genetische ziekte
Invoering
Inleiding tot genetische ziekten Genetische ziekte verwijst naar een ziekte veroorzaakt door een verandering in genetisch materiaal of gecontroleerd door een ziekteveroorzakend gen. Genetische ziekte verwijst naar een ziekte die geheel of gedeeltelijk wordt bepaald door genetische factoren, vaak aangeboren of verworven. Zoals aangeboren, multi-vinger (teen), aangeboren heesheid, hemofilie, enz., Deze genetische ziekten worden volledig bepaald door genetische factoren en treden alleen op na een bepaalde periode, soms na enkele jaren, tien jaar of zelfs een paar Significante symptomen kunnen na tien jaar optreden. Op het moment van onderzoek werd de chromosoomanalysetechniek gebruikt om prenataal de foetale chromosomale ziekte te diagnosticeren.In het verleden werd vruchtwater door vruchtwaterpunctie geëxtraheerd na 14 tot 16 weken zwangerschap en werden de cellen gekweekt voor chromosoomanalyse. Het belangrijkste voordeel hiervan is dat de tijd voor onderzoek kan worden uitgebreid tot de vroege zwangerschap (ongeveer 8 weken), en dat de verkregen monsters geen celcultuur hoeven te ondergaan en direct kunnen worden geanalyseerd door chromosomen, en het inspectierapport kan op dezelfde dag worden verkregen. Deze techniek wordt over het algemeen als vrij veilig beschouwd met chromosoomanalysetechnieken van het vruchtwater. Basiskennis Het aandeel ziekte: 0,01% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: ventriculair septumdefect
Pathogeen
Oorzaak van genetische ziekte
1. Chromosomale afwijking: verwijst naar ziekten veroorzaakt door het aantal of de vorm van chromosomen, structurele afwijkingen:
A. Structurele afwijking miauwsyndroom (gedeeltelijke verwijdering van chromosoom 5); B. abnormaal aantal autosomen: trisomie 21.
Geslachtschromosoom: Gonadale dysplasie (X0, XXY, XYY).
2. Genafwijkingen:
A. Eén gen: een genetische ziekte veroorzaakt door een afwijking van een gen op een paar chromosomen van een vader of moeder in een homoloog chromosoom.
a. Autosoom:
Dominant: (chondrale hypoplasie, polydipsie, colonpoliepen);
Recessief: (alienopathie, fenylketonurie, zwarte urine, aangeboren heesheid, hoge bijziendheid);
Niet volledig dominant (thalassemie).
B. Geslachtschromosoom:
I, met X:
Dominantie: de incidentie van vrouwen is hoger dan die van mannen: (Xg bloedgroep, evenals anti-vitamine D rachitis);
Recessief: de incidentie van mannen is hoger dan die van vrouwen: (rode en groene blind, hemofilie, enz. Komen vaker voor).
II, met Y alleen mannelijke incidentie (extern gehoorkanaalhirsutisme).
B. Meerdere genen: genetische ziekten geassocieerd met twee of meer genen. Er is geen dominante of recessieve relatie tussen elk paar genen en elke ziekte wordt veroorzaakt door meerdere genenparen en omgevingsfactoren.
Het voorkomen
Genetische ziektepreventie
Echtgenoot selectie:
1. Vermijd verliefd te worden op mensen met dezelfde genetische ziekte en voorkom dat dezelfde genetische patiënten met elkaar trouwen. Vanwege de dekking van dergelijke patiënten, zal de kans dat hun nakomelingen aan dezelfde genetische ziekte lijden als hun ouders aanzienlijk toenemen. Zoals essentiële hypertensie, atherosclerose, diabetes, aangeboren hartziekte, myasthenia gravis, spina bifida, gespleten lip, aangeboren dislocatie van de heup, aangeboren astma, aangeboren heesheid en hoge bijziendheid, preventie Een generatie genetische ziekten. Als twee patiënten met essentiële hypertensie getrouwd zijn, is de kans dat hun nakomelingen aan essentiële hypertensie lijden zelfs 47%.
2. Vermijd het huwelijk van naaste familieleden, de incidentie van recessieve genetische ziekten van nakomelingen als gevolg van naaste familieleden zal aanzienlijk hoger zijn dan de algemene bevolking.
