proteinose alveolar
Introdução
Introdução à proteinose alveolar A proteinose alveolar pulmonar (PAP) é uma doença rara, de causa desconhecida. Caracteriza-se pela deposição de proteína rica em fosfolipídios insolúveis nos alvéolos, sendo os sintomas clínicos principalmente falta de ar, tosse e tosse, e a radiografia de tórax mostra sombras difusas de infiltração pulmonar de ambos os pulmões. Exame anatomopatológico caracterizado por uma substância semelhante à proteína nos alvéolos preenchida com coloração de Schiff (PAS) corada com ácido periódico, relatada pela primeira vez por Rosen em 1958. A proteinose alveolar pode ser classificada como primária, secundária e congênita, dependendo da causa. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,00001% Pessoas suscetíveis: não há pessoas especiais Modo de infecção: não infecciosa Complicações: insuficiência respiratória
Patógeno
Causas da proteinose alveolar
Diminuição da função imunológica (20%):
A chamada baixa função imunológica é uma característica patológica.Geralmente falando, a imunidade humana é a capacidade do nosso corpo para resistir à invasão em face da invasão externa. Por exemplo, quando bactérias onipresentes e vírus teimosos atacam você, a resistência do seu corpo determina diretamente se você ficará doente.
Abuso de álcool (10%):
Beber excede o padrão para beber moderadamente ou beber em geral. Beber pesado é muitas vezes determinado por exceder uma certa quantidade de consumo diário (por exemplo, 3 copos padrão por dia) ou por beber (por exemplo, 5 copos padrão de cada vez, pelo menos uma vez por semana).
Genética (10%):
Genética geralmente refere-se ao fenômeno de que os traços do genitor são expressos na geração seguinte, mas se refere geneticamente ao fenômeno de que o material genético é passado da geração superior para a prole.
Infecção microbiana (20%):
Infecção microbiana refere-se a infecção com bactérias, fungos, tricomoníase, micoplasma e semelhantes.
Uma grande quantidade de inalação de pó (20%):
Uma grande quantidade de inalação de pó refere-se à inalação de poeira, como alumínio ou sílica.
(1) Causas da doença
Embora o fator desencadeante ainda não esteja claro, basicamente concorda que a patogênese é causada por um distúrbio do metabolismo lipídico, ou seja, o metabolismo do surfactante alveolar é anormal devido à ação de fatores externos no organismo, até agora mais macrófagos alveolares foram estudados. Viabilidade celular, experimentos em animais mostram que a atividade de macrófagos após a fagocitose de poeira é significativamente reduzida, e as partículas de macrófagos no lavado do paciente podem reduzir a viabilidade celular normal, e a viabilidade de macrófagos alveolares após o tratamento de lavado broncoalveolar. Pode ser levantada, e o estudo não encontrou aumento na proteína de produção de células do tipo II e nenhuma anormalidade no metabolismo lipídico sistêmico.Portanto, geralmente acredita-se que esta doença está associada à diminuição da capacidade de depuração.
(dois) patogênese
1. A patogênese da proteinose alveolar não é totalmente compreendida, e existem várias hipóteses :
(1) Distúrbio de liberação de surfactante: Foi verificado por microscopia eletrônica que os depósitos de proteína alveolar e a lavagem pulmonar total eram estruturalmente semelhantes aos surfactantes lamelares secretados pelas células epiteliais alveolares tipo II, sugerindo deposição de proteína alveolar. Pode estar associada com distúrbios do metabolismo do surfactante alveolar, a maioria das evidências sugere que depósitos de proteína alveolar podem ser devidos a distúrbios do clearance do surfactante alveolar, em vez de produção excessiva, produção normal de surfactante alveolar (SP) Com a clarificação é um processo dinâmico complexo, as células epiteliais alveolares tipo II não só sintetizam e secretam surfactantes alveolares, mas também participam na depuração de surfactantes alveolares junto com macrófagos alveolares, quando certos fatores como infecção, drogas, etc. A função das células alveolares do tipo II é alterada, resultando em uma diminuição na depuração dos surfactantes alveolares, o que leva à deposição de surfactantes nos alvéolos.Estudos recentes também descobriram que a proteína surfactante A (SP-A) não só pode Regulação da secreção de surfactante e regulação de células epiteliais alveolares do tipo II macrófagos alveolares em recaptação surfactante pulmonar, o seu papel na patogênese da PAP claro.
