Púrpura trombocitopênica imune secundária em crianças
Introdução
Introdução à púrpura trombocitopênica imunológica secundária em crianças Devido à púrpura trombocitopênica secundária imunomediada, como trombocitopenia imunológica induzida por drogas, outras trombocitopenia imune, como síndrome de Evans, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, hipertireoidismo Espere. Aqui, nos concentramos na púrpura trombocitopênica secundária, púrpura trombocitopênica induzida por drogas (drogas induzidas por púrpura trombocitopênica imunológica) e uma variedade de drogas, principalmente drogas induzidas por hapteno, que causam trombocitopenia através de mecanismos imunológicos. Trombocitopenia induzida por drogas. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,003% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: hemorragia intracraniana, hematúria, insuficiência renal aguda
Patógeno
Púrpura trombocitopênica imunológica secundária em crianças
(1) Causas da doença
1. Infecção: A infecção viral pode causar uma diminuição leve a moderada das plaquetas, que é causada pelo vírus que inibe a produção de plaquetas por megacariócitos e encurta a vida útil das plaquetas.
2. Distúrbios aplásicos: baixa hiperplasia da medula óssea, primeira trombocitopenia e, em seguida, linhagem de células vermelhas do sangue e proliferação de células granulocíticas é baixa.
3. Anormalidades mielodisplásicas: a ocorrência mais precoce de megacariócitos reduziu a trombocitopenia, seguida pela linhagem de hemácias, hematopoiese da linhagem de granulócitos-monócitos.
4. Lesões de ocupação da medula óssea: Alguns tumores malignos invadem a medula óssea para reduzir a produção de megacariócitos e inibem sua maturação, mostrando trombocitopenia, como leucemia, linfoma maligno e metástase de câncer.
5. Drogas Causas:
(1) Analgésicos antipiréticos: antipirina, aspirina, salicilato de sódio, acetaminofeno (paracetamol), indometacina (indometacina), fenilbutazona, etc.
(2) Antibióticos: penicilina, sulfonamidas, cefalosporinas, tetraciclinas, eritromicina, drogas antituberculose e cloroquina.
(3) drogas sedativas antiespasmódicas: barbitúricos, clorpromazina, diazepam, fenitoína, trifluoperazina, petidina (grau frio), codeína, clorfeniramina (clorfeniramina), direita Anfetamina e afins.
(4) drogas cardiovasculares: lishepina, quinina e quinidina, digital, nitroglicerina, metildopa, diazóxido, etc.
(5) Diuréticos: hidroclorotiazida, espironolactona, diuréticos contendo mercúrio, etc.
(6) Outros: preparação de ouro, ergot, iodeto de potássio, heparina, propiltiouracil, cimetidina e semelhantes.
(dois) patogênese
De acordo com a patogênese, o início da púrpura trombocitopênica imunológica pode ser dividido em produção plaquetária, distribuição plaquetária anormal, destruição excessiva de plaquetas e diluição plaquetária.
1. Trombocitopenia Trombocitopenia reduzida: caracterizada por uma diminuição no número de megacariócitos na medula óssea e um número correspondentemente baixo de produção de plaquetas e renovação de plaquetas.
(1) Trombocitopenia infecciosa: A infecção viral pode causar uma diminuição discreta a moderada das plaquetas, causada pelo vírus que inibe a produção de plaquetas por megacariócitos e encurta a vida das plaquetas, como anemia aplástica após hepatite, que pode danificar a medula óssea ou o vírus da hepatite. Imune-relacionados, neste momento deve tratar principalmente a doença primária, pode tomar vitamina C, rutina, kabakol (sangue Anluo), fenolsulfonamida (hemostática), aminopeptina e outras drogas para melhorar a fragilidade capilar, Pacientes com sangramento grave podem usar corticosteroides por um curto período de tempo.
(2) anemia aplástica: anemia aplástica pode aparecer primeiro trombocitopenia e, em seguida, a proliferação de células de eritrócitos e granulócitos é baixa, o tratamento é usado principalmente para estimular drogas de hiperplasia da medula óssea, como a sagstatina (energia branca, GM- CsF) e eritropoietina (Epo) também podem ser usados com drogas imunossupressoras, como hormônio adrenocortical, propionato de testosterona, antitimócitos ou globulina anti-linfócito.
(3) Síndrome mielodisplásica (SMD): a redução mais precoce dos megacariócitos leva à trombocitopenia, seguida por linhagem de hemácias, hematopoiese da linhagem de granulócitos-monócitos, diagnóstico, exceto punção da medula óssea, mostrando uma ou duas linhas de hematopoiese patológica Deve ser usado para cultura de células-tronco, exame cromossômico e tratamento para estimular a hematopoiese e induzir agentes de diferenciação de acordo com diferentes estágios.
