verder stimuleren. Exoprotease splitst AGE-eiwitafbraak, maar bij langdurige hyperglycemie accumuleren AGE's op matrixeiwitten en AGE's-specifieke receptoren op mononucleaire macrofagen, mesangiale cellen en endotheelcelmembranen In combinatie met AGE's komt een groot aantal cytokines zoals IL-1 en TNF vrij, waardoor een reeks metabole veranderingen wordt veroorzaakt, zoals IL-1, die fibroblasten, gladde spiercellen, mesangiale cellen en endotheelcellen kunnen prolifereren en glomeruli verhogen. Collageensynthese; TNF en insuline bevorderen synergistisch de groei, verhogen de reactiviteit van doelcellen op andere groeifactoren en stimuleren van bloedplaatjes afgeleide van bloedplaatjes afgeleide groeifactoren, enz. Deze cytokinen kunnen endotheelcellen beschadigen en de afbraak van polyanionische proteoglycanen bevorderen. , de permeabiliteit van de bloedvatwand is verhoogd.
5 Ten slotte kan niet-enzymatische saccharificatie van eiwitten de toename van de productie van vrije radicalen bevorderen en deelnemen aan diabetische oxidatieve stress, die ook het optreden van chronische complicaties versnelt.
Niet-enzymatische glycatie van eiwitten bevordert de ontwikkeling van chronische complicaties van diabetes via verschillende paden. Daarom kan een goede glycemische controle of het gebruik van sommige verbindingen om niet-enzymatische glycatie te blokkeren het bovengenoemde pathologische proces omkeren. Onlangs is gebleken dat aminoguanidine een niet-toxische ouder is. Nucleusverbindingen kunnen de vorming van AGE's competitief remmen en verder bevestigen dat niet-enzymatische glycatie van eiwitten een belangrijke rol speelt bij de ontwikkeling van DN.
3 lipidenmetabolisme stoornis: naast de belangrijkste manifestaties van glucosemetabolisme stoornissen, hebben diabetespatiënten vaak een abnormaal lipidenmetabolisme, verhoogde bloedcholesterol, TG, LDL en APOB, verlaagde of normale HDL- en APOA1-waarden, met DN, de bovenstaande veranderingen Meer voor de hand liggend, kan een abnormaal lipidenmetabolisme de nier beschadigen en de ontwikkeling van glomerulaire sclerose bevorderen.
De mogelijke mechanismen waarmee dyslipidemie de nier beschadigt en glomerulaire sclerose bevordert, worden over het algemeen als volgt beschouwd:
1 glomerulaire lipidenafzetting, infiltratie van glomerulaire mononucleaire cellen en macrofagen fagocytische lipiden namen toe en werden schuimcellen.
2 Nierweefsel cholesterol en cholesterolester gehalte namen absoluut toe.
3 veranderingen in vetzuurstructuur in de nier (relatief gebrek aan essentiële vetzuren), verhoogde afgifte van vasoactieve stoffen in de nier, verhoogde glomerulaire capillaire druk.
4 Hyperlipidemie verhoogt de viscositeit van het plasma en de stijfheid van de erytrocyten, waardoor de glomerulaire hemorheologie verandert.
5 Onlangs is de rol van cholesterolrijk LDL, in het bijzonder oxidatieve modificatie (Ox-LDL) en geglyceerd LDL, in glomerulaire sclerose enorm gewaardeerd.De metabole route van LDL gemodificeerd door oxidatie- en saccharificatie-veranderingen. De bindingsenergie aan APOB / APOE-receptor is verminderd en de afbraak van LDL-klaring in plasma is verminderd, wat resulteert in een toename van LDL-bloedconcentratie. Als gevolg hiervan neemt klaring door wegvangers zoals monocyten en macrofagen toe en worden glomerulaire mesangiale cellen gerapporteerd. LDL, Ox-LDL en geglyceerde LDL-receptoren worden tot expressie gebracht en de opname van Ox-LDL en geglyceerde LDL door mesangiale cellen is sterker dan die van LDL. LDL stimuleert niet alleen mesangiale celproliferatie, maar stimuleert ook mesangiale cellen om extracellulaire matrix en mononucleaire cellen te produceren. Cellulaire chemokines infiltreren direct mononucleaire macrofagen, fagocytose LDL via de wegvanger, Ox-LDL en geglyceerde LDL, enz., En worden schuimcellen en geven verschillende cytokines en groeifactoren af, zoals van bloedplaatjes afgeleide groeifactoren. CPDGF, IL-1 en transformerende groeifactor (TGF-) bevorderen mesangiale cellen om matrix verder te prolifereren en te synthetiseren en deel te nemen aan glomerulaire sclerose. Naast LDL gaan diabetespatiënten vaak gepaard met verhoogde niveaus van Ox-LDL en geglyceerde LDL.