(2) Defeitos da função dos macrófagos alveolares: Muitos estudiosos descobriram que macrófagos alveolares em pacientes com proteinose alveolar têm baixa atividade quimiotática, função fagocítica e diminuição da atividade do fagolisossomo, e Gonzalez et al., Relatam alvéolos humanos normais. Quando macrófagos são co-cultivados com líquido de lavado alveolar em pacientes com proteinose alveolar, macrófagos alveolares humanos normais perdem sua capacidade fagocitária, sugerindo que os macrófagos alveolares estão presentes no fluido de lavagem alveolar de pacientes com proteinose alveolar. Fatores, estudos recentes sugerem que a disfunção dos macrófagos alveolares pode estar associada à deficiência de fator estimulador de colônias de granulócitos (GM-CSF) ou com defeitos na cadeia beta do receptor GM-CSF / IL-3 / IL-5.
(3) secundária a outras doenças: clinicamente algumas doenças, especialmente malignidades hematológicas, podem ocorrer como proteinose alveolar, como leucemia mielóide, linfoma, anemia de Fanconi e imunoglobulina do tipo IgG, embora a literatura relate malignidade do sistema sanguíneo. A incidência média de proteinose alveolar pulmonar secundária em tumores é de cerca de 5,3%, mas a incidência de pacientes com leucemia mieloide secundária pode ser tão alta quanto 10%, diferentemente da proteinose alveolar primária, deposição de proteína alveolar secundária A doença é frequentemente focal e os sintomas são leves, geralmente sem lavagem broncoalveolar.
(4) Lesão anormal de substâncias inaladas: A proteinose alveolar pode estar relacionada a certos fatores físicos e químicos e à inalação de pó mineral, como busulfan, clorambucil, whisk e pó de alumínio, etc. Também pode causar proteinose alveolar, sugerindo que a proteinose alveolar pode estar associada a certos fatores físicos e químicos e à inalação de poeira mineral, mas, em humanos, não há evidências diretas em estudos epidemiológicos de que a proteinose alveolar esteja associada a essas substâncias.
(5) Mutação do gene: A mutação do gene da proteína B associada ao surfactante alveolar (SP-B) foi confirmada como associada à proteinose alveolar congênita (CPAP), e foi confirmado que existem pelo menos dois locais de mutação no gene SP-B. Uma é que a 121ª base C é substituída pela 3ª base GAA, e a outra é a 1ª base T deletada na 122. Ambas as mutações gênicas podem causar a deleção da SP-B no surfactante alveolar. No entanto, as manifestações clínicas da proteinose alveolar congênita variam amplamente, sugerindo que pode haver outros sítios ou novas mutações do gene SP envolvidos.
(6) Anormalidades do GM-CSF e seus receptores: Em 1994, Dranoff et al descobriram que havia depósito de proteína nos alvéolos de camundongos que haviam removido o fator estimulante de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF), seguido por muitos estudiosos. Estudos mostraram que pacientes com proteinose alveolar apresentam um distúrbio de regulação de citocinas, ou seja, elevação da expressão de IL-10 e diminuição da expressão de GM-CSF e perda da cadeia beta do receptor GM-CSF / IL-3 / IL-5. Situação
Em conclusão, a patogênese da proteinose alveolar não é totalmente compreendida, e nenhuma das causas acima mencionadas pode explicar completamente todos os casos, e mais pesquisas são necessárias no futuro.
2. manifestações patológicas
(1) Observação visual: a maioria dos pulmões são nódulos amarelos ou cinza-amarelados, difusos ou pequenas placas sob a pleura.O diâmetro dos nódulos varia de alguns milímetros a 2 cm.A superfície de corte mostra um líquido amarelo espesso saindo. Infecção combinada, a superfície pleural é lisa.
(2) Microscopia de luz: os lúmens alveolares e brônquicos são preenchidos com uma substância rica em ácido periódico, não morfológica, positiva para coloração com ácido periódico (PAS), o septo alveolar normal ou o número de septos alveolares aumentado, mas não há fibrose óbvia no intervalo. Não há inflamação na cavidade alveolar, exceto pela descoberta ocasional de macrófagos.
(3) Microscopia eletrônica: Há um grande número de estruturas em camadas nos fragmentos da cavidade alveolar, compostas de três camadas de fosfolipídeos em espiral, que são similares em estrutura aos surfactantes alveolares.
Prevenção
Prevenção de proteinose alveolar
1, para evitar a infecção por doença micobacteriana, pneumonia cística do pulmão de Karst, citomegalovírus e assim por diante. 2, preste atenção ao exercício, melhorar a imunidade.