(4) Lesões de ocupação da medula óssea: alguns tumores malignos invadem a medula óssea para reduzir a produção de megacariócitos e inibem sua maturação, mostrando trombocitopenia, como leucemia, linfoma maligno, metástase de câncer, etc., sintomas clínicos e sangramento. No curso da doença, as plaquetas podem ser restauradas ao normal com a doença, e o tratamento é combinado principalmente com a quimioterapia.
2. Aumento da destruição das plaquetas causada por trombocitopenia
(1) Trombocitopenia induzida por drogas (drogas induzidas por trombocitopenia imune): refere-se principalmente à ligação de certos medicamentos haptenos ou metabólitos de drogas a proteínas macromoleculares do plasma, ou adsorção a complexos antígenos formadores de membrana plaquetária, resultando em Anticorpos (principalmente IgG, seguido por IgM), complexo antígeno-anticorpo ligado à superfície das plaquetas na presença de complemento ou diretamente danificar plaquetas, resultando em agregação plaquetária, destruição, remoção por macrófagos mononucleares, trombocitopenia, peso molecular conhecido Um fármaco de 500 a 1000 Da pode ser usado como hapteno em combinação com um ou mais componentes protéicos de uma membrana de plaquetas para formar um antígeno e estimular o corpo a produzir um anticorpo específico que é específico para o complexo droga-plaqueta e pode ser diretamente Alguns componentes das plaquetas, como as glicoproteínas de membrana GP1b / IX e GPIIb / IIIa, são eliminados pelo sistema mononuclear-macrofágico, e alguns podem ativar diretamente o sistema do complemento para causar a destruição das plaquetas.
1 trombocitopenia inibitória do fármaco (trombocitopenia inibitória do fármaco): estes fármacos são os fármacos quimioterápicos antitumorais mais comuns e graves, não só inibem a formação de plaquetas, mas também têm um efeito inibitório significativo no sistema granulocítico, e A inibição dos granulócitos é mais óbvia, e a mais séria ameaça à clínica é a infecção causada pela neutropenia, e não pela trombocitopenia causada pela inibição da droga, que geralmente é leve e raramente causa vísceras graves. O sangramento, geralmente não requer tratamento especial, mas quando o número de plaquetas é muito baixo, como abaixo de 20 × 109 / L (20.000 / mm3), para prevenir a hemorragia intracraniana, deve também ser infundido com suspensão plaquetária (cada 1U / 7kg ) ou sangue total fresco (10 a 20 ml / kg de cada vez).
2 trombocitopenia imune a drogas (trombocitopenia imune a drogas): drogas que causam trombocitopenia imunológica no organismo, combinadas com proteínas plasmáticas, substâncias macromoleculares ou componentes da membrana plaquetária para formar antígenos, estimulando assim o organismo a produzir anticorpos, quando novamente Quando as drogas correspondentes são tomadas, as plaquetas imunes são destruídas devido à reação imune.Embora o mecanismo de formação de anticorpos e respostas imunes seja diferente, as manifestações clínicas são similares, e os sintomas aparecem independentemente da dose, e estão relacionados à re-medicação. Imediatamente depois de tomar a droga (geralmente dentro de 1 dia), trombocitopenia e hemorragia ocorrem, que se manifesta como manchas na pele ou equimoses, hemorragia da mucosa, casos graves podem ter trato digestivo, sangramento do trato urinário, se pode ser parado a tempo, muitas vezes Em poucos dias, o sangramento cessou e as plaquetas voltaram ao normal em poucas semanas.O princípio de tratar a trombocitopenia induzida por drogas era basicamente o mesmo da trombocitopenia induzida por drogas.Primeiro, a droga foi descontinuada, mas a maioria das drogas quimioterápicas teve efeitos mielossupressores. Encontre uma droga que não tenha efeitos mielossupressores, se possível, moléculas disponíveis Droga que tem estrutura não relacionada ao fármaco original e tem efeito similar, ao invés de droga que causa trombocitopenia imunológica, infusão de plaquetas e sangue total fresco no momento da trombocitopenia grave, o mesmo tratamento da trombocitopenia induzida por drogas, mas imunização medicamentosa A trombocitopenia sexual pode ser tratada com hormônio adrenocortical.Para os casos com hormônios ineficazes, gamaglobulina de alta dose pode ser administrada por via intravenosa.A dose e o uso são os mesmos que acima.
Prevenção
Prevenção secundária da púrpura trombocitopênica imunológica em crianças
A chave para prevenir a ocorrência desta doença é eliminar a causa da púrpura trombocitopênica imunológica secundária.