6 Bovendien is gemeld dat patiënten met IDDM met een slechte glykemische controle of albuminurie vaak een verhoogde bloed-LP () hebben. LP () is een groot moleculair glycoproteïne met vergelijkbare homologie als plasmine. Concurreren met fibrinolytische enzymen om fibrine en fibrinogeen te binden, waardoor plasmine-activiteit wordt geremd, wat leidt tot stolling en trombose, en diabetespatiënten kunnen het normale lipidenmetabolisme aanzienlijk verbeteren of herstellen door een goede glykemische controle.
(3) glomerulaire hemodynamische veranderingen:
1 Het effect van glomerulaire hemodynamische veranderingen op de ontwikkeling van nefropathie: vroege glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) van diabetespatiënten is aanzienlijk toegenomen, vooral bij nieuw gediagnosticeerde IDDM-patiënten kan de GFR met 25% tot 40% worden verhoogd in vergelijking met normale mensen. soortgelijke verschijnselen zijn te zien bij nieuw gediagnosticeerde NIDDM-patiënten De afgelopen jaren heeft een groot aantal dierexperimenten het gebruik van angiotensine-converting enzyme (ACE) -remmers bevestigd, waardoor glomerulaire hypertensie wordt verminderd en glomerulaire hemodynamica wordt verbeterd. Preventie van diabetische glomerulaire sclerose suggereert sterk dat glomerulaire hemodynamische veranderingen een belangrijke rol spelen bij de ontwikkeling van DN, en zelfs de oorzaak van DN kunnen zijn. Algemeen wordt aangenomen dat aanhoudende glomerulaire hyperfiltratie, met name persistentie. Intraglomerulaire hypertensie, voornamelijk door de volgende twee aspecten van glomerulaire schade: 1 aanhoudende glomerulaire hyperfiltratie en glomerulaire hoge druk kunnen glomerulaire capillaire endotheelcellen beschadigen, wat resulteert in membraanpermeabiliteit Verhoogde, plasma macromoleculaire exsudatie van mesangiaal gebied toegenomen, en het vermogen van mesangiale cellen om macromoleculaire stoffen te verwijderen nam af tijdens diabetes, waardoor obstructie van het mesangiale gebied werd veroorzaakt, daarnaast kunnen macromoleculaire stoffen die zich in het mesangiale gebied hebben verzameld worden gestoken Mesangiale celproliferatie, bevorderen de toename van mesangiale matrix, zodat het mesangiale gebied uitzet, glomerulaire sclerose versnellen, 2 aanhoudende glomerulaire capillaire hypertensie kan de toename van collageensynthese in glomerulaire filtratie membraanepitheelcellen stimuleren, wat leidt tot GBM Verdikking, maar stimuleert ook de mesangiale celmatrixproductie en bevordert uiteindelijk glomerulaire sclerose, verlies van glomerulaire functie, resterende glomerulaire compenserende hoge filtratie, de vorming van een vicieuze cirkel en uiteindelijk nierfalen.
Het voorkomen
Ouderen diabetische nefropathie preventie
Primaire preventie: zodra de diagnose diabetes is gesteld of een verminderde glucosetolerantie (IGT) heeft, moet hij actief worden behandeld om de IGT-status in het lichaam te corrigeren, het optreden van diabetes en het optreden van microalbuminurie te voorkomen.
Secundaire preventie: Diabetespatiënten voeren regelmatig urinealbumine, nierfunctie (creatinineklaring), bloedsuiker en geglycosyleerd hemoglobine, bloeddruk, fundusonderzoek, vooral urinealbumineonderzoek uit, wat nuttig is voor de vroege diagnose van diabetische nefropathie. Sommige patiënten met DN vroege microalbuminurie kunnen na actieve behandeling worden teruggedraaid. De behandelingsinterventie in dit stadium kan het optreden van een grote hoeveelheid proteïnurie verminderen en vertragen. Vroege actieve controle van de bloedsuikerspiegel kan nierhypertrofie herstellen en de GFR verhogen. Normaal, voor diabetische nefropathie fase III (micro-albuminurie) intensieve insulinetherapie, strikte controle van hypertensie en angiotensine-omzettende enzymremmers, kan de progressie van nierziekte vertragen, urinealbumine verminderen.
Tertiaire preventie: toegang tot de klinische diabetische nefropathie is een teken van onomkeerbare nier, maar het beheersen van het glucosemetabolisme is bevorderlijk voor het verminderen van diabetescomplicaties (zoals cardiovasculaire, neurologische, retinopathie en infectie), kan tot op zekere hoogte de langzame ontwikkeling van nierziekten verminderen Vooruitgang en verbetering van de kwaliteit van leven zijn gunstig.
Complicatie
Oudere diabetische nefropathie complicaties Complicaties uremie hartfalen aritmie coma
Ingewikkeld met uremie, hartfalen, aritmie, infectie, bloeden, coma enzovoort.
