Choroba metabolizmu aminokwasów
Wprowadzenie
Wprowadzenie do chorób metabolicznych aminokwasów Chorobą metabolizmu aminokwasów jest aminokwasopatia lub aminokwasomia. Można podzielić na dwie kategorie: jedna to defekt enzymu, który powoduje blokowanie katabolizmu aminokwasów, a druga to wada układu transportu absorpcji aminokwasów. Co najmniej połowa z 48 chorób genetycznych aminokwasów wymienionych przez Rosenberga i Scrivera ma znaczące nieprawidłowości neurologiczne, a pozostałe 20 chorób aminokwasowych powoduje wady transportu aminokwasów przez nerki, co może powodować wtórne uszkodzenie układu nerwowego. Gdy zaangażowany jest układ nerwowy, zwykle występują jedynie łagodne opóźnienie rozwoju umysłowo-motorycznego, aż do pojawienia się po 2-3 latach wystąpienia oczywistych objawów, podobnie jak inne dziedziczne choroby metaboliczne, choroba aminokwasowa nie wpływa na wzrost wewnątrzmaciczny, rozwój ani poród płodu. Na wczesnym etapie nie ma żadnych oznak: oprócz pojedynczych przypadków aminokwasy są autosomalne recesywne, fenyloketonuria (PKU), tyrozynemia i choroba Hartnupa to trzy ważne choroby aminokwasowe we wczesnym dzieciństwie. Typowa choroba spowodowana defektem biochemicznym. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,001% Wrażliwi ludzie: dobrzy w dzieciństwie Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: marskość wątroby, ataksja
Patogen
Etiologia chorób metabolicznych aminokwasów
(1) Przyczyny choroby
Z wyjątkiem kilku przypadków choroby metaboliczne aminokwasów to autosomalne recesywne choroby genetyczne, a potomstwo bliskich krewnych występuje częściej.
(dwa) patogeneza
Istnieją dwie główne przyczyny chorób metabolizmu aminokwasów, a mianowicie brak niektórych enzymów i bariera absorpcji aminokwasów: ten pierwszy jest znany jako enzym lub pewien brak lub spadek aktywności enzymu, taki jak hydroksylacja fenyloalaniny. Brak enzymu powoduje fenyloketonurię; brak lub zmniejszenie rozgałęzionej aminokwasu dekarboksylazy α-ketonowej powoduje chorobę moczu syropu klonowego; izowalerianian spowodowany brakiem dehydrogenazy izowalerylo-CoA; Homocysteina spowodowana niedoborem syntazy cystationinowej; argininemia spowodowana niedoborem arginazy; wysoka lizynoemia spowodowana niedoborem reduktazy ketoglutarowej lizyny itp. Jest to spowodowane odwróceniem aminokwasu i zespołem złego wchłaniania i często stanowi barierę dla wchłaniania niektórych aminokwasów przez jelita lub inne tkanki, takie jak zespół wątroba-mózg-nerka (Lowe), choroba Hartnupa i tym podobne.
1. Dziedziczna tyrozynemia: jest autosomalna recesywna, która koduje defekt genu hydrolazy fumaryloacetooctowej na chromosomie 15, powodując kumulację tyrozyny i metabolitów.
2. Choroba Hartnup: Jest ona spowodowana defektem w transporterze neutralnych aminokwasów (takich jak mono-aminokwas, monokarboksylowy aminokwas itp.) Gen sprawczy tego białka znajduje się na chromosomie 2, a samica przenosi gen powodujący chorobę na potomstwo z powodu tryptofanu. (tryptofan) przez zaburzenie transportu kanalików nerkowych, co powoduje zwiększone wydalanie tych aminokwasów z moczem i kałem, dużą ilość moczu z moczem (indikan), głównie siarczan indoksylu (siarczan indoksylu), zwłaszcza spożywanie dużej ilości amoniaku w kolorze L Po kwaśnym pożywieniu mocz zawiera również dużą ilość nieprawidłowych metabolitów niehydroksylowanej hydrazyny, która jest tracona z powodu wydalania dużej ilości tryptofanu z moczem, co zmniejsza syntezę niacyny jako surowca syntetycznego, co powoduje zmianę skóry. Patologiczne podstawy choroby nie zostały określone.
Zapobieganie
Zapobieganie metabolizmowi aminokwasów
Trudności w leczeniu chorób genetycznych, niezadowalające wyniki, ważniejsze jest zapobieganie, środki zapobiegawcze obejmują unikanie małżeństwa bliskich krewnych, wdrożenie poradnictwa genetycznego, testów genetycznych u nosicieli i prenatalnej diagnozy oraz selektywnej aborcji, aby zapobiec urodzeniu dzieci.
Powikłanie
Powikłania chorób metabolicznych aminokwasów Powikłania marskość ataksja
Istnieje wiele rodzajów chorób metabolicznych aminokwasów, a objawy i oznaki kliniczne są złożone i różnorodne, a wyniki poza układem nerwowym są różne. Szczegółowe informacje można znaleźć w klinicznych objawach każdej choroby i nie zostaną tutaj opisane.
