Mucopolysaccharide stofwisselingsstoornis
Invoering
Inleiding tot metabole stoornissen van mucopolysacharide De metabole stoornis van mucopolysacharide is een ziekte veroorzaakt door mutatie van het hydrolyserende enzym dat het mucopolysacharide in het lysosoom van menselijke cellen degradeert, wat resulteert in verlies van activiteit, mucopolysacharide kan niet worden afgebroken en gemetaboliseerd en uiteindelijk worden opgehoopt in het lichaam. De ziekte is een zeer belangrijke klasse bij lysosomale opslagziekten en kan worden onderverdeeld in zeven soorten, namelijk I, II, III, IV, VI, VII, IX, waaronder III verder wordt onderverdeeld in IIIA, IIIB, IIIC, IIID. Vier subtypen, type IV, zijn onderverdeeld in IVA- en IVB-subtypen Hoewel de pathogene genen en klinische manifestaties verschillen, worden ze gezamenlijk mucopolysaccharide metabolische barrières genoemd omdat de opslagsubstraten mucopolysacchariden zijn. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,005% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: doofheid, arteriosclerose
Pathogeen
Oorzaken van metabole stoornissen van mucopolysacharide
Oorzaak:
Mucopolysaccharide is een complex suikermolecuul met lange keten gevormd door een disaccharide-eenheid bestaande uit hexuronzuur en aminohexose of neutrale suiker, die aan een eiwit kan worden gekoppeld om een proteoglycan te vormen, wat een bindweefselmatrix is. Een belangrijk onderdeel van mitochondriën, kernmembraan, plasmamembraan, enz. Mucopolysaccharide kan worden afgezet op elk deel van het lichaam, zoals bindweefsel dat zich onder de huid afzet, wat een ruw gezicht, stijve huid, beperkte mondopening kan veroorzaken; afzetting op het gewricht kan stijfheid van de gewrichten veroorzaken; afzetting in de schedel kan verkeerswaterhoofd veroorzaken , mentale retardatie; afzetting in de hartklep, kan hartklepaandoeningen, hartfalen veroorzaken; afzetting in de interne organen, kan vergroting van lever en milt veroorzaken, opgezette buik, inguinale hernia, navelbreuk, enz .; afzetting in de luchtwegen leidt tot amandelen en adenoïden Body hypertrofie, smalle luchtwegen, verdikte stembanden, vaak chronische recidiverende rhinitis, dikke stem, zware ademhaling, slaap snurken.
Naast type II is de mucopolysaccharidemetabolismestoornis een X-gebonden recessieve genetische ziekte en ouders zijn dragers van het ziekteverwekkende gen, zonder klinische symptomen van mucopolysaccharidose, maar ouders hebben ook abnormale genen voor de ziekte. Doorgegeven aan het kind, dus de twee allelen van het overeenkomstige gen van de ziekte zijn abnormaal en het enzym dat de mucopolysaccharide afbreekt, kan niet worden geproduceerd.Volgens het ziekteverwekkende gen en de klinische manifestaties, is de ziekte verdeeld in I, II, III, IV. Er zijn 7 soorten VI, VII, IX, enz., Waarvan III is verdeeld in vier subtypen van IIIA, IIIB, IIIC en IIID, en type IV is verdeeld in IVA en IVB-subtypen. Chinees type II is de meest voorkomende, gevolgd door type IVA. Type IX is wereldwijd zeldzaam en er worden slechts 2 gevallen gemeld.
Het voorkomen
Preventie van metabole stoornis van mucopolysacharide
Hoog-risico gezinnen met probands moeten prenatale diagnose stellen om te voorkomen dat dezelfde familie opnieuw wordt geboren. De pasgeboren screeningmethode voor de ziekte wordt momenteel bestudeerd en verwacht wordt dat met de volwassenheid van de technologie en de verbetering van de ethiek, de ziekte ook zal worden gediagnosticeerd door prenatale diagnose door middel van neonatale screening, evenals bestaande symptomen.
Complicatie
Mucopolysacharide complicaties metabole stoornis Complicaties, doofheid, arteriosclerose
Retinale pigmentatie, doofheid, misvorming van de borst, hepatosplenomegalie, buik, hartklepafwijkingen en arteriosclerose.
Symptoom
Mucopolysaccharide metabole aandoeningen Symptomen Vaak neusgaten Neusgat of neusgat voorste kantelbare lip Dikke tong Groot ooglidoedeem Gezamenlijke stijfheid Corneale opaciteit Hoofdmisvorming Hepatosplenomegalie Oogbol prominente wervelkolom kyfose
(1) De meeste kinderen met lichamelijke ontwikkelingsstoornissen vertonen een slechte groei en een korte gestalte na de leeftijd van het kind; progressieve gewrichtsvervorming, kyfose of scoliose, gemeenschappelijke knie valgus en klauwachtige handen. Het hoofd van het kind is groot, het gezicht is lelijk, het voorhoofd en dubbele ogen zijn prominent, het haar is veel en het haar is laag, het oog is gebarsten, de oogafstand is breed, de neusbrug is plat, de neusgaten zijn groot, de onderkaak is klein en de lippen zijn dik. Skeletsels van het IS-type zijn extreem licht en hebben meestal geen invloed op de hoogte. Type IV laesies zijn het ernstigst: de kinderen met werveldysplasie zijn vlak en vertonen een korte nek, kippenborst, ribbenrandmarge en extreme posterieure en scoliose van de wervelkolom; knievalgus is ernstig; vanwege de ontwikkeling van de tweede halswervels Jiahe-gewrichtsbanden zijn los en komen vaak voor in de atlas-subluxatie.