Symptoom
Symptomen van diabetische nefropathie bij ouderen Vaak voorkomende symptomen Zwakte, polyurie, glucosurie, waterverlies, immuundisfunctie, hematurie, coma, oligurie, verlies van eetlust
De klinische manifestaties van DN variëren sterk, en er is geen klinisch symptoom in het vroege stadium.In het gevorderde stadium kunnen ernstige metabole aandoeningen van eindstadium nierziekte en systemische multi-systeembetrokkenheid optreden.De klinische manifestaties hangen voornamelijk af van het stadium van DN ziekte en de mate van nierfunctiestoornis.
Momenteel is DN onderverdeeld in 5 fasen:
Fase I: gekenmerkt door hoge glomerulaire filtratie en milde niervergroting, gemanifesteerd als verhoogde GFR, verhoogde hemodynamische veranderingen in glomerulaire capillaire vasospasme en verhoogde intracapillaire druk en verhoogde GFR 25% ~ 40%, tot 150 ml / min, niervolume toegenomen met ongeveer 25%, maar geen duidelijke histopathologische veranderingen, geen klinische symptomen, de huidige algemene klinische diagnose kan niet worden gevonden, is de eerste fase van diabetes.
Fase II: Er is een toename van de hoeveelheid urine-uitscheiding in rust in rust. Na inspanning kan er een toename zijn van urine-uitscheiding in urine. De glomerulus begint structurele schade te vertonen, maar het is omkeerbaar. In deze periode kan de GFR hoger zijn, meer dan 150 ml. / min, de bloeddruk van sommige patiënten begon te stijgen van de oorspronkelijke basis.In deze periode, als vroege interventie beschikbaar is, kunnen de structuur en functie van glomeruli weer normaal worden.
Stadium III: gemanifesteerd als een toename van persistent urine-albumine (VAE) (20-200 g / min), een zeer selectieve proteïnurie genaamd vroege nierziekte, ook bekend als de vroege DN, waarbij GFR geleidelijk Na terugkeer naar het normale niveau, kan de bloeddruk iets worden verhoogd, maar het niveau van hypertensie wordt niet bereikt.De toename van GFR en plasmastroom in de vroege DN heeft een bepaalde relatie met de bloedsuikerspiegel. Na de bloedsuikerspiegel kunnen de twee worden verlaagd. Sommige mensen vinden dat een eiwitrijk dieet wordt gegeven. GFR kan worden verhoogd, maar GFR kan worden verlaagd na beperking van het eiwitdieet.
Fase IV: dat wil zeggen, in de fase van klinische nefropathie, vóór de toepassing van vroege diagnostische indicatoren zoals micro-albumine in urine, bevindt de klinisch gediagnosticeerde DN zich meestal in deze fase. Deze periode wordt gekenmerkt door een geleidelijke toename van klinische niet-selectieve proteïnurie en de GFR neemt geleidelijk af. Histopathologische veranderingen gaan geleidelijk over in glomerulaire sclerose.
Patiënten met persistente of frequente proteïnurie, van de VAE van meer dan 200 g / min (of 300 g / 24 uur) tot een groot aantal proteïnurie nefrotisch syndroom, de klinische verschijnselen variëren sterk, in aanvulling op vroege proteïnurie kan enigszins selectief zijn Vooral voor niet-selectieve proteïnurie, diabetes-patiënten vanaf het begin van diabetes tot proteïnurie, nam het urine-eiwit 5 tot 20 keer toe.
De proteïnurie van DN bestaat vaak naast andere chronische complicaties van diabetes zoals retinopathie en macrovasculaire aandoeningen. Vooral proteïnurie (zelfs persistente microalbuminurie) is een risicofactor voor coronaire hartziekten en retinopathie. Het heeft voorspellende betekenis en vordert. Bij diabetische nefropathie is retinopathie vaak ernstig, parallel aan de mate van proteïnurie, maar patiënten met retinopathie of zelfs blindheid als gevolg van retinopathie hebben mogelijk geen proteïnurie. Sommige mensen denken dat er geen diabetische nefropathie is zonder retinopathie, als de nier Patiënten met disfunctie na zorgvuldig onderzoek van het verwijde sputum hebben geen diabetische retinopathie gevonden, andere redenen moeten worden overwogen, het uiterlijk en de omvang van proteïnurie kan wijzen op de prognostische betekenis, proteïnurie meer dan 3 g / d, is een teken van slechte prognose, zoals het verschijnen van een groot aantal niet-selectie Seksuele proteïnurie voorspelt een periode van nierfalen binnen enkele jaren.
Patiënten met klinische nefropathie hebben vaak oedeem, wat vaker voorkomt bij mild oedeem van beide onderste ledematen. Een paar gevallen van hoog lichaamsoedeem suggereren vaak nefrotisch syndroom. De oorzaken van oedeem zijn niet hetzelfde. De meeste patiënten met mild oedeem zijn onverklaard en kunnen verband houden met diabetes. Neuropathie vasomotorische disfunctie is gerelateerd aan oedeem. Duidelijk oedeem wordt vaak geassocieerd met een afname van plasma-albumine veroorzaakt door langdurige massieve proteïnurie. In de latere fase van klinische nefropathie kan nierinsufficiëntie worden geassocieerd met stikstofretentie, waardoor drainagestoornissen worden veroorzaakt om oedeem te verergeren. Periode (periode van nierfalen) overgangsfase.