Complicação
Complicações da proteinose alveolar pulmonar Complicações, insuficiência respiratória
Frequentemente complicada por infecções bacterianas como Nocardia, gênero fúngico, histoplasma, micobactéria e citomegalovírus, mas também complicada por infecção pulmonar e insuficiência respiratória.
Sintoma
Sintomas de proteinose alveolar Sintomas comuns Alveolite inflamação Dor no peito fadiga fluido de lavado alveolar visível ... Febre com tosse, levemente ... Dificuldade em respirar cianose tosse seca
Mais homens do que mulheres, proporção de homens para mulheres de cerca de 2,5: 1, a doença pode ocorrer em qualquer idade, desde crianças até os 70 anos, mas pessoas de meia idade entre 30 e 50 anos são comuns, representando cerca de 80% do total de casos.
As manifestações clínicas desta doença variam amplamente, e algumas podem não apresentar sintomas clínicos, somente no exame físico esse tipo é responsável por cerca de 1/3, e cerca de 1/5 dos pacientes apresentam os sintomas de infecção pulmonar secundária como o primeiro desempenho. Há tosse, febre, desconforto no peito, etc, cerca de 1/2 dos pacientes têm início insidioso, manifestam-se como tosse, dificuldade respiratória, fadiga, alguns casos podem ter hipotermia e hemoptise, sintomas respiratórios e lesões pulmonares têm um certo grau de envolvimento Relação, exame físico geralmente sem achados positivos especiais, às vezes uma pequena quantidade de escarro pode ser ouvida na parte inferior dos pulmões Embora os sintomas respiratórios estejam relacionados à extensão das lesões pulmonares, sinais clínicos e desequilíbrio de radiografia de tórax são uma das características desta doença. Os pacientes podem apresentar cianose, baqueteamento e hemorragia retiniana e, em pouquíssimos casos, estar associada a doença cardíaca pulmonar.
Pacientes portadores de proteinose alveolar pulmonar com maior chance de infecção oportunista, cerca de 15%, além de bactérias patogênicas comuns, alguns patógenos especiais como Nocardia, gênero fúngico, histoplasma, micobactéria e gigante Vírus celular, etc.
Examinar
Exame de proteinose alveolar
1. Rotina de sangue: A maioria dos pacientes tem hemoglobina normal, apenas alguns glóbulos brancos levemente elevados são geralmente normais e a taxa de sedimentação de eritrócitos é normal.
2. Exame bioquímico do sangue: a lactato desidrogenase sérica (LDH) está significativamente aumentada na maioria dos pacientes, e sua isoenzima específica não apresenta anormalidades óbvias.É geralmente considerado que a LDH sérica elevada está relacionada ao grau de doença e atividade e sua elevação é alta. O mecanismo pode estar relacionado ao aumento de macrófagos alveolares e à morte de células epiteliais alveolares tipo 2. Alguns pacientes também podem apresentar níveis elevados de globulina sérica, mas não especificidade.Nos últimos anos, alguns estudiosos encontraram atividade surfactante alveolar no soro de pacientes com proteinose alveolar. A proteína A associada à substância (SP-A) e a proteína D associada ao surfactante alveolar (SP-D) foram significativamente maiores que o normal, mas a SP-A estava na fibrose intersticial pulmonar idiopática (FPI), pneumonia, tuberculose e Pacientes com panbronquiolite também têm diferentes graus de elevação, e a SP-D é apenas elevada em pacientes com fibrose intersticial pulmonar complicada por FPI, PAP e tecido conjuntivo, de modo que a SP sérica é realizada em pacientes que não podem se submeter à broncoscopia. Os exames A e SP-D podem ter algumas implicações diagnósticas e de diagnóstico diferencial.
3. Exame do escarro: Embora já na década de 1960, alguns estudiosos descobriram que a coloração PAS foi positiva em pacientes com PAP, mas outras doenças do escarro, como bronquite crônica, bronquiectasia, pneumonia e pacientes com câncer de pulmão também podem aparecer. Positivo, mais os pacientes com PAP têm muito pouca tosse, então o uso de escarro em pacientes com PAP é muito limitado.Em alguns anos, alguns estudiosos relataram que as concentrações de SP-A em pacientes com PAP são cerca de 400 vezes maiores do que o grupo controle. O grupo controle incluiu pacientes com bronquite crônica, asma brônquica, enfisema, FPI, pneumonia e câncer de pulmão, sugerindo que o exame SP-A tem um certo significado no diagnóstico diferencial do pulmão, mas mais pesquisas são necessárias.