3. De resultaten van het onderzoek geven aan dat de nakomelingen van de geboorte van verschillende ernstige ziekten, de mogelijkheid van erfelijke ziekten ook zullen toenemen. Patiënten die lijden aan virale hepatitis, tuberculose, seksueel overdraagbare aandoeningen en andere ernstige organische ziekten haasten zich niet om te trouwen.
vruchtbaarheid:
1. Om de timing van conceptie te kiezen. De leeftijd van beide echtgenoten moet passend zijn. De vrouw is ouder dan 35 jaar, en de kansen van haar kinderen die lijden aan aangeboren domheid kunnen met ongeveer 10 keer worden verhoogd.De leeftijd van de man is bij voorkeur niet meer dan 50 jaar oud.
2. Besteed aandacht aan de "externe omgeving" van het lichaam van zowel mannen als vrouwen op het moment van conceptie, zoals in nauw contact staan met giftige en gevaarlijke stoffen (zoals bestralingstherapie of het sproeien van pesticiden), of het toepassen van bepaalde medicijnen die schade aan het embryo kunnen veroorzaken. , kan niet onmiddellijk zwanger zijn. Vermijd zwangerschap na het vermijden van schadelijke externe omgeving voor een tijdje.
3. Als er meer dan twee opeenvolgende spontane abortussen zijn, moet een chromosomaal onderzoek worden uitgevoerd om te bepalen of het verband houdt met genetische factoren en de arts beslist of hij opnieuw zwanger wil worden.
4. Het laatste kind is een teratogene vrouw, voordat het opnieuw bevalt, moet het grondig worden onderzocht door een arts om de oorzaak van de teratologie te achterhalen voordat wordt besloten of een zwangerschap zal plaatsvinden.
Complicatie
Complicaties bij genetische aandoeningen Complicaties, ventriculair septumdefect
(a) Fenylketonurie:
Deze aangeboren metabole ziekte wordt veroorzaakt door het pathogene gen dat de vorming van fenylalaninehydroxylase (PAH) in de lever van het menselijk lichaam voorkomt. Dit enzym kan de omzetting van fenylalanine in tyrosine bevorderen. De omzetting van het aminozuur is geblokkeerd, wat resulteert in de ophoping van fenylalanine in menselijk bloed en andere weefsels. Overmaat fenylalanine en zijn derivaat, fenylpyruvaat, worden uitgescheiden in de urine, dus het wordt fenylketonurie genoemd. Als fenylpyruvaat en zijn metabolieten zich ophopen in de hersenen, veroorzaakt dit een verstoring van het biochemische metabolisme van hersenweefsel, belemmert het de groei en ontwikkeling van de hersenen en veroorzaakt het mentale retardatie, de oorzaak van dementie bij patiënten met deze ziekte. Bovendien kan overmatig fenylalanine en zijn metabolieten de omzetting van tyrosine in melanine remmen, dus patiënten gaan vaak gepaard met huidskleur en lichtere haarkenmerken. Het gen dat fenylalaninehydroxylase regelt werd gelokaliseerd op 12q22 tot 12q24,2.
(2) Zwarte urineziekte:
Een andere belangrijke metabole route voor tyrosine in het menselijk lichaam is de conversie naar acetoacetaat, dat verder wordt afgebroken tot kooldioxide en water, waardoor de aanwezigheid van urinezuur in de urine ontstaat. Wanneer urinezuuroxidase echter deficiënt is vanwege een genetisch defect, wordt urinezuur uit de urine afgevoerd omdat het niet oxidatief kan worden afgebroken. Uroïnezuur zelf heeft geen kleur, maar het wordt een tijdje zwart in de lucht, zodat de urine ook zwart wordt. Onder alkalische omstandigheden kan het urinezuur verder zwart worden, dus de luiers van dergelijke kinderen worden gewassen met zeep en hoe meer ze wassen, hoe donkerder ze zijn. Zwarte urine is echter een goedaardige aandoening van autosomale recessiviteit, die over het algemeen niet schadelijk is voor patiënten, maar soms kan het pigmentatie veroorzaken in delen zoals kraakbeen en gewrichten, en het kan in ernstige gevallen artritis veroorzaken.