Nefrotisch syndroom is een speciaal klinisch type DN klinische nefropathie en verschilt van de kleine laesies bij kinderen of volwassenen met chronische glomerulonefritis bij klinische manifestaties van nefrotisch syndroom. De aanwezigheid van nefrotisch syndroom bij diabetespatiënten is vaak klinische nefropathie. Later geeft dit aan dat nierfalen eraan komt.
Met de continue afscheiding van urine-eiwit neemt de bloeddruk van de meeste patiënten geleidelijk toe, maar ernstige hypertensie is zeldzaam en de originele hypertensieve patiënten kunnen verergeren. Als hypertensie niet actief wordt geregeld, kan dit de nierschade verder verergeren, dus het is actief en effectief. Het is belangrijk om hoge bloeddruk onder controle te houden.
Stadium V: uremie stadium, diabetes eiwit klinische urine periode verdere ontwikkeling, de nierfunctie neemt geleidelijk af totdat het eindstadium uremie stadium is, op dit moment is de nier suiker drempel vaak aanzienlijk verhoogd en de toename van urine suiker is niet duidelijk, de klinische schade van de nier De prestaties variëren sterk, en er zijn veel systemen bij betrokken. De ernst van de laesies in elk systeem kan verschillen. De klinische eindverschijnselen van DN zijn vergelijkbaar met die van andere nierziekten, die als volgt worden beschreven:
Waterstofwisselingsstoornis
Met de voortgang van DN wordt de nierfunctie verder beschadigd, de functie van concentratie en verdunning wordt meer verminderd, het soortelijk gewicht van urine is vastgesteld op 1.010 ~ 1.012 en de osmotische druk is vergelijkbaar met plasma op 280mOsm / kg. Het wordt isotone urine genoemd en het vermogen van de patiënt om water te reguleren is duidelijk. Verminderd, als de eetlust slecht is, de waterinname is verminderd, acidose verhoogt de ademhalingssnelheid, het waterverlies in de luchtwegen is toegenomen en gaat gepaard met diarree, braken, enz., Het is gevoelig voor uitdroging, glomerulaire filtratiesnelheid is extreem verminderd, urine De hoeveelheid neemt met de dag af, bloedureumstikstof, creatinine stijgt snel.
2. Elektrolyt metabolisme stoornis
Elektrolytaandoeningen veroorzaakt door DN in uremie komen vaak voor en kunnen voorkomen samen met uitdroging en oedeem.Eenvoudige of verschillende elektrolyt metabolische aandoeningen kunnen gelijktijdig optreden.
(1) Natriummetabolismestoornis: de natriumconcentratie in het bloed in uremie is meestal normaal, en de meeste van hen kunnen nog steeds de balans van inname en afvoer handhaven, maar als de glomerulaire filtratiesnelheid <25 ml / min is, neemt de gevoeligheid van de regulatie af. Een langere tijd kan ervoor zorgen dat het natriumgehalte in het bloed normaal is. Op dit moment kan er een duidelijke natriumbalansstoornis zijn en kan natrium- of natriumretentie optreden. Omdat het wateruitscheidingsvermogen van de patiënt eerder afneemt dan de natriumuitscheidingsstoornis, is het gemakkelijker te verdunnen. Hyponatriëmie, patiënten met veel neurologische symptomen, zoals apathie, trage reactie, vermoeidheid, spierspasmen, convulsies, enz., Kunnen optreden in ernstige gevallen van coma.
(2) Kaliummetabolismestoornis: Wanneer normaal, wordt het kaliumzout van het lichaam uitgescheiden door de nieren behalve een kleine hoeveelheid ontlasting en zweetklieren.Het kaliumzout in de glomerulaire filtratievloeistof is bijna volledig uit de proximale gekronkelde buisjes onder normale omstandigheden. En het medullaire sputum wordt opnieuw geabsorbeerd en het kalium dat in de urine wordt uitgescheiden, wordt voornamelijk uitgescheiden door de distale ingewikkelde tubulus. Als het kaliumzout in het lichaam wordt vrijgegeven uit het weefsel (zoals infectie, trauma, gastro-intestinale bloedingen), is er nierfalen. De renale bloedstroom is sterk verminderd. Door de afname van het uitscheidingsvermogen kan bloedkalium aanzienlijk stijgen en hyperkaliëmie vertonen. Er kan vermoeidheid zijn in de kliniek, spierzwakte, sputumreflex verzwakken of verdwijnen, sinusstop, huisgeleiding. Blokaritmie en zelfs plotselinge hartstilstand, DN wordt gekenmerkt door glomerulaire sclerose, glomerulaire schade is overheersend, hyperkaliëmie komt vaker voor in de terminale fase en sommige gevallen zijn ondervoeding, langdurig gebruik van diuretica of begeleid Bij diarree kan hypokaliëmie optreden, patiënten kunnen burn-out en zwakte ervaren, sputumreflexen verzwakken of verdwijnen, met opgezette buik, darmgeluiden afnemen, hartslagverhogingen, maar hartgeluiden bot, en ventriculaire voortijdige contractie of paroxismaal tachycardie , Of ventriculaire flutter of fibrillatie die produceren - Adams syndroom.