4. Gasometria arterial: A pressão arterial parcial de oxigênio e a saturação de oxigênio são reduzidas, e o dióxido de carbono arterial também é reduzido pela hiperventilação compensatória, e Martin et al relataram que o shunt intrapulmonar medido pelos pacientes com PAP quando inalado oxigênio puro pode chegar a 20%. 8,9% maior do que outros pacientes com fibrose intersticial pulmonar difusa.
5. Desempenho radiográfico: o radiograma convencional de tórax mostra infiltrados finos difusos ou nodulares difusos em ambos os pulmões, bordas desfocadas e aeração brônquica visível, que tendem a ter maior densidade na região hilar. A densidade periférica é baixa, semelhante ao edema pulmonar cardiogênico, as lesões geralmente não ocorrem calcificação e não há lesões pleurais ou linfadenopatia hilar e mediastinal.
6. Exame de tomografia computadorizada de tórax: especialmente tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) pode ser vidro fosco e / ou sombras reticulares e irregulares, pode ser simétrica ou assimétrica, aeração brônquica às vezes visível, lesões e tecido pulmonar circundante frequentemente Existem limites óbvios e limites irregulares, resultando em uma mudança mais característica do tipo "mapa", e os septos interlobulares e septos interlobulares da lesão são freqüentemente espessados.
7. Teste de função pulmonar: disfunção ventilatória restritiva leve, mostrando diminuição da capacidade vital e da capacidade residual funcional, mas a redução mais significativa na função de difusão pulmonar pode ser devido ao preenchimento de substâncias semelhantes a proteínas no espaço alveolar.
8. Biópsia pulmonar com broncoscopia e biópsia pulmonar a céu aberto: o exame anatomopatológico revelou grande quantidade de deposição eosinofílica amorfa e granulosa na cavidade alveolar, coloração com PAS positiva, coloração com azul de Austar e coloração com vermelho de mucina vermelha, Observou-se espessamento reativo leve e hiperplasia reativa de células epiteliais alveolares do tipo II no septo alveolar, mas a patologia negativa não descartou completamente a doença devido ao pequeno tecido da biópsia pulmonar.
9. Exame do lavado broncoalveolar: O lavado broncoalveolar típico é leitoso ou parecido com lama A solubilidade dos depósitos de proteína alveolar é muito baixa, geralmente pode ser precipitada por cerca de 20 minutos e a triagem celular do lavado broncoalveolar Não é útil para o diagnóstico de PAP.O BALF pode ser principalmente macrófagos ou linfócitos.A relação CD4 / CD8 pode ser aumentada ou diminuída.O exame bioquímico do LBA, como SP-A e SP-D, pode ser significativamente aumentado. Depois da solução de BAL ser adicionada a formalina para centrifugação, foi embebida em parafina e examinada por exame anatomopatológico, observando-se alterações histológicas únicas: no fundo de eosinófilos difusos, observaram-se células eosinofílicas grandes e isentas de células. Corpo; coloração com PAS positiva, enquanto coloração com azul de Alcian e coloração com vermelho de mucina negativa.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico de proteinose alveolar
Diagnóstico requer manifestações clínicas sinérgicas, sinais radiológicos e histopatologia e / ou citologia do líquido de lavagem alveolar podem ser diagnosticados, o diagnóstico é baseado em: 1 manifestações clínicas de atividade após falta de ar, tosse ocasional, sintomas progressivos progressivos, sem infecção E a base de doenças do sangue; 2 radiografia de tórax pode ser expressa como nódulos difusos, sombra irregular ou grande sombra sólida, TCAR pode ser visto "map-like" ou "pavimentação pedras" alterações características; 3 brônquios de fibra O exame patológico da biópsia mostrou que a cavidade alveolar estava preenchida com material grosseiro grosseiro PAS-positivo, e um grande número de fragmentos amorfos foram observados no fluido de lavagem alveolar, freqüentemente acompanhado por macrófagos PAS-positivos.
Diagnóstico diferencial: 1 fibrose intersticial pulmonar idiopática, 2 carcinomas alveolares, 3 tuberculose miliar, 4 doenças pulmonares, como pneumonia viral, pneumonia por micoplasma e pneumonia por clamídia.
Os achados de radiografia de tórax da PAP devem ser diferenciados de edema pulmonar, pneumonia, micose pulmonar, sarcoidose, doença do tecido conjuntivo pulmonar, silicose, pneumonia por Pneumocystis carinii e FPI.