1. Uso racional de drogas: Substâncias químicas, especialmente drogas, são os fatores mais comuns que levam à púrpura trombocitopênica imunológica secundária, sendo necessário prestar atenção ao uso racional de medicamentos, controlar rigorosamente a aplicação de drogas nocivas ao sistema hematopoiético e prevenir abusos. O sistema hematopoiético tem drogas danificadas e o sangue é regularmente observado durante o uso.
2. Evitar danos causados por venenos ou materiais radioativos: Ao entrar em contato com venenos hematopoiéticos ou substâncias radioativas, várias medidas de proteção devem ser fortalecidas.Os pacientes devem reduzir ao máximo o número de diagnósticos e tratamentos radiológicos para evitar radiação excessiva e realizar regularmente exames de sangue.
3. Prevenção e tratamento ativo de infecções virais: realizar com vigor a prevenção e tratamento de hepatites virais e outras infecções virais As infecções virais estão intimamente relacionadas com a patogênese da púrpura trombocitopênica imunológica secundária, sendo a mais comum o vírus da hepatite, fazendo um bom trabalho na vacinação. Fortalecer o exercício físico, prestar atenção à higiene alimentar, manter um ambiente confortável, trabalhar e descansar, aumentar a resistência do corpo, prevenir e controlar a ocorrência de várias infecções.
Complicação
Complicações da púrpura trombocitopênica imunológica secundária em crianças Complicações, hemorragia intracraniana, hematúria, insuficiência renal aguda
A doença em si pode ser complicada por hemorragia gastrointestinal, hemorragia pulmonar, hemorragia intracraniana, hematúria e até insuficiência renal aguda, muitas vezes causando a morte, outras doenças variam dependendo da doença.
Sintoma
Sintomas de púrpura trombocitopênica idiopática secundária em crianças Sintomas comuns Trato gastrointestinal da pele sangramento, equimose, episódios, trombocitopenia, hemorragia intracraniana, sangramento gengival, resfriado, hematúria, teste de feixe positivo
Os sintomas clínicos dependem do grau de trombocitopenia e da resposta do corpo.A hemorragia ocorre após descompensação dos megacariócitos da medula óssea.Pode haver equimose cutânea, hemorragias nasais, sangramento gengival, etc. Em casos graves, a pele do corpo inteiro é vermelha, seguida de febre. Guerra crónica, hemorragia grave incluindo bolhas hemorrágicas na mucosa oral, hemorragia gastrointestinal, hematúria, hemorragia pulmonar, hemorragia intracraniana, etc .; alguns casos de tomar quinina têm anemia microvascular, complicada com insuficiência renal aguda, infecção viral causada por plaquetas Redução, como anemia aplástica após hepatite, manifestações clínicas de dano de hepatite, anemia aplástica na presença de trombocitopenia, seguido pelo surgimento de linhagem de células vermelhas do sangue e proliferação de células de granulócitos, com anemia como o principal desempenho, muitas vezes aparecem infecção, MDS Além da trombocitopenia induzida por megacariócitos, linhagem eritrocitária, hematopoiese de linhagem de monócitos granulócitos, leucemia, linfoma maligno, metástase de câncer, etc., devido à invasão maligna de tumor da medula óssea, a produção de megacariócitos é reduzida e a maturação é inibida, resultando em plaquetas Além dos sintomas clínicos da doença primária e sangramento, a doença com o alívio da doença Pequenas placas podem voltar ao normal, drogas causam trombocitopenia imunológica, desde a ingestão de drogas a causar trombocitopenia imune, clinicamente, muitas vezes há um período de incubação, a duração deste período varia, quinina e quinidina pode ser tão curto como várias horas, Por cerca de 2 semanas, a indometacina, a indometacina (indometacina), o sal de ouro, etc. podem durar vários meses.
Examinar
Exame da púrpura trombocitopênica imunológica secundária em crianças
1. Exame de sangue: A contagem de plaquetas é reduzida, e o peso é frequentemente <(1 ~ 10) × 109 / L, o tempo de hemorragia é prolongado, o coágulo é mal contraído, a hepatite viral tem um teste de função hepática anormal.
2. Exame da medula óssea: o número de megacariócitos da medula óssea é normal ou aumentado com desordem de maturidade, MDS aparece redução de megacariócitos e linhagem de eritrócitos, hematopoiese da linhagem de granulócitos-monócitos, diagnóstico depende da punção da medula óssea mostrando uma ou duas linhas de hematopoiese patológica Além disso, culturas de células-tronco, exames cromossômicos, leucemias, linfoma maligno, metástases de câncer e outros tumores malignos devem ser realizados.A invasão da medula óssea reduz a produção de megacariócitos e inibe a maturação, mostrando trombocitopenia.