(3) Calcium-, fosfor-, magnesiummetabolismestoornissen: bloedcalcium bij de meeste DN-uremie daalde, waarvan eiwitbindend calcium aanzienlijk daalde, bloedfosforwaarden vaak stijgen, maar door de regulatie van bijschildklierhormoon, bloed De fosforconcentratie kan nog steeds worden gehandhaafd. Een fosforrijk dieet veroorzaakt vaak een sterke toename van de fosfor in het bloed. Er zijn niet veel uremiepatiënten met een laag calcium-hand-voet-sputum. De verandering is niet groot, een klein aantal patiënten is hoog en de nieren hebben een sterk vermogen om magnesium uit te scheiden, maar wanneer de nierfunctie ernstig wordt beschadigd, is de magnesiumuitscheiding eindelijk beperkt, wat resulteert in remming van centrale zenuwfunctie en zenuw- en spiergewrichtoverdracht, wat resulteert in verminderde reflexen. Kan spierzwakte, slikproblemen, lethargie, atrioventriculair of intraventriculair geleidingsblok en zelfs ademhalingscentrumverlamming, coma of hartstilstand hebben.
3. Acidose
De zure metabolieten die zich tijdens nierfalen in het lichaam verzamelen, zijn voornamelijk sulfaten, fosfaten, sulfaten voornamelijk uit de glomerulus, niertubuli worden zelden opnieuw opgenomen en fosfaat is ook glomerulaire filtratie, tubulair gewicht Het effect van absorptie, wanneer de glomerulaire filtratiesnelheid daalt tot ongeveer 20%, heeft bijna elk geval verschillende graden van acidose, klinische manifestaties van diepere ademhaling, verminderde eetlust, vermoeidheid, zwakte, myocardiale contractie, bloeddruk, enz. Vanwege de obstructie van waterstofionenuitscheiding door niertubuli, is het aantal waterstofpompen (endostatische waterstofionen in het lumen van nierbuiscellen) verminderd, waterstofionen worden vastgehouden in het lichaam, dat een grote hoeveelheid alkali-opslag verbruikt, terwijl nierbuisjes ammoniak produceren (NH3). Het vermogen om acidose te verminderen, zoals het suikermetabolisme, is nog steeds ernstig uit de hand, vetstofwisselingsstoornissen, verhoogde ketonlichaamspiegels, acidose is ernstiger dan andere oorzaken van uremie acidose, gecompliceerder.
4. Eiwit-, suiker-, vetstofwisselingsstoornissen
De totale plasma-eiwitwaarde van DN-uremie is vaak lager dan normaal Chronische ondervoeding, bloeding, eiwitverlies in de urine en metabole stoornissen in het menselijk lichaam leiden tot eiwitsynthese, transformatie en andere disfuncties zijn allemaal oorzaken en uremie heeft duidelijk abnormaal glucosemetabolisme. In het algemeen hebben patiënten echter geen symptomen van diabetes. Bij nierfalen neemt het vermogen van de nier om insuline te gebruiken en te inactiveren af. De insulinebehoefte van de patiënt is relatief verminderd. Als hypoglykemie optreedt bij patiënten met een nierziekte, moet u alert zijn op of het uremie is binnengekomen, veroorzaakt door uremie. De oorzaak van hyperglycerolemie wordt niet volledig begrepen. Het lijkt erop dat de verwijderingssnelheid van bloedtriglyceride langzaam is, wat verband houdt met de incidentie van cardiovasculaire complicaties. Hoge HDL wordt vaak verminderd met de toename van lipoproteïne met lage dichtheid.
5. Endocriene disfunctie DN chronisch nierfalen kan een verscheidenheid aan afwijkingen van het endocriene hormoonmetabolisme voorkomen, deze aandoeningen kunnen worden samengevat als:
1 Synthetische of uitgescheiden aandoeningen: voornamelijk renine, angiotensine, prolactinesecretie, thyrotropine, testosteron, enz., Verminderde secretie, actieve vitamine D-synthese wordt ook aanzienlijk verminderd.
2 biologische obstakels van hormonen: weefsel tot insuline, testiculaire reactie op de vermindering van progesteron is duidelijker.