(3) Albinisme:
Bij normale mensen heeft tyrosine ook een belangrijke metabole route, namelijk de vorming van melanine met de deelname van tyrosinase. Melanine laat mensenhaar zwart lijken en mensen die lange tijd in het veld hebben gewerkt, zullen een donkere huid hebben, omdat de vorming van melanine wordt versneld door het zonlicht en er meer melanine-afzettingen in de huidcellen zijn. veroorzaken. De toename van melanine kan voorkomen dat de ultraviolette stralen van de zon naar het menselijk lichaam worden bestraald en heeft een bepaald beschermend effect. Als het gen dat tyrosinesynthase regelt recessief gemuteerd is of twee recessieve genen van beide ouders worden verkregen, kan deze persoon geen tyrosinase synthetiseren, wat resulteert in een gehinderde vorming van melanine in het lichaam, zonder melanine. Als gevolg hiervan is het lichaam witachtig, zelfs het haar en de wenkbrauwen zijn wit. Dit is algemeen bekend als albinisme, beter bekend als "whitehead schapen". Andere aspecten van albino's zijn normaal, in tegenstelling tot fenylketonurie, die de intellectuele ontwikkeling van mensen beïnvloedt. Het enige defect van dit soort persoon is dat hij bang is voor blootstelling aan zonlicht, vooral de ogen zijn vooral fotofoob.De whitening-patiënten die vaak worden gezien, zijn bijna geblinddoekt, vooral in het geval van blindheid veroorzaakt door overmatige lichtstimulatie.
(4) Congenitale glucose en galactose malabsorptie:
Het kind kreeg diarree, een waterige ontlasting, vergelijkbaar met urine. De incidentie en mate van diarree zijn gerelateerd aan de tijd en hoeveelheid voedersuiker. Diarree treedt 24 uur na het eten op. Hoe meer eten, hoe ernstiger, maar de voedselinname van het kind is erg groot, dus het gewicht neemt snel af. Het is dan uitgedroogd, gewichtloos en ondervoed. Zolang het kind fructose niet als belangrijkste suikerbron gebruikt, zal diarree optreden, dus het is noodzakelijk om de consumptie van glucose en galactose voor het leven te beperken. Het is echter bestand tegen glucose en galactose met de leeftijd.
(5) sikkelvormige rode bloedcelanemie:
Deze ziekte wordt vaak beschouwd als autosomaal recessief, meer als onvolledige dominantie, de homozygote bloedarmoede van het ziekteverwekkende gen is ernstig, dysplasie, gewrichts-, buik- en spierpijn, meestal in de kindertijd. De meeste hybriden met pathogene genen zijn echter asymptomatisch, of sommige hebben slechts milde bloedarmoede. Als deze heterozygote persoon zich echter in het hoogland bevindt of als langdurige intensieve training leidt tot hypoxie in het lichaam, zullen de rode bloedcellen "transformeren", de bloedvaten blokkeren, systemische koorts, spierpijn veroorzaken en veel rode bloedcellen zijn milt. Fagocytose, verlaagd hemoglobine, verminderd vermogen van het lichaam om O2 en CO2 te transporteren, waardoor een vicieuze cirkel van vernietiging van rode bloedcellen en hypoxie ontstaat. Er is gemeld dat dergelijke heterozygote mensen zullen sterven onder speciale omstandigheden zoals anesthesie, bloedtransfusie en lichamelijke inspanning. In 1970 stierven bijvoorbeeld vier heterozygote zwarte rekruten aan stress.
Symptoom
Genetische ziektesymptomen Veel voorkomende symptomen Bloedarmoede verschijning neiging tot bloeden Rood blind groen blind blauw-geel blind herhaald bloeden
Ten eerste, hemofilie:
Hemofilie is een groep hemorragische ziekten van erfelijke coagulopathie. Het gemeenschappelijke kenmerk is de actieve tromboplastinevormingsstoornis, verlengde stollingstijd en een neiging tot post-traumatische bloedingen na het leven.
Ten tweede, albinisme:
Albinisme is een erfelijke leukoplakie veroorzaakt door melaninedeficiëntie of synthetische aandoeningen in de huid en accessoire organen veroorzaakt door tyrosinasedeficiëntie of disfunctie. Het netvlies van de patiënt heeft geen pigment en de iris en de pupil zijn lichtroze, bang voor licht. Huid, wenkbrauwen, haar en andere lichaamsharen zijn wit of geelachtig wit. Albinisme is een familiale erfelijke ziekte die autosomaal recessief is en vaak voorkomt bij naaste familieleden. Genetische kaart van albinisme: beide ouders van de patiënt dragen het albinisme-gen, wat niet zichzelf is. Als beide paren het ziekteverwekkende gen dat ze aan hun kinderen dragen, doorgeven, wordt het kind ziek. Oculair albinisme is X-gebonden recessieve overerving.Het wordt veroorzaakt door het albinisme-gen dat door de moeder wordt gedragen wanneer het wordt doorgegeven aan de zoon.Het wordt over het algemeen niet overgedragen aan de dochter.