3. Exame imunológico: Existem alguns métodos para medir anticorpos in vitro, como medir anticorpos induzidos por quinina, quinidina, etc., e o soro ou plasma do paciente, plaquetas humanas normais e drogas sensibilizantes podem ser misturados para imunoensaio. Existe um teste de inibição da retração do coágulo, ou seja, o soro do paciente inibe a contração do coágulo sanguíneo compatível na presença do fármaco relevante, indicando a presença de anticorpos relacionados ao fármaco, e o uso de citometria de fluxo para determinar o anticorpo aumentará a sensibilidade e estimulará o fármaco in vivo. O teste também foi feito, mas é mais perigoso.
4. Teste do braço de viga: o resultado é positivo.
5. Radiografia de tórax regular, exame ultrassonográfico B: hepatite viral tem manifestações anormais, como aumento do fígado.
6. Outros exames: De acordo com a necessidade clínica, escolha outros testes, como CT.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico diferencial de púrpura trombocitopênica imunológica secundária em crianças
Base de diagnóstico:
1. História de drogas suspeitas: história de medicação na história médica recente nas últimas semanas.
2. Há um desempenho de sangramento: clinicamente, o sangramento espontâneo da pele e da membrana mucosa é o principal, o teste do braço do feixe é positivo.
3. Laboratório: Redução da contagem de plaquetas, como anticorpos relacionados a medicamentos, pode ser diagnosticada como trombocitopenia imune induzida por drogas.
4. Exame da medula óssea: proliferação de megacariócitos, distúrbio de maturidade.
5. Agregação plaquetária e teste de plaquetas anti-globulina humana positivo.
6. O teste de inibição da retração do coágulo é positivo.
7. O fator plaquetário-3 (PF3) é positivo.
8. Drogas suspeitas in vitro atuam positivas no teste plaquetário.
Diagnóstico diferencial
1. anemia aplástica: manifestada como febre, anemia, sangramento, três principais sintomas, fígado, baço, gânglios linfáticos não são grandes, semelhante à púrpura trombocitopênica imunológica secundária associada à anemia, mas geralmente anemia é mais pesada, os glóbulos brancos totais E os neutrófilos são reduzidos, os reticulócitos não são altos, a medula óssea é vermelha, o sistema de granulócitos é reduzido na função sangüínea, os megacariócitos são reduzidos ou extremamente difíceis de encontrar.
2. Leucemia aguda: a púrpura trombocitopênica imunológica secundária precisa ser diferenciada da leucemia, sem aumento de glóbulos brancos, e pode ser confirmada através de esfregaço sanguíneo que mostra vários estágios de leucócitos imaturos e exame da medula óssea.
3. Púrpura alérgica: para a placa hemorrágica simétrica, as extremidades inferiores são mais comuns e existem muitas plaquetas, que geralmente são fáceis de identificar.
4. Lúpus eritematoso: manifestações precoces de púrpura trombocitopênica, suspeitadas quando anticorpos antinucleares e células lúpicas (LEC) podem ajudar a identificar.
5. síndrome de Wiskortt-Aldrich: além de hemorragia e trombocitopenia, combinada com extenso eczema e fácil infecção, diminuição da adesão plaquetária, sem reação de aglutinação ao ADP, adrenalina e colágeno, é uma doença hereditária recessiva, a incidência de bebês do sexo masculino morreu em 1 ano de idade.
6. Púrpura trombocitopênica trombótica: vista em qualquer idade, as alterações patológicas básicas são embolização eosinofílica de pequenas artérias, previamente consideradas como embolia plaquetária, e confirmadas pela embolização da fibroína pelo teste de anticorpos fluorescentes, esse dano vascular pode ocorrer em vários órgãos As manifestações clínicas de hemorragia trombocitopênica e anemia hemolítica, hepatoesplenomegalia, hemólise é mais urgente, febre e dor abdominal, náuseas, diarréia e até mesmo coma, convulsões e outros sintomas neurológicos, aumento de reticulócitos, em torno de Glóbulos vermelhos nucleares aparecem no sangue, teste soro anti-globulina humana é geralmente negativo, pode mostrar disfunção renal, tais como hematúria, proteinúria, azotemia, acidose, prognóstico grave, hormônio cortical adrenal apenas combinação temporária de mitigação.
7. Púrpura trombocitopênica idiopática: púrpura trombocitopênica secundária pode freqüentemente ser encontrada na causa, como infecção, vários esplenomegalia, doença da medula óssea, alergia e envenenamento químico e medicamentoso, e idiopática. Púrpura trombocitopênica, independentemente da história médica, manifestações clínicas e exames laboratoriais não pode encontrar a causa.