3 abnormale plasma-eiwitbinding: de afname van het T4-gehalte veroorzaakt door de afname van het thyroxinebindende globulinegehalte en de afname van het bloedtestosteronniveau kan ook verband houden met de afname van de eiwitbinding.
4 metabole stoornissen: veel hormonen worden aangetast door de afbraak van de nieren, dus de halfwaardetijd wordt verlengd, wat resulteert in ophoping in het bloed.
6. Systeemprestaties van elk obstakel
(1) Spijsvertering: verlies van eetlust treedt vaak eerst op, maar de mate varieert van persoon tot persoon, met misselijkheid, volheid in de buik, lichte smaak en geurloosheid, speciale metaalachtige smaak in de mond, braken met de ernst van de ziekte, soms als gevolg van druppelen Waterverlies, zwelling van het mondslijmvlies, gezwollen tandvlees, meestal droge tong en geur van urine, de incidentie van maag- en darmzweren kan oplopen tot 18% tot 24%, kan een kleine hoeveelheid hematemesis of zwarte ontlasting veroorzaken, een klein aantal patiënten kan constipatie hebben Of diarree, de incidentie van pancreatitis is zeer hoog, gerapporteerd 8% tot 19% te bereiken.
(2) Neuropsychiatrisch systeem: Neuropsychiatrische symptomen komen vaak voor bij uremie, retentie van uremische toxines, onbalans van water en elektrolyten, zuur-base onbalans, medicijngebruik en hypertensieve encefalopathie, enz. Het teken verhoogt de complexiteit van de symptomen van het zenuwstelsel.Het centrale zenuwstelsel kan zwak zijn, geheugenverlies, onoplettendheid, depressie of ongeduld. Enkele gevallen zijn opgewonden en meertalig en ze kunnen ook worden gezien en beluisterd. Soort hallucinaties, late gevallen hebben slaperigheid, apathie, geleidelijk in coma, perifere zenuwen komen vaker voor bij chronische nierinsufficiëntie, waarbij sensorische zenuwen en motorische zenuwen betrokken zijn, meestal symmetrische polyneuritis, patiënten hebben vaak gevoelloosheid, branderigheid , ant sense, etc., uremische myopathie gemanifesteerd als spierzwakte, spierfibrillatie of spieratrofie.
(3) Hematopoëtisch systeem: Bloedarmoede is een van de meest voorkomende symptomen van chronisch nierfalen. Als gevolg van ernstige schade aan het nefron wordt de productie van erytropoëtine verminderd en wordt ernstige nieranemie geproduceerd. Het beenmerg wordt geremd door bepaalde toxische producten en interfereert. Proliferatie en rijping van jonge rode bloedcellen; vergiften en metabole stoornissen interfereren met de micro-omgeving van stamcelgroei, die het effect van erytropoëtine verzwakt en tot bloedarmoede leidt. Aangezien Na + / K + -ATPase wordt geremd door uremische toxines, wordt het natriumzout in rode bloedcellen verhoogd, waardoor Erytrocytbreekbaarheid en gemakkelijk te hemolyse, neiging tot bloeden komt vaak voor bij patiënten met uremie, voornamelijk huidslijmvliezen, gemanifesteerd als subcutane ecchymose, gingivaal, gecombineerd met submucosale bloeding, gastro-intestinale bloeding, hemoptysis, bloed in de ontlasting, neusbloedingen, bloedingen De reden is ingewikkelder, de bloedvatwand wordt beïnvloed door metabole stoornissen en ondervoeding, wat resulteert in structurele fragiliteit, abnormale bloedplaatjesfunctie en verminderde bloedplaatjesadhesiefunctie.
(4) Cardiovasculair systeem; hart- en vaatziekten is een van de belangrijkste doodsoorzaken bij patiënten met DN-uremie. Hypertensie komt zeer vaak voor en heeft een bepaalde relatie met de mate van nierfunctiestoornis. Uremie myocardiale schade wordt uremische cardiomyopathie genoemd. De uremiepatiënten hebben meer algemene hartbeschadiging: cardiale hypertrofie, aritmie, hartfalen, hartinfarct, enz., In de eindfase van uremie kan cellulosische pericarditis veroorzaken.
(5) Ademhalingssysteem: DN-uremiepatiënten vanwege een verminderde immuunfunctie, vatbaar voor infecties, bronchitis, bronchiale pneumonie komen vaker voor, er kan ook uremische interstitiële pneumonie, pleuritis zijn.
(6) prestaties van de huid en slijmvliezen: de huidskleur is vaak diffuus diep, vergezeld van melanine-afzetting, droge huid, ruwe en jeukende, de huid is gemakkelijk tot etterende infectie.
(7) Abnormale immuunfunctie: DN-uremiepatiënten hebben verschillende graden van immuundisfunctie, vatbaar voor verschillende infecties, en er zijn veel hepatitis B-patiënten, het aantal lymfocyten in het omliggende bloed is verminderd en de bloedimmunoglobulineconcentratie is vaak laag. Neutrofiele fagocytose is slecht, beweging, sterilisatievermogen wordt ook gemeten en de thymus krimpt vaak.