Objaw
Objawy metabolizmu aminokwasów Objawy Objawy tyrozynemii po pół roku lub po 1 roku życia ... Niewydolność wątroby Rogowacenie dłoni i rogowacenia podeszwowego z opadającym spoconym brzuchem
Obecnie istnieje ponad 100 chorób genetycznych spowodowanych zaburzeniami metabolizmu aminokwasów. Dzięki ciągłemu rozwojowi technologii wykrywania biochemicznego nowe odkrycia będą nadal rosły, a choroby metaboliczne aminokwasów często prowadzą do dysfunkcji układu nerwowego. Gdy zaangażowany jest układ nerwowy, Zwykle występuje jedynie łagodne opóźnienie rozwoju umysłowego i ruchowego, a objawy występują do 2 do 3 lat po wystąpieniu choroby.
Podobnie jak inne dziedziczne choroby metaboliczne, choroba aminokwasowa nie wpływa na wewnątrzmaciczny wzrost, rozwój lub poród płodu i nie ma oznak we wczesnym stadium. Główne cechy kliniczne to normalny wygląd i aktywność po urodzeniu, i stopniowo zmniejsza się po pół roku lub 1 roku życia, odpowiednio Po połączeniu suplementacji aminokwasów, kontroli diety i witamin objawy neurologiczne można poprawić w wielu przypadkach.
1. Dziedziczna tyrozynemia lub choroba Richnera-Hanharta jest rzadką skórną aminokwasopatią. Objawy kliniczne są następujące:
(1) Około połowa dzieci ma upośledzenie umysłowe od łagodnego do umiarkowanego, może mieć zachowania samookaleczające się i nieskoordynowane wykonywanie ruchów ciała, a wady językowe są bardziej widoczne. , światłowstręt i czerwone oczy, tworzenie nowych naczyń krwionośnych i zmętnienie rogówki, rogowacenie dłoni i podeszwowe z poceniem się i bólem są powszechne, to guzki reakcji zapalnej spowodowane osadzaniem się krystalicznej tyrozyny, są również przyczyną zmian rogówkowych.
(2) może mieć wątrobę, śledzionę lub marskość wątroby, wodobrzusze i inne objawy niewydolności wątroby, często zmarły 1 rok lub lata po chorobie, tyrozynemia noworodkowa może powodować niewydolność i śmierć wątroby, ser krwionośny Wzrost zawartości tyrozyny i tyrozyny w moczu ma charakter diagnostyczny, a aminokwasy, takie jak metionina we krwi (metionina), można również zwiększyć.
2. Choroba Hartnupa jest powszechną chorobą aminokwasową zaburzenia transportu tryptofanu, nazwaną na cześć pierwszej rodziny chorób, częstość występowania wynosi 1/24 000 żywych niemowląt, objawy kliniczne są następujące:
(1) Dziecko jest normalne od urodzenia, z objawami w późnym stadium dziecka lub we wczesnym dzieciństwie Charakterystycznym objawem klinicznym jest przerywana czerwona łuszcząca się wysypka, obejmująca twarz, szyję, dłonie i stopy, która jest podobna do zmiany pelagry.
(2) może mieć opóźnienie wzrostu, napadowe zaburzenie osobowości, takie jak zmiany emocjonalne, nie może kontrolować temperamentu, zaburzenia psychiczne - halucynacyjna psychoza, napadowa ataksja móżdżkowa (niestabilność chodu, celowe drżenie i dyzartria itp. ), czasami mogą występować takie objawy, jak ścięgno, zawroty głowy, oczopląs, podwójne widzenie i opadanie powiek.
(3) Ekspozycja na słońce, reakcja na stres emocjonalny i przyjmowanie leków sulfonamidowych może wywoływać objawy, a atak trwa około 2 tygodni, po których następuje stosunkowo normalny okres. W miarę dojrzewania dziecka częstotliwość ataku maleje. Niektóre dzieci mogą mieć łagodny uporczywy upośledzenie umysłowe.
Zbadać
Badanie chorób metabolicznych aminokwasów
Krwiomocz jest rutyną, czynność wątroby, oznaczanie zawartości aminokwasów we krwi ma znaczenie diagnostyczne.
1. Zawartość tyrozyny we krwi wzrasta u dzieci z dziedziczną tyrozynemią, zwiększa się także tyrozyna w moczu, a także aminokwasy takie jak metionina we krwi (metionina).
2. Dzieci z chorobą Hartnup mają podwyższone aminokwasy w moczu, a prolina, hydroksyprolina i arginina w moczu są prawidłowe.
3. Badanie EEG.
4. Testy genetyczne i diagnostyka prenatalna.
5. Badania rentgenowskie, CT i MRI.
Diagnoza
Diagnoza i identyfikacja chorób metabolicznych aminokwasów
Diagnoza
Opiera się on głównie na typowych objawach klinicznych różnych rodzajów chorób metabolicznych aminokwasów, a także na badaniach laboratoryjnych w celu postawienia diagnozy. Testy genetyczne mają znaczenie diagnozy i różnicowania.
Diagnostyka różnicowa
Należy go odróżnić od innych przyczyn, takich jak choroba odkładania się lipidów, choroba okołoporodowa, uszkodzenie układu nerwowego itp., Upośledzenie umysłowe, drgawki, drżenia, ataksja, hiperrefleksja i choroba wątroby, zapalenie skóry.