Ten derde, kleurenblindheid:
Aangeboren kleurenzichtstoornis wordt meestal kleurenblindheid genoemd. Het kan geen onderscheid maken tussen verschillende kleuren of bepaalde kleuren in het natuurlijke spectrum. Het slechte kleuronderscheidingsvermogen wordt zwakke kleur genoemd. De zwakke kleur kan de kleur zien die normale mensen zien. Het vermogen om kleuren te herkennen is echter langzaam of slecht. Wanneer het licht zwak is, zijn sommige bijna hetzelfde als kleurenblindheid, of verschijnen ze als kleurenzichtmoeheid. De grens tussen het en kleurenblindheid is over het algemeen moeilijk te onderscheiden. Kleurenblindheid en kleurzwakte komen vaker voor bij aangeboren factoren. Er zijn veel meer mannelijke patiënten dan vrouwelijke patiënten.
Ten vierde, aangeboren hartziekte:
Aangeboren hartziekte is de meest voorkomende vorm van aangeboren misvorming, goed voor 28% van alle soorten aangeboren misvormingen en verwijst naar anatomische afwijkingen veroorzaakt door afwijkingen in de hart- en macrovasculaire vorming tijdens de ontwikkeling van het embryo of de geboorte. Het kanaal dat daarna automatisch moet worden gesloten, kan niet worden gesloten (in het geval van een normale foetus). De incidentie van aangeboren hartziekten kan niet worden onderschat, goed voor 0,4% tot 1% van het leven van zuigelingen, wat betekent dat China een jaarlijkse toename heeft van 150.000 tot 200.000 patiënten met aangeboren hartaandoeningen. Aangeboren hartziekten hebben een breed spectrum, waaronder honderden specifieke typen. Sommige patiënten kunnen meerdere misvormingen tegelijkertijd hebben. De symptomen variëren sterk. De lichtste kunnen asymptomatisch zijn voor het leven. Als ze worden geboren, zullen ze ernstige symptomen hebben zoals hypoxie, shock of zelfs de dood. . Volgens hemodynamica gecombineerd met pathofysiologische veranderingen, kan aangeboren hartziekte worden onderverdeeld in cyanotisch of niet-cyanotisch, of verdeeld in drie categorieën volgens de aanwezigheid of afwezigheid van shunt: geen shunt (zoals longstenose, aorta-coarctatie), overgelaten aan Rechter shunt (zoals atrium septum defect, ventriculair septum defect, patent ductus arteriosus) en rechts naar links shunt (zoals tetralogie van Fallot, dislocatie van grote bloedvaten).
Een klein aantal aangeboren hartziekten heeft een kans om te genezen vóór de leeftijd van 5 jaar, en een klein aantal patiënten heeft milde misvormingen en geen significant effect op de bloedsomloop, zonder enige behandeling, maar de meeste patiënten hebben een operatie nodig om de misvorming te corrigeren. Met de snelle ontwikkeling van medische technologie is het chirurgische effect sterk verbeterd. Op dit moment kunnen de meeste patiënten, zoals tijdige chirurgische behandeling, weer normaal worden omdat normale mensen, groei en ontwikkeling niet worden aangetast en kunnen worden gekwalificeerd voor gewoon werk, studie en levensbehoeften.
Vijf, fenylketonurie:
Fenylketonurie (PKU) is een veel voorkomende metabole aminozuurziekte veroorzaakt door een enzymtekort in de metabole fenylalanine (PA), die voorkomt dat fenylalanine wordt omgezet in tyrosine, resulterend in fenylalanine en Het ketozuur hoopt zich op en wordt in grote hoeveelheden uit de urine uitgescheiden. De ziekte komt vaker voor bij erfelijke aminozuurmetabolisme-deficiënte ziekten en het genetische patroon is autosomaal recessieve overerving. De klinische manifestaties waren niet uniform.De belangrijkste klinische kenmerken waren mentale retardatie, mentale en neurologische symptomen, eczeem, huidkrassen, pigmentatie en rattengeur en abnormale EEG. Als vroege diagnose en vroege behandeling beschikbaar zijn, treden de bovengenoemde klinische manifestaties mogelijk niet op, is intelligentie normaal en kunnen EEG-afwijkingen worden hersteld.