(8) Waterstofwisselingsstoornis: de tijd die DN-patiënten met nierfalen nodig hebben om overtollig water te lozen is langer dan die van normale mensen. Naarmate de glomerulaire filtratiesnelheid afneemt, neemt de capaciteit van de urineconcentratie af, verandert polyurie en urinewegritme en is nocturie meer. Wanneer oligurie optreedt en water aanhoudt, verergert oedeem en treedt watervergiftiging en hartfalen op.
(9) Elektrolytenmetabolismestoornis: DN chronisch nierfalen is gevoelig voor verdunde hyponatriëmie, natriumbalansregulatiestoornis, hypokaliëmie of hyperkaliëmie kunnen optreden als gevolg van verlaagd kaliummetabolisme; calcium, fosfor, Magnesium metabolisme stoornissen, verschijnen vaak laag calcium of hoog magnesium.
(10) Acidose: de nier is de belangrijkste plaats voor de uitscheiding van vast zuur. Bij het DN-nierfalen accumuleert het lichaam voornamelijk sulfaat en fosfaat. Ze worden voornamelijk uit de glomerulus gefilterd en de niertubuli worden zelden opnieuw opgenomen. Wanneer de filtratiesnelheid daalt tot ongeveer 20%, heeft bijna elk geval verschillende graden van acidose.
(11) Eiwit-, suiker-, vetmetabolismestoornissen: DN chronisch nierfalen, totale eiwitwaarde in plasma is lager dan normaal, essentiële bloed- en niet-essentiële aminozuurniveaus zijn ook lager dan normaal, uremiepatiënten met bloedreducerende stoffen zoals De ophoping van urinezuur, creatinine en glucuronzuur veroorzaakt abnormale glucosetolerantie Patiënten met uremie hebben vaak een hoge bloed-TG en de bloed-TG-verwijderingssnelheid is langzaam.
Onderzoeken
Onderzoek van diabetische nefropathie bij ouderen
1. Microalbuminurie (UAER)
De UAER-variatie bij ouderen is groter, bij oudere mannen (11,4 ± 2,6) g / min, vrouw (8,2 ± 2,2) g / min, andere aandoeningen zoals uit de hand gelopen diabetes, ketoacidose, urineweginfectie, nefritis, hypertensie, enz. Veroorzaakt voorbijgaande of aanhoudende microalbuminurie, dus deze aandoeningen moeten worden uitgesloten. Ongeveer 80% van de IDDM-patiënten met microalbuminurie en 20% van de NIDDM-patiënten evolueert binnen 10 jaar naar klinische nierziekte. Bovendien is de gevoeligheid van deze index ongeveer 78%. De specificiteit is ongeveer 98%, dus persistente microalbuminurie is een goede voorspeller van klinische nefropathie, met name IDDM klinische nefropathie.De microalbuminurie van DN is nog steeds omkeerbaar.In dit stadium, als het kan ingrijpen in de behandeling, verwijdert u de ongunstige factoren. De nierlaesies kunnen worden teruggedraaid en hersteld. Daarom hebben de afgelopen jaren een groot aantal onderzoeken zich gericht op de detectie en bepaling van deze periode en vóór de periode. WHO beveelt aan dat IDDM en alle NIDDM-patiënten met een ziekteduur van meer dan 5 jaar eenmaal per jaar op UAER, zoals UAER, moeten worden getest. Hoog, UAER moet 3 keer in 6 maanden worden gemeten om te bepalen of het vroege DN is.De productie van microalbuminurie is te wijten aan de verandering van negatieve lading op het glomerulaire basaalmembraan, plus de glomerulus, de reeds bestaande high in de capillairen. filtratie bevorderen state Zeer selectieve kleinmoleculenalbuminurie, het is het beste om 24 uur urinemonster te nemen voor bepaling van albuminurie, omdat albumine-excretie niet continu en uniform is in één dag, en het is het beste om na een periode van tijd te herhalen om bepaalde factoren uit te sluiten. Zoals urineweginfecties, enz., Maar de poliklinieken zijn ongemakkelijk om 24 uur urine te nemen. Na vergelijking blijkt dat hoewel de gevoeligheid van vroege DN iets lager is dan 12 uur urine, het in principe 24 uur urine kan vervangen voor UAER-meting voor de diagnose van diabetesbetrokkenheid. Stadiëring, ochtendurine albumine concentratiebepaling kan eerst worden gebruikt voor routinematige screening van DN, voor> 30g / L kan verder 's nachts 12 uur of 24 uur UAER bepaling zijn.
2. Traceer transferrine-urine
In 1988 suggereerden Bernard et al. Dat microtransferrinuria ook zou kunnen worden gebruikt als een vroege diagnostische indicator van DN. Sommige studies suggereren dat transferrin (TRF) excretiesnelheid (TER) gevoeliger kan zijn dan UAER, maar het is nog niet gebruikt als een formele vroege diagnostische indicator. .