(2) De mentale en neurologische ontwikkeling van kinderen met intellectuele handicaps vertraagt geleidelijk na de leeftijd van één, maar de meeste kinderen met S, IV en VI zijn intelligent en normaal.
(C) De meeste kinderen met oogletsels hebben een opaciteit van het hoornvlies rond de leeftijd van het jaar en type II en IV treden later en lichter op. De viskeuze polysachariden in het stroma van het hoornvlies zijn hoofdzakelijk KS en DS, en het type III-enzymdeficiëntie veroorzaakt alleen: HS-afbraakstoornis, dus er is geen hoornvliesletsel. Type IS, II en III kunnen veranderingen in retinale pigmentatie hebben. IS-type kan voorkomen bij glaucoom.
(4) Anderen vanwege de ophoping van mucopolysachariden in verschillende organen, gemeenschappelijke hepatosplenomegalie, doofheid, schade aan de hartklep, arteriosclerose, enz. Naarmate de ziekte vordert, kunnen secundaire laesies zoals longinsufficiëntie, symptomen van de cervicale zenuwcompressie en verkeershydrocefalie optreden.
Onderzoeken
Onderzoek van metabole stoornissen van mucopolysacharide
1. Urine mucopolysaccharide kwantificering en elektroforese monsters worden het best gebruikt in ochtendurine. Het kan worden gevonden dat de hoeveelheid mucopolysaccharide wordt verhoogd. Elk type heeft verschillende soorten mucopolysacchariden, zoals type I en type II, die dermataansulfaat en heparaansulfaatstrips vinden. Type III-patiënten vonden een sulfaatheparineband en type IV-patiënten vonden een gesulfateerde keratineband. Urine mucopolysaccharide elektroforese bij patiënten met type III en IV is vatbaar voor valse negatieven.
2. Röntgenfilm De thoraxfoto kan in de ribben worden gevonden als een "bandachtige"; de laterale wervelkolom vertoont wervelwerveldysplasie, met een "vogelachtig" uitsteeksel; de linker voorste plak toont de proximale metacarpale tip, elk De falanx is als een "kogel".
3. Hoofd-CT of MRI kan ventriculaire vergroting vinden die wordt veroorzaakt door hypertensieve verkeershydrocefalie.
4. Bepaling van perifere bloedlysosomale enzymactiviteit De geselecteerde monsters zijn leukocyten uit perifeer bloed, huidfibroblasten en plasma. De activiteit van het enzym was aanzienlijk verminderd bij patiënten met mucopolysaccharidose type I.
5. Mutatiedetectie van lysosomale enzymgerelateerde genen Met de huidige technische middelen zouden de meeste patiënten mutaties moeten detecteren.
Diagnose
Diagnose en differentiatie van metabole stoornissen van mucopolysacharide
diagnose
De klinische manifestaties van deze ziekte zijn vergelijkbaar en daarom moeten naast de klinische kenmerken de volgende tests worden uitgevoerd:
(1) Röntgenonderzoek van het skelet Het bot is in het algemeen los en heeft speciale morfologische veranderingen: de schedel is vergroot, de sferoïde is ondiep en lang; de achterste en scoliose van de wervelkolom is wigvormig en de voorste onderrand van de thoracale en lumbale wervellichamen bevindt zich voor de vislip. De ribben hebben kleine stekeluiteinden en verbrede borstbeenuiteinden, die in de vorm van linten zijn; de ulnaire en humerus zijn kort en dik, de basis van het metacarpale bot is geslepen en het distale uiteinde van de falanx is smal.
(2) Urinemucopolysaccharidetest wordt meestal uitgevoerd met behulp van de toluidine-blauwe kleurmethode als een screeningstest voor de ziekte; of de celluloseacetaatmembraanelektroforese kan worden gebruikt om het type mucopolysaccharide dat uit de urine wordt geloosd te onderscheiden, en het sputum helpt bij het typen; of de zuurgraad De albumine troebelheid methode, of de cetylammoniumchloride pyridine-test, werd gebruikt als een screening. Omdat HS een tablet met een kleiner molecuulgewicht kan zijn.
Differentiële diagnose
1. Rachitis van vitamine D-tekort wordt veroorzaakt door onvoldoende vitamine D bij zuigelingen, kinderen en adolescenten, waardoor calcium- en fosformetabolisme wordt veroorzaakt, wat resulteert in een systemische, chronische, gekenmerkt door botlaesies. Nutritional ziekten. Het belangrijkste kenmerk is de groei van de lange botmetafyseale kraakbeenplaat en botweefselcalcificatie, vitamine D-tekort maakt volwassen botcalcificatie-insufficiëntie.
Ten tweede, hypothyreoïdie (hypothyreoïdie) is een tekort of tekort aan thyroxine-secretie, de oorzaak van hypothyreoïdie omvat: 1 schildklierparenchymale laesies, zoals thyroiditis, chirurgie of behandeling met radio-isotopen veroorzaakt door overmatige vernietiging van klierweefsel , dysplasie, enz .; 2 thyroxinesynthesestoornissen, zoals langdurige jodiumtekort, langdurige antithyroïde medicamenteuze therapie, aangeboren thyroxinesynthesestoornis, kunnen te wijten zijn aan een auto-antilichaam (TSH-receptorblokkerende antilichaam) veroorzaakt door idiopathische schildklierfunctie Inferieur; 3 hypofyse of hypothalamische laesies.
