Głowa obraca się szybciej niż ruchy gałek ocznych podczas patrzenia na szybko poruszające się obiekty
Wprowadzenie
Wprowadzenie Typowym objawem zespołu ataksji teleangiektazji u dzieci jest to, że gdy pacjent patrzy na szybko poruszający się obiekt, głowa obraca się szybciej niż ruchy gałek ocznych. Zgodnie z zasadą zerowych alleli różne formy mutacji mogą prowadzić do dużych różnic w fenotypie klinicznym, od typowego fenotypu klinicznego ATS do braku objawów klinicznych. Zespół ataksji teleangiektazji to zespół wielu ogólnoustrojowych autosomalnych recesywnych chorób dziedzicznych, znany również jako zespół Louisa Bara. Główne cechy kliniczne to zespół móżdżku i skóra twarzy, teleangiektazja spojówek; dzieci Wrażliwy na promieniowanie jonizujące, wadliwe działanie komórek T, skłonny do powtarzających się infekcji dróg oddechowych.
Patogen
Przyczyna
Zespół ataksji teleangiektazji to zespół wielu ogólnoustrojowych autosomalnych recesywnych chorób dziedzicznych, znany również jako zespół Louisa Bara. Główne cechy kliniczne to zespół móżdżku i skóra twarzy, teleangiektazja spojówek; dzieci Wrażliwy na promieniowanie jonizujące, wadliwe działanie komórek T, skłonny do powtarzających się infekcji dróg oddechowych.
Zbadać
Sprawdź
Powiązana kontrola
Badanie neurologiczne Badanie EEG
(1) Przyczyny choroby
Gen choroby (zmutowana ataksja teleangiektazja, ATM) znajduje się na chromosomie 11q22 ~ 23 i zawiera 66 eksonów. Od aminokwasu do węgla można go podzielić na ATM, otwartą ramkę odczytu (ORF) i fosfolipidową 3-kinazę inozytolu. Trzy regiony (kinazy 3 fosfatydyloinozytolu, kinaza PI3).
Regiony nie ulegające translacji (UTR) genu ATM mają szeroki zakres miejsc mutacji, obejmujących trzy regiony kinazy ATM, ORF i kinazy PI-3. 70% mutacji genu ATM, które powodują inaktywację białka ATM, to delecje dużych fragmentów, a inne formy mutantów mają insercje, delecje w ramce i mutacje nonsensowne, które blokują splicing.
(dwa) patogeneza
Jako rodzina związana z kinazą PI3, białka ATM biorą udział w regulacji cyklu komórkowego, wewnątrzkomórkowym transporcie białka i uszkodzeniu DNA.
Gdy komórki są narażone na promieniowanie, główną funkcją białka ATM jest utrzymywanie cyklu komórkowego w fazie stacjonarnej, co daje szansę na naprawę uszkodzonego DNA. ATM utrzymuje stabilność p53 na szlaku fosforylacji i wiąże się z białkową kinazą tyrozynową c-Abl jako kompleksem regulującym cykl komórkowy. Mutacje w genie ATM utrzymują uszkodzone komórki w fazie rozszczepienia Uszkodzony DNA nie jest naprawiany, a pęknięcie jest bardziej prawdopodobne podczas podziału komórek. Telomery komórkowe są skracane, co prowadzi do apoptozy. Może to tłumaczyć wysoką wrażliwość na promieniowanie u pacjentów z zespołem ataksji teleangiektazji i postępującą ataksją móżdżkową wywołaną śmiercią komórek móżdżku Purkinjego.
Zgodnie z zasadą zerowych alleli różne formy mutacji mogą prowadzić do dużych różnic w fenotypie klinicznym, od typowego fenotypu klinicznego ATS do braku objawów klinicznych.
Diagnoza
Diagnostyka różnicowa
1. Objawy neurologiczne: Ataksja występuje u 20% osób w wieku 1 roku, 65% 2 lat, 85% 4 lat, a kilka przypadków można opóźnić do 4 do 5 lat. Stan postępował powoli, ale postępował stopniowo, ostatecznie prowadząc do ciężkich dyskinez. Typowa wydajność polega na tym, że gdy pacjent patrzy na szybko poruszający się obiekt, głowa obraca się szybciej niż ruch gałek ocznych. W niektórych przypadkach występuje upośledzenie umysłowe, ale większość pacjentów ma normalną inteligencję i funkcje życiowe przed ukończeniem 20 lub 30 roku życia.
2. Teleangiektazja oka i skóry: teleangiektazja występuje najwcześniej w błonie obłożonej kulą i występuje w wieku od 1 do 6 lat. Z wiekiem teleangiektazja jest bardziej wyraźna i występuje w innych obszarach, takich jak strona nosowa, uszy, tylne zgięcia przedramienia i nóg oraz tył dłoni i stóp.
3. Powtarzające się zakażenie: Powtarzające się zakażenie płuc może prowadzić do przewlekłej oskrzeli, która może wystąpić przed ataksją i teleangiektazją. Pacjenci są podatni na współistniejące infekcje wirusowe lub bakteryjne, ale w przeciwieństwie do innych chorób niedoboru odporności, pacjenci z ATS rzadko mają infekcje oportunistyczne.
4. Nieprawidłowości hormonalne: pacjenci z ATS, którzy przeżyją do okresu dojrzewania, mogą nie mieć wtórnych cech płciowych. U niektórych mężczyzn występuje zanik jajników i jąder u kobiet, aw miarę postępu choroby może wystąpić zatrzymanie wzrostu. Cukrzyca oporna na insulinę może być związana z niewystarczającymi receptorami insuliny lub zmniejszonym powinowactwem. Ostatnio stwierdzono, że mutacje ATM wpływają na wewnątrzkomórkową sygnalizację glukozy na szlaku kinazy PI3 i są odpowiedzialne za rozwój cukrzycy oporności na insulinę.
5. Nowotwory złośliwe: Częstość występowania raka u pacjentów z ATS (homozygotycznymi) jest około 100 razy wyższa niż u zdrowych rówieśników. Najczęstszymi nowotworami są rozrostowe nowotwory układu limfatycznego, a inne obejmują gruczolakoraka, zarodka, raka retikulocytów oraz szpiczaka i złośliwe nowotwory neurologiczne. Objawy atypowych przypadków i łagodnych pacjentów spóźniają się, postęp kliniczny jest powolny, a wrażliwość na promieniowanie zmniejsza się.
Zgodnie z objawami klinicznymi i badaniem immunologicznym można zdiagnozować, że obce zastosowanie metody immunohybrydowej przeciwciała ATM3BA bezpośrednio wykrywa zmutowany gen ATM do diagnozy. Niektórzy pacjenci zaczynają rozwijać ataksję, bez teleangiektazji i niedoboru odporności, co wymaga długoterminowej obserwacji, czasem zaledwie kilka lat po typowej sprawności.