Het relatieve molecuulgewicht van TRF en albumine is 77000, maar de belasting ervan is lager dan van albumine.In het zeer vroege stadium van DN is de negatieve lading op het glomerulaire filtratiemembraan verminderd en is de porie niet veranderd. Het is niet gemakkelijk om uit te filteren en TRF is uitgefilterd. Daarom hebben verschillende onderzoeken gemeld dat TRF een goede vroege diagnostische indicator is voor DN, die mogelijk gevoeliger is dan UAER. Binnenlandse Qi Ying et al. Vergeleken urinair microalbumine en urine micro transferrine. Voor de vroege diagnose van DN werd gevonden dat 43,4% van de patiënten een toename van de TER zag, terwijl patiënten met verhoogde AER slechts 32,9% waren.
3. Urine siaalzuur
Siaalzuur (SA), ook bekend als N-acetylneuraminezuur (NANA), is een van de componenten van het glomerulaire capillaire membraan, basaalmembraan en andere celmembranen. Het relatieve molecuulgewicht is 309,3, meestal in de vorm van een combinatie van siaalzuur. Verdeeld in twee soorten: siaalzuur gebonden aan glycoproteïne is PSA, LSA is gebonden aan glycolipide (voornamelijk ganglioside), siaalzuur is rijk aan glomerulair capillair membraan en glomerulair basaalmembraan, siaalzuur Onder normale omstandigheden kan de barrièrefunctie van de lading op het basaalmembraan lekkage van kleine albumine-moleculen in plasma voorkomen.In de vroege fase van DN gaat het siaalzuur op het membraan verloren, waardoor de ladingbarrière op het basaalmembraan wordt vernietigd, waardoor duidelijke siaalzuurafscheiding in de urine wordt veroorzaakt. Toename, Japanse Ishikawa en binnenlandse wetenschappers en andere studies bevestigden de diagnostische waarde van urinezuur siaalzuur in vroege DN: 1 urine totaal siaalzuur (UTSA), UPSA, ULSA in de microalbuminuriegroep in vergelijking met de controlegroep en geen toename van urinealbumine Er was een significante toename in de diabetische groep; 2 patiënten hadden schade aan het basaalmembraan vóór het abnormale urine-eiwit, wat resulteerde in een toename van urinezuur siaalzuur; 3 Er was een positieve correlatie tussen de drie bedrijven, UPSA, ULSA en VISA, en de eerste twee waren ingewikkeld en duur. de UTSA Gezien relatief eenvoudig en goedkoop, geschikt voor routinematige screening, op hetzelfde moment als de ziekte vordert UTSA verhoogd, wat wijst op een zekere hoogte kan UTSA de mate van schade aan de nieren geven.
4. Oefeningstimulatietest
Sommige diabetespatiënten kunnen de toename van de eiwituitscheiding in de urine in stille toestand of algemene activiteiten niet detecteren, maar de urine-uitscheiding in de urine neemt toe na zware inspanning, wat ongeveer gelijk is aan de DNII-periode Christensen ontdekte dat de hoeveelheid inspanning 400-500Kpm / min is voor normale mensen.DN>2;<2
5.
GFRDN(GFR)Sampson65DNGFRGFRIDDM10GFR>150ml/minGFRGFRDNDNIDDM1990131I-OIHGFR(ERPF)(FF)NIDDMGFRERPFGFRERPFDN99mTc-DTPAGFRGFR>140ml/minDN
6.
NAG(N--BD)DN
(1)NAGNAGNAG(130000140000)DNNAGNAG/NAGMocan(1994)NAGNIDDM331010NAG2-NAG36IDDMNAG9DN2NAGNAGDN
(2)(RBP)21000RBP100µg/24hRBPRBPRBP
RBP2-MG2-MGpHRBPpHpH(5.75.8)2-MGRBPRBP2-MGIDDMRBPUAERRBPBRPRBPBRPDN
(3)Tamm-HorsfallTorffvit56IDDMTamm-Horsfall;GFRTamm-HorsfallUAERTamm-Horsfall
7.G4(IgG4)
IgG4G4IgG4DNIgG4
8.
DNDNDNDN
ACEI/DDNMarre(0.06)(0.24)Doria4Na /Li+(SLC)DNGarrIDDMSLCSLC(KS-PG)NAT2HS-PGNAT21(AR)DN
XB
Diagnose
Diagnostische criteria
(5>10)
;(>90%)
<150mg/24h<30mg/24h(20µg/ml)<300mg/24h(<200µg/ml) >200µg/ml(>300mg/24h)()
16324h220200µg/min(30300µg/24h)324hUAER>0.5g/24hDNDN
1%2%20%
<10
B
Differentiële diagnose
1.DN
2.
3.DN
4.
5.DN