Onderzoeken
Onderzoek naar genetische ziekte
1. Met behulp van chromosoomanalysetechnologie, prenatale diagnose van foetale chromosomale ziekte, in de afgelopen 14 tot 16 weken zwangerschap met vruchtwaterpunctie om vruchtwater te extraheren, werden de cellen gekweekt voor chromosoomanalyse. Het belangrijkste voordeel hiervan is dat de tijd voor onderzoek kan worden uitgebreid tot de vroege zwangerschap (ongeveer 8 weken), en dat de verkregen monsters geen celcultuur hoeven te ondergaan en direct kunnen worden geanalyseerd door chromosomen, en het inspectierapport kan op dezelfde dag worden verkregen. Deze techniek wordt over het algemeen als vrij veilig beschouwd met chromosoomanalysetechnieken van het vruchtwater.
2. Stel een prenatale diagnose met behulp van biochemische testen. Er zijn op dit moment meer dan 80 aangeboren metabole defecten. Voor de specimens die worden gebruikt voor prenatale biochemische diagnose, zijn in het verleden gekweekte amniocyten gebruikt.In de afgelopen jaren is er ook een trend geweest om dit specimen te gebruiken voor de diagnose van pluisjes.
3. Aangeboren afwijkingen met skeletafwijkingen kunnen prenataal worden gediagnosticeerd door röntgenonderzoek.
4. Door een foetale spiegel toe te passen, kan de arts bepaalde delen van de foetus direct zien en informatie uit de eerste hand verkrijgen over prenatale intra-uteriene diagnose. Naast directe "peper", kan foetale biopsie (zoals foetaal bloed, enz.) Ook worden gebruikt voor onderzoek. Het kan zelfs worden gebruikt om een medicijn in een zieke foetus te injecteren voor 'intra-uteriene behandeling'.
Diagnose
Genetische diagnose
1. Aangeboren ziekten en genetische ziekten:
Aangeboren ziekten verwijzen naar symptomen van de ziekte bij de geboorte, zoals albinisme, okselvingers en het syndroom van Down. Veel aangeboren ziekten worden niet veroorzaakt door genetische factoren, maar veroorzaakt door schadelijke omgevingsfactoren tijdens de zwangerschap. Zwangere vrouwen worden blootgesteld aan giftige chemicaliën en onjuiste medicijnen veroorzaken abnormale foetale ontwikkeling, zoals zeehondafwijkingen en meerdere misvormingen, geen genetische ziekten, maar niet- Erfelijke aangeboren ziekten. Sommige van de aangeboren ziekten zijn genetische ziekten, sommige zijn niet-genetische ziekten. Sommige aangeboren ziekten hebben echter dezelfde klinische manifestaties, sommige worden veroorzaakt door genetische factoren, zijn genetische ziekten; sommige worden veroorzaakt door ongunstige omgevingsfactoren en zijn niet-erfelijke aangeboren ziekten. Neurale buisdefecten, gespleten lip, gespleten gehemelte, aangeboren hartaandoeningen, enz., Zowel erfelijk als niet-erfelijk.
2. Familiale ziekten en sporadische genetische ziekten:
Een familie van patiënten met dezelfde ziekte gedurende meerdere generaties, bekend als de ziekte is familiaal. In theorie zijn genetische ziekten familiaal. Vanwege nieuwe mutaties in genen of mogelijkheden voor genafgifte kunnen genetische ziekten echter slechts in één familie voorkomen en zijn dit sporadische genetische ziekten. Hoewel sommige ziekten familiaal zijn, worden ze bovendien niet veroorzaakt door genetische factoren, dus zijn het geen genetische ziekten. Bijvoorbeeld endemische struma, bepaalde infectieziekten, enz. Sommige familiale ziekten hebben echter dezelfde klinische manifestaties, sommige zijn genetische ziekten die worden veroorzaakt door genetische factoren; sommige worden veroorzaakt door ongunstige omgevingsfactoren en zijn niet-genetische ziekten. Bijvoorbeeld struma, nachtblindheid, etc. De klinische manifestaties van sommige niet-erfelijke ziekten zijn identiek aan de klinische manifestaties van een genetische ziekte die fenotypische simulatie of cofenotype wordt genoemd. Bijvoorbeeld niet-genetische diabetes, niet-genetische aangeboren doofheid.
